肝病时的肠源性内毒素血症

肝硬变、重型及慢性病毒性肝炎等肝病患者多伴有肠源性内毒素血症（gutdririedendotoxemia,GET）,其可加重肝损害及促发各种并发症并与肝病互为因果。韩德五[1]记提出肝功衰竭发病机制的内毒素血症假说,认为GET是肝功能衰竭发生的物质基础。1内毒素（LPS）和GET1．ILPSLPS存在于革兰阴性（G－）细菌细胞壁外层,在细胞死亡细胞壁崩解时释放或活菌以发泡形式将其释出。其化学成分为脂多糖（LPS）,由三层组成。外层为O-特异多糖,代表细菌特异抗原;中层为R-核心多糖,为细菌类属的共同抗原;内层为类脂A,有较恒定的分子结构…     

肠源性内毒素血症对急性病毒性肝炎患者免疫功能的影响

目的：观察急性甲型病毒性肝炎患者内毒素对细胞免疫功能的影响及中药双利肝的临床疗效。方法：26例急性甲型病毒性肝炎患者，正常组10例为健康人，肝功能正常，各型肝炎病毒标志物均为阴性。分三组：正常组、对照组（一般用药组）、治疗组（一般用药＋双利肝组）。检测以下指标：血浆内毒素（ET）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素－6（IL－6）、T细胞亚群和肝功能。结果：急性甲型病毒性肝炎患者，治疗前血浆ET、TNF－α、IL－6及ALT水平明显升高，治疗后明显下降；治疗前T淋巴细胞亚群CD3^ 、CD4^ 下降，CD8^ 上升，CD4^ ／CD8^ 下降，治疗后CD3^ 与CD4^ 升高，CD8^ 下降，CD4^ ／CD8^ 升高。对照组与治疗组ET、CD3^ 、CD4^ 及CD8^ 治疗前后差值比较均有明显差异（P＜0．05）。血浆中ET水平与CD3^ 、CD4^ 、CD4^ 、CD8^ 呈显著负相关，相关系数分别为－0．638（P＜0．05）、－0．676（P＜0．05）、－0．612（P＜0．05）。结论：急性甲型病毒性肝炎患者血浆内毒素水平明显升高，且与免疫功能的变化密切相关。双利肝通过降低内毒素水平，可调整机体免疫功能，达到治疗目的。     

高速枪弹伤复合休克所致肠源性内毒素血症的实验研究

本实验模拟战伤条件,着重观察犬肢体高速枪弹伤复合出血性休克、复苏再灌流后肠源性内毒素血症的发病规律及其作用。结果证实:(1)火器伤复合休克可导致门、体循环血浆内毒素含量显著升高(P<0.05～0.01),内毒素血症是一常见的病理过程;(2)肠道内游离内毒素含量与肠道 G~-肠杆菌过度生长相平行,并且可以促进肠道细菌易位及其全身播散;(3)门、体循环之间内毒素浓度差缩小与体内清除、灭活毒素功能障碍有关。该结果提示:严重创伤应激可致肠源性内毒素血症及细菌易位,这些改变可能是火器伤后产生多脏器功能受损甚至衰竭的重要诱因之一。     

肠源性内毒素血症对急性肝损伤大鼠细胞免疫功能的影响

目的　研究内毒素对急性肝损伤大鼠细胞免疫功能的影响及中药丹参与大黄的治疗作用。方法　取Wistar大鼠 30只 ,随机分为三组 :正常组、硫代乙酰胺 (TAA)组和治疗组 (TAA +丹参与大黄组 )。TAA造大鼠急性肝损伤模型。测以下指标 :血浆内毒素 (ET)、肿瘤坏死因子 -α (TNF -α)、白细胞介素 - 2 (IL - 2 )及丙氨酸转氨酶 (ALT)。取肝左叶于 10 %中性福尔马林溶液固定 ,石蜡包埋 ,做组织染色观察。结果　TAA组血浆ET、ALT与TNF -α较正常组明显升高 ,IL - 2较正常组明显下降 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。治疗组ET、ALT与TNF -α较TAA组下降 ,IL - 2较TAA组升高 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。血浆ET与TNF -α呈正相关 (γ =0 6 2 8,P <0 0 5 ) ,与IL - 2呈负相关 (γ =- 0 712 ,P <0 0 5 )。结论　急性肝损伤大鼠血浆内毒素水平明显升高 ,同时伴有免疫功能紊乱。丹参与大黄通过降低内毒素水平 ,可调整细胞免疫功能 ,达到治疗的目的。     

慢性肝病肠源性内毒素血症病理生理及治疗研究进展

近年来 ,肠源性内毒素血症 (intesti-nal endotoxemia,IETM)与肝病的关系日益受到重视 ,肝病时存在程度不等的IETM已得到公认。有关研究资料表明 ,各型肝病内毒素血症的发生率分别为 :重型肝炎 5 8%～ 10 0 % ,肝硬化 79%～92 % ,慢性肝炎 5 0 %～ 5 8% ,急性肝炎16 %～ 4 3%〔1〕。大量资料表明 ,各种致肝纤维化因素所引起的肝硬化与肠源性内毒素密切相关 ,临床上发现肝硬化患者血浆内毒素水平持续增高 ,并在早期即显著高于正常水平 〔2〕。有肝病专家经 2 0多年来对 IETM在肝病发生发展中的作用进行的研究后提出“继发性肝损伤”学说…     

内毒素血症所致肠源性感染的护理

针对内毒素血症所致肠源感染发病的原因,在护理的过程中,我们结合治疗采取营养支持、合理氧疗、病情观察、用药护理等一系列的护理措施取得了良好的效果,现将护理报告如下。[第一段]     

肝硬化肠源性内毒素血症的研究进展

肝硬化患者由于脾功能亢进,机体免疫功能减退而抵抗力低下,门体静脉间侧支循环的建立,增加了病原微生物进入血液循环的机会,故极易并发感染而出现内毒素血症[1],长期内毒素升高可导致细胞因子反应,引起肝脏持续性损害,加速肝病的恶化.现就肝硬化肠源性内毒素血症的研究进展综述如下.     

Elevated urine neopterin levels in nonalcoholic steatohepatitis

OBJECTIVES: The aim of this study was to relate urine levels of neopterin, a marker of activation of the cellular immune system, with grading and staging of NASH. DESIGN AND METHODS: Urine concentrations of neopterin, routine tests, insulin and C-peptide levels were assessed in 50 patients with NASH, 25 patients with chronic viral hepatitis (CVH), and in 26 healthy controls. RESULTS: Urine neopterin levels were found elevated in the NASH and CVH groups compared with controls. There was no significant correlation between urine neopterin levels and inflammation grade in the liver. CONCLUSIONS: Urine neopterin levels are a marker of cellular immunity and are higher in patients with NASH. However, neopterin levels were not significantly associated with histopathological grade and stage of disease.     

姜黄素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的探讨姜黄素防治非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的作用及机制。方法采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。随机分为正常对照组、空白模型组、姜黄素防治组、东宝肝泰防治组。检测肝功能、血脂变化、肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量的变化，观察肝细胞脂肪变性、炎症活动程度。结果与空白模型组相比，姜黄素防治组大鼠血清ALT、AST、TG、TCH明显降低（P〈0．01）；肝匀浆中SOD活性升高（P〈0．01）、MDA含量显著降低（P〈0．01），脂肪变性、炎症活动程度皆有改善（P〈0．05），部分作用优于东宝肝泰防治组（P〈0．01或P〈0．05）。结论姜黄素对NASH有明显的防治作用，其作用机制与其能减少脂类积聚、抗脂质过氧化有关。     

聚焦解决模式在非酒精性脂肪性肝炎患者健康教育管理中的应用

目的：探讨聚焦解决模式在非酒精性脂肪性肝炎患者健康教育管理中的应用效果。方法选择非酒精性脂肪性肝炎（ NASH）患者60例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组按照常规内容和模式进行健康教育,观察组按照聚焦解决模式5个步骤进行健康教育。比较两组患者健康知识的掌握程度、对护理满意度、生活质量水平和出院后6个月治疗依从性。结果出院时聚焦解决模式组NASH健康知识掌握达到优的患者占90．0％,对照组占33．3％,差异有统计学意义（χ2＝9．863,P＜0．05）±观察组护理满意度为93．3％,高于对照组的83．3％,差异有统计学意义（χ2＝1．254, P＜0．05）±观察组患者生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）总分（238．3±24．68）分,高于对照组的（201．53±21．59）分,差异有统计学意义（t＝7．568,P＜0．05）。出院后6个月观察组治疗完全依从患者占86．6％,对照组占66．7％,差异有统计学意义（χ2＝6．436,P＜0．05）。结论采用聚焦解决模式对NASH患者的治疗有明显的指导作用,可改善患者的生活质量和满意度,提高患者依从性。     

Akt与Lpl在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝形成中的作用

目的探讨丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)和脂蛋白脂酶(Lpl)在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪肝(NASH)形成中的作用.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为8周高脂模型组(n=10)、8周正常对照组(n=10)、12周高脂模型组(n=10)以及12周正常对照组(n=10),检测血脂、胆固醇、血糖、胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(IRI);病理学免疫组化检测Akt和Lpl在肝脏的表达;透射电镜观察肝脏的形态学改变.结果 8周高脂模型组大鼠均个体肥胖,形成NASH,肝脏呈现体积增大、外形饱满圆钝、色泽灰黄、切面油腻、质地较脆等特点,并伴有高脂血症,以及肝细胞脂肪变性、肝小叶内炎症细胞浸润和肝细胞坏死;Akt和Lpl在肝脏表达明显减弱,且随着喂养时间的延长,血脂、胆固醇、血糖、胰岛素、IRI均渐进增高,而胰岛素敏感指数(ISI)降低,胰岛素抵抗形成,各组数据均与正常对照组有非常高度显著性差异(P＜0.0001).结论高脂喂养大鼠8周即可形成脂肪肝及胰岛素抵抗,致胰岛素活性和Lpl活性降低,脂肪分解障碍.     

Approach to the pathogenesis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis

Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) represents an advanced stage of fatty liver disease developed in the absence of alcohol abuse. Its increasing prevalence in western countries, the diagnostic difficulties by noninvasive tests, and the possibility of progression to advanced fibrosis and even cirrhosis make NASH a challenge for hepatologists. NASH is frequently associated with type 2 diabetes and the metabolic syndrome, and several genetic and acquired factors are involved in its pathogenesis. Insulin resistance plays a central role in the development of a steatotic liver, which becomes vulnerable to additional injuries. Several cyclic mechanisms leading to self-enhancement of insulin resistance and hepatic accumulation of fat have been recently identified. Excess intracellular fatty acids, oxidant stress, tumor necrosis factor-alpha, and mitochondrial dysfunction are causes of hepatocellular injury, thereby leading to disease progression and to the establishment of NASH. Intestinal bacterial overgrowth also plays a role, by increasing production of endogenous ethanol and proinflammatory cytokines. Therapeutic strategies aimed at modulating insulin resistance, normalizing lipoprotein metabolism, and downregulating inflammatory mediators with probiotics have promising potential.     

椎管内肠源性囊肿的MRI表现

目的研究椎管内肠源性囊肿的MRI表现。方法回顾分析20例经手术病理证实的肠源性囊肿的MRI表现及相关临床资料。结果19例位于脊髓腹侧的髓外硬膜下间隙,其中颈段椎管10例,颈胸段4例,胸段5例;胸段脊髓内1例。所有病变平扫表现为长或等T1、长T2信号,边界清楚,信号均匀。15例呈“脊髓嵌入征”。所有病变未见强化。4例合并其他脊椎畸形。结论根据病灶典型的形态及信号特点及好发部位,MRI能在术前正确地诊断肠源性囊肿。     

祛毒冲剂治疗肠源性内毒素血症的临床研究

目的:观察祛毒冲剂对危重病肠源性内毒素血症的治疗价值.方法:61例肠源性内毒素血症患者随机分为祛毒冲剂组(30例)和思密达组(31例),在治疗前,治疗后1、3和7 d分别观测、记录患者一般体征变化,清晨空腹采外周静脉血测定白细胞计数、血浆内毒素及血清肿瘤坏死因子(TNF)水平.结果:祛毒冲剂组外周血白细胞计数下降速度明显快于思密达组,3 d后差异有显著性(P<0.01),排便次数多于思密达组(P=0.000),并可较快地降低血浆内毒素及血清TNF水平(P均<0.01).结论:祛毒冲剂可以有效地降低血浆内毒素及血清TNF水平,并改善患者的临床症状,促进患者康复.     

综合方法治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效分析

目的:探讨综合方法治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法:选择2011年1月至2018年11月在复旦大学附属中山医院内分泌科住院的经肝脏病理学确诊为NASH,并在治疗后接受肝脏病理学检查的患者。分析患者接受的综合治疗方式,判断其肝脏组织学改变情况,并观察治疗前后相关代谢参数改变情况。结果:共10例患者纳入研究,其中男性2例、女性8例,治疗期前平均(54.2±9.6)岁。10例患者中,合并糖代谢异常8例,合并高血压6例,合并血脂异常4例,合并甲状腺功能减退4例。经过1.04(0.73,1.54)年的治疗,80%(8/10)的患者获得NASH改善,其非酒精性脂肪性肝病活动度积分总分下降1 (0.5, 3.5)分,其中7例肝纤维化评分下降了1 (0.5,1.5)分。余20%(2/10)患者出现NASH的进展。患者治疗后体质指数(BMI)减小,同时糖化血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶水平均下降(P0.05)。NASH改善患者的体质量降幅更明显,为10.80%(8.62%,20%),血压控制在(128.14±8.8)/(83.14±7.47) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);NASH进展患者体质量未明显下降,且血压控制不佳。结论:综合治疗可改善NASH患者肝脏组织病理情况,该效应可能与体质量下降及血压下降有关。     

3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型表型比较

目的：本研究旨在比较三种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型的特征，从而为NASH的机制研究和药物开发提供参考。方法：分别用高脂饮食（HFD）喂养小鼠24周、Amylin饮食喂养24周，或高脂-蛋氨酸胆碱缺乏（HFMCD）饮食喂养10周以诱导NASH的表型，并用正常饮食（CD）作为对照。喂养结束后分别检测其体重、肝重、肝脏损伤指标血清转氨酶、肝脏脂质沉积指标甘油三酯、肝纤维化指标羟脯氨酸，用空腹血糖和胰岛素耐量试验（ITT）反映胰岛素敏感性，并对肝组织切片进行HE和天狼星红染色以观察其组织学变化。结果：HFD能导致明显的肥胖和胰岛素抵抗，但诱导出的血清转氨酶升高、肝脏甘油三酯、羟脯氨酸沉积和肝脏组织炎症病变却较轻微或不显著；Amylin饮食能诱导出明显的肥胖、胰岛素抵抗、血清转氨酶升高、肝脏甘油三酯、羟脯氨酸沉积，以及严重的NASH肝脏组织病理学改变；HFMCD饮食能在短时间内诱导出较严重的血清转氨酶上升、肝脏甘油三酯、羟脯氨酸沉积和肝脏病理学改变，但小鼠缺乏胰岛素抵抗和肥胖。结论：三种饮食诱导的小鼠模型各有其特点。总体上，Amylin饮食的NASH模型更能反映人的NASH发生发展过程中的主要特点。     

声脉冲辐射力成像技术评价大鼠脂肪性肝炎的研究

目的探讨声脉冲辐射力成像(ARFI)技术无创评价大鼠脂肪性肝炎(NASH)的价值。方法将26只健康成年雄性无特定病原体级的SD大鼠分为对照组8只和脂肪肝组18只,根据不同喂养时间和单纯性脂肪肝(SS)、NASH诊断标准将脂肪肝组分为SS组9只和NASH组9只,分别行ARFI和CT检查,记录肝剪切波速度(SWV)和肝、脾CT值。实验到期后取其肝计算肝脏指数,并行病理分析。分析SWV值、CT值及肝脏指数与病理之间的关系,对SWV的诊断效率行ROC曲线分析,计算其敏感性和特异性。结果 SS组和NASH组肝SWV值分别为(1.01±0.02)m/s和(1.16±0.04)m/s,对照组肝SWV值(1.03±0.05)m/s,SS组与对照组间SWV值比较差异无统计学意义,SS组与NASH组间比较差异有统计意义(P﹤0.01)。SWV值与NASH有显著相关性(r=0.688)。应用SWV诊断NASH对应的ROC曲线下面积为0.91,SWV临界值为1.09 m/s,敏感性为85.7%,特异性为100%。结论 ARFI技术判断大鼠NASH有一定价值,且具有简便、无创的优势。