(E)-3-〔3-4-(氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基〕-2-丙烯醛的合成

（Ｅ）３〔３（４氟苯基）１（１甲基乙基）１Ｈ吲哚２基〕２丙烯醛（２）是合成氟伐他汀的关键中间体．从苯胺经异丙基化、与２氯１（４氟苯基）乙酮缩合、氯化锌催化的分子内环合、在Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ反应条件下与３（Ｎ甲基Ｎ苯基）丙烯醛反应合成（２），四步反应总收率为５４％．     

4—[4—（4—（4—甲氧基苯基）—1—哌嗪基]苯基]—2,4—二氢—3H—1, …

4- [4- [4- ( 4 -甲氧基苯基 ) - 1 -哌嗪基 ]苯基 ]- 2 ,4-二氢 - 3H- 1 ,2 ,4-三唑 - 3-酮 ( 1 )是合成三唑类抗真菌药如伊曲康唑、沙柏康唑 ( saperconazole)、Sch-51 0 4 8、Sch- 56592等药物的重要中间体。本文参考文献[1～ 3 ] ,以 4- [4- ( 4 -甲氧基苯基 ) - 1 -哌嗪基 ]苯胺( 2 )为原料 ,经氯甲酰化、肼解、环合制得 1。反应路线如下 :收稿日期 :1999-12 -14作者简介 :贺宝元 ( 1965 ) ,男 ,硕士 ,助理研究员 ,从事新药研究及开发。Tel:0 2 1-65 442 73 1* 69　　文献 [1,3 ]报道以氯甲酸苯酯或氯甲酸间甲苯酯与 2反应得到相应的…     

氟伐他汀中间体3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的合成新工艺

目的设计一条氟伐他汀中间体3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的合成新路线。方法以苯胺为原料,经异丙基化,环合2步反应合成氟伐他汀中间体。结果目标化合物的结构经1H-NMR确证,总收率为83.5%,比文献收率提高了33.5%。结论改进后的方法操作简便,有利于工业化生产。     

（1S,2R,3R）—2—[（E）—3—氧代辛—1—烯基]—3—羟基—1—甲酯基环…

以四氢吡喃炔珍醇和１－溴－３－氯丙烷为原料经７步反应制备合成前列腺素Ｊ２的重要中间体，７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９），并以９闭环合成（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－２－「（Ｅ）－３氧代辛－１烯基」－３－羟基－１－甲酯基环戊烷（１６）     

1（1H—1,2,4—三唑—1—基）—2—（2,4—二氟苯基）—3—取代氨基—2—丙 …

根据氮唑类抗真菌药物的相对构效关系,设计合成了８个１－（１Ｈ－１,２,４－三唑－１－基）－２－（２,４－二氟苯基）－３－取代基－２－丙醇类化合物,体外抗真菌活性试验表明,该类化合物地几种常见的浅中致病真菌有一定活性,对深中真菌的活性较弱,其中人合物１ａ、１ｂ对卡氏枝孢霉菌的活性比氟康唑强。     

6—[4—（取代哌嗪基）苯基]—5—甲基—4,5二氢—3（2H）哒嗪酮类化合 …

根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制,以ＣＣＩ－１７８１０为先导化合物,设计合成了６－〖４－（取代哌嗪基）苯基〗－５－甲基－４,５－二氢－３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物１６个。初步的体外药理试验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集作用,其中化合物（５）的活性最强,化合物（４）,（６）,（７）也有较强的活性,并初步探讨了其构效关系。     

1—（4—羟基苯基）—1—丙酮合成方法改进

１－（４－羟基苯基）－１－丙酮（１）是合成抗早产药利托君（ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ）的中间体。制备方法主要有两种：一是丙酸苯酯的Ｆｒｉｅｓ重排,收率为３４％～３９％［１～３］;二是苯酚与丙酸在ＺｎＣｌ２存在下进行Ｎｅｎｃｋｉ反应,收率未报道［４］。参照上述文献我们在合成过程中发现两种方法都有较多副产物１－（２－羟基苯基）－１－丙酮（２）,主产物１的收率只有４５％～５０％（文献［１］：３４％～３９％）;且操作较繁琐,不便提纯。本文按方法一的路线合成,并作了两点改进：一是降低反应温度,将温度控制在２２～２…     

7—[4—（2,4—二氨基喹唑啉—6—基）哌嗪—1—基]—6—氟喹诺酮…

合成了６个７－「４－（２，４－二氨基喹唑啉－６－基）哌嗪－１－基」－６－氟－１，８－二取代－１，４－二氢－４－氧代喹啉－３－羧酸及其类似物。对２０株细菌的体外抗菌试验结果表明，它们对革兰阴性菌无明显作用，对某些革兰阳性菌的作用较好。     

4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚的合成

2,3,4-三氟硝基苯在NaH作用下与乙酰乙酸乙酯进行芳环亲核取代,然后在酸性条件下水解脱羧制得1-(2,3-二氟-6-硝基苯基)丙-2-酮,再经羟基化、甲酸铵/钯炭还原闭环制得4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚,总收率约38％.     

1,3—双[2—（3—氨基苯基）咪唑—1—基甲基]苯的合成

间硝苯甲腈与乙二胺进行缩合反应生成２－（３－硝基苯基）咪唑啉,继以活性二氧化锰氧化生成２－（３－硝基苯基）咪唑。该咪唑与间－二（溴甲基）苯进行烷基化反应生成１,３－双「２－（３－硝基苯基）咪唑－１－基甲基」苯,再以水合肼还原生成目标化合物。     

6—[4—（取代哌嗪基）苯基]—4,5—二氢—3（2H）—哒嗪酮类化合物？…

根据哒嗪酮类化合物构效关系和作用机制。以ＣＣＩ－１７８１０为先导化合物,设计合成了１８个６－「４－（取代哌嗪基）苯基」－４,５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物,初步的体外药理试验表明：大部分目标化合物都有不同程度的抑制ＡＤＰ诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用,其中化合物的活性最强,比先导化合物强５倍,化合物（６）,（７）,（１２）,（１６）的活性也比ＣＣＩ－１７８１０强,并初步探讨了它们的构效关     

6—｛４—[4—（取代苯乙酮基）哌嗪基]苯基｝—5—甲基—4，5—二氢—3（2H）哒嗪

根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机制。以CCI17810为先导经合物,设计合成了6-[4-（取代哌嗪基）苯基]-5-甲基-4,5-二氢-3（2H）哒嗪酮类化合的12个,初步的体外药理试验表明,大部分目标化合物箸阴不同程度的抑制ADP诱导的新西兰大白兔血小板聚集的作用,其中化合物（4）的活性最强,比先导化合物CCI17810大约经一倍,化合物（1）,（2）,（11）也有较强的活性。     

（1S,4S）—2—甲基—2,5—二氮杂二环[2.2.1]庚烷的合成

以反－４－羟－Ｌ－脯氨酸为原料,以硼氢化锌还原羧基,以二甲基甲酰胺代替吡啶在室温下进行羟基磺酰化,在甲胺水－甲苯溶液中取代环合,共经５步合成（１Ｓ,４Ｓ）－２,５－二氮杂二环「２．２．１」庚烷,５步总收率３７％。     

N—〔3—（1H—1,2,4—三嗪—1—基）—2—（2,4—二氟苯基）—2—羟基—丙基 …

设计合成了Ｎ－〔３－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）－２－（２，４－二氟苯基）－２－羟基－丙基〕－氨基乙酸及其９个衍生物，均为未见文献报道的新化合物，初步药理试验表明：部分化合物对浅部真菌有一定的活性，除卡氏枝孢霉菌外，对其它深部真菌活性较弱，其中化合物（５ｅ），（５ｈ）对某些真菌的体外活性较强，明显优于氟康唑，但稍弱于酮康唑。