纳米马钱子碱脂质体制备工艺研究

目的:采用薄膜-超声分散法制备马钱子碱脂质体,考察了表面活性剂浓度,脂材比例,外水相条件,制备温度及药物浓度对马钱子碱脂质体粒径及包封率的影响.方法:薄膜-超声分散法制备纳米级马钱子碱脂质体,凝胶色谱-可见光比色方法测定包封率.结果:采用薄膜-超声法制备的脂质体多为大单室脂质体,粒径主要分布在50～300 nm.脂材比例为3:10,表面活性剂Tween-80与总脂材比为3:10,制备温度为40℃,水相pH值为7.4时得到了粒径均匀、分散性好,包封率达61.24%的马钱子碱脂质体.结论:薄膜超声法是制备纳米马钱子碱脂质体的一种简单可行的方法.     

马钱子碱纳米结构脂质载体的表征及体外释放行为分析

目的制备马钱子碱纳米结构脂质载体,对其进行表征,并探讨其体外释药规律。方法采用溶剂乳化超声法制备马钱子碱纳米结构脂质载体。透射电镜观察其微观形态;Malvem激光粒度分析仪测定其粒径、Zeta电位及多分散指数(PDI);差热分析法分析马钱子碱在载体中的存在形态;动态膜透析法研究马钱子碱纳米结构脂质载体的体外释放行为,采用HPLC测定马钱子碱含量,比较马钱子碱溶液与马钱子碱纳米结构脂质载体84h内的累积释放度,并考察马钱子碱纳米结构脂质载体的释药机制。结果马钱子碱纳米结构脂质载体透射电镜下为完整的类球形实体粒子;粒径为(137.20±1.11)nm,PDI为0.14±0.05,Zeta电位为(-34.40±0.32)mV;差热分析结果表明马钱子碱以分子态或不定形状态存在于载体中;体外释药曲线符合Higuchi方程(R~2=0.965 9),药物释放量于60 h趋于饱和,累积释放量接近87%。结论马钱子碱纳米结构脂质载体制剂学性质良好,且与马钱子碱溶液相比具有明显的体外缓释作用。     

马钱子碱新型给药系统治疗类风湿性关节炎的研究进展

对1989—2012年CNKI数据库以题名或关键字为"马钱子碱"和/或"类风湿性关节炎",以及Pub Med数据库系统以题名或关键字"brucine"或"rheumatoid arthritis"进行检索,整理近10年来马钱子碱在类风湿性关节炎方面的相关研究。在查阅大量国内外文献的基础上,从马钱子碱的一般性质、药理作用及新型给药系统三个方面,对马钱子碱新型给药系统治疗类风湿性关节炎的研究进展进行综述,旨在为以后的临床研究提供理论依据。     

清热活血汤治疗类风湿性关节炎临床研究

目的：观察清热活血汤治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：选取类风湿性关节炎患者35例，所有患者均用清热活血汤进行调理和治疗，并随症加减。结果：35例患者经治疗，痊愈19例，显效14例，总有效率为94．3％；治疗后双手平均握力为（11.3±1．8）kg，平均晨僵时间为（0．4±0，1）h，患者平均疼痛指数为（3．8±1．5），平均肿胀指数为（4．4±1．9），数据结果与治疗前相比，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：清热活血汤治疗类风湿性关节炎具有较好的临床疗效。     

皮肤外用纳米马钱子碱脂质体的镇痛抗炎作用

目的:考察纳米马钱子碱脂质体局部外用的镇痛及抗炎效果,并同马钱子碱、马钱子碱和纳米脂质体的机械混合溶液进行了比较。方法:采用耳肿胀法和扭体法研究并比较了纳米马钱子碱脂质体和马钱子碱对二甲苯所致急性炎症及醋酸所致扭体反应的抑制效果。结果:纳米马钱子碱脂质体对炎症和疼痛均有明显的抑制作用,优于未经脂质体包裹的马钱子碱(P<0.01)。结论:纳米脂质体化可以显著提高皮肤外用马钱子碱的镇痛和抗炎效果,是马钱子碱皮肤局部外用制剂的良好载体。     

马钱子碱羟丙基-β-环糊精包合前后对佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀度的作用比较

目的:比较马钱子碱、马钱子碱-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物对佐剂性关节炎大鼠的作用,为该成分制剂的开发提供参考。方法:以弗氏完全佐剂造模,观察马钱子碱、马钱子碱-HP-β-CD包合物灌胃给药对佐剂性关节炎大鼠痛阈值、原发性和继发性足跖肿胀及体重等药理学指标的影响。结果:与模型组比较,马钱子碱、马钱子碱-HP-β-CD包合物均能明显提高大鼠疼痛阈值,降低大鼠足跖肿胀。马钱子碱致炎0.5 h后镇痛作用最佳,对原发性病变48 h的抗炎作用最显著;而马钱子碱-HP-β-CD包合物则致炎1 h后镇痛作用最佳,对原发性病变72 h后及继发性病发24 d后的抗炎作用优于马钱子碱。结论:马钱子碱作用起效时间快,而马钱子碱-HP-β-CD包合物维持时间久,疗效优于马钱子碱。马钱子碱经HP-β-CD包合后能有效缓解佐剂性关节炎大鼠的关节疼痛,具有缓释、促进作用。     

马钱子及其制剂药动学研究进展

从给药剂型和给药方式的角度入手,就近年来对马钱子及其相关制剂的的药动学研究进行概述。马钱子碱ig给药的绝对生物利用度为33.0%~47.8%,注射给药绝对生物利用度为75%左右;以马钱子碱为指标,马钱子总碱ig给药后的血药浓度最高,其次是马钱子碱,马钱子粉的血药浓度最低;马钱子碱或马钱子总碱脂质体注射给药后马钱子碱生物利用度有很大提高;另外外用制剂可减少马钱子碱和士的宁在体内的量,有利于降低毒性;口服马钱子制剂可延长马钱子碱和士的宁的体内作用时间,降低峰浓度。马钱子及其相关制剂的药动学研究还较薄弱,有待继续深入探索。     

硫酸铵梯度法结合微滤膜挤出制备马钱子碱脂质体的研究

目的:探讨马钱子碱脂质体的制备工艺.方法:采用硫酸铵梯度法和微滤膜挤出法制备马钱子碱脂质体,以颗粒形态、粒度和包封率为指标优选硫酸铵梯度法的工艺参数.结果:马钱子碱脂质体的最佳制备条件是:大豆卵磷脂与胆固醇之比为100:15,0.1 mol/L硫酸铵水溶液的用量为大豆卵磷脂的66.7倍(g·mL-1),马钱子碱加入量为大豆卵磷脂的0.0167倍(g/g),温孵温度为40℃,温孵时间为20 min.在此条件下制得的马钱子碱脂质体包封率在90%以上,载药量0.25 mg·mL-1,载脂量15 mg·mL-1.结论:硫酸铵梯度法结合微滤膜挤出制备马钱子碱脂质体的工艺可行.     

清络通痹颗粒治疗类风湿性关节炎阴虚络热证63例临床研究

目的：观察清络通痹颗粒治疗类风湿性关节炎患者临床疗效及免疫学指标的变化。方法：应用清络通痹颗粒治疗类风湿性关节炎阴虚络热证63例，并与雷公藤多甙片对照组55例进行随机对照。结果：治疗组临床治愈率为9．52％，临床治愈显效率为38．10％，总有效率为90．48％，对照组分别为0、20．00％、83．64％，治疗组的疗效明显优于对照组（P＜0．05）；且未发现清络通痹颗粒有明显副作用。结论：清络通痹颗粒安全有效，是颇有前景的治疗类风湿性关节炎的中药新制剂。     

马钱子碱隐形脂质体的药剂学性质考察

目的：制备马钱子碱隐形脂质体并与普通脂质体比较体外性质。方法：采用硫酸铵梯度法制备了0.9 g·L^-1马钱子碱隐形脂质体及普通脂质体，并比较了两者的包封率、粒径、释放度、稳定性等药剂学性质。结果：马钱子碱隐形脂质体和普通脂质体的包封率分别为(80.7±0.5)%，(80.5±0.3)%，粒径分别为103.5，169.4 nm。无论加血浆与否，马钱子碱隐形脂质体的释放度均显著低于普通脂质体。隐形脂质体更加稳定。结论：作为抗肿瘤药物载体，马钱子碱隐形脂质体的体外性质比普通脂质体更加理想。     

马钱子碱贴膏剂的制备与药物动力学研究

目的:考察剂量对马钱子碱贴膏剂的体内药物动力学过程的影响。方法:建立了应用HPLC法测定血浆中马钱子碱浓度的分析方法。制备了马钱子碱贴膏剂并考察了药剂学性质。测定3个不同剂量马钱子碱贴膏剂经皮给药后血药浓度经时过程,采用DAS软件拟合药物动力学参数。结果:马钱子碱贴膏剂的药剂学性质符合要求。3个剂量(30、60、180 mg/kg)下马钱子碱贴膏剂经皮给药后的AUC0-t分别为7.24±0.61、16.02±2.34和54.84±26.59μg·h/mL,峰浓度分别为0.73±0.23、1.45±0.28和4.59±1.85μg/mL,达峰时间分别为8.67±2.07、11.67±2.66和8.33±2.65 h。结论:马钱子碱贴膏剂经皮给药后未发现存在剂量依赖性。     

马钱子碱固体脂质纳米粒的制备研究

目的：制备马钱子碱固体脂质纳米粒,并优化其处方组成。方法：采用乳化蒸发一低温固化法制备马钱子碱固体脂质纳米粒,以包封率为指标,通过正交试验对处方进行优化。结果：制备的纳米粒为类球形,包封率为58．06％,平均粒径为189nm,Zeta电位为-28．91mV。结论：本实验建立的方法简便、快捷、稳定,可用于制备马钱子碱固体脂质纳米粒。     

铺灸治疗类风湿性关节炎40例临床观察

目的：观察铺灸治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法：将80例类风湿性关节炎（RA）患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组采用铺灸治疗,对照组采用旭痹冲剂治疗。结果：总有效率治疗组为100．0％,对照组为75．0％,2组相比差异显著（P〈0．05）。结论：铺灸治疗类风湿性关节炎临床疗效确切。     

马钱子碱体外经皮吸收性质考察

目的考察马钱子碱的体外经皮吸收性质.方法测定马钱子碱的油水分配系数.采用改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验,选择离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,HPLC法测定马钱子碱的浓度.结果不同温度下马钱子碱的油水分配系数在4.05～5.02之间.0.5和1 mg/ml的马钱子碱游离溶液的经皮吸收速率分别为(1.83±0.50)和(3.74±1.54)μg/cm2·h, 24 h累积透过百分率分别为(51.30±18.51)%和(50.01±12.80)%.结论本研究为马钱子碱经皮吸收制剂设计提供了实验依据.     

痹宁胶囊治疗类风湿性关节炎71例

目的 :观察中药痹宁胶囊治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 :采用制马钱子、制川草乌等制成痹宁胶囊口服治疗类风湿性关节炎 71例 ,并设小活络丹治疗 4 6例为对照组。 1疗程 3个月 ,连用 1～ 3个疗程。结果 :治疗组临床痊愈 2 3例 ,显效 2 0例 ,好转 2 4例 ,无效 4例 ,总有效率 94 .4 % ;对照组临床痊愈 5例 ,显效 13例 ,好转 15例 ,无效 13例 ,总有效率71.7%。两组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论 :痹宁胶囊治疗类风湿性关节炎疗效好 ,改善症状明显。     

埋藏疗法治疗类风湿性关节炎1770例

目的 观察中草药制剂穴位植入疗法治疗类风湿性关节炎的疗效。方法 制取中草药验方的生物活性成分，选取相关治疗穴位，于穴位皮下植入制剂。结果 1770例中，痊愈1433例，占81．0％；显效204例，占11．5％；总有效率为98．0％。结论 早期类风湿性关节炎是可以治愈的。     

马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后马钱子碱在大鼠体内的药物动力学研究

目的:比较不同磷脂组成马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药于大鼠后马钱子碱的体内药物动力学性质.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了马钱子总生物碱脂质体,除去游离药物后,测定了其中总生物碱、马钱子碱的含量.测定了马钱子总生物碱溶液和不同磷脂组成马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后不同时间点马钱子碱的血药浓度,药动学参数采用3P97程序进行拟合.结果:马钱子总生物碱溶液与不同磷脂组成脂质体中马钱子碱占总生物碱的比例相同.与大豆磷脂(SPC)脂质体相比,氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体给药后的马钱子碱的药动学性质发生了极显著的改变,AUC显著提高了13.3倍,而表观分布容积下降到3.6%,复合磷脂脂质体仅AUC有所提高,其他参数不变.结论:磷脂组成对马钱子总生物碱脂质体静脉注射给药后的体内药动学过程有显著影响.     

溃结康肠溶片的制备及体外释放度考察

目的：制备用于治疗溃疡性结肠炎的pH依赖-时间双重控制型结肠定位释药片，并建立其体外释放度检查方法。方法：以葛根素和盐酸小檗碱体外释放度为指标，对制剂的包衣处方进行筛选，采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果：该制备工艺得到的片剂体外释放测定结果表明：在人工胃液中2h时溶出度未检出葛根素和盐酸小檗碱，在人14,肠液4h时两指标累计释放率均低于10％，而在人工结肠液1h时葛根素和盐酸小檗碱累积溶出90．07％和89．87％。结论：制备得到pH依赖-时间双重控制型结肠定位释药片具有比较好的结肠定位释药目的。     

马钱子碱脂质体在大鼠体内的药物动力学研究

目的：比较马钱子碱脂质体与游离药物溶液的药物动力学。方法：大鼠尾静脉给药,以士的宁为内标,用HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度,用3p97程序拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：马钱子碱脂质体大鼠尾静脉单次给药血药浓度经时曲线符合三室模型,而游离马钱子碱溶液符合二室模型。与游离药物相比,马钱子碱脂质体的AUC（增加3.75倍）、CL、T1/2（延长了4.78倍）等药动学参数有显著改善。结论：马钱子碱脂质体具有比马钱子碱溶液更为理想的药物动力学性质。     

不同促渗剂对马钱子碱囊泡凝胶体外渗透性能的影响

目的:通过药效试验筛选马钱子抗炎镇痛的主要药效成分,优选马钱子碱囊泡凝胶的体外透皮促渗剂。方法:考察不同马钱子提取物对佐剂性关节炎大鼠关节肿胀度和屈关节疼痛的影响,确定抗炎镇痛的关键成分。采用p H梯度法制备马钱子碱囊泡凝胶,利用Franz扩散池进行体外透皮试验,扩散池透皮面积2.8 cm2,接受池体积6.5 m L,磁力搅拌速度500 r·min-1,水浴温度(37±1)℃,接受液为p H 7.4磷酸盐缓冲液,考察不同种类和不同用量促渗剂对该制剂体外渗透性能的影响。结果:马钱子碱是马钱子抗炎镇痛的主要药效成分。不同促渗剂均能促进马钱子碱囊泡凝胶的体外渗透性能,不同促渗剂对马钱子碱体外渗透的作用强弱顺序为氮酮聚山梨酯-20油酸聚乙二醇甘油酯月桂酸聚乙二醇甘油酯肉豆蔻酸异丙脂聚甘油脂肪酸酯乙醇1-甲基-2-吡咯烷酮水,不同用量氮酮对马钱子碱的促渗作用强弱为10%7.5%5%3%4%2%1%0.5%。结论:马钱子碱具有抗炎镇痛作用,加入3%氮酮的马钱子囊泡凝胶体外透皮效果较好。