胰腺癌侵袭和转移的分子生物学机制

胰腺癌是预后最差的消化系统恶性肿瘤 ,由于它的高侵袭性和高转移率 ,使近 80 %的患者无法获得根治性治疗。深入理解胰腺癌侵袭和转移的分子生物学机制 ,对于提高胰腺癌的疗效将起到重要的作用。一、细胞间黏附分子在侵袭和转移中的作用研究表明 ,细胞 -细胞和细胞 -基质间的黏附分子在胰腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用。这些黏附分子包括类似于免疫球蛋白家族成员的细胞 -细胞间黏附分子、钙依赖性的钙黏蛋白家族和整合素 ,它们向细胞传递调节信号。细胞 -细胞间的黏附分子可阻止癌细胞侵入周围的基质 ,黏附作用的破坏将提高肿瘤细胞的运…     

胰腺癌基础研究的几个热点问题

胰腺癌预后极差,相关基础研究一直为学术界研究的热点。胰腺癌干细胞是最有希望改善胰腺癌预后的治疗靶点,于2007年首次分离和鉴定,具有多向分化潜能和自我更新能力,与胰腺癌易于复发、耐药性及侵袭、转移能力相关,针对CSC的靶向治疗已取得部分进展,然而其特异性信号通路研究等众多问题尚待解决。胰腺星状细胞与胰腺癌纤维结缔组织增生关系密切,参与促进胰腺癌的发展及转移,靶向治疗可能有助于提高胰腺癌的综合治疗效果。胰腺癌组织/细胞具有独特的microRNA（miRNA）表达谱,与胰腺癌增殖、凋亡、侵袭、转移及对化疗药物的耐药性相关。动物模型是胰腺癌实验研究中的重要组成部分,正确认识胰腺癌发病过程中的关键分子事件,诱导出与胰腺癌发生密切相关基因的表达将会更好地重现胰腺癌进展过程,为研究其发病机制和探索有效治疗方法提供更佳的研究平台。     

胰腺癌细胞解离中紧密连接蛋白claudin-1的表达和定位变化

目的:探讨claudin-1的表达及定位与胰腺癌细胞解离状态的关系。方法:利用免疫细胞化学和Western blot分别检测胰腺癌高、低转移株细胞中claudin-1、丝裂原活化蛋白激酶激酶2(MEK2)和磷酸化MEK1/2(p-MEK1/2)的表达变化,并观察其及相应细胞的形态学变化,探讨MEK2信号通路在胰腺癌细胞解离中的作用。结果:细胞解离因子能诱导胰腺癌低转移株细胞(PC-1、Capan-2)中MEK2和p-MEK1/2表达增加和细胞解离,并破坏claudin-1在细胞膜的定位。相反,U0126(MEK1/2抑制剂)可诱导胰腺癌高转移株(PC-1.0、AsPC-1)细胞膜claudin-1的表达和细胞克隆形成,并明显抑制MEK2和p-MEK1/2的表达。结论:claudin-1表达及定位与胰腺癌细胞解离状态密切相关,其可能的分子机制是激活了MEK2信号通路。     

胰腺星状细胞促进胰腺癌发生发展的研究进展

胰腺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,手术切除率低,放化疗不敏感,预后极差。近年来胰腺癌微环境的研究引起了诸多学者的重视。胰腺癌微环境构成复杂,其中,胰腺星状细胞是胰腺癌微环境中最重要的间质细胞之一,在胰腺癌细胞生长、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸、转移及化疗耐药中发挥重要的作用。因此针对胰腺星状细胞和胰腺癌细胞相互作用的研究有望提高胰腺癌患者的预后。     

ADAM9在胰腺癌发生发展中的作用研究

金属蛋白酶解离素9(A Disintegrin and Metalloprotease 9,ADAM9)是ADAM家族中的一员,研究表明ADAM9能提高肿瘤细胞的侵袭与转移能力,和肿瘤发生、侵袭、转移有关.本研究旨在明确ADAM9在胰腺癌细胞中的作用,以期为胰腺癌治疗寻找新的靶点.     

Snail在胰腺癌中的表达及与E-cadherin的相关性分析

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，由于其高侵袭性和高转移性，大部分病人都无法获得根治性治疗。深入阐明胰腺癌侵袭和转移的分子机制，对于寻找胰腺癌诊治的新靶点，提高其疗效具有重要的临床意义。E-cadhein是一种介导细胞间黏附作用的关键分子，在大多数侵袭性的肿瘤中都存在其表达的缺失。Snail是新近发现的一种抑制型转录因子，它可以通过抑制细胞之间黏附分子的表达从而增强肿瘤细胞的侵袭性。     

胰腺癌细胞解离中occludin和MEK/ERK信号通路的作用

目的：明确occludin及MEK/ERK信号转导通路参与胰腺癌细胞解离的调节机制。方法：以免疫荧光法检测人及仓鼠胰腺癌细胞高转移株（Aspc-1、PC-1.0）和低转移株（Capan-2、PC-1）中occludin蛋白的表达变化,分析其与MEK/ERK信号转导通路的关系及相应细胞的形态学变化。结果：MEK抑制剂U0126可明显诱导细胞间连接处的occludin表达,并抑制仓鼠胰腺癌高转移株细胞中磷酸化MEK和ERK的表达,在光镜下可观察到高转移株细胞聚集成团,伪足消失。细胞解离因子（dissociation factor,DF）破坏occludin在细胞连接处的表达,同时诱导仓鼠胰腺癌低转移株细胞中磷酸化MEK和ERK的表达,光镜下可观察到低转移株细胞呈单个细胞、解离方式生长。而先经DF处理后,再加入U0126培养的低转移株细胞中,occludin表达较前恢复,磷酸化MEK和ERK的表达减少,光镜下观察到低转移株细胞从解离状态重新恢复为岛样细胞克隆方式生长。结论：MEK/ERK信号转导通路可能通过影响occludin的细胞内定位与表达,调控胰腺癌细胞的解离状态。     

Fyn诱导Bcl-X选择性剪切调控胰腺癌细胞凋亡的机制研究

目的:明确非受体酪氨酸激酶Fyn在胰腺癌侵袭转移中的作用;探究Fyn是否参与Bcl-X基因的选择性剪切的调控,并阐明其分子机制。方法:对三种侵袭转移能力不同的胰腺癌细胞进行Fyn激酶活性测定,明确Fyn活性与胰腺癌侵袭转移能力之间的关系。将携带激酶活性缺失的KD-Fyn(Kinase Dead-Fyn)的腺病毒转染Bx PC3胰腺癌细胞,Transwell侵袭实验、TUNEL法分别检测抑制Fyn活性前后Bx PC3侵袭能力以及凋亡水平的改变。RT-PCR检测Bcl-X基因两种剪切体比例的变化。结果:转染KD-Fyn以后,Fyn激酶活性明显下降,降低至正常水平的1/2以下。抑制Fyn活性,转染组穿膜细胞数由原来的108±14降为54±7,明显降低了Bx PC3胰腺癌细胞侵袭运动能力,促进凋亡。RT-PCR证实,抑制Fyn活性明显改变了凋亡相关基因Bcl-X的选择性剪切方式。Bcl-X(s)/Bcl-X(L)的剪切比例由0.57±0.08改变为2.12±0.15。在裸鼠成瘤实验中,转染Fyn的裸鼠成瘤能力为100%(12/12),而转染KD-Fyn的裸鼠成瘤能力降低为16.7%(2/12),抑制Fyn活性可以明显抑制Bx PC3胰腺癌细胞在裸鼠中的成瘤能力。结论:抑制Fyn的激酶活性,可以下调胰腺癌细胞的侵袭转移能力,而这种作用是通过影响Bcl-X基因选择性剪切方式改变,进而影响胰腺癌细胞凋亡实现的。     

基质金属蛋白酶-9和色素上皮衍生因子在胰腺癌侵袭转移中的作用

目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和色素上皮衍生因子(PEDF)基因表达在胰腺癌(PC)侵袭转移中的作用。方法 应用免疫组织化学法检测35例胰腺癌标本中癌细胞的MMP-9和PEDF的表达,统计分析两种分子标记物与胰腺癌细胞MMP-9和PEDF的表达。结果 胰腺癌组中MMP-9和PEDF表达率分别为71.4％和34.3％,MMP-9高表达率和PEDF低表达率与浸润范围、淋巴转移和远处转移呈正相关(P＜0.05)。MMP-9与PEDF表达呈负相关(P＜0.01)。结论 MMP-9在胰腺癌侵袭转移中起促进作用,PEDF可抑制肿瘤生长,PEDF低表达可能通过上调MMP-9的表达,从而促进胰腺癌的侵袭转移。     

长链非编码RNA在胰腺癌中的作用及意义

胰腺癌作为一个侵袭性强、预后不佳的恶性肿瘤之一,在我国的发病率和病死率逐渐上升.尽管手术技术和辅助药物治疗都在不断改进,但胰腺癌患者的生存期依旧没有得到明显的提高.长链非编码RNA(LncRNA)是一类转录长度大于200个核苷的RNA分子,最近的研究表明,LncRNA与胰腺癌细胞的凋亡、转移及耐药等密切相关,对胰腺癌的诊断、治疗及预后的判断具有重要意义,本文将对LncRNA在胰腺癌中的作用机制及意义进行综述.     

膝关节后交叉韧带断裂治疗临床分析

目的 对35例膝关节后交叉韧带断裂治疗进行临床分析,重点探讨了有关交叉韧带断裂的治疗问题。方法 经明确诊断后,分析采用胫骨附着处撕脱骨折复位固定手术治疗26例、早期髌韧带中1／3移植重建3例、单纯长腿石膏固定6例。结果 本组病例全部进行随访,随访时间13个月－5年,胫骨附着处撕脱骨折复位固定及髋韧带中1／3移植重建29例为优良、单纯长腿石膏固定6例为差。结论 后交叉韧带断裂后应该及时给予手术修复;膝后外侧手术入路,操作简单,暴露充分;少于3个月的陈旧性病例仍适应手术治疗。     

不同方法重建指尖离断静脉回流的疗效分析

目的：探讨不同方法重建指尖离断静脉回流的疗效。方法：2008年3月-2013年2月收治指尖离断患者80例,38例吻合指侧方静脉重建回流,术中吻合动静脉比例1：1或1：2或2：2,平均1：2;22例吻合指腹静脉重建回流,术中吻合动静脉比例1：1;20例未吻合静脉,术中仅吻合1条动脉,行侧切口或甲床放血。观察各组治疗效果。结果：吻合指侧方静脉组手指全部成活,无一例发生回流障碍;吻合指腹静脉组19例发生静脉危象,其中4例手指坏死;未吻合静脉组20例均发生回流障碍,其中6例手指坏死。58例获随访,随访时间6~28个月。吻合指侧方静脉组32例,指尖外形佳、指腹饱满;吻合指腹静脉组14例,指体轻度萎缩,指甲生长不平整;未吻合静脉组12例,指体萎缩明显。吻合指侧方静脉组指甲生长近平整,长度长于其他两组[（14.4±3.2）mm比（12.5±2.3）mm和（12.2±2.2）mm],远侧指间关节活动度大于其他两组[（63±5）°比（48±3）°和（45±7）°],两点分辨觉小于其他两组[（4.6±0.4）mm比（7.1±1.2）mm和（7.3±0.6）mm],感觉级别高于其他两组[S（3.45±0.39）级比S（2.57±0.42）级和S（2.55±0.49）级],差异均具有显著性（P〈0.05）。吻合指腹静脉组和未吻合静脉组在指甲长度、运动和感觉方面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：吻合指侧方静脉能有效解决指尖再植静脉回流问题,可避免回流障碍,成活率高,促进指甲生长,可恢复 DIPJ 活动度及感觉。     

胫骨干骨折的手术治疗对策

目的：明确不同固定器械在胫骨干不同骨折类型固定中的特点，以指导临床应用。方法：68例胫骨干骨折，行加压钢板螺钉、交锁髓内钉、单侧外固定架固定后，作临床疗效分析。结果：加压钢板固定组42例，感染5例，骨不连1例，平均愈合时间3．8个月；交锁髓内钉固定组13例，无感染及骨不连，平均愈合时间5．4个月；单侧外固定架组13例，骨不连1例，踝关节背伸受限3例，平均愈合时间4．5个月。结论：胫骨骨折交锁髓内钉固定并发症少，功能恢复好，适用范围广，但要注意及时进行动力加压。加压钢板及外固定架固定应选择各自的最佳适应证，以达到理想的疗效。