克拉维酸生物合成过程中中间代谢产物二氢克拉维胺酸的分离

克拉维酸(1)是棒状链霉菌(Str clavuli—gerus)产生的一种重要的医用双环β—内酰胺,它对革兰氏阳性和阴性菌产生的β—内酰胺酶有高度抑制作用,并且具有微弱的抗菌活性。加入标记前体的胞内研究结果已经证实:β—内酰胺环上的碳由甘油衍生而来,而C—5位上的碳来源于L—鸟氨酸。其后的胞外研究还进一步证实克拉维酸的生物合成经过了由中间代谢产物前克拉维胺酸(Procla—vaminic acid,(2a))至克拉维胺酸(Clav—aminic acid,(3))的转化,见图1。前克拉维胺酸(2a)至克拉维胺酸(3)的4—电子氧化成环的化学过程,已证明由依赖     

棒状链霉菌控制抗生素合成的调节机制

棒状链霉菌产生大量天然产物,包括抗生素、抗肿瘤药物、且．内酰胺酶抑制剂或免疫调节活性物质等。经过对头霉素C、克拉维酸和其它带克拉维烷结构化合物生物合成的多年研究,发现在棒状链霉菌中,存在着网络调节机制,并通过途径专一性调节器或者多效调节器,来控制不同化合物的合成。有迹象表明,在该链霉菌中,可能还存在着一种γ-丁内酯的信号系统。此外,棒状链霉菌还具有一种不同于以前报道的、存在于其它链霉菌中的严格应答机制。     

链霉菌FM41产生的克拉维烷类新化合物—β—内酰胺酶抑制剂FM41

自福州土壤分离的β—内酰胺酶抑制剂ＦＭ４１产生菌，链霉菌ＦＭ４１经形态、培养特征和生理特性与克拉维酸产生菌俸状链霉菌直接对照比较，证明链霉菌ＦＭ４１与棒状链霉菌十分相似。链霉菌ＦＭ４１的代谢产物ＦＭ４１经理化性质和体外生物学活性研究，表明它与克技维酸和已知的克拉维烷类化合物不同，可能是克拉维烷类中的新成员，其化学结构正在研究中。     

A new subspecies of Streptomyces clavuligerus,S.clavuligerus subsp.Jinyunensis subsp.nov.

从我国重庆缙云山土壤中分离到一株链霉菌，编号为３．０４８。其代谢产物中具有抑制β－内酰胺酶活性的物质——克拉维酸。该菌株的形态培养特征和生理生化特征与棒状链霉菌标准菌株ＡＴＣＣ２７０６４相似，但又有差别，故定名为棒状链霉菌缙云亚种。     

克拉维酸在正常人体的生物利用度和药代动力学

克拉维酸(Clavulanic acid)是由棒状链霉菌产生的.它能抑制质粒内β-内酰胺酶活性.基于此,作者用含克拉维酸血浆与青霉素酶混合,以抑制青霉素酶的活性,然后再加入青霉素G,分光光度法测定残留青霉素含量,实测用青霉素自动分析仪检测.生物利用度和药物动力学观察是在8名健康志愿者中进行.志愿者男性年龄为22～51岁,药前禁食过夜,第二天分别口服或静注克拉维酸钾盐溶液,体积限制在300ml以     

利用控制释放的聚合物向摇瓶内棒状链霉菌头孢菌素发酵补铵

棒状链霉菌可产生一系列属于β-内酰胺类的抗生素,包括青霉素N以及脱乙酰氧基头孢菌素C、脱乙酰基头孢菌素C的O-氨基甲酰基衍生物与头霉素C等头孢菌素。此外,它还能合成一种有效的β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸(clavulinic acid)。Aharonowitz等研究表明,天冬酰胺是生产头孢菌素的最佳氮源,而20mM以上的铵(NH_4~+)浓度使产量减少。若以NH_4~+作单一氮源,则头孢菌素产量极低。     

克拉维酸分析方法的进展

克拉维酸(Clavulanic acid,CVA)曾名棒酸,是英国Beecharn公司于1976年从棒状链霉菌发酵液中找到的第一个天然β-内酰胺酶抑制剂,虽其本身抗菌活力不高,但对多种β-内酰胺酶均有抑制作用,在临床上与其它抗菌活力高,但易受β-内酰胺酶破坏的β-内酰胺抗生素联用后对β-内酰胺酶稳定,疗效显著。目前,CVA与羟氨苄青霉素或与替卡西林复合制剂分别称Angmentin或Timentin。它们用于治疗下呼吸道、皮肤、软组织与尿路感染已取得很好的疗效。     

在克拉维酸及头霉素C生物合成中的棒状链霉菌变株的分离与生化特性

由棒状链霉菌（Streptomyces clavuligerus)所产生的有效的β-内酰爱酶抑制剂克拉维酸的生物合成，曾经借助于把带标记的前体加至发酵中进行研究，表明β－内酰胺环的3个碳原子（C－5，C－6与C－7），（C3单元）是从丙三醇经由β-羟基丙酸中间体产生的，而克拉维酸的另外5个碳原子（C－2，C－3，C－8，C－9与C－10）（C5单元）则依次由源自精氨酸的鸟氨酸所产生。     

小病不花大钱--急性呼吸道感染的药物经济学分析

产β-内酰胺酶病原菌的大量出现使人们必需研制新的抗生素，1976年从棒状链霉菌中分离到一种酶抑制剂，即克拉维酸，通过克拉维酸可以可逆性地结合和抑制细菌β-内酰胺酶，使抗生素(如羟氨苄青霉素)在细菌产生β-内酰胺酶的情况下仍能充分发挥杀菌作用。在此基础上，我们还要找到一种安全、有效而经济的制剂。     

抗生素发酵液的超滤与溶剂萃取

1 引言 苄青霉素或青霉素G是目前生产的最重要的抗生素之一,除了医疗用途外,还因为它是许多半合成抗生素如氨苄西林、阿莫西林、氯唑西林、双氯西林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄等的主要原料。克拉维酸是克拉维链霉菌产生的天然化合物,其抗菌活性很低,但它却是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂。β-内酰胺酶因能水解β-内酰胺环而使β-内酰胺抗生素失活,因此产生β-内酰胺酶的     

棒状链霉菌缙云亚种的鉴定

从我国重庆缙云山土壤中分离到一株链霉菌，编号为３．０４８。其代谢产物中具有抑制β－内酰胺酶活性的物质－克拉维酸。该菌株的形态培养特征和生理生化特征与棒着链霉菌标准菌株ＡＴＣＣ２７０６４相似，但又有差别，故定名为棒状链霉菌缙云亚种。     

β-内酰胺抗生素的调节

真菌和放线菌合成的β-内酰胺抗生素受许多因素的调节,负效应因子包含碳、氮和磷源。在头孢霉菌中,葡萄糖和甘油对头孢菌素 C 的生物合成比对青霉素 N 的生物合成的作用要大,原因是对扩环酶的压制作用。短棒状链霉菌(Str.clavuligerus)的甘油负     

发酵中克拉维酸的产生与分解

克拉维酸(CA)是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂,与其它β-内酰胺类:头霉素C、青霉素N及脱乙酰氧头孢菌素C等同时由带棒链霉菌产生.CA的生物合成仍未完全阐明.目前已知该途径包含许多中间体和酶.Romero等和Lebrihi等曾对CA形成的调控和生产条件的优化进行了研究.与大多数次级代谢产物一样,CA的生产水平除了取决于温度、pH、氧分压等一般的工艺参数之外,还取决于其它一些调节因素.Aharono-WitZ等曾利用合成和复合培养基研究了碳氮源的性质对带棒链霉菌产生头霉素C的影响,并证明在非限制性快速生长的条件下,     

Augmentin(羟氨苄青霉素 棒酸)对β 内酰胺酶产生菌引起的混合感染的治疗研究

棒状链霉菌(Streptomyces clavuligerus)产生的棒酸(Clavulanic acid)是一种新型结构的β-内酰胺类抗生素,虽抗菌活性弱,但它是多种β-内酰胺酶的有效的抑制剂,能提高其他β-内酰胺类抗生素的抗菌作用。如临床上常用的羟氨苄青霉素,对一般敏感菌活性良好,而对产生β-内酰胺酶的耐药菌却无活性,当与棒酸合用时,即能有效地抑制耐药菌。将两者制成口服片剂,定名为Augmentin(BRL25000),每片375mg,其中含羟氨苄青霉素250mg与棒酸125mg。本文     

β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸研究进展

综述了临床使用的β－内酰胺酶抑制剂克拉维酸（clavulanic acid,CA)产生菌的各类，作用机理，生物合成，代谢调控，以及控制克拉维酸产量的策略等方面最新研究进展。     

棒酸和其他β—内酰胺类抗生素对绿脓杆菌等菌株的合并活性

棒酸(Clavulanic acid)是链霉菌Streptomyces clavuligerus 产生的一种β-内酰胺酶抑制剂,它对多种β-内酰胺酶显示出有效的抑制作用,已在临床上使用。本文报导了棒酸和五种头孢菌素、一种头霉素合用,研究棒酸对后者抗β-内酰胺酶活性的影响。     

替卡西林和克拉维酸联用的体外杀菌动力学

克拉维酸和羟氨苄青霉素联用已成功地治疗了由产生β-内酰胺酶菌类引起的感染,也已对克拉维酸与替卡西林的联用开展了研究.克拉维酸与替卡西林联用使抗生素的实用性得到增加,并有希望成为有效的肠胃外广谱制剂.克拉维酸和β-内酰胺剂联合的抗菌效果取决于微生物和它们产生的β-内酰胺酶、克拉维酸和β-内酰胺剂的用量、以及其它因素诸如药物与菌类接触时间和青霉素靶位.     

1980年日本抗生素研究动向

本文综述1980年日本国内发表的抗生素论文(128篇)及专利(71份),不包括抗生素的纯化学和与微生物、酶反应无关的研究。β-内酰胺类抗生素自硫霉素(Thienamycins)发现以来,碳青霉烯(Carbapenem)骨架和抑制β-内酰胺酶活性的第三代抗生素最为引人注目。从产生PS-5的乳脂色链霉菌A271和暗黄绿链霉菌A933的培养液中分离到PS-6和PS-7,而且产生表硫霉素(Epithienamycin)的黄灰链霉菌NRRL8139和产生橄榄酸的橄榄色链霉菌ATCC3126也能少量产生这两物质。所以,PS-6和PS-7的产生不是菌株特异的,     

BRL28500对骨盘腹膜炎、道戈拉氏陷凹脓肿的临床研究

BRL28500系克拉维酸与替卡西林(Ticarcillin)按1∶15(效价比)的配比制成的注射用抗生素制剂.克拉维酸是英国比切姆公司开发的β-内酰胺酶抑制剂,通过与耐药菌产生的β-内酰胺酶不可逆地结合而使其失去酶活性.替卡西林对青霉素酶型的β-内酰胺酶不稳定,但对头孢菌素酶型的β-内酰胺酶稳定,因此,克拉维酸和替卡西林二者的复合制剂BRL     

LC/MS/MS法测定人血浆中阿莫西林克拉维酸浓度及其药物代谢动力学及人体生物等效性研究

<正>阿莫西林(amoxicillin)为半合成广谱青霉素类抗菌药,具有杀菌活性强、生物利用度高、组织分布好等优点。克拉维酸(clavulanic acid)是竞争性广谱β-内酰胺酶的抑制剂,由阿莫西林和β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂,在临床上的应用日趋普及。克拉维酸可以增强阿莫西林对产β-内酰胺酶菌种的抗菌活性,且对多数产β-内酰胺酶的细菌也有明显的抗菌活性,临床应用十分广泛。