耐多药肺结核耐药基因突变与临床疗效探讨

目的 了解耐多药肺结核耐药基因的突变与临床疗效的关系，为耐多药肺结核的治疗提供参考依据。方法 108例病人痰标本用PCR-SSCP方法检测了五种耐药基因和传统的药敏试验，并与临床疗效进行比较分析。结果 耐多药肺结核耐药基因检测率分别是耐异烟肼的katG基因突变率为70．4％，耐利福平的rpoB基因突变率72．2％，耐链霉素的rpsL基因突变率71．9％，耐吡嗪酰胺的pncA基因突变率53．4％，耐乙胺丁醇的embB基因突变率31．7％，其中高浓度耐药菌的基因突变率远高于低浓度的突变率。根据药敏试验及耐药基因检测结果指导治疗，应用以KAOP为基础的化疗方案，配合患者过去未曾用过的1-2种抗结核药物，经过平均1．4年的治疗，108例耐多药病人74．1％的病人痰菌阴转，且67．5％的病人痰结核杆菌培养阴转，83．3％的病人病灶吸收好转，65．3％的空洞闭合，取得了临床上较为满意的疗效。结论 对耐多药肺结核进行耐药基因检测是一项重要工作，对指导治疗及预后判断有一定的参考价值。但尚需进行更多的观察。     

耐药肺结核病人治疗现况研究

目的 探讨初始耐药与获得性耐药肺结核病人的情况与治疗效果，对初始与获得性耐药肺结核病人的管理与治疗提供参考依据。方法 肺结核患者的痰标本用L-J培养基进行结核分枝杆菌分离培养，对全部阳性菌株用PNB进行人型与牛型、结核与非结核分枝杆菌的菌种的鉴定。采用比例法检测分离的结核分枝杆菌菌株对抗结核药物的敏感性。分析完成规定疗程的耐药肺结核病人225例的耐药与治疗情况。结果 初始耐药肺结核病人149例，其中耐单药87例，耐多药62例；耐单药者中耐SM占41．38％，耐INH占39．08％，耐RFP占13．79％，耐EMB占5．79％；初始耐药病人耐多药者中耐HR占37．1％，耐HRES占29．0％，耐HRS占21．0％，耐HRE占12．9％。获得性耐药肺结核病人76例，其中耐单药者38人，耐SM占39．48％，耐INH占34．21％，耐RFP占21．05％，耐EMB占5．26％；获得性耐多药38例，耐HR占52．6％；耐HRES占21．1％，耐HRS占。18．4％，耐HRE7．9％。初始耐单药肺结核病人治愈率94．25％；耐多药肺结核病人治愈率88．7％；获得性耐单药肺结核病人治愈率92．1％，耐多药肺结核病人治愈率63．2％。结论 初始与获得性耐药肺结核病人的耐单药发生率排序一致，依次为SM、INH、RFP及EMB。初治与获得性耐多药肺结核病人的耐多药排序亦相同，依次为HR、HRES、HRS及HRE。研究结果提示，对耐单药的肺结核病人应用现有的短程化疗方案，仍可获得较好的治疗效果，而耐多药肺结核病人应用现有的短程化疗方案的治疗效果则较差。控制耐药的关键是积极治疗传染性耐药结核病患者，降低原发耐药率与继发耐药率。     

耐药结核病的综合治疗研究进展

一、我国结核病耐药状况 我国为全球结核病发病数首位，耐多药结核病（multidrug—resistant tuberculosis，MDR—TB）发病率居全球第二位。2000年我国第四次结核病流调显示初始耐药率为18．6％，继发耐药率为46．5％^[1]。2006年一篇我国肺结核病耐药状况的Meta分析结果显示，共分析25篇文献，检测21166例肺结核患者，总耐药率为43．46％，耐药类型看，获得性耐药率均显著高于初始耐药率^[2]。     

内蒙古乌兰察布盟结核分枝杆菌耐药性监测研究

目的 掌握乌兰察布盟初始和获得性耐药水平。方法 采用整群抽样方法，由内蒙统一抽样，乌盟的集宁、凉城、化德为监测点。各监测点连续选26个新发涂阳肺结核病例，期间的复治涂阳病例同时纳入，并对全部培养阳性菌株进行菌型鉴定及SM、INH、RFP、EMB4种抗结核药物的药敏试验。结果 共入选107例培养阳性病例，总耐药率为52．3％，其中初始耐药率35．9％，获得性耐药率76．7％。初始耐多药率为7．8％，获得性耐多药率为53．5％。结论 本地区耐药率均高于全国水平，特别是获得性耐药率高峰发生在25～34岁青壮年，应引起高度重视。     

胜利油田住院肺结核病人耐药情况分析

目的了解胜利油田2000～2008年住院肺结核病人对抗结核药物的耐药水平及耐多药情况。方法对2000年1月～2008年1月在我院住院痰培养阳性的结核病人进行4种抗结核药物（INH、RFP、EMB、SM）敏感性试验,统计并分析胜利油田肺结核患者耐药情况。结果共培养出784例结核杆菌菌株,耐药株为247例,总耐药率为31．5％,初始耐药率22．6％,获得性耐药率为57．9％,耐多药（MDR）率为9．6％。结论油田肺结核耐药率明显高于全国平均水平,因此合理化疗和贯彻全程督导治疗原则在结核病的控制方面十分关键。     

难治性肺结核分支杆菌耐药性和药物依赖性的实验观察

目的探讨难治性肺结核分支杆菌耐药性和药物依赖性。方法对难冶性肺结核病人痰标本培养分离的分枝杆菌65株（例），进行低浓度、高浓度抗结核药物的耐药性和依赖性实验观察。结果65株分枝杆菌对SM、INH和RFP三种药物均耐药，EMB耐药率也较高（75．4％和69．2％）。分枝杆菌对sM依赖率分别为38．5％，INH为26．2％，RFP为18．5％，EMB为10．8％；同时依赖两种药物者为15．4％，三种药物为12．3％，四种药物为4．6％。结论难治性肺结核具有很高的耐药性和较高的依赖性。     

北京市西城区新发肺结核病人起始耐药性监测

目的 报道１９８４￣１９９５年北京市西城区新发肺结核病人起始耐药性的监测结果。方法 全部新发肺结核病人痰培养阳性标本由北京市结核病防治所中心实验室作药敏测定。结果 平均起始耐药率为１４．５％，所耐药物以链霉素（１１．０％）及异菸肼（９．８％）为主，４７．９％的耐药病人耐一药，耐利福平和异菸２肼二药的病 的耐药率为１．６％。起始耐药率与病人年龄及病变严重程度有关（Ｐ〈０．０１），与性别及空洞有无似     

漳州市复治耐药肺结核的临床和病原学分析

目的了解漳州市复治耐药肺结核的临床特征和病原学情况。方法经对复治肺结核患者的晨痰、胸液进行分枝杆菌培养、鉴定和抗结核药物敏感性试验。结果11例复治肺结核患者中，2例规则抗结核治疗，9例抗结核药物未满疗程。均为继发性肺结核，8例为结核分枝杆菌感染，1例“复治肺结核”为非结核分枝杆菌病。8例复治培阳肺结核患者均有不同程度耐药。耐多药5例，耐药种类3—10种。所有耐药菌株中发现2株为利福平依赖菌。结论复治肺结核多表现有空洞、肺毁损，易继发感染、合并糖尿病、肺心病。不规则用药是导致复治和耐药的最常见原因。耐药率为72．7％，肺结核耐多药率达62．5％。对漳州复治肺结核患者有必要广泛开展结核分枝杆菌培养、鉴定和药物敏感性试验，更利于医疗、防疫人员循证科学施治，对预防耐药肺结核发生和减少耐药肺结核的社区传播具有重要意义。     

初治肺结核212例耐药性测定

２１２例初治菌阳肺结核对８种抗结核药物的耐药性测定结果，１４２例耐药，耐药率６６．９％。耐Ｓ、Ｈ、Ｒ、Ｅ分别为４９．５％，４９．０％，２７．８％及１２．７％，其高，低浓度耐药顺序基本相同。耐１－３种药依次为１５．６％，２７．４％，１４．６％，耐４种药以上９．４％。     

耐多药肺结核58例临床分析

临床上对耐H(异烟肼)和R(利福平)两种或两种以上主要抗结核药物，谓之耐多药(MDR)。耐多药肺结核(MDR—TB)的传染期长，治疗难度大，治疗费用高，治愈率低，死亡率高。我国是结核病高发国．也是高耐药结核国家。肺结核的耐药率高．其中耐药率为10．7％。死亡率可达37％，治疗有效率仅为56％。耐多药结核病(MDR—TB)对全球结核病的控制造成了严重威胁．。耐药结核病是当今全球结核病控制领域中的迫切课题。本将我院根据WHO推荐的一线和二线抗结核药物合用治疗58例MDR—TB报告如下。     

用耐药基因检测方法指导老年肺结核病人治疗的临床研究

目的：了解老年肺结核病人的结核分支杆菌耐药情况，评价它们的临床应用价值。方法：采用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（PCR－SSCP）检测结核分支杆菌rpoB,katG,rpsL,pncA,embB基因突变和药物敏感试验（比例法），了解117例老年结核病人结核分枝杆菌耐药情况。探讨和比较2种耐药性检测方法的检测效果。结果：1／2上的肺结核病人至少耐2种抗结核药物，对RFP、INH、SM、PZA和EB总耐药率为82．1％、71．7％、63．2％、51．2％和35．0％，耐多药率为67．5％，rpoB,katG,rpsL,PpncA和embB基因突变率分别为72．8％、64．9％、59．8％、41．0％和30．7％，多基因突变株达76．0％，结核杆菌耐药基因突变与耐药水平联系密切，多数结核分支杆菌耐药基因突变易发生在高耐药区，也有少数基因突变发生在低耐药区。根据药敏试验和耐药基因检测，耐多药结核病人6个月治愈率分别达到54．8％和62．8％，治疗效果满意，两种方法没有显著性差异（P＞0．05）。结论：耐药基因检测指寻治疗是一种新探索，PCR－SSCP方法敏感，特异，可以快速检测结核菌rpoB,katG,rpsL,pncA和embB耐药基因突变，可能会成为临床指导用药的好方法。     

青浦区552株结核分枝杆菌原发耐药性分析

目的了解青浦区1999年～2008年新登记肺结核患者的原发耐药情况。方法采用绝对浓度法对新发初治肺结核患者痰标本培养菌株进行链霉素（S）、异烟肼（H）、利福平（R）和乙胺丁醇（E）4种抗结核药物的耐药性测定，统计分析原发耐药情况。结果原发总耐药率由1999年～2000年的9．2％上升至2007年～2008年的15．5％；S、H、E的耐药率由1999年的5．0％、7．1％、2．8％上升至2008年的12．1％、13．8％、3．4％；R的耐药率由1999年的5．0％下降至2007年～2008年的4．3％；原发耐多药率（MDR．TB）平均为4．5％。2药、3药的耐药率分别由1999年的2．1％、0％上升至2008年的6．0％、1．8％。1药、4药的耐药率基本在同一水平。结论青浦区肺结核患者临床分离株原发耐药性成上升趋势，耐多药菌株仍占一定比例。     

初治肺结核212例耐药性测定

２１２例初治菌阳肺结核对８种抗结核药物的耐药性测定结果，１４２例耐药，耐药率６６．９％。耐Ｓ、Ｈ、Ｒ、Ｅ者分别为４９．５％，４９．０％，２７．８％及１２．７％，其高、低浓度耐药顺序基本相同。耐１～３种药依次为１５．６％，２７．４％，１４．６％；耐４种药以上为９；４％。同时耐ＨＲ２２．６％，耐ＨＲＳ１９．３％，耐ＨＲＥ７．５％，是导致化疗失败的主要原因。     

住院肺结核病人结核菌耐药性的动态观察

目的：分析和评价住院肺结核病人的耐药动态，为今后结防工作提供参烤依据。方法：收集本院不同年代（1982－1983，1990－1991和1997－1998年）住院病例，进行耐药率的分析。结果：原发耐药率分别为24．6％，35．1％和38．3％，原发耐药率分别为3．5％，6．1％和12．3％，获得性耐药率分别为81．0，65．8％和74．4％；；获得性耐多药率分别为11．5％，16．6％和34．95，原发耐药率、原发和获得耐多药率有逐年增长的趋势，获得性药率变化不大。结论：控制耐药的关键是实施NTP，统一化疗方案，广泛实施DOTS做好耐经监测评价工作。     

122例复发肺结核病例化疗分析

目的 分析１２２例痰培养阳性复发肺结核的耐药及化疗效果。方法 １９９５～１９９７年登记的复发肺结核病例痰培养阳性并作药物敏感第三试验，治疗方案为ＨＲＥＺ／ＨＲＥ．疗程中至少进行三次痰结核菌检查。结果 敏感组９１例，耐药组３１例，敏感组成完疗程时痰菌阴转率为８５．７％，耐药组痰菌阴转率为６７．７％。结论 复发肺现例发发生耐药，尤其是多耐药，治疗效果较对结核药物敏感者为差。积极治疗初治传染源，减少耐药     

浙江省湖州市区结核病耐药趋势分析

目的 掌握湖州市区结核病耐药动态及变化趋势，评价结核病控制实施效果。方法对2001--2004年痰涂片阳性的新发初治肺结核病人和复治病人进行痰结核分枝杆菌培养，阳性菌株采用比例法进行四种抗结核药物耐药性测试。结果总耐药率由2001年30．0％下降至2004年的21．8％，初始耐药率由2001年的23．6％下降至2004年的16．5％，继发耐药率由2001年61．5％下降至2004年的47．2％，不同耐药类型呈下降趋势。结论湖州市区耐药率呈下降趋势。归口管理和实行DOTS策略可能是耐药率下降的主要原因。     

上海市流动人口的结核病耐药状况及相关因素分析

目的了解上海市流动人口的结核病耐药状况及相关因素，为制定流动人口的结核病控制策略提供依据。方法将上海市各区县结核病定点医院2004年2月至2005年1月诊治的流动人口中所有新发及复治的痰培养阳性肺结核病例作为研究对象，并对所有分离培养阳性菌株进行菌型鉴定及利福平、异烟肼、链霉素及乙胺丁醇敏感性测试，分析流动人口耐药结核病的流行状况及相关因素。结果共入选493例培养阳性肺结核患者，最后获得431例（占87．4％）患者的菌型鉴定及药敏结果，其中结核分枝杆菌427例（占99．1％），非结核分枝杆菌4例（占0．9％）。肺结核患者的总耐药率为18．3％（78／427），耐多药率为5．9％（25／427）；新发患者的耐药率为16．0％（62／387），耐多药率为4．1％（16／387）；复治患者的耐药率为40．0％（16／40），耐多药率为22．5％（9／40）。经单因素及多因素分析，45—60岁年龄组及复治病例是耐药及耐多药结核病的相关因素。结论上海市流动人口的结核病耐药率较高，今后要根据流动人口的特点加强防治措施。     

上海市结核分枝杆菌耐药性监测研究报告

目的完善上海市结核病耐药监测网络，获得国际可比性的结核病耐药率资料，评价现行结核病控制策略的效果。方法按照WHO／IUATLD的标准，采用100％诊断中心抽样方法，全市各区县结核病定点医院2004年2月～2005年1月诊治的所有新发及复治培阳肺结核病例同时纳入，并对所有分离培养阳性菌株进行菌型鉴定及利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（SM）及乙胺丁醇（EMB）敏感性测试。结果共入选l076例培养阳性肺结核患者，最后获得1015例（94．3％）患者的菌型鉴定及药敏结果，其中结核分枝杆菌964例，占95．0％；非结核分枝杆菌51例，占5．0％。肺结核患者初始耐药率为15．4％（118／764），初始耐多药率为3．9％（30／764）；获得性耐药率为27．5％（55／200），耐多药率为12．5％（25／200）。结论上海市结核病耐药率仍然处于国际上相对较高的水平，今后要进一步加强耐药结核病的防治工作。     

136例初治肺结核药敏结果分析

目的通过对结核杆菌药敏试验结果分析，探讨初治肺结核对各种抗结核药耐药情况。指导在药敏试验尚未报告和结核杆菌培养阴性者的用药。方法通过136例TTB培养结果，分析INH．SM．RFP．RFT．EMB．PAS．KM等对高低药物的耐药情况。结果136例中，全部敏感75例，占55．1％，INH．SM．RPP．RFr．为前4种最多见的耐药。结论初治肺结核原发性耐药有逐渐增多趋向。雷米封利福平链霉素的耐药率较20年前增高，而乙胺丁醇对氨水杨酸钠耐药率稳定。     

182例初治耐药肺结核原因分析

耐药肺结核是当今全球结核病控制领域中的迫切课题,尤其是耐多药结核病,治疗费用最多,治愈率最低,死亡率最高,成为影响结核病控制最大的特殊类型结核病。2000年结核病流行病学抽样调查显示,结核病总耐药率为27．8％;耐多药结核病（MDR—TB）耐药率为10．7％^[1]。为探讨耐药肺结核的耐药原因,降低耐药率,现将本院2006年6月～2007年7月收治资料完整的182例初治耐药肺结核病例进行了回顾性分析,现报告如下。