SD大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立SD大鼠2型糖尿病模型。方法选SD大鼠，先喂以高脂高果糖饲料4周，导致胰岛素抵抗，继以小剂量链脲佐菌素（眈）（30mg/kg）腹腔注射1次，2周后诱导建立2型糖尿病模型。结果高糖高脂饮食后4周，大鼠出现胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后，大鼠血糖，血胰岛素升高，胰岛素敏感性下降。结论本实验为糖尿病的实验研究提供了一种理想的动物模型。     

不同剂量四氧嘧啶皮下注射对大鼠2型糖尿病模型稳定性的影响

随着临床上2型糖尿病发病率逐年增加，治疗2型糖尿病的药物研究随之增多，2型糖尿病动物模型研究也随之增加。2型糖尿病动物模型很多，包括化学药物（四氧嘧啶、链脲佐菌素）致2型糖尿病模型、催肥致2型糖尿病动物模型、中西医结合方法（高脂、高脂＋链脲佐菌素）致2型糖尿病动物模型，其中四氧嘧啶给药致大鼠2型糖尿病模型研究较多。四氧嘧啶给药途径包括大鼠尾静脉注射、皮下注射、腹腔注射等给药方式。我们在研究四氧嘧啶皮下给药造成大鼠2型糖尿病模型时，发现该模型稳定性与四氧嘧啶剂量有很大关系。以往文献报道给大鼠皮下注射四氧嘧啶的剂量不一，而且有文献报道例指出四氧嘧啶给药造成的2型糖尿病模型后可自发性缓解，     

岩藻多糖对2型糖尿病的预防作用

目的研究岩藻多糖对链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠的预防作用。方法建立2型糖尿病大鼠动物模型,预防给药岩藻多糖（600mg/kg、400mg/kg、200mg/kg）5周后,测定大鼠、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平。结果高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（30 mg/kg）可诱导大鼠2型糖尿病模型。岩藻多糖可降低大鼠空腹血糖,提高基础胰岛素水平,升高胰岛素敏感指数,改善胰岛素抵抗。并能降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。结论岩藻多糖对实验性2型糖尿病的发生有预防作用。     

四氧嘧啶联合饮食失节法诱导家兔糖尿病胃轻瘫模型探讨

目的研究使用四氧嘧啶联合饮食失节法诱导家兔糖尿病胃轻瘫模型的制作方法。方法根据给药剂量不同对家兔分组，使用四氧嘧啶腹腔注射，配合高糖高脂不规律进食制造糖尿病胃轻瘫模型。观察糖尿病家兔成模率、体重、摄食、胃排空率的变化。结果与其他组比较，实验组以300μg／kg剂量连续两天注射，隔日注射相同剂量，糖尿病家兔成模率高。与对照组比较，糖尿病家兔高糖高脂不规律进食2周，其体重、摄食、胃排空率均有明显变化。结论四氧嘧啶3次腹腔注射，第1日、第2日、第4日300μg/kg剂量，配合高糖高脂不规律进食可成功制造家兔糖尿病胃轻瘫模型。     

链尿佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链尿佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法SD雄性大鼠高糖高脂饲料喂养3周后，采血检测空腹血糖及血清胰岛素，按25mg/g体重剂量一次性腹腔内注射链尿佐菌素，3d后，行糖耐量实验，对糖耐量异常大鼠继续喂以高糖高脂饲料，在第2、第4周再两次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较，高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升（P〈0.01），但血糖无变化（P〉0.05），糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均显著的高于对照组（P〈0.01）。结论高糖高脂喂养能致大鼠明显的高胰岛素血症，辅以小剂量一次性注射链尿佐菌素而造成的糖耐量异常，可成功复制出2型糖尿病大鼠模型。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病免疫模型的建立

目的：建立一种类似人2型糖尿病的免疫动物模型。方法：雄性Wistar成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素（STZ）35mg/kg,腹腔注射,再给予普通饮食1个月,建立大鼠2型糖尿病免疫模型。结果：试验组大鼠血糖升高,空腹胰岛素降低,胰岛素敏感指数下降,胸腺指数降低,IL-6升高,IL-2降低,胸腺出现免疫病理改变,从生化及病理指标证实造模成功。结论：大鼠2型糖尿病免疫异常模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的实验动物模型。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病免疫模型的建立

目的:建立一种类似人2型糖尿病的免疫动物模型。方法:雄性Wistar成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg/kg,腹腔注射,再给予普通饮食1个月,建立大鼠2型糖尿病免疫模型。结果:试验组大鼠血糖升高,空腹胰岛素降低,胰岛素敏感指数下降,胸腺指数降低,IL-6升高,IL-2降低,胸腺出现免疫病理改变,从生化及病理指标证实造模成功。结论:大鼠2型糖尿病免疫异常模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的实验动物模型。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立一种类似人2型糖尿病的动物模型。方法雄性SD成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg,腹腔注射,建立大鼠2型糖尿病模型。结果试验组大鼠血糖升高,对胰岛素敏感性下降,从生化指标证实造模成功。结论大鼠2型糖尿病模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的理想动物模型。     

实验性胰岛素抵抗及2型糖尿病大鼠模型的建立

目的:制备胰岛素抵抗(IR)及2型糖尿病(T2DM)大鼠模型.进行动物模型有效性考查.方法:分别用高脂饮食/缓冲液,高脂饮食/小剂量链脲佐菌素(STZ)制备IR与T2DM大鼠模型;测定各组大鼠生化代谢指标及胰岛面积.结果:实验性T2DM及IR鼠模型的生化代谢指标及发病过程与临床相关疾病表现一致.结论:本研究建立IR及T2DM大鼠模型成功,模型能用于糖尿病的不同疾病状态的研究.     

高脂喂养联合链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型研究

目的:进行高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型的研究。方法:5~6周SD大鼠21只分普通与高脂饲料喂养4周后按体重腹腔注射(ip)柠檬酸钠缓冲液或STZ溶液;测定注射STZ 1周后的空腹血糖(FBG)、血脂(三酰甘油TG、总胆固醇T-CHO)、血清胰岛素(INS);将FBG≥7.0 mmol/L的大鼠定为糖尿病大鼠。成模后均连续观察4周,观察内容包括:体重、水量、尿量、糖耐量(OGTT)测试、TG、T-CHO、INS。5~6周SD大鼠58只运用高脂喂养联合STZ(45 mg/kg)诱导大鼠2型糖尿病方法制备模型,连续给予糖尿病大鼠治疗2型糖尿病药物盐酸二甲双胍(200 mg/kg)[1]、马来酸罗格列酮(3、6、12 mg/kg[2])、格列美脲(2[3]、4、8 mg/kg)5 d,研究该模型的有效性。结果:注射STZ 1周后B组(高脂喂养+30 mg/kg STZ)没出现糖尿病"三多一少"典型症状,FBG值未达成模标准;C组(高脂喂养+45 mg/kg STZ)出现糖尿病典型症状、FBG值显著升高且达成模标准;盐酸二甲双胍(200 mg/kg)、格列美脲(2 mg/kg)对此方法诱导出来的糖尿病大鼠有显著的降糖作用。结论:高脂喂养联合STZ(45 mg/kg)诱导大鼠2型糖尿病的方法有效且模型长期稳定。     

2型糖尿病胰岛素抵抗对心肌损伤的实验研究

①目的建立糖尿痛心肌损伤动物模型,探讨糖尿病心肌损伤的相关因素。②方法用高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型,检测血糖和糖耐量、血清TC、TG、血浆胰岛素、心肌组织TNF—a、AngⅡ、AGEs的含量和心脏重量指数,光镜下观察心肌形态结构变化。③结果糖尿病模型组空腹血糖和糖耐量各点血糖值、血清TC、TG、血浆胰岛素、心肌组织TNF—a、AngⅡ、AGEs的含量和心脏重量指数均较正常对照组明显增高（P〈0．01）,光镜下见糖尿病大鼠心肌细胞明显肿胀肥大、变性,心肌纤维结构紊乱。④结论高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ可建立2型糖尿病心肌损伤的大鼠模型,可能与心肌局部AngⅡ、TNF—a和AGEs过度表达有关。     

高脂饮食加链脲佐霉素诱导2型糖尿病大鼠的肝功能分析

［摘要］目的　分析高脂饮食加链脲佐菌素诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型肝功能变化特点．方法　65只SD雄性大鼠随机分为2组:对照组20只,高脂组45只．对照组普通膳食喂养,高脂组高脂膳食喂养．8周后随机挑出8只高脂组大鼠给予不同剂量的STZ,最后确定30 mg（STZ）/kg（大鼠）为成模的适合给药量,接着以30mg（STZ）/kg（大鼠）的标准给剩余的37只高脂膳食大鼠腹腔注射STZ柠檬酸缓冲液,然后随机挑出20只成模的大鼠（模型组）．4周后随机处理对照组和模型组大鼠各10只,8周后再处理对照组和模型组大鼠各10只并取肝脏和空腹血清．结果　模型组大鼠出现多尿、多饮、多食、体型消瘦等典型的2型糖尿病症状,血糖值均高于11.1 mmol/L,胰岛素敏感性降低,且4周较8周明显．与对照组比较成模大鼠肝脏HE染色可发现肝细胞排列紊乱并内出现空泡状脂肪病变,8周后降低．血清甘油三酯（TG）较对照组升高（P＜0.05）且4周较8周明显．胆固醇（TC）、胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（AKP）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）较对照组升高（P＜0.05）,且8周较4周明显．结论　长期高脂饮食加小剂链脲佐菌素诱导的实验性2型糖尿病大鼠模型出现脂肪肝病变,同时还伴有肝细胞和胆道系统的损伤．     

Ⅱ型糖尿病兔大脑皮质和海马神经元的神经丝蛋白表达

Objective: To investigate the morphological changes of the neuronal neurites in diabetic rabbitbrain. Methods: Twenty-four New Zealand White rabbits were divided into 2 groupes: control group and type Ⅱdiabetic group induced by high-carbohydrate and high-fat diet. The levels of blood sugar and insulin were detect-ed at week 0(w0), w4, w8, w13, w18, w23 and w28. Brain tissue was stained by Nissl staining and immunohis-tochemistry with a specific antibody to neurofilament proteins. Result: In diabetic rabbits, the amount of large pyra-     

2型糖尿病大鼠周围神经病变的观察

目的研究高脂高糖喂养加小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠周围神经病变（DPN）的特点。方法 SD雄性大鼠高脂高糖喂养并腹腔注射STZ（35mg/kg）制备2型糖尿病大鼠模型。造模10周后处死大鼠,测定血清中血脂、血糖水平;取坐骨神经在电镜下进行组织学观察,测定坐骨神经组织中MDA与GSH-Px,并在处死之前检测各组大鼠坐骨神经的传导速度。结果糖尿病模型组大鼠与正常对照组相比血糖增高（P〈0.01）,体重下降（P〈0.01）,甘油三酯、总胆固醇及低密度脂蛋白明显升高（P〈0.01）,坐骨神经传导速度明显减慢（P〈0.01）;大鼠坐骨神经中MDA水平明显高于正常组（P〈0.01）,而GSH-Px水平明显低于正常对照组（P〈0.01）,坐骨神经形态学有明显的损伤反应。结论 2型糖尿病大鼠造模10周后出现周围神经结构和功能损伤,氧化应激可能是导致神经病变发生的机制之一。     

两种2型糖尿病肾病动物模型的比较

目的:建立两种2型糖尿病肾病大鼠模型,比较两种模型的优缺点。方法:分别应用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射及单肾摘除加高糖高脂饮食加小剂量STZ腹腔注射制备2型糖尿病肾病模型。检测两种方法在空腹血糖、胰岛素、肾重/体重、血脂、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率等方面的差异。结果:单肾摘除组肾重/体重、血脂、24h尿蛋白定量及血肌酐、尿素氮、肌酐清除率较高糖高脂加STZ组有明显增加,其病理改变也较明显。结论:单肾摘除+高糖高脂+小剂量STZ组更符合糖尿病肾病的病理改变。     

ZDF（fa/fa）大鼠的糖脂代谢特点与胰岛素抵抗特性

目的 观察ZDF（fa/fa）大鼠高脂饲喂后的糖脂代谢特点和胰岛素抵抗特性.方法 取ZDF（fa/fa）大鼠6只（ZDF模型组）,每日饲喂高脂饲料,另取ZDF（fa/＋）大鼠6只（ZDF对照组）,饲喂普通饲料,连续饲喂6周;每周称重,隔周检测GLU、TG、CHOL、TC、HDL-C、LDL-C,计算TC/HDL-C和AI,于第6周检测空腹胰岛素,并进行糖耐量与胰岛素耐量试验,计算HOMA-IR和HOMA-β.结果 ZDF（fa/fa）大鼠高脂饲喂后空腹血糖、血脂水平迅速升高（p＜0.01）,TC/HDL-C和AI显著升高（P＜0.01）,饲喂第4周后趋于稳定;第6周的空腹胰岛素和HOMA-IR显著升高（P＜0.01）,而HOMA-β则显著降低（P＜0.01）.结论 ZDF（fa/fa）大鼠饲喂高脂饲料后出现高血糖伴高脂血症、糖耐量异常和高胰岛素血症,同时出现胰岛素耐量增加和胰岛素敏感性降低,较适合于胰岛素抵抗引起的2型糖尿病和代谢综合症的研究.     

实验性胰岛素抵抗糖尿病大鼠生物学特征

目的采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导胰岛素抵抗糖尿病大鼠模型,并对其生物学特征进行研究。方法选择健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠20只,按随机数字表分为对照组(普通饲料)和模型组(高脂饲料),每组各10只,自由进食,4周后模型组大鼠予腹腔注射STZ35mg/kg,血糖≥16.67mmol/L者造模成功。造模成功大鼠继续进食高脂饲料。于成模后1、4及8周时观察各组大鼠的体重、血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和尿微量白蛋白(MAU)的水平,于成模后1、8周时行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)及胰岛素耐量实验(ITT)。结果与对照组比较,模型组大鼠注射STZ1周后体重显著增加(P<0.01),注射STZ4、8周后体重显著下降(P值均<0.01);模型组大鼠注射STZ1、4、8周后,TG、TC、LDL-C、血糖及MAU水平均显著升高(P值均<0.01)。IPGTT结果显示,注射STZ1、8周后,模型组AUC均显著高于对照组(P值均<0.01);ITT结果显示,注射STZ1、8周后,模型组注射30、60、120min时血糖下降相对值均显著高于对照组(P值分别<0.01、0.05)。结论高脂饮食联合小剂量STZ诱导的糖尿病大鼠存在糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗。这种造模方法所诱导的伴胰岛素抵抗的大鼠糖尿病更近似于临床上的2型糖尿病的表型特征及发病过程,可用于2型糖尿病及相关慢性并发症的实验研究。     

运动对2型糖尿病大鼠脂联素和 GLUT4基因表达的影响

目的 观察游泳运动对2型糖尿病大鼠肾周脂肪脂联素和骨骼肌GLUT4基因表达的影响。方法 采用小剂量链脲佐菌素加高脂高热量饲料喂养的方法建立Wistar大鼠2型糖尿病模型，给予游泳运动训练8周，检测大鼠肾周脂肪脂联素mRNA和骨骼肌GLUT4mRNA表达的变化以及血糖、胰岛素、血脂等代谢指标。结果 糖尿病模型组肾周脂肪脂联素mRNA和骨骼肌GLUT4 mRNA表达显著降低，分别较正常对照组降低了45％（P〈0．01）和43％（P〈0．01），空腹血清胰岛素，甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸水平较对照组显著升高：游泳运动组脂联素和骨骼肌GLUT4mRNA的表达较模型组显著升高，分别为模型组的1．39倍（P〈0．05）和1，62倍（P〈0．01），接近对照水平，空腹胰岛素较模型组显著降低（P〈0．01），甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸水平均显著低于模型组（P〈0.05或P〈0．01）。结论 游泳运动可能通过提高脂肪脂联素和骨骼肌GLUT4 mRNA的表达，改善胰岛素抵抗。     

高脂血症对大鼠脑部脂质的影响

目的 了解高脂血症对大鼠脑部脂质的影响.方法 将32只健康雄性SD大鼠,根据血清总胆固醇(TC)水平及体重随机分为基础饲料喂养和高脂饲料喂养1周、2周和3周组,每组8只.检测血脂、肝脂、脑脂及载脂蛋白E(ApoE)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、24-羟基胆固醇(24HyC).结果 高脂饲料喂养1周后大鼠形成高脂血症.从第1周到第3周,大鼠血清、肝TC、TG、LDL-C水平上升,HDL-C水平下降;脑TG水平升高,HDL-C水平下降,脑TC和LDL-C水平无变化;脑LDLR水平升高,血清24HyC及脑24HyC水平升高.直线回归分析显示血清TC、TG、LDL-C与脑TG、LDLR呈正相关,与脑HDL-C呈负相关;脑TG与脑LDLR、24HyC呈正相关,脑HDL-C与脑LDLR、24HyC呈负相关.结论 高脂血症可导致大鼠脑TG水平升高,HDL-C水平下降,对大鼠脑TC、LDL-C水平无影响.大鼠脑TG水平随脑LDLR、24HyC的升高而升高,脑HDL-C水平随脑LDLR、24HyC的升高而下降.