基因多态性与冠心病

冠心病是威胁人类健康的主要疾病之一。现今认为冠心病是一种多基因遗传病,即由于遗传因子和环境因素相互作用的结果。近年来,从基因水平阐明冠心病的发病机制成为研究的热点。本文就基因多态性与冠心病关系的相关研究作一综述。1与血脂代谢的相关基因1.1载脂蛋白类1.1.1apoB基     

冠心病ApoE基因多态性及其与血清ApoE的关系

目的探讨冠心病(Coronary Heart Disease, CHD)ApoE基因多态性及其与血清ApoE的关系.方法用银染PCR-RFLP法来检测ApoE基因多态性,其中健康对照者121例,CHD患者120例,测定所有样本的血清ApoE水平.结果 1. CHD组中E3/4基因型(含E4/4)含量(21)较对照组(10)高(P<0.05);CHD患者携带ε 4等位基因(31)较对照组(14)高(P<0.01).2. CHD组血清ApoE[(45.50±18.24) mg/L]明显高于对照组[(35.42±8.89) mg/L](P<0.001).3. CHD组E2/3(含E2/2)的ApoE水平[(53.34±22.0) mg/L]明显高于E3/3[(44.14±14.9) mg/L](P<0.001).CHD组E3/4(含E4/4的)ApoE水平[(34.42±8.37) mg/L]明显低于E3/3[(44.14±14.9) mg/L](P<0.001).CHD组E4/4的ApoE水平[(28.06±5.81) mg/L]明显低于E3/4[(38.12±8.56) mg/L](P<0.05).结论ε 4等位基因与CHD密切相关;ApoE基因多态性可能是通过影响ApoE水平而实现其CHD致病作用.     

冠心病ApoE基因多态性及其与血清ApoE的关系

目的　探讨冠心病 (CoronaryHeartDisease ,CHD)ApoE基因多态性及其与血清ApoE的关系。 方法　用银染PCR RFLP法来检测ApoE基因多态性 ,其中健康对照者 12 1例 ,CHD患者 12 0例 ,测定所有样本的血清ApoE水平。 结果　 1.CHD组中E3/ 4基因型 (含E4 / 4 )含量 (2 1)较对照组 (10 )高 (P <0 .0 5 ) ;CHD患者携带ε 4等位基因 (31)较对照组 (14 )高 (P <0 .0 1)。 2 .CHD组血清ApoE[(45 .5 0± 18.2 4 )mg/L]明显高于对照组[(35 .4 2± 8.89)mg/L](P <0 .0 0 1)。 3.CHD组E2 / 3(含E2 / 2 )的ApoE水平 [(5 3.34± 2 2 .0 )mg/L]明显高于E3/ 3[(44 .14± 14 .9)mg/L](P <0 .0 0 1)。CHD组E3/ 4 (含E4 / 4的 )ApoE水平 [(34.4 2± 8.37)mg/L]明显低于E3/ 3[(44 .14± 14 .9)mg/L](P <0 .0 0 1)。CHD组E4 / 4的ApoE水平 [(2 8.0 6± 5 .81)mg/L]明显低于E3/ 4[(38.12± 8.5 6 )mg/L](P <0 .0 5 )。 结论　ε 4等位基因与CHD密切相关 ;ApoE基因多态性可能是通过影响ApoE水平而实现其CHD致病作用     

基因多态性在冠心病研究中的应用

冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病 )是一种多基因遗传病。长期以来 ,临床上发现同样是动脉粥样硬化 (AS)患者发生心、脑血管合并症的机会悬殊很大 ,而且在对调脂药物的治疗反应上 ,个体之间也存在很大差异。研究发现 ,这些现象与许多基因变异影响血脂代谢、血栓形成及血管收缩与舒张等病理生理过程有关。各种载脂蛋白 (apo)、脂蛋白受体和脂质转运蛋白和酶基因多态性 (genepolymorphism)为研究冠心病的发生、发展及临床诊治开辟了一个新的领域。一、基因多态性多态性 (polymorphism)是指在一个生物群体中 ,同时和经常存在两种或多种不连续…     

肿瘤坏死因子β基因多态性与冠心病

肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factorβ,TNF-β）是一种多生物活性的前炎性细胞因子,在血栓形成和动脉粥样硬化等发病机制中起重要作用。在最近几年的研究中TNF-β基因多态性被证实是与冠心病密切相关的基因之一,本文旨在阐述TNF-β及其受体结构、功能、相关基因多态性以及国内外对该位点基因多态性研究进展。     

载脂蛋白A5基因多态性与冠心病的相关性研究

目的研究太原汉族人群中载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T/C基因多态性与冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测了249例CHD患者和176例健康人群的ApoA5-1131T/C的多态性基因型和等位基因的分布。结果两组间ApoA5-1131T/C等位基因和基因型频率存在明显差异,等位基因C的频率在CHD组显著低于对照组(37.1%VS42.0%,P<0.05)。结论 ApoA5的基因多态1131T/C与CHD的发病率有一定的相关性(P<0.05)。     

冠心病相关基因多重单核苷酸多态性分型检测法的构建

目的构建检测冠心病（CAD）相关基因多重单核苷酸多态性（SNP）分型的方法。方法提取外周血白细胞DNA,选择CAD相关基因中国汉族人群的44个标签SNP,每个SNP设计3条引物,通过PCR扩增、延伸及杂交,应用SNP Stream基因分型系统对SNP位点进行基因分型。结果构建的44个SNP分型成功32个,分型成功率为72.7%（32/44）。通过对583份DNA标本进行检测,32个SNP的平均样本检出率为98.3%。结论本实验构建的32重SNP基因分型检测方法具有快速、准确、高通量、操作简单、微量化等优点。     

冠心病患者血浆凝血因子Ⅶ水平及其基因多态性研究

目的：研究冠心病（CHD）患者血浆凝血因子Ⅶ（FⅦ）水平及其基因多态性。方法：对60例CHD患者[其中急性心肌梗死（AMI）33例]及正常对照者149名的血浆活化因子Ⅶ（FⅦa)、FⅦ活性（FⅦc）与FⅦ抗原（FⅦ：Ag)进行测定。应用PCR、限制性片段长度多态性分析及琼脂糖凝胶电泳的方法鉴定Ⅶ基因中的5个可能与血栓有关的多态性位点：－401G/T、－402G／A、5′F7 A1/A2、IVS7 H5/H6/H7/H8和R335Q M1／M2。结果：与正常对照组相比，CHD组的FⅦa、FⅦc与FⅦAg平均值均有升高，但仅AMI组FⅦa与FⅦc的增高有统计学意义（P＜0．05）；AMI组IVS7基因型频率与正常对照组比较差异有显著性（P＜0．05），其余各组间各基因型频率与等位基因频率差异均无显著性；－402A纯合子与－402G纯合子相比，血浆FⅦ：Ag水平显著升高（P＜0．05）。结论：血浆FⅦa与FⅦc增高，可能对AMI时冠状动脉血栓形成有促进作用；AMI组IVS7基因型频率与正常对照组比较差异有显著性；而且－402A纯合子血浆FⅦ：Ag水平显著高于－402G纯合子，故－402G／A多态性可能主要是影响血浆FⅦ：Ag水平，进而影响血栓形成。     

内皮酯酶基因多态性与冠心病的关系研究

目的探讨内皮脂酶基因(LIPG)多态性与冠心病(CHD)的关系。方法前瞻性选取内蒙古医科大学附属医院2017年9月至2018年10月收治的CHD患者720例为CHD组。另选取同期来院体检健康者700例作为对照组。提取受试者血液DNA后,对LIPG基因rs2000813、rs3786248、rs3786247等3个位点进行基因分型,分析两组间3个位点基因型、等位基因和单体型分布情况。结果两组rs2000813位点、rs3786248位点、rs3786247位点基因型、等位基因频率均无显著差异(P 0.05);经遗传模型分析,在显性、隐性、加性模型下,均未发现rs2000813位点、rs3786248位点、rs3786247位点与CHD相关(P 0.05); CHD组TAA、CAC单体型频率显著低于对照组(P 0.05),且携带TAA、CAC单体型的CHD患者发病风险明显降低(P 0.05)。结论 LIPG基因rs2000813、rs3786248和rs37862473单个位点多态性与CHD无关联,但三者组成的单体型与CHD存在关联。     

胱抑素C基因多态性、载脂蛋白E基因多态性与冠心病的相关性探讨

目的 探讨胱抑素C(cys C)基因多态性+148 G/A、载脂蛋白E(apoE) 因多态性与冠心痛的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测75例冠心病患者以及40例正常对照组cys C+148 G/A基因型及等位基因频率;等位基因特异性多重聚合酶链反应(PCR-multi-ARMS)检测apoE基因型及等位基因频率,同时结合血脂水平的测定,来探讨它们之间的关系.结果 ①冠心病组apoE4/3基因型及e4等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);②E4/3基因型的冠心病患者TC水平明显高于E3/3基因型的冠心病患者(P<0.05); ③cysC+148 G/A基因多态性在冠心病患者反正常对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05).结论 裁脂蛋白E,E4/3基因型及e4等位基因频率与冠心病密切相关;cys C+148 G/A基因型及等位基因频率与冠心病无关.     

高尿酸血症与冠心病关系的探讨

目的　探讨高尿酸血症与冠心病的关系。方法　同时测定 80例冠心病患者和 80例正常人的血尿酸浓度。结果　与正常人相比 ,冠心病患者的血尿酸浓度明显升高 (P <0 0 1) ;冠心病患者中高尿酸血症所占的比例也明显升高 (P <0 0 0 1)。结论　高尿酸血症与冠心病之间存在着一定关系。     

甘肃汉族人群白细胞介素1α启动子(-889C/T)基因型与冠心病的关系

目的探讨白细胞介素-1α(IL-1α)启动子-889C/T基因型与冠心病(CHD)的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测98例CHD和131名健康者IL-1α-889C/T位点基因型。结果IL-1α-889位点在该人群中的基因型频率分布CC为183/229(79.9%),CT为45/229(19.70%),TT为1/229(0.04%),等位基因C为411/458(89.70%),T为47/458(10.30%)。CHD组CT基因型与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。心肌梗死组CT型与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),而心绞痛组中CT型与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),CHD组中CT型基因患心肌梗死的危险度是患心绞痛的2.02倍[比值比(OR)=2.02,95%可信区间(CI):1.05~3.89,P<0.05]。结论IL-1α启动子-889C/T位点存在基因多态性,T等位基因可能是甘肃汉族人群心肌梗死的易感基因。     

甘肃汉族人群白细胞介素1α启动子(-889 C/T) 基因型与冠心病的关系

目的探讨白细胞介素-1α（IL-1α）启动子-889C/T基因型与冠心病（CHD）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测98例CHD和131名健康者IL-1α-889C/T位点基因型。结果IL-1α-889位点在该人群中的基因型频率分布CC为183/229（79.9%）,CT为45/229（19.70%）,TT为1/229（0.04%）,等位基因C为411/458（89.70%）,T为47/458（10.30%）。CHD组CT基因型与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。心肌梗死组CT型与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,而心绞痛组中CT型与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,CHD组中CT型基因患心肌梗死的危险度是患心绞痛的2.02倍[比值比（OR）=2.02,95%可信区间（CI）：1.05-3.89,P〈0.05]。结论IL-1α启动子-889C/T位点存在基因多态性,T等位基因可能是甘肃汉族人群心肌梗死的易感基因。     

壳三糖苷酶活性及其基因多态性与冠心病的关系

目的：通过对血清中壳三糖苷酶活挫及其基因多态性的研究，探讨其与冠心病和冠状动脉狭窄程度之间的关系。方法：对126例冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）阳性患者的血清壳三糖苷酶活性、C-反应蛋白（cRP）及白介素-6（IL-6）水平进行分析，并根据CAG结果将其按冠状动脉狭窄程度及不同狭窄支数分组。与对照组分析比较其临床意义，同时对壳三糖苷酶基因第10号外显子的24个碱基对重复序列突变进行研究。结果：冠心病组血清壳三糖苷酶活性、CRP及IL-6水平均较对照组显著升高，同时多支狭窄的病人其壳三糖苷酶活性大于1支狭窄的病人（P〈0．05），冠脉狭窄程度不同者差异也存在显著性（P〈0．05），但CRP、IL-6在不同分组中无明显差异。壳三糖苷酶第10号外显子24bp核苷酸缺失多态性分析结果显示，冠心病组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率差异均无显著性（P〉0．05）。结论：血清壳三糖苷酶活性与冠状动脉病度密切相关，有望作为动脉粥样硬化进程的标志物。未发现对照组与冠心病组之间壳三糖苷酶基因型（NN、ND、DD）和等位基因（N、D）的频率差异存在显著性，提示该基因变异不一定是中国人群冠心病发病的易感因素。     

湖北汉族人群TRIB1基因多态性分布特征及其与冠心病的关联性分析

目的研究tribbles同源物1（果蝇）（TRIB1）基因内含子区和3′UTR区2个标签单核甘酸多态性（TagSNP）（内含子区：rs235110;3′UTR区：rs235108）与冠心病的关系及其在湖北省汉族人群中的分布特征。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对湖北地区236名健康汉族人和139例冠心病患者的TRIB1基因单核苷酸多态性（SNP）进行分析。并用PCR产物纯化后测序验证酶切结果。同时检测研究对象的血浆三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）水平。结果TRIB1基因的2个TagSNPs的分布特征符合Hardy-Weinberg平衡定律（rs2235110：χ^2=0.481,P=0.488;rs2235108：χ^2=0.570,P=0.450）。TG水平在冠心病组rs2235110位点基因型亚组内,差异有统计学意义（P〈0.05）。上述多态性位点在冠心病患者和正常人群中的分布无差异。rs2235110具有中等多态信息量（PIC）（rs2235110位点PIC=0.368 7,H=0.487 5）,几乎达到其PIC的理论最大值。结论本研究人群的rs235108、rs235110各位点的基因型和等位基因频率可代表湖北省汉族人群的分布特征,与HapMap数据库中其他SNP构成单倍型联用可作为一个理想的遗传标记。但没有发现其与冠心病的相关性。     

同型半胱氨酸纤维蛋白原与冠心病的相关性分析

目的 探讨冠心病(CHD)患者血浆中的同型半胱氨酸(HCY)、纤维蛋白原(FG)与CHD类型及冠状动脉病变程度的相关性.方法 对拟诊为冠心病的138例患者行冠状动脉造影(CAG)检查[稳定性心绞痛35例(SAP组),不稳定心绞痛33例(UAP组),急性心肌梗死32例(AMI组),冠脉造影正常者38例(NC组)],测定患者血浆HCY,FG水平.结果 CHD各组患者血浆HCY水平与NC组相比非常显著增高(P＜0.01),AMI、UAP、SAP3组HCY水平依次降低,差异有统计学意义(P＜0.05);AMI组和UAP组患者血浆FG水平与NC组比较显著增高(P＜0.05),而SAP组与NC组比较差异无统计学意义.单支病变、双支病变、三支病变组血浆HCY、FG水平与NC组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),冠心病各组两两比较中单支病变与双支病变组HCY、FG水平差异无统计学意义,而这两组与三支病变间比较有非常显著差异(P＜0.01).结论 CHD患者HCY、FG水平与冠心病的病变程度和病变支数呈正相关.     

内脂素与冠心病关系的探讨

目的 探讨血清内脂素水平与冠心病的关系.方法 88例住院患者,根据冠状动脉造影的结果分为冠心病组(62例)及对照组(26例),其中冠心病组分为单支病变组、双支病变组、多支病变组,采用ELISA法测定内脂素.同时记录冠心病患者Gensini冠脉病变积分,并与血清内脂素进行相关性分析.结果 冠心病组患者血清内脂素明显高于对照组[(10.77±2.63)μg/L与(7.13±2.06)μg/L,t=-6.283,P＜0.01].内脂素随冠状动脉病变支数的增加而升高(P＜0.05).冠状动脉造影正常、单支病变、双支病变、多支病变的患者,其血清中内脂素水平分别为(7.13±2.06)、(9.30±2.19)、(10.81±2.12)、(12.79±2.20)μg/L.血清内脂素与Gensini冠脉病变积分呈显著正相关(r=0.483,P＜0.01).结论 内脂素升高与冠心病密切相关,内脂素浓度越高,冠状动脉病变越严重.

Abstract：

Objective To study the relationship of serum visfatin level and coronary heart disease (CHD). Methods Eighty eight hospitalized patients were enrolled into the study and divided into CHD group(n = 62) and non-CHD control group(n = 26) according to the angiography results; the CHD group was further divided into single-, double-, multi-vessel affected groups. The serum level of visfatin was measured by ELISA,the lesion severity of coronary arteries was assessed by Gensini coronary scoring system, and the correlation between serum visfatin level and coronary lesion severity was evaluated statistically. Results The level of serum visfatin was significantly higher in CHD group than the control group([ 10. 77 ± 2. 63 ] μg/L vs. [ 7. 13 ± 2. 06 ]μg/L,P ＜ 0. 05). The visfatin level increased along with the the number of stenosis vessels(P ＜ 0. 05). The sermn visfatin levels of no stenosis, single-, double-, multi-vessel groups were(7. 13 ± 2. 06) μg/L,(9. 30±2. 19) μg/L,(10. 81 ± 2. 12) μg/L,(12. 79 ± 2. 20) μg/L respectively. A significant positive correlation was found between coronary lesion severity score and serum visfatin level(r = 0. 483, P ＜ 0. 01). Conclusion The visfatin may be directly related to the initiation and development of coronary diseases. The higher level of serum visfatin was, the more severe coronary artery disease would be.     

CFH Y402H基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究——附101例报告

目的：探讨补体因子H（CFH）基因Y402H多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关性。方法：选择冠心病患者101例、非冠心病对照组50例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术,分析CFH基因Y402H多态性在两组的分布频率并进行比较。结果：冠心病组吸烟、高血压比例明显高于对照组（P〈0.01）。冠心病组与对照组CFH基因Y402H中TT、TC、CC基因型频率分布差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CFH基因Y402H多态性可能与冠心病无相关性。     

冠心病合并抑郁患者内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性分析

目的探讨冠心病合并抑郁与内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点多态性的关系。方法冠心病患者217例,分为冠心病合并抑郁组39例和冠心病组178例,选择同期抑郁症患者45例(抑郁症组)与健康体检者85名(对照组)。检测4组内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点多态性,并分析4组间差异。结果 4组内皮型一氧化氮合酶基因G894T位点GT杂合基因型和T等位基因频率分布两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病合并抑郁与一氧化氮合酶基因G894T位点多态性无明显相关性。