药物代谢相关基因介导的中草药药物相互作用研究

中草药既是药物也可作为食品补充剂,其应用在国际上越来越广泛。中草药对细胞色素P450酶及其药物转运体的诱导和抑制是介导中草药-药物相互作用和产生药物临床毒副反应的主要机制。中草药能够通过影响药物代谢酶或转运体基因表达和功能改变其底物药物的血药浓度,可能导致临床上药物毒副反应或治疗失败的发生,产生有重要临床意义的中草药-药物相互作用。研究还发现,中草药对药物代谢酶和转运体的影响也受基因剂量控制,即符合基因剂量效应,因而具有遗传的个体差异。本文概述了近年来药物代谢相关基因介导的中草药-药物相互作用及药物基因组学临床研究的最新进展。     

抗抑郁药的药物相互作用

目的:抗抑郁药物的种类繁多,临床合并用药的几率较大,现将该类药物与其他药物之间的相互作用进行综述,以期为临床合理用药提供依据.方法:检索Medline、中国期刊全文数据库(CNKI)及中文科技期刊数据库相关内容.结果:抗抑郁药的代谢主要由细胞色素P450催化,故影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致典型抗精神病药物代谢的改变,从而升高或降低血药浓度,导致药物药理作用和毒副作用的改变.结论:多数抗抑郁药与其他药物合用时存在药物相互作用,有些相互作用会产生严重的不良反应,在临床治疗过程中应避免类似药物的联合使用.     

饮食与体内药物代谢

从食物成分，营养状态，饮食习惯及摄食方式等方面综述饮食对体内药物代谢的影响及其可能 机制。认识饮食对药物代谢的影响有助于临床上选择适当的饮食和调整用药方案。     

黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1，2E1，3A4和19的影响

黄酮类化合物广泛存在于蔬菜、坚果、水果和饮料及中草药中，可诱导或抑制多种细胞色素P450的活性。本篇综述主要集中回顾黄酮类化合物对于细胞色素P450 CYP1，2E1，3A4和19的影响。归纳总结了该类物质抑制和诱导细胞色素P450的多种机制，如刺激特定的受体、稳定相关mRNA等。并总结了该类物质对细胞色素P450的影响体内和体外水平的研究结果并非总是一致的原因，如体内外的浓度的差异、基因和其他环境因素的影响。由于黄酮类化合物可通过影响细胞色素P450的活性影响药物代谢从而导致药物不良反应和药物相互作用，因此在将该类物质与其他药物合用时应高度重视。     

非典型抗精神病药物相关的药物相互作用

［摘要］非典型抗精神病药物的代谢主要经细胞色素P450酶（CYP）系统代谢，影响药物代谢酶活性的各种因素均可能导致非典型抗精神病药物代谢的改变，从而升高或降低血药浓度，使药理作用和毒性作用发生改变。而精神病患者往往接受多种药物治疗，且治疗过程漫长，因此联合用药的情况较多见。综述经CYP酶代谢的新型非典型抗精神病药物之间或与其他药物之间的相互作用，旨在为临床用药提供参考，促进合理用药。     

孕烷受体的研究进展

孕烷受体(PXR)是核受体亚家族的成员之一，PXR在机体适应外界环境、抵抗有毒物质侵袭中起重要作用，PXR能被多种处方药、中草药等亲脂性物质激活，调节下游靶基因的表达，PXR在药物代谢酶和转运体的调节中起重要作用，PXR在维持胆汁酸内环境的稳态、保护机体免受毒性胆汁酸的损害起关键作用。由于许多种处方药均可激活PXR，因此在多药联用时，可能产生药物相互作用。已建立测定PXR活性的方法，这对预测和防止药物相互作用有重要意义。     

细胞色素P450酶系在药物代谢中的作用

该文从细胞色素P450概述、参与药物代谢的人类细胞色素P450亚型、细胞色素P450与药物的相互作用、细胞色素P450多态性在药物不良反应中的作用及细胞色素P450酶系产生药物不良反应的机制等方面综述细胞色素P450酶系对药物代谢的影响，为指导临床合理用药，避免药物不良反应及个体化用药提供参考。     

银杏叶提取物对CYP酶的影响及与其他药物的相互作用

综述了近年来银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract)与其他药物相互作用的研究进展。研究表明银杏叶提取物在大鼠体内和人体内外对CYP酶的影响不一致。人体内银杏叶提取物对药物代谢酶CYP 2C19和CYP 2E1有诱导作用,分别增强了美芬妥因、奥美拉唑和氯唑沙宗的代谢。银杏叶提取物通过降低血中超氧化物歧化酶水平而发挥抗氧化作用,提高了抗精神病药物的疗效。银杏叶提取物还可能与阿司匹林、华法林和曲唑酮等发生药效学方面的相互作用,在临床应用中要引起重视。因此,需要进一步在人体内研究银杏叶提取物与其他药物的相互作用。     

药物代谢性相互作用与合理用药

药物代谢性相互作用主要发生在肝脏，其代谢媒体最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统，简称药酶或P450酶。该酶的作用主要是将药分解代谢成无活性、水溶性的小分子物质以便于排出体外。当药酶的活性受到抑制则药物代谢减少，血药浓度增高，药物作用增强。反之，作用减弱。药物代谢性相互作用常导致一系列严重的不良反应，但也可能是有益的。     

细胞因子与细胞色素P—450酶的研究进展

细胞因子已成为一类有前景的药物，发现其中一些对细胞色素Ｐ－４５０酶有影响，因而研究细胞因子对细胞色素Ｐ－４５０酶的作用对药物代谢、合理用药及揭示一些病理生理现象都有重要意义。本文综述了研究细胞因子调控细胞色素Ｐ－４５０酶的方法、已发现的有作用的细胞因子及其所调节的酶和可能的调控机制。     

丹参活性成分或制剂对CYP450活性的影响及药物相互作用研究进展

丹参是一种传统医疗的草本植物，临床上广泛应用于心脑血管疾病的辅助治疗。丹参活性成分复杂，部分成分可影响肝脏中细胞色素P450酶（CYP450）的活性，可能导致药物相互作用的发生。探讨丹参对CYP450活性的影响及药物相互作用机制，对指导临床合理联用丹参与其他药物具有重要的意义。     

医院门诊部中药饮片合理用药情况分析

目的分析医院门诊部中药饮片合理用药情况。方法从2013年下半年门诊中药饮片处方中随机抽取5000张,依据2010版《中国药典》、国家中医药管理局《中药处方格式及书写规范》,采用列表分析的方法,对处方书写情况、用药味数情况、单味药物超量使用及毒性药物使用情况进行统计分析。结果医院中药饮片处方用药基本合理,但存在中药饮片处方临床诊断不规范、剂量偏大、有毒中药饮片使用剂量偏大等问题。结论医院门诊中药饮片处方仍然存在一定的不合理用药现象,应加强规范医师处方开具,药师应仔细审核处方,为促进中医临床合理用药发挥作用。     

细胞色素P450酶介导的中药注射剂代谢性相互作用研究现状及思考

中药注射剂因药物相互作用引起的不良反应问题日益凸显,而细胞色素P450（CYP450）酶是影响药物体内处置过程的重要因素,其表达和功能的改变常常引起药动学的变化,是代谢性药物相互作用的主要靶点。因此,开展中药注射剂与化学药的药物相互作用研究十分必要,就CYP450酶介导的中药注射剂与化学药相互作用的研究现状以及常见的中药注射剂对CYP450酶影响的研究进行综述,为中药注射剂的临床应用和相互作用研究提供参考。     

美国食品和药物管理局中草药新药临床试验申请

近年来,中草药和植物药的研发越来越受到制药工业的关注。各国的药物管理机构也在逐步完善中草药和植物药的审批要求。本文主要介绍了美国食品和药物管理局对于中草药的临床试验申请的相关问题。     

多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用

据近年的流行病学报告，国内外越来越多的人终身服用各种中草药，包括各类疾病患者（如：癌症等）和健康人群。随着中草药与处方西药联合应用治疗疾病的日益增多，越来越多的人注意到这两者的同时使用可能引起的中草药-西药相互作用会影响到治疗药物的活性。目前已知P-糖蛋白（P-gp）和CYP3A4一起能构成许多口服吸收药物的高效屏障，然而50％以上的临床用药都会被CYP3A4代谢或被P-gp转运。本文综述了多药耐药蛋白和CYP3A4介导的中草药-西药相互作用，同时也讨论了中草药-西药相互作用的关键因素。     

Drug–phytochemical interactions

Changes in dietary habits favouring diets rich in fruits and vegetables, and a meteoric rise in the consumption of dietary supplements and herbal products have substantially increased human exposure to phytochemicals. It is, therefore, not surprising that diet and herbal remedies can modulate drug-metabolising enzyme systems, such as cytochromes P450, leading to clinically relevant drug-phytochemical interactions. Phytochemicals have the potential to both elevate and suppress cytochrome P450 activity. Such effects are more likely to occur in the intestine, where high concentrations of phytochemicals may be achieved, and alteration in cytochrome P450 activity will influence, in particular, the fate of drugs that are subject to extensive first-pass metabolism as a result of intestinal cytochrome P450-mediated biotransformation. Moreover, it is becoming increasingly apparent that phytochemicals can also influence the pharmacological activity of drugs by modifying their absorption characteristics through interaction with drug transporters. Clearly, phytochemicals have the potential to alter the effectiveness of drugs, either impairing or exaggerating their pharmacological activity.     

细胞色素P450 2D6、3A4和19A1基因多态性与乳腺癌的药物治疗

细胞色素P450(CYP)是一种重要的氧化代谢酶,参与多种药物的代谢。CYP酶具有基因多态性,对药物的代谢呈现明显的差异,对乳腺癌用药也有差异性影响。该文主要阐述细胞色素P450 2D6、3A4和19A1亚型的多态性,并就其多态性对临床乳腺癌治疗中重要的药物如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、紫杉醇类在治疗学方面的影响进行综述。     

细胞色素P450系统与蛋白酶抑制剂的药物相互作用

简述了细胞色素P450（CYP）系统的同工酶命名、异构体类型和基因多态性表达，并介绍了酶抑制剂和酶诱导剂的动力学特性。阐述了蛋白酶抑制剂沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦与其他经CYP代谢的药物合用时出现的药物相互作用。     

Drug-induced changes in P450 enzyme expression at the gene expression level: A new dimension to the analysis of drug–drug interactions

Drug–drug interactions (DDIs) caused by direct chemical inhibition of key drug-metabolizing cytochrome P450 enzymes by a co-administered drug have been well documented and well understood. However, many other well-documented DDIs cannot be so readily explained. Recent investigations into drug and other xenobiotic-mediated expression changes of P450 genes have broadened our understanding of drug metabolism and DDI. In order to gain additional information on DDI, we have integrated existing information on drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of important drug-metabolizing P450s with new data on drug-mediated expression changes of the same set of cytochrome P450s from a large-scale microarray gene expression database of drug-treated rat tissues. Existing information on substrates and inhibitors has been updated and reorganized into drug–cytochrome P450 matrices in order to facilitate comparative analysis of new information on inducers and suppressors. When examined at the gene expression level, a total of 119 currently marketed drugs from 265 examined were found to be cytochrome P450 inducers, and 83 were found to be suppressors. The value of this new information is illustrated with a more detailed examination of the DDI between PPARα agonists and HMG-CoA reductase inhibitors. This paper proposes that the well-documented, but poorly understood, increase in incidence of rhabdomyolysis when a PPARα agonist is co-administered with a HMG-CoA reductase inhibitor is at least in part the result of PPARα-induced general suppression of drug metabolism enzymes in liver. The authors believe this type of information will provide insights to other poorly understood DDI questions and stimulate further laboratory and clinical investigations on xenobiotic-mediated induction and suppression of drug metabolism.     

Roles of UDP-glucuronosyltransferases in phytochemical metabolism of herbal medicines and the associated herb-drug interactions

UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) play important roles in the disposition of many drugs and xenobiotics. Herbal medicine, an important group of multicomponent therapeutics, is widely and increasingly used. Drug metabolism of herbal medicine mediated by cytochrome P450s has been extensively studied; however, herbal medicine metabolism mediated by UGTs has not been adequately investigated. Thus, it is necessary to evaluate current evidence on the glucuronidation of herbal medicines by UGTs. In this review, the research advances of the potential for commonly used herbal medicines as UGT substrate and modulator are summarized. In addition, the herb-drug interactions associated with UGTs are also discussed.