赤式氨基苯基丙醇合成工艺改进

以苯丙酮为起始原料，经过羟亚氨基苯丙酮中间体和用Pt－Pd/C作催化剂加氢反应合成赤式－2－氨基－1－苯基－丙酮，并对其工艺进行了改进，降低了成本，简化了工艺，提高了收率，总收率55．5％。     

(R,S)-2-氨基丙醇的制备

氯丙酮经乙酸基化、碱性水解、Raney Ni催化还原胺化得到（R，S）-2-氨基丙醇，总收率44％。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究

根据三唑类抗真菌药物作用靶酶－羊毛甾醇14α－去甲基化酶的三维晶体结构和药物与酶活性的位点的对接结果，设计合成了11个1－（1H－1，2，4－三唑－1－基）－2（2，4－二氟苯基）－3－（N－甲基－N－取代苄基氨基）－2－丙醇化合物，11个目标化合物均系首次报道，体外抗真菌活性试验结果表明，所有目标化合物对七种致病真菌都有不同程度的抗真菌活性，而且都比氟康唑的体外抗真菌活性好，化合物11的抗菌谱最广，抗真菌活性最高，对新型隐球菌，白色念珠菌，羊毛状小孢子菌和红色毛癣菌的抗菌活性比酮康唑高，有进一步开发的价值。化合物3，4，10也表现出较高的抗真菌活性。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺研究

对（Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇的合成工艺地研究。以Ｌ－氨基丙酸为起始原料,经缩合、化学还原丙步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率７２．７％。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了改进。以L-丙氨酸为起始原料,经缩合、KBH_4还原两步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率82％。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇合成工艺改进

对(S)-(+)-2-氨基丙醇的合成工艺进行了改进.以L-丙氨酸为起始原料,经缩合、KBH4还原两步反应,制得本品,工艺简单、易操作,收率82%.     

(S,R,R,R)-奈必洛尔合成路线图解

奈必洛尔(nebivolol,1),化学名为2,2′-[亚氨基二(亚甲基)]双[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇],是一种兼有血管扩张作用的选择性β1受体阻滞剂,临床用于降血压[1,2].1具有6种手性对映异构体,以(S,R,R,R)-1疗效最佳[3],临床用其盐酸盐[4].可以4-氟苯酚为原料,经以下不同路径制得.     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的硼氢化钠法制备

(S) - ( ) - 2 -氨基丙醇 (1 )是合成左氧氟沙星的重要原料之一[1] ,作者曾报道用 Li Al H4 还原 L-丙氨酸 (2 )制备 1 [2 ] 。本刊曾发表用 KBH4 制成的 BER树脂来还原 2乙酯的制备法 [3 ] 。由于 Li Al H4 价格昂贵 ,致使 1的制备成本较高。为了降低成本 ,我们参考有关文献 [4 ,5] ,采用将 2酯化后 ,用价廉的 Na BH4来还原酯而得 1的合成路线 ,并对工艺进行了改进使其更简便 ,更有利于工业化生产。　　文献[4 ] 报道 ,2在 SOCl2 参与下与无水乙醇反应 ,得到丙氨酸乙酯盐酸盐 (3)的醇溶液 ,用乙醚稀释 ,过滤出固体产物 ,用 Et OH…     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇合成工艺改进

对（S）－（＋）－2－氨基丙醇的合成工艺进行了改进。以L－丙氨酸为起始原料，经缩合、KBH4还原两步反应，制得本品，工艺简单、易操作，收率82％。     

1-[8-甲氧基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-3-喹啉基]-1-丁酮的合成

从商品原料丁酰乙酸乙酯经缩合和胺化直接得 2 -丁酰基 - 3- [(2 -甲氧基苯 )氨基 ]丙烯酸乙酯 ,再经分子内环化、氯化芳构化和胺化 ,得到 1- [8-甲氧基 - 4 - [(2 -甲基苯基 )氨基 ]- 3-喹啉基 ]- 1-丁酮 (SK& F 96 0 6 7)。总收率2 9.7%。     

2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖及3-氨基-3-脱氧-D-阿洛糖衍生物的合成~△

为研究不同位置的氨基糖对阿霉素类的抗肿瘤活性的构效关系,以2-氨基葡萄糖为原料合成了4个2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖衍生物;以D-葡萄糖为原料通过8步反应合成了3-脱氧-3-邻苯二甲酰亚胺基-D-阿洛糖衍生物。     

3-甲基-5-苄基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成及生物活性

目的:合成并筛选新的抗抑郁活性化合物。方法:以间氯苯丙酮、苯丙酮、6-甲氧基-2-丙酰萘为起始化合物,经溴化反应合成2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘,然后分别与外消旋化合物3-苯基-2-氨基-1-丙醇反应得到目标化合物。参照Porsolt法小鼠强迫游泳药理实验模型对所合成的化合物进行了初步抗实验性抑郁活性研究。结果:合成了目标化合物,目标化合物结构经IR,~1HNMR,MS确证。口服剂量为50 mg·kg~(-1)化合物4a的小鼠组强迫游泳静止时间显著低于空白对照组(P＜0．01)。结论:本合成方法反应时间短,溶剂无毒性,收率较理想。化合物4a显示良好的抗实验性抑郁活性,值得进一步研究。     

3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐的合成

目的合成3-甲基-5-苯基-2-芳基-2-吗啉醇盐酸盐。方法以安非他酮在人体内的活性代谢物羟基安非他酮为先导化合物,利用化合物2-苯基-2-氨基-1-乙醇与2-溴-3-氯苯丙酮,2-溴苯丙酮,6-甲氧基-2-(2-溴丙酰基)萘反应,合成了吗啉环上5位含苯基的新型吗啉醇类化合物3-甲基-5-苯基-2-(3-氯苯基)-2-吗啉醇,3-甲基-2,5-二苯基-2-吗啉醇,3-甲基-5-苯基-2-(6-甲氧基-2-萘基)-2-吗啉醇,经氯化氢酸化后得到其盐酸盐。结果总收率分别为72.5%,78.6%,68.4%,目标化合物结构经IR,1H-NMR,MS确证。结论本法合成2-芳基-2-吗啉醇类化合物反应时间短,溶剂无毒性,具有较高的应用价值,为开发新的2-芳基-2-吗啉醇类抗抑郁症药物提供了一条新的合成工艺。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的KBH4还原合成法

(S) - ( + ) - 2 -氨基丙醇 ( 1 )为合成左氟沙星的关键手性中间体。本刊曾发表用 Li Al H4 为还原剂 ,把L-氨基丙酸 ( 2 )直接还原制得 1的工艺 ,及用Na BH4 或 KBH4 的 BER树脂为还原剂还原 L-氨基丙酸乙酯盐酸盐 ( 3a)来制备 1的方法 [1～ 4 ]。文献 [5]也报道了用高沸点的乙二醇二甲醚为溶剂 ,把KBH4 和 Zn Cl2 制成 Zn( BH4 ) 2 还原剂 ,还原 3a制备 1来提高收率 ( 60 % )的还原方法。除文献[1] 外 ,其它文献均从 2的乙酯盐酸盐 ( 3a)用不同的还原剂还原制得 1。还原剂 Li Al H4 和 Na BH4 价格较昂贵 ,不宜采用。KBH4 的…     

2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇的合成

目的研究2,N-二甲基-N-(3,3-二苯基丙基)-1-氨基-2-丙醇(1)的合成方法.方法以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N-甲基-3,3-二苯基丙胺(5);以3-氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷(7),化合物5与7经烃化反应得到目标产物.结果与结论设计的合成路线以肉桂酸计,5步反应总收率为62.7%,合成路线简便易行,适于大规模制备.所合成的目标产物经ESI-MS和1H-NMR确证.     

6—苯基—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮合成方法改进

从芳醛、吗啉及氰化钾制得的α-取代苯基吗啉乙腈(2),与丙烯腈1,4-加成,可合成3-芳酰丙酸(5)。5与肼反应可得6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮(1)。     

1-氨基-2-丙醇的拆分

(2S,3S)-(-)-酒石酸于水中拆分消旋1-氨基-2-丙醇,然后用强酸性阳离子树脂分离,得到核苷类药物合成中间体(R)-(-)-1-氨基-2-丙醇,收率66.6%,拆分剂可直接回收利用.     

2-苯基-1-丁醇与2-二甲氨基-2-苯基丁腈的合成

目的为马来酸曲美布汀的重要中间体2-二甲氨基-2-苯基-1-丁醇的合成奠定基础。方法苯乙腈与溴乙烷进行烃化反应得2-苯基-1-丁腈,所得产物经水解得2-苯基-1-丁酸,然后通过硼氢化钠-碘体系还原得2-苯基-1-丁醇;苯乙腈与N-溴代丁二酰亚胺进行卤代反应得溴代苯乙腈,所得产物与二甲胺进行烃化反应得2-二甲氨基苯乙腈,然后与溴乙烷进行烃化反应得2-二甲氨基-2-苯基丁腈。结果合成了2-苯基-1-丁醇和2-二甲氨基-2-苯基丁腈,总收率为分别为51%和59.4%。目标产物的结构经核磁共振氢谱、质谱确证。结论本合成方法原料易得,操作简单,收率较高,适合于工业化生产。     

三氧化铬——硫酸氧化法制备1,3—二氯丙酮

以三氧化铬-硫酸为氧化剂,将1,3-二氯-2-丙醇(2)转化为1,3-二氯丙酮(1),产率83.6％。     

4-氨基-4-硝基二苯醚的相转移催化合成

对硝基氯苯和对氨基苯酚在相转移催化条件下制得4-氨基-4′-硝基二苯醚,收率95.7%.