不同ER、PR状态乳腺癌中AR的表达及其意义

目的探讨AR在不同ER、PR状态乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测AR、ER、PR在173例乳腺癌中的表达,依据结果分组:(1)AR状态分组:AR阳性组和AR阴性组;(2)ER、PR状态分组:En组(ER、PR均阴性)、Ep组[ER和(或)PR阳性];(3)AR、ER、PR联合分组:En-AR+(En组且AR阳性)、En-AR-(En组且AR阴性)、Ep-AR+(Ep组且AR阳性)、Ep-AR-(Ep组且AR阴性),其中En-AR-又称为均阴性组,其他三组统称为部分或完全阳性组。不同分组方法比较与临床病理特征的关系。结果Ep组AR阳性率62.8%(54/86),En组AR阳性率37.9%(33/87),两组差异有显著性(P=0.001),AR阳性组体积小、核分裂少、组织学分级低(P0.05);En-AR-组表现为核分裂多、组织学分级高(P0.01),此外En组内AR阳性者核分裂少、组织学分级低(P0.05),Ep组内AR阳性者临床分期高(P=0.000),En-AR+、Ep-AR+、Ep-AR-比较均无差异。结论AR在不同激素状态乳腺癌中表达的意义不同,ER、PR均阴性乳腺癌表达AR者预后较好,ER、PR阳性乳腺癌表达AR者临床分期高。在选择针对性药物时应考虑到不同激素受体状态的组合。     

ER阳性和ER阴性人乳腺癌细胞株p53,mdm—2及p21^WAF1蛋白表达…

目的 研究ＥＲ阳性和ＥＲ阴性人乳腺癌细胞株ｐ５３、ｍｄｍ－２和ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白的表达及其与细胞生物学特性的关系。方法 应用细胞培养、基因转染和免疫组化染色ＬＳＡＢ法等技术，检测ＥＲ阳性、表达野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）蛋白的ＭＣＦ－７细胞和ＥＲ阴性、表达突变型ｐ５３（ｍｔｐ５３）和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞以及ＥＲ转染阳性ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞中ｐ５３、ｍｎｍ－２和ｐ２１＾ＷＡＦ１蛋白的表达水平     

计算机定量辅助在乳腺癌ER、PR表达判读一致性中的应用

目的 比较计算机定量辅助判读ER、PR阳性率和染色强度与人工判读的一致性。方法 收集100例乳腺浸润性导管癌标本,先由三位病理医师对100例乳腺浸润性导管癌中ER、PR阳性率和染色强度进行判读;再由三位诊断水平相近的病理医师应用计算机定量辅助显微镜进行判读,分别计算两组阳性率的组内相关系数(intraclass correlation coefficient, ICC)和染色强度的Fleiss Kappa值。结果 三位病理医师采用人工判读ER、PR阳性率的ICC为0.943(95%CI:0.920～0.960)、0.946(95%CI:0.930～0.960)(P<0.01);ER、PR染色强度的Kappa值为0.592(95%CI:0.519～0.665)、0.482(95%CI:0.411～0.552)(P<0.01)。另三位病理医师采用计算机定量辅助判读ER、PR阳性率的ICC为0.980(95%CI:0.970～0.990)、0.977(95%CI:0.970～0.980)(P<0.01);ER、PR染色强度的Kappa值为0.692(95%CI:0.622～...     

uPA与ER在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的研究雌激素受体（ER）与尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinasc-type plasminogen activator,uPA）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学染色采用PV-6000二步法,对40例乳腺癌蜡块中ER、uPA表达进行研究。结果乳腺腺瘤、腺病和乳腺癌中ER阳性率分别为85.O％、82.5％和60.6％,三者差异有统计学意义（P〈O.05）;ER表达阳性患者淋巴结转移率（33.33％）低于ER表达阴性者（81.25％）,差异有统计学意义（P〈O.01）。uPA在乳腺纤维腺瘤、腺病均呈阴性表达,在乳腺癌中的阳性率为60.00％,三者差异有统计学意义（P〈0.05）;uPA表达阳性患者淋巴结转移率（88.5％）显著高于阴性者（50.O％）,两者的表达差异有统计学意义（P〈O.05）。结论uPA的高表达和ER的缺失表达与乳腺癌的浸润转移密切相关,检测ER和uPA对临床选择治疗方法有指导意义。     

ER阳性和ER阴性人乳腺癌细胞株p53、mdm-2及p21~(WAF1)蛋白表达的研究

目的研究ＥＲ阳性和ＥＲ阴性人乳腺癌细胞株ｐ５３、ｍｄｍ－２和ｐ２１ＷＡＦ１蛋白的表达及其与细胞生物学特性的关系。方法应用细胞培养、基因转染和免疫组化染色ＬＳＡＢ法等技术，检测ＥＲ阳性、表达野生型ｐ５３（ｗｔｐ５３）蛋白的ＭＣＦ－７细胞和ＥＲ阴性、表达突变型ｐ５３（ｍｔｐ５３）的ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞以及ＥＲ转染阳性ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞中ｐ５３、ｍｄｍ－２和ｐ２１ＷＡＦ１蛋白的表达水平，比较其与细胞生物学特性的关系。结果（１）ＭＣＦ－７细胞和ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞ｐ５３蛋白的性质和分布明显不同，前者ｐ２１ＷＡＦ１和ｍｄｍ－２蛋白的表达水平明显高于后者（Ｐ＜０．０５），且前者的生物学特性较后者为好。（２）ＥＲ质粒转染ＭＤＡ－ＭＢ－２３１细胞后，其ｐ５３蛋白的表达水平降低（Ｐ＜０．０５），而ｍｄｍ－２蛋白的表达水平增加（Ｐ＜０．０５），生物学特性得以改善。结论乳腺癌细胞ＥＲ状态与ｐ５３和ｍｄｍ－２蛋白的表达水平以及生物学特性有关。     

一种新型转移诱导蛋白AGR2在乳腺癌中的表达及其临床和预后意义

目的 研究转移诱导蛋白AGR2在人乳腺癌中表达和意义及其与患者预后的关系.方法 采用组织芯片,应用免疫组织化学方法检测160例乳腺癌和20例乳腺良性病变组织AGR2表达,以及乳腺癌ERα、PR和HER2表达状况,并用Kaplan-Meier曲线法和Log-rank检验对有随访资料的127例进行与AGR2的相关性分析.结果 乳腺癌AGR2表达量较乳腺良性病变显著性增高(68.3%和25.0%,P＜0.01);AGR2表达与乳腺癌组织学分级呈负相关(P＜0.05),与乳腺癌ERα和PR表达呈正相关(分别为P＜0.05和P＜0.01);Logistic回归模型显示AGR2和TNM分期是ERa阳性乳腺癌淋巴结转移重要的影响因子(均P＜0.01);Kaplan-Meier生存曲线显示ERα阳性乳腺癌患者中,AGR2阳性患者总生存率和无复发生存率均显著低于阴性患者(均P＜0.01),COX比例风险模型分析也证实AGR2蛋白表达是ERα阳性乳腺癌患者独立的预后影响因子(P＜0.01).结论 AGR2表达异常可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,该机制可能部分依赖雌激素受体途径发挥其诱导肿瘤转移作用.AGR2可能是一个潜在的分子标记物,对雌激素受体阳性乳腺癌患者的预后评估有一定提示作用.     

RNA干扰抑制MTA1基因对人乳腺癌细胞ERα表达及浸润能力的影响

目的 通过观察pGenesil-1肿瘤转移相关基因1(MTA1)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7细胞MTA1基因的沉默效应,了解其对ERα表达及浸润能力的影响.方法 设计合成并构建重组质粒pGenesil-1MTA1,将该质粒分别转染MDA-MB-231和MCF-7细胞,荧光显微镜评估转染效率,RT-PCR检测MTA1和基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA表达,免疫细胞化学检测ERα和MMP-9表达,Western blot检测ERα蛋白表达,用Boyden小室体外侵袭实验检测转染前后两株细胞侵袭力的变化.结果 成功构建重组质粒pGenesil-1MTA1,并成功转染入MDA-MB-231和MCF-7细胞(平均转染效率分别为82.5%和78.2%).两株细胞MTA1 mRNA表达均受到不同程度的抑制(分别为80.2%和58.7%).经干扰MTA1基因后MDA-MB-231细胞ERα蛋白表达得到逆转,呈阳性表达;MMP-9 mRNA表达下降;细胞体外侵袭力减弱(侵袭指数为27.2%±2.1%),与干扰前(76.3%±2.4%)相比差异有统计学意义(P＜0.05).而MCF-7细胞转染重组质粒并干扰MTA1基因后,ERα蛋白、MMP-9 mRNA表达和体外侵袭能力变化均无统计学意义(P＞0.05).结论 重组质粒pGenesil-1MTA1能有效抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MCF-7细胞MTA1基因表达,ERa在MDA-MB-231细胞得到逆转,表达阳性,其高侵袭能力减弱,使干扰肿瘤转移靶基因成为可能.     

PTP1B在ER阳性乳腺癌中的表达及临床预后意义

目的探讨PTP1B在ER阳性乳腺癌中的表达及其临床与预后的意义。方法应用免疫组化SP两步法检测179例乳腺癌标本中PTP1B蛋白的表达,分析PTP1B表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果在ER阳性乳腺癌中,PTP1B表达水平与T分期(P=0.038)、淋巴结转移(P=0.021)、肿瘤分期相关(P=0.008)。Kaplan-Meier检测结果显示,与PTP1B低表达组相比,PTP1B高表达组患者的总生存率更低(P=0.006)。多因素分析显示T分期、腋窝淋巴结转移和PTP1B表达是影响患者总生存的独立预后因素。结论 ER阳性乳腺癌中PTP1B的表达与肿瘤进展和患者不良预后密切相关,PTP1B可能是ER阳性乳腺癌预后不良评估的指标之一。     

D2-40在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨一种新的淋巴管特异标记物D2-40在乳腺癌中的作用及其临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测15例正常乳腺组织和53例乳腺癌的淋巴管密度(LVD)的情况,并分析其和临床病理参数之间及和腋窝淋巴结转移之间的关系。结果D2-40选择性地表达在乳腺的淋巴管内皮细胞,淋巴结转移阳性组淋巴管密度明显高于淋巴结转移阴性组和正常乳腺组织,并且癌灶边缘淋巴管密度显著高于癌组织中间的密度,差异有统计学意义。结论D2-40抗体的应用更敏感和特异地检测出肿瘤的淋巴管密度,并且在预测淋巴结转移方面有帮助,因此具有良好的临床病理应用价值。     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

前列腺组织中ERα、ERβ的表达及其意义

目的探讨雌激素及其受体ERα、ERβ与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺癌(prostate cancer,PCa)的关系。方法采用免疫组化SP法检测ERα和ERβ在20例正常前列腺(normal prostate,NP)、80例BPH及46例PCa标本中的表达。结果 ERα主要在前列腺组织间质细胞表达,上皮细胞中无表达,在NP中呈低表达,在BPH中高表达,而在PCa表达下降(P0.01);但ERα在PCa不同病理分级和临床分期中的表达强度差异无显著性(P0.05)。ERβ主要在前列腺组织上皮细胞表达,很少位于间质,在NP、BPH中高表达,而在PCa中表达下降甚至呈阴性(P0.01),ERβ表达与分化程度呈正相关(P0.01),且主要表达于A、B期组织中(P0.01)。结论 ERα主要在间质细胞表达,而ERβ主要在上皮细胞表达,提示雌激素对BPH及PCa的作用可能主要是通过ERβ途径发挥作用的。ERβ在PCa中的表达明显下降,提示其可能与PCa的发生、发展有关,推测PCa中大部分ERβ可能是更具有侵袭性的ERβ变异体,致使PCa恶性程度增加。     

雄激素受体在乳腺癌中的表达及其与雌、孕激素受体和HER2的关系

目的 研究雄激素受体(AR)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2状态的关系,探讨其作为乳腺癌治疗靶点的可行性.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测AR、ER、PR、HER2在175例乳腺浸润性导管癌中的表达,依据结果分为腺腔A型、腺腔B型、HER2过表达型和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)组.结果 175例中AR阳性88例(50.3%),AR表达与ER、PR、HER2均呈正相关(P＜0.01).腺腔A型53例(30.3%),腺腔B型33例(18.9%),HER2过表达型23例(13.1%),三阴性型66例(37.7%),AR阳性率分别为56.6%(30/53),75.8%(25/33)、47.8%(11/23)和33.3%(22/66),组间AR阳性率差异显著(x2=17.054,P=0.001).三阴性型组AR阳性者核分裂象较少(x2=5.140,P=0.023),腺腔A型组AR阳性者多为年轻患者(x2=4.567,P=0.033),差异有统计学意义.其他组内AR表达与否和临床病理学特征比较无统计学意义.结论 AR在乳腺癌中有较高的阳性率,可作为乳腺癌,特别是三阴性型乳腺癌的治疗靶点.     

FOXP3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 研究FOXP3+淋巴细胞和FOXP3蛋白在人乳腺癌细胞中的表达及其与患者临床病理特征的关系.方法 采用组织芯片平台,应用免疫组织化学方法 检测92例浸润性乳腺癌和26例癌旁乳腺组织中FOXP3+淋巴细胞和FOXP3蛋白的表达.结果 乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞阳性率高于癌旁组织(32.7% vs 7.7%,P<0.01);乳腺癌实质FOXP3蛋白阳性率也高于癌旁组织(52.2% vs 7.7%,P<0.01);乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞数和癌实质FOXP3蛋白表达无相关性(P>0.05);乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞与淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期和c-erbB-2过表达呈正相关;乳腺癌实质FOXP3蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞和乳腺癌实质FOXP3蛋白表达与乳腺癌的预后无关(P>0.05).结论 FOXP3+淋巴细胞可能在乳腺癌的免疫逃逸中发挥一定作用;FOXP3表达异常可能与乳腺癌的转移关系密切;FOXP3可作为评估乳腺癌生物学行为的一种潜在标记物.     

间质细胞衍生因子1及其受体CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究间质细胞衍生因子1(SDF-1)及其受体CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达,并分析其与浸润性乳腺癌相关临床病理指标及淋巴结转移之间的关系.方法 采用免疫组织化学LSAB方法检测SDF-1/CXCR4在120例浸润性乳腺癌中的表达情况;采用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交以检测趋化因子SDF-1在肿瘤环境中表达的部位及来源.结果 (1)SDF-1主要表达于肿瘤细胞的胞质和胞膜;SDF-1的胞质表达在淋巴结阳性组高于阴性组(P=0.033),且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及ER表达等指标呈正相关(P<0.05);(2)罕见SDF-1 mRNA表达的脉管内皮却可见SDF-1蛋白的表达,其表达程度与肿瘤胞质SDF-1着色正相关(P<0.01);且淋巴管内皮SDF-1的着色与淋巴结转移程度为正相关(P=0.005);血管内皮SDF-1的着色与肿瘤环境中的淋巴细胞浸润正相关(P<0.01),且同时伴有较多淋巴细胞浸润及SDF-1血管内皮着色阳性的病例,其淋巴结的转移程度分别高于仅有上述条件之一或二者均不具备的各组病例(P<0.05);(3)CXCR4也主要表达于肿瘤细胞的胞质和胞核;CXCR4的胞质表达在淋巴结阳性组高于阴性组(P<0.05),且其表达程度与淋巴结受累数目、病理学分期、组织学分级、肿瘤大小及HER2表达等呈正相关(P=0.005),而胞核的表达仅与PR的表达情况呈正相关(P<0.01);(4)瘤细胞质CXCR4与SDF-1的表达呈正相关(P=0.001).结论 浸润性乳腺癌肿瘤细胞SDF-1和CXCR4的表达与多项临床病理指标,尤其是淋巴结转移率及转移程度有关,可作为预测乳腺癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标,同时应注意肿瘤微环境中SDF-1的多个来源及定位的不同意义.     

乳腺癌性类固醇激素受体及癌胚抗原与间质单个核细胞亚群关系的研究

用免疫组化技术对94例乳癌连续冰冻切片进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)、癌胚抗原(CEA)和单个核细胞(MNC)亚群(Leu_1~+、Leu2u~+、Leu3u~+、LeuB1~+、OKM1~-)的检测,发现Leu3a~+细胞少于Leu2a~+细胞,Leu3a~+Leu2a~+比值为0.83,MNC各亚群细胞数在性类固醇激素受体SR~+组低于SR~-组,CEA~+与CEA~-组差别无显著性,PR~+组的Leu2a~+细胞在组织学Ⅰ—Ⅱ,Ⅰ—Ⅲ级间差异显著(P<0.05),Leu1~+、Leu2a~+细胞在组织学Ⅲ级的PR~+、CEA~+、AR~+组分别高于其阴性组(P<0.05)。ER~+组的Leu_1~+、Leu3a~+细胞在绝经后高于绝经前(P<0.05),AR~+、CEA~+组的Leu_1~+细胞数在绝经后也高于绝经前(P<0.05)。绝经前,MNC各亚群细胞数在SR~+组与SR~-组,CEA~+组与CEA~-组差异无显著性(P>0.05)。绝经后,MNC各亚群细胞数在ER~+、AR~+、CEA~+组高于ER~-、AR~-、CEA~-组。PR~+组与PR~-组,差别无显著性(P>0.05)。     

受体酪氨酸激酶EphA7在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的观察受体酪氨酸激酶EphA7在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达,探讨EphA7蛋白表达的临床意义。方法应用免疫组化En Vision法染色检测乳腺正常细胞系、乳腺癌肿瘤细胞系和150例浸润性导管癌组织中EphA7的表达,分析其表达与临床病理特征的相关性。结果 EphA7蛋白在乳腺癌细胞系和浸润性导管癌中表达丢失,其表达水平与患者年龄(r_s=-0.157,P=0.055)、肿瘤分级(r_s=-0.331,P0.001)呈负相关;与淋巴结转移(r_s=0.245,P=0.002)、TNM分期(r_s=0.217,P=0.008)、HER-2表达(r_s=0.179,P=0.028)呈正相关。结论 EphA7在多数乳腺癌细胞中表达丢失,可能在乳腺癌发生和转移中发挥重要作用。     

三阴性乳腺癌中EpCAM和Sox2的表达及临床意义

目的：探讨 EpCAM 和 Sox2在三阴性乳腺癌( triple negative breast cancer, TNBC)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测EpCAM和Sox2在81例TNBC、71例非三阴性乳腺癌( non-triple-negative breast cancer, non-TN-BC)、20例癌旁正常乳腺组织中的表达。结果 TNBC组织中EpCAM、Sox2的阳性过表达率分别为74.1%、54.3%,均高于正常乳腺组织(15.0%和0)(P<0.05);EpCAM蛋白过表达与TNBC 的组织学分级、淋巴结转移呈正相关( P <0.05);Sox2蛋白表达与TNBC淋巴结转移、pTNM分期呈正相关( P<0.05)。 EpCAM 和 Sox2蛋白表达可能具有相关性。结论 EpCAM和Sox2蛋白在TNBC中均高表达,可能具有促癌作用及与淋巴结转移相关。     

婚姻状况对妇女乳腺癌ER、PR表达的影响

为了探讨精神压力能否通过神经内分泌机制促进乳腺癌的发生和发展,本文运用免疫组化技术,对比离婚妇女和现婚妇女乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体的表达情况。结果发现,离婚组乳腺癌ＥＲ和ＰＲ表达率均高于现婚组。说明精神因素与ＥＲ表达之间存在着一定内在关系。     

乳腺纤维腺瘤中雌、肝激素受体的表达

乳腺纤维腺瘤 (ｆｉｂｏａｄｅｎｏｍａ ,ＦＡ)是乳腺最常见的良性肿瘤 ,发病率占乳腺良性肿瘤的 90 7%。其发病机制不明 ,笔者通过乳腺纤维腺瘤雌激素受体 (ＥＲ)、孕激素受体 (ＰＲ)表达的观察对ＦＡ进行病因探讨。1　材料与方法1.1　材料　我院近期乳腺ＦＡ手术标本 5 2例 ,均为女性 ,左侧 2 7例 ,右侧 2 1例 ,单侧多发者 7例 ,双侧同时发病者 4例。年龄 14～ 5 7岁 ,青春期组 (≤ 2 0岁 ) 11例 ,占 2 1 2 %。生育期组 (≤ 4 0岁 ) 38例 ,占 73 1% ,更年期绝经期组 (≥ 4 1岁 ) 3例 ,占 5 7%。肿瘤最大经 1 0～ 10 0ｃｍ ,平均 2 7ｃ…