生血胶囊的毒理学研究

目的本研究观察小鼠和大鼠口服生血胶囊的急性毒性和长期毒性反应,为临床用药提供参考。方法取健康小鼠和大鼠各30只,灌胃给药,2次/d,每次剂量分别为24和16 g/kg,给药后观察14 d,记录动物死亡及不良反应症状,取健康SD大鼠160只,随机分为低、中、高(0.5、2.5、5.0 g/kg)3个剂量组和一个对照组。灌胃,2次/d,每次10 ml/kg,连续26周。用药13周、26周和停药4周后分别取样进行血液学、血液生化学、脏器重量及重量指数,病理组织学检查。结果生血胶囊对小鼠和大鼠的口服最大给药量分别大于24和16 g/kg,该剂量是临床成人拟推荐用药剂量(0.08 g/kg)的240和160倍;长期毒性实验中各组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血液生化学指标及主要脏器系数与对照组比较未见显著差异和异常改变;肉眼观察服药组心、肝、脾、肺、肾等脏器外观形态、颜色均无异常改变,光镜检查也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论在推荐临床剂量下服用生血胶囊是安全可靠的。     

紫杉胶囊急性毒性和反复给药毒性实验研究

目的观察紫杉胶囊的急性毒性和反复给药毒性,指导临床安全合理用药。方法急性毒性采用最大给药剂量法（10g/kg）,观察给药后小鼠出现毒性反应。反复给药毒性实验分为0.25、0.5、1.0g/kg3个给药组（分别相当于临床人用量的8、17、33倍）及溶剂对照组,连续给药90天。停药后恢复期观察4周。检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容。结果急性毒性实验给药后部分动物观察到了眼睑下垂,活动减少,第2天、第4天各有1只小鼠死亡。紫杉胶囊0.5、1.0g/kg连续给药90天。可见雌性大鼠进食量一过性降低,体重下降;AST和ALT增高,给药结束时组织病理学检查可见0.5、1.0g/kg组肝脏片状坏死;骨髓血涂片结果显示骨髓造血细胞轻度抑制,恢复期结束时均未见异常。结论ICR小鼠单次灌胃紫杉胶囊的LD50大于10g/kg。SD大鼠灌胃紫杉胶囊90天反复给药毒性试验,其无毒反应剂量为0.25g/kg。0.5、1.0g/kg动物毒性反应主要为可逆性的肝脏毒性和骨髓轻微抑制作用。上述研究结果为紫杉胶囊的临床安全合理应用提供了参考。     

糖网明目颗粒对大鼠长期毒性研究

目的：观察大鼠连续灌胃给予糖网明目颗粒26周的毒性反应、程度及可逆性。方法连续灌胃给予SD大鼠糖网明目颗粒26周（以8．4、4．2和2．1 g／kg的高、中、低3个剂量给药3周,后调整为14．0、8．4和4．2 g／kg的高、中、低剂量给药23周）,另设溶剂对照组（蒸馏水）,每组40只;每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及尿、粪便,每周称体质量1次并计算摄食量;给药中期（13周）、给药结束（26周）及恢复期（4周）后进行血液学、血液生化学、血凝指标及病理组织学检查。结果与同期对照组相比,给药期间高、中、低剂量组雄性动物体质量出现小幅降低,高、中剂量组摄食量出现降低（P＜0．05）;高剂量MCHC、ALT、TBIL和Na＋出现降低（P＜0．05）,TP、ALB和D-BIL增高（P＜0．05）;中剂量雄性动物胸腺质量与脏器系数降低（P＜0．05）,高剂量雄性动物肝脏、肾脏脏器系数等升高（P＜0．05）;病理镜检发现,各组动物肝脏、肾脏等脏器存在不同程度的慢性炎性细胞浸润灶,雄性动物前列腺间质炎性细胞浸润。以上的个别指标虽有统计学差异,但未见明显的剂量－毒性关系,且均在正常范围内波动;其他各项指标差异均无统计学意义,未见与药物作用有关的病理变化。结论在本实验条件下,糖网明目颗粒对SD大鼠的无毒性反应剂量（NOAEL）为14．0 g／kg体质量（相当于临床成人拟用剂量的50倍）。     

芹灵冲剂的急性和长期毒性实验研究

目的：观察芹灵冲剂对动物的急性、长期毒性及中毒靶器官,为临床安全用药提供依据。方法：急性毒性实验用小鼠以口服和腹腔给药,分别测定ＬＤ５０ 和ＭＤＴ,并推算出相当临床人用量的倍数。长期毒性实验用大白鼠,设３０ｇ·ｋｇ－１ 、１０ｇ·ｋｇ－１ 两个剂量组和生理盐水对照组,连续灌服９０ｄ,观察动物的饮食、体重。于实验第４５ｄ、９０ｄ 和停药后２８ｄ,分别各处死１／３动物,取血测定血常规及其生化指标,并取出主要脏器作组织病理学检查。结果：芹灵冲剂的口服ＬＤ５０ 未能测出,ＭＴＤ为１００ｇ·ｋｇ－１ ,相当于人临床用量的２００ 倍。注射剂腹腔注射ＬＤ５０ 为１９．７３ｇ·ｋｇ－１ 。芹灵冲剂慢性毒性实验,大鼠连续灌服９０ｄ,小剂量１０ｇ·ｋｇ－１ 和大剂量３０ｇ·ｋｇ－１ 组动物饮食、体重正常,血液及生化指标均未见异常,主要脏器组织学观察未见病理改变。结论：芹灵冲剂口服用药,连续服用较安全     

紫元益消丸急性毒性实验研究

目的观察紫元益消丸对昆明小鼠和SD大鼠的急性毒性反应,为新药研发以及临床用药提供剂量依据。方法采用灌胃给药途径,测定小鼠和大鼠分别给予紫元益消丸后的半数致死量和最大耐受量,按公斤体质量计算。结果紫元益消丸急性毒性实验显示受试药物毒性较低,实验动物全部存活故无法测出半数致死量;小鼠的最大耐受量为24.0 g/kg,大鼠的最大耐受量为16.0 g/kg;各组实验动物的体质量未见异常（P〉0.05）。结论紫元益消丸按拟定临床剂量用药具有安全性。     

速效抗晕胶囊口服对Beagle犬长期毒性的研究

目的 观察速效抗晕胶囊对Beagle犬的长期毒性.方法 速效抗晕胶囊以17.5 mg/kg、35.0 mg/kg、87.5 mg/kg剂量,连续给Beagle犬灌胃90 d,停药30 d,观察一般状况,称体质量,测肛温、心电图、血液学指标、血液生化指标、并做尿液检查、骨髓检查和病理组织学检查.结果 与对照组相比,给药组动物服药后,随着剂量增加而更兴奋,体质量随剂量增加而下降,其余一般状况与对照组相比无明显变化;心电图、血液学指标、血液生化指标、尿液检查、骨髓检杳均未见明显差异;病理组织学检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后给药组体质量和精神恢复正常,也未见药物延迟性毒性反应.结论 速效抗晕胶囊犬长期毒性试验安全剂量为17.5 mg/kg.     

灵菊七的急性毒性与降糖作用研究

目的观察灵菊七的降血糖作用及安全性。方法以不同剂量的灵菊七醇提、水提物给小鼠连续ig给药1/d×4,实验性糖尿病模型用肾上腺素、葡萄糖塑造;急毒实验以4.62g.ml-1灵菊七生药1ml分别给20只小鼠ig。观察14d,记录小鼠毒性反应情况。结果灵菊七醇提、水提物对葡萄糖、肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用。该药给小鼠口服ig,其最大耐受量大于230.6g.kg-1,相当于成人日用量的512倍。结论灵菊七具有降血糖作用,毒性极小,口服安全。     

胃安康口服液对大鼠的长期毒性研究

目的　观察大鼠长期口服胃安康口服液所产生的毒性反应及其程度 ,为确定临床用药的剂量提供科学依据。方法 :　采用大鼠灌胃给药 90d ,按体重和性别随机分为高、中、低 3个剂量组 (2 3、11.5、2 .3g·kg-1)和 1个空白对照组 ,观察大鼠对药物的毒性反应。结果 :　 3个剂量组与对照组动物在试验期限活动均正常 ,无一例死亡 ;体重增长情况基本一致 ,血常规、肝、肾功能化验结果未见明显差异 ,主要器官的病理解剖学和病理组织学检查未见特殊的病理学改变。结论 :　胃安康口服液是一种无明显毒性和副作用的中药制剂     

清火排毒化肿胶囊急性毒性及长期毒性研究

目的 :探讨清火排毒化肿胶囊单次或多次给药后 ,动物出现的毒性反应及其性质和程度 ,寻找药物的安全范围 ,为临床用药提供科学依据。方法 :急性毒性试验为测定小鼠最大给药量方法。长期毒性试验为大鼠连续以清火排毒化肿胶囊 2 7g/kg、1 35 g/kg或 0 4 5 g/kg·体重 ,灌胃给药 12周 ,观察大鼠各项生理、病理指标变化 ,停药后继续观察 2周。结果 :清火排毒化肿胶囊对小鼠一日内灌胃的最大药量为 10 8g/kg·体重。长期毒性试验结果显示 ,1 35 g/kg组和2 7g/kg组与对照组比较 ,WBC分类和CR有统计学意义 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;给药组与对照组比较 ,心、肺脏器权重系数差别有统计学意义 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;病理组织学检查 ,高剂量组和对照组比较无统计学意义。恢复期末 ,给药组与对照组比较 ,各项观察指标均无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :清火排毒化肿胶囊按拟定临床剂量及疗程服用是安全的。     

纳米雄黄的急性毒性实验

目的探索纳米雄黄对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分6组,每组10只。均采用灌胃给药:对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠,其他组分别给予1031、515.5、257.8、128.8、64 mg·kg-1的纳米雄黄混悬液;灌胃容积为25 ml·kg-1。观察小鼠灌胃后毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量(LD50)。对各组死亡小鼠及时解剖,取心、肝、脾、肺、肾进行病理检查。结果给药后,各组小鼠活动减少,不进食水,耳缘颜色变暗,呼吸急促,精神萎靡,眼球分泌物增加,粪便呈灰黑色。1031 mg·kg-1组全部死亡,515.5 mg·kg-1组死亡9只,257.8 mg·kg-1组死亡2只,128.8 mg·kg-1组死亡1只,64 mg·kg-1组无死亡。用Bliss法计算LD50为309.72 mg·kg-1,LD50(Feiller校正)的95%可信限为226.97~422.93 mg·kg-1,LD5=137.36 mg·kg-1,LD95=698.35 mg·kg-1。死亡小鼠尸检观察,双肺、肝脏弥漫性充血,脾脏肿大发黑,小肠壁弥漫性充血,小肠胀气,部分肠道肿胀,发黑坏死。未死亡小鼠未见异常。结论小鼠灌胃给予纳米雄黄在64.4 mg·kg-1时未见明显急性毒性反应;当剂量大于64.4 mg·kg-1时,小鼠中毒现象会随着剂量的增大而增强。     

四氯化碳致肝纤维化动物模型实验条件的优化

目的优化四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）肝纤维化动物模型的造模方法。方法对肝纤维化模型从CCl4剂量、造模途径和动物种属等方面进行优化。造模剂量优化时采用昆明小鼠,腹腔注射CCl40.5、0.75、1.0ml/kg,2次/周,共8周,于第9周开始停止注射CCl4,观察至第12周;造模方式优化时采用ICR小鼠,CCl4腹腔注射或灌胃,2次/周,共12周;动物种属优化时,选择ICR小鼠和SD大鼠,CCl4灌胃,2次/周,共12周。行苏木精-伊红染色和马松三色染色观察动物的肝脏病理学改变。结果选用不同剂量的CCl4腹腔注射后,在第10周,0.5ml/kgCCl4造模仅在汇管区形成纤维化,0.75ml/kgCCl4则形成了纤维间隔,而1ml/kgCCl4造模可以形成早期肝硬化,提示适当的CCl4剂量为1ml/kg。灌胃和腹腔注射的方式均能导致明显的肝纤维化,其中灌胃方式死亡率在10%以下,而腹腔注射方式造模死亡率在80%以上,提示灌胃造模动物耐受性较好。应用CCl4后,大鼠和小鼠肝纤维化的各指标变化趋势一致,大鼠变化更为明显。结论 CCl4致肝纤维化模型的建立宜采用1ml/kgCCl4灌胃的方法,可根据实验目的选用不同种属的动物。     

连夏消痞胶囊长期毒性试验

目的 观察连夏消痞胶囊对大鼠和狗的长期毒性，为临床应用提供毒理学依据。方法 连夏消痞胶囊经口服给药13周后和2周恢复期后测定血常规，血生化，脏器系数及各器官的病理学检查。结果 连夏消痞胶囊在给药期间，给药后和恢复期均未显示出毒性。结论 连夏消痞胶囊在所试剂量范围内对大鼠和狗安全。     

Bleomycin-induced lung injury assessed noninvasively and in spontaneously breathing rats by proton MRI

PURPOSE: To apply proton magnetic resonance imaging (MRI) techniques to assess noninvasively and in spontaneously breathing rats, structural changes following a single intratracheal administration of bleomycin (BLM). MATERIALS AND METHODS: Rats were scanned by MRI prior to BLM or vehicle administration and at six hours, 24 hours, week 1, and at weeks 2, 3, 6, and 8 after treatment. Bronchoalveolar lavage (BAL) fluid and histological analyses were performed at 24 hours, and at weeks 1 and 8 (histology only). RESULTS: Prominent MRI fluid signals were detected in the lungs of BLM-treated rats one week after challenge. These signals correlated with increased inflammatory parameters in BAL fluid and with marked perivascular and parenchymal infiltration with inflammatory cells in histological slices. At week 2 the MRI signals due to edema resolved, but nevertheless an increase in MRI signal intensity from the lung parenchyma was apparent. In some areas of the right lung the MRI signal intensity in the parenchyma decreased between weeks 2 and 8. These observations were in line with histology demonstrating collagen deposition and atelectasis (hallmarks of fibrosis) at week 1 and a partial recovery of the lung parenchyma at week 8. CONCLUSION: The data demonstrate the ability of proton MRI to detect BLM-induced lung fibrosis as well as the acute inflammatory response caused by the agent.     

每周重复照射建立大鼠放射性肺损伤模型的评价

目的评价每周小剂量重复照射大鼠放射性肺损伤模型的可行性、科学性及实用性。方法36只Wistar种雌性大鼠,按5:1比例随机分为照射组(A组)30只、对照组(B组)6只。6-MV直线加速器对A组大鼠右肺进行分次照射(5Gy/次,1次/周,累积剂量最高为30Gy),于照射后第4、6、8、12、26周处死,每时相点处死6只,B组于第4周末处死。观察动物活体外观、肺的大体标本、行HE染色观察大鼠肺组织学变化、ELISA法检测血清和SP法检测肺组织中的TGF-β1蛋白表达。结果A组受照肺组织表现出放射性肺炎及肺纤维化,大鼠血清和肺组织TGF-β1表达第4周表达升高,到第12周达到高峰,26周下降。结论每周小剂量重复照射所制作的大鼠放射性肺损伤模型稳定可靠,动物死亡率低,符合临床放疗实际。     

应用基准剂量法评估MNT-016的亚慢性毒性

目的 研究大鼠灌胃MNT-016重复染毒90 d的毒性反应,为其毒性评价提供参考资料.方法 设玉米油为对照溶剂,MNT-016以5、20、80 mg/kg连续90 d灌胃给予SD大鼠,进行临床症状、体质量、血液学、血液生化学及病理组织学等检查;观察动物出现的毒性效应,获得未观察到有害作用剂量(NOAEL);通过基准剂量法求得基准剂量的可信限下限值(BMDL).结果 与溶剂对照组相比,雄性动物AST、TBIL、DBIL、Crea呈剂量依赖性升高,TG、CHOL呈降低趋势;高剂量组雄性动物体质量(解剖前)、心脏、肝脏、胸腺、附睾质量显著降低,脑系数、肺脏系数显著升高;雌性动物体质量(解剖前)及胸腺质量显著降低,肺脏系数显著升高.高剂量组可致肝细胞空泡变性、肾小管嗜碱性病变,中、低剂量组可致肝细胞空泡变性、个别肾小管萎缩,雄性动物病变发生率更高.结论 MNT-016的NOAEL值雄性动物小于5 mg/kg体质量,雌性动物为5 mg/kg体质量.BMDL值雄性动物为2.65 mg/kg,比相应NOAEL更准确;雌性动物为9.04 mg/kg,略大于相应的NOAEL.