口腔鳞状细胞癌的表观遗传学研究现状和进展

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤之一,但目前对于OSCC的具体发病机制并不十分清楚。当前的研究认为在OSCC发生发展中的基因变化因素主要包括基因突变与表观遗传修饰异常。表观遗传修饰是可遗传、可逆转的生物学行为,主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等。近来研究发现,表观遗传修饰的改变尤其是DNA甲基化对OSCC的发病过程意义重大。对于表观遗传学修饰改变的进一步探索将有助于我们理解OSCC的发病机制,该机制将为OSCC的诊断、治疗、预后提供一个新的研究思路,并且为新型抗肿瘤药物的研发工作,提供了新的理论基础。     

组蛋白修饰在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,而OSCC患者就诊时往往疾病已发展到晚期阶段并出现肿瘤转移,导致预后不佳。OSCC的发病机制尚不清楚,目前早期有效监测OSCC发生、侵袭、转移及复发的分子靶点仍需要进一步探究。当前的研究显示,各种组蛋白修饰改变了染色质结构,进而影响相关下游基因的转录活性,调控基因表达水平,在OSCC的生物学检测、病理分级与分期、预后判断中均发挥重要作用。该文主要对组蛋白的甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、二磷酸腺苷核糖基化等修饰在OSCC中的研究进展进行综述。     

组蛋白乙酰化／去乙酰化与口腔鳞状细胞癌

鳞状上皮细胞癌是常见的口腔颌面部恶性肿瘤,目前口腔鳞癌的治疗多为手术加放、化疗的综合治疗,但由于受口腔颌面部肿瘤生物学特性的限制,患者的生存率仍相对较低.近年来,随着表观遗传学的发展,学者发现组蛋白的表观修饰与基因转录以及肿瘤发生间存在着密切的关系.     

口腔鳞癌组织中干细胞转录因子Oct-4的表达及意义

目的：检测干细胞转录因子Oct-4在人口腔鳞癌（OSCC）组织中的表达,探讨Oct﹣4的表达在OSCC发生发展中的意义及与肿瘤干细胞的关系。方法：采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法分别检测41例OSCC,5例正常口腔黏膜组织标本的Oct-4蛋白及mRNA的表达。结果：Oct-4在41例OSCC中均呈阳性表达,而在5例正常口腔黏膜组织中均呈阴性表达。RT-PCR显示在OSCC中出现Oct-4表达,正常口腔鳞状上皮组织并没有出现Oct-4条带。结论：OSCC中有少量细胞表达全能干细胞标志物Oct-4,这些细胞很可能是OSCC干细胞,这将为其最终分离和鉴定人OSCC干细胞提供重要基础。将有助于揭示OSCC的肿瘤起始细胞,从而对预防和治疗OSCC有重大意义。     

口腔鳞癌组织中转录因子Oct-4的表达及其与肿瘤干细胞相关性研究

目的：研究癌转录因子Oct-4在鳞癌细胞中的表达,探讨Oct-4的表达在口腔鳞癌发生发展中的意义及与肿瘤干细胞的关系。方法：采用免疫组化S-P技术,对40例口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织标本进行Oct-4半定量检测。结果：Oct-4在40例OSCC中均呈阳性表达,在3例正常口腔黏膜组织中均呈阴性表达。不同的病理分期的Oct-4表达有显著性差异,t检验显示各组间有极显著性差异（p〈0．01）,Oct-4的表达强度随OSCC分化程度的降低而增强。结论：全能干细胞标志物Oct-4在正常口腔黏膜组织中不表达,但在OSCC中的一小部分癌细胞中高度表达,这些全能表达Oct-4的癌细胞很可能是肿瘤干细胞,这些少量的具有多潜能分化的肿瘤干细胞具有诱发并维持OS—CC恶性表达的能力。Oct-4表达水平可作为口腔鳞癌的分化及恶性程度的生物学指标,将有助于寻找肿瘤干细胞的标记物和肿瘤治疗靶,为分离、培养、鉴定OSCC的肿瘤干细胞提供可靠的依据,为OSCC的早期诊断、治疗及预后的判定提供理论基础。     

microRNA表达调控与口腔鳞状细胞癌

［摘要］ 微小RNA(microRNA,miRNA)属于一类小非编码RNA,可以通过作用于目标信使RNA(messenger RNA, mRNA)来调控生物进程。miRNA具有作为肿瘤生物标志物和药物作用靶点的潜能,因此阐明其在肿瘤发生发展中的作用机制十分重要。口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是一种常见的口腔恶性肿瘤,预后不良。该文对miRNA在OSCC中的生物学功能,相关表达谱改变,调控机制和临床应用前景作一综述。     

性别决定基因盒9在口腔鳞状细胞癌作用机制和治疗中的研究进展

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤,预后较差,生存率长期未见提高。性别决定基因盒9 (SOX9)在全身各个系统的恶性肿瘤均有表达,已成为肿瘤表面标志物及靶向治疗方面的研究热点。在OSCC中,SOX9的作用复杂多样,可能通过诱导化疗耐药等干细胞特征的产生导致不良预后。了解其在OSCC发生发展及治疗预后中的具体作用及机制有助于早日攻克OSCC预后生存难题。本文就SOX9在OSCC的早期诊断和预防、发生发展中的作用和机制以及对治疗预后的影响等方面进行综述。     

烟碱型乙酰胆碱受体α3-nAChR和α7-nAChR在口腔癌中的表达

目的：研究烟碱型乙酰胆碱受体α3-nAChR和α7-nAChR在口腔鳞状细胞癌（ oral squamous cell carcinoma, OSCC）中的表达,为口腔癌发病机制的研究提供实验依据。方法随机选取20例福尔马林固定的口腔鳞状细胞癌组织标本,10例正常口腔黏膜作为对照。采用免疫组织化学染色和荧光定量PCR方法,检测烟碱型乙酰胆碱受体α3-nAChR和α7-nAChR在OSCC中的表达。结果口腔鳞状细胞癌中α3-nAChR的mRNA水平是正常口腔黏膜的3.97倍（ P 〈0.05）,蛋白表达水平显著高于正常口腔黏膜（ P 〈0.05）,α7-nAChR 的mRNA水平是正常口腔黏膜的8.41倍（ P〈0.05）,蛋白表达水平也显著高于正常口腔黏膜（ P〈0.05）。结论α3-nAChR、α7-nAChR与烟草相关口腔鳞状细胞癌的发生密切相关,在 OSCC治疗中有望成为有价值的分子靶点。     

口腔鳞癌的细胞与分子遗传学分析

口腔鳞癌(OSCC)在恶性肿瘤中位居第六位,作者对OSCC进行了多方面遗传检查,包括细胞与分子遗传学分析,旨在明确OSCC发生的基因事件串联。迄今     

Lasp1 mRNA和蛋白在口腔鳞癌组织中表达上升及其临床意义

目的：探讨Lasp1基因与蛋白质水平在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织标本中的表达及其临床意义。方法：分别采用荧光实时定量RT-PCR和免疫组织化学方法,检测Lasp1在30例口腔鳞癌患者的癌组织及癌旁组织标本中mRNA和蛋白质表达水平,其表达水平与临床病理指标之间的关系采用SPSS10.0软件包进行统计分析。结果：口腔鳞癌组织标本中Lasp1 mRNA和蛋白质表达水平均显著高于癌旁组织（P〈0.01）。Lasp1蛋白在临床晚期、淋巴结转移阳性病例中表达明显升高,与烟酒嗜好、肿瘤大小及肿瘤分化程度无关。结论：Lasp1在口腔鳞状细胞癌中表达上调,可能与肿瘤的发生、发展和淋巴结转移有关,可以作为一个潜在的生物标志物和治疗的靶标。     

血管细胞黏附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达与定位及其临床意义。方法应用分子原位杂交和免疫组化方法对48例OSCC组织和10例正常口腔黏膜组织中VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白质的表达和定位进行检测,比较VCAM-1在不同口腔组织中的表达率及其与临床指标的关系。结果VCAM-1蛋白定位于肿瘤细胞胞浆和胞膜,VCAM-1 mRNA定位于肿瘤细胞胞浆。VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白在OSCC中的表达率均显著高于正常口腔黏膜组织（P＜0.01）,VCAM-1 mRNA表达与VCAM-1蛋白表达呈正相关（P＜0.01）;OSCC中淋巴结转移者VCAM-1蛋白的表达显著高于无淋巴结转移者（P＜0.01）。结论OSCC中VCAM-1基因的高表达可能与肿瘤的浸润和转移有关。     

OSCC患者瘦素水平测定及其临床意义的研究

目的：评价口腔鳞状细胞癌（OSCC）病人唾液和血液中的瘦素的水平变化及其临床意义。方法：对40例非口腔鳞状细胞癌患者（非OSCC组）和50例口腔鳞状细胞癌患者（OSCC组）,唾液和血液中的瘦素水平通过酶联免疫吸附实验测定。结果：OSCC组唾液和血液中瘦素水平明显下降,与非OSCC组比较差异具有统计学意义（P<0.01）,且唾液和血液中瘦素水平和病人的体重分布,病理分级,TNM分期具有显著的相关性。同时,唾液和血液中的瘦素水平在OSCC组和非OSCC组之间有较高的相关性。结论：唾液和血液中瘦素的水平可能参与OSCC的病理进程,可能是检测OSCC病理进程,提示预后的有效标志物。     

口腔鳞状细胞癌组织的基因表达

目的研究与口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生相关的表达阳性基因,为探究OSCC的发生机制奠定基础。方法采用美国SuperArray公司的肿瘤基因芯片（OHS-802）检测口腔正常组织和OSCC组织的肿瘤相关基因表达差异,进一步使用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）法对部分阳性基因进行验证,寻找与OSCC恶变发生、发展相关的基因。基因芯片实验采用化学发光检测试剂盒,X线胶片曝光,图片需保存为灰度（8或16位色）的电子文档,使用综合型GEArray表达分析配套软件进行完整的芯片数据分析。RT-PCR电泳结果采用Kodak凝胶成像分析系统对部分基因的表达水平进行定量,然后将其与芯片分析的数据结果进行相似性分析。结果经Kodak凝胶成像分析系统定量后,证实正常组织和OSCC组织间CLK-3、CTNNB-1、GDF-15、FKBP-8、SOCS-3、NF-1、BCL-2、XRCC-1、ACP-2共9个SupperArray阳性基因的RT-PCR结果,在表达水平上和SupperArray芯片检测方法获得的结果差异有统计学意义（P〈0.05）。OSCC发生的分子机制较为复杂,特别是与细胞周期调控基因、生长因子基因和细胞增殖分化基因关系密切。结论本研究为深入了解OSCC的发生机制奠定了基础。     

血管内皮生长因子在口腔鳞状细胞癌中的表达

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤的发生中起着重要作用.本研究采用免疫组化方法检测了VEGF在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carci-noma,OSCC)组织中的表达,并且采用RT-PCR方法检测人舌癌细胞系Tca8113中VEGF mRNA的表达,探讨VEGF在口腔鳞癌生长中的作用.     

口腔鳞状细胞癌和癌前病变中细胞周期相关蛋白p27表达的研究

目的研究口腔黏膜癌前病变和口腔鳞状细胞癌（OSCC）中细胞周期相关蛋白p27的表达。方法采用免疫组织化学方法，研究p27、p53、MDM2（murine double minute）和p21蛋白在正常口腔黏膜、口腔白斑、红斑及OSCC共115例中的表达情况，探讨其表达水平的改变与Ki-67及相关临床病理指标的关系。结果p27蛋白在癌前病变和OSCC组中的阳性率分别为79．55％和81．25％。OSCC组p27蛋白表达强阳性率为70．83％（34／48），显著高于癌前病变组的31．82％（14／44）（P〈0．001）。p27蛋白高表达组其平均Ki-67阳性细胞百分率显著高于p27蛋白低表达组（P〈0．001）。OSCC组中，p27蛋白表达强度与p53和（或）MDM2的状态相关（P=0．034）。结论细胞周期调控分子p27、p53、MDM2和p21蛋白功能异常是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一。在口腔黏膜癌前病变和OSCC中普遍存在着上述一种或多种周期调控分子的异常，且不同调控分子之间也存在着互相调节、互相制约的关系。     

口腔鳞状细胞癌局部淋巴结转移动物模型研究进展

口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）占口腔癌的90％以上。在过去的20年中,虽然人们使用了各种治疗方法,但是口腔鳞癌的5年存活率并没有提高,仍徘徊在50％～70％间。究其原因主要考虑是局部复发、食道和肺部转移或者在口腔其他部位产生第二原发肿瘤。因此,多数人认为如果能够理解肿瘤发生发展过程的分子机制对于改善肿瘤的预后和提高治疗效果会有很大的帮助。     

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因在口腔鳞状细胞癌中的作用

第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因（PTEN）可通过信号转导通路调控细胞周期,影响细胞的生长发育和程序性死亡,参与调节细胞的迁移和黏附,维护免疫系统的稳定。在口腔鳞状细胞癌（OSCC）的发生发展过程中,可能并不存在PTEN基因的突变和缺失,却可能与PTEN?mRNA表达水平降低有一定的关系。PTEN蛋白在健康黏膜和口腔黏膜下纤维性变（OSF）到OSCC的不同组织学类型标本中表达逐渐下降,是OSF的发病机制和恶性转化机制中的重要分子事件。PTEN蛋白与OSCC的组织学和生物学行为有关,可作为其未来的预后指标。在多种肿瘤中,各种调控所导致PTEN蛋白的低表达,影响PTEN蛋白参与的多级信号转导,导致其在协调细胞周期进展,控制程序性细胞死亡及细胞黏附,抑制癌细胞转移和增殖等方面难以发挥预期的作用。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的：了解口腔鳞癌（OSCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测40例OSCC和14例正常口腔黏膜中COX-2的表达,分析其表达和临床指标的关系。结果：OSCC中COX-2的表达显著高于正常口腔黏膜组（P〈0.01）,其阳性表达率分别为70.00%和14.29%;在OS-CC中的表达Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（p〈0.05）,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（p〈0.05）。结论：本研究表明在OSCC中COX-2的高表达参与了肿瘤的生长和转移,但具体机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步研究。     

口腔鳞癌中乙酰肝素酶的促血管生成作用及临床意义

目的：研究口腔鳞癌（OSCC）中乙酰肝素酶（Heparanase,Hpa）mRNA的表达,探索其与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及治疗提供理论依据。方法：选择手术切除及活检的人OSCC标本64例,口腔正常黏膜10例,采用原位杂交技术检测HpamRNA的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数微血管密度。结果：HpamRNA在OSCC中的表达显著高于其在正常组织中的表达（P〈0．05）,HpamRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）,HpamRNA表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论：Hpa能够促进OSCC的血管生成,参与了肿瘤淋巴结转移,可望成为口腔鳞癌抗血管生成治疗中的靶向因子。     

铁蛋白重链1在头颈鳞癌中的表达及对口腔鳞癌增殖、迁移、侵袭的影响

目的 ：明确头颈鳞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）、口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）组织与癌旁组织中铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,FTH1)的表达差异,分析FTH1表达与HNSCC、OSCC患者预后及临床病理特征之间的关系。在口腔鳞癌CAL-27细胞株中探讨其对OSCC的影响,为临床上OSCC的分子检测与治疗提供新的策略。方法：通过癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas,TCGA）下载HNSCC转录组数据样本及临床样本信息,使用R软件研究HNSCC肿瘤组织与正常组织中FTH1的表达差异,分析FTH1表达与HNSCC患者临床病理特征之间的关系。收集40例OSCC患者的癌及癌旁组织样本,通过RT-qPCR检测样本中FTH1的表达,明确FTH1在OSCC组织中的差异表达,结合患者临床病理特征进行相关性分析。选取人正常口腔黏膜上皮细胞系OMECs和口腔鳞癌细胞系CAL-27培养,进一步检测并明确FTH1在OSCC中的表达变化。体外...