新型冠状病毒疫苗的研发与应用前景

目前新型冠状病毒仍在全球蔓延,已经出现了多种变异毒株,极大地威胁着人类生命健康。接种疫苗是阻止疫情大规模传播的有效手段,我国已附条件上市及获批紧急使用了6款新型冠状病毒疫苗产品,包括核酸疫苗、重组蛋白疫苗、灭活疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗等,疫苗的使用在控制病毒传播和降低死亡率方面发挥了重要作用。随着新冠病毒持续的大范围流行,病毒变异给现有疫苗的免疫持久性带来挑战。国家药品监督管理局已经正式批准了基于奥密克戎变异株研制的新冠病毒灭活疫苗进入临床研究,用以评价新冠病毒变异株疫苗在各类人群中的安全性和免疫原性。针对不断变异的新冠病毒,在充分开展基础研究和利用同源疫苗加强免疫的同时,未来仍需更加高效地研发和生产抗体持久性强、安全性高的新冠疫苗。     

新型冠状病毒疫苗接种者认知度和影响因素调查

目的 了解接种新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)者对新型冠状病毒(新冠病毒)的认知度和影响因素。方法 2021年3月对到该院接种新冠疫苗者采用纸质问卷调查。共调查1 032名接种者,分析其认知度和影响因素。结果 1 032名接种者中自愿、单位要求、其他原因到该院接种疫苗者分别占79.7%(823/1 032)、19.0%(196/1 032)、1.3%(13/1 032);了解新冠病毒危害性者占87.0%(898/1 032);觉得新冠病毒肺炎会再次暴发者占40.5%(418/1 032);担心自己会感染新冠病毒者占73.0%(753/1 032)。23.4%(242/1 032)的研究对象怀疑新冠疫苗的安全性,51.6%(532/1 032)的研究对象担心接种新冠疫苗会产生不良反应。结论 人们对新冠病毒及疫苗的认知度较高,对贯彻全民疫苗接种的推行具有参考意义。     

使用替代终点加速新型冠状病毒肺炎疫苗研发的监管考量

在疫苗研发中替代终点越来越受到关注,近期由于新型冠状病毒肺炎疫情(简称新冠疫情)加剧、新冠病毒突变体频出、国际市场疫苗供应短缺,使用替代终点加速疫苗研发上市是未来有潜力的方向.本文通过总结目前已上市新型冠状病毒肺炎疫苗使用的临床终点,探讨使用替代终点评价疫苗效力的路径,在新冠疫情日益严峻的背景下,为未来疫苗研发和审评选...     

COVID-19疫苗研发与临床应用进展

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2)已在全球包括中国在内的220多个国家蔓延。随着对SARS-CoV-2的病毒分子结构和发病机制的研究不断深入，各种针对新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的预防策略和治疗方案，都在进行积极的探索。多个国家或地区的医药企业和科研机构也积极进行COVID-19疫苗的研发。目前全球有300多种候选COVID-19疫苗正在研究中，已有10余种疫苗进入临床Ⅲ期试验阶段或紧急使用授权。我国已有5款COVID-19疫苗获批使用，包括3款灭活疫苗、1款5型腺病毒载体疫苗和1款蛋白重组疫苗(CHO细胞)。牛津大学/阿斯利康、强生研发的COVID-19疫苗均属于腺病毒载体疫苗。辉瑞和BioNTech研发的mRNA疫苗、Moderna研发的mRNA疫苗的紧急使用授权也为新冠肺炎疫情防控提供潜在前景。近期，我国学者研究出针对Delta-Omicron嵌合RBD二聚体蛋白疫苗，有效预防Delta和Omicron感染小鼠引起的肺炎。该...     

新型冠状病毒疫苗安全性与有效性研究进展

自2019年底至今,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)导致的新型冠状病毒(新冠病毒)肺炎(COVID-19)在全球范围内广泛传播,并成为导致死亡的主要原因之一.为减轻新冠病毒对公共卫生、经济和社会的影响,全球疫苗研发机构均在积极研发疫苗,包括灭活疫苗、病毒载体疫苗、蛋白亚基疫苗、mRNA疫苗和DNA...     

新型冠状病毒疫苗研发进展及其潜在不良反应

新型冠状病毒感染是目前危害全球的传染性疾病,造成约1亿人感染和200万人死亡.在缺乏有效抗病毒药物的情况下,疫苗成为全球防控新冠病毒的重要方法,在我国已经有超过1 000万人注射了灭活疫苗.从疫苗的研发机制、研发进展和潜在的不良反应3个方面,系统综述新型冠状病毒的灭活疫苗、减毒疫苗、亚单位疫苗、RNA疫苗、DNA疫苗和...     

新型冠状病毒肺炎疫苗专利分析及研发策略研究

依据专利数据分析全球及我国目前在新型冠状病毒肺炎疫苗(简称新冠疫苗)领域的研究进展，对现有疫苗的主要类型和热点技术进行统计，为未来疫苗的研发提供合理建议。使用Innojoy专利搜索引擎和Baiten专利网进行专利数据检索，并利用技术预测概念模型进行技术预测。目前新冠疫苗的研究热点主要分布在利用抗原、抗体、肽类与基因工程相关技术的领域，我国对于新冠疫苗的研究多集中于重组蛋白/表位/多肽/亚单位疫苗与核酸疫苗，技术热点集中于抗原改进技术。全球及我国目前在新冠疫苗领域的研究已经取得了一些进展，且专利市场活跃，短期内新冠疫苗相关专利市场与技术格局有望趋于成熟。     

当接种新冠疫苗遇上妊振

自2020年12月21日,我国国务院联防联控机制新闻发布会上提出,我国新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)接种即将开始以来,来门诊咨询接种新冠疫苗后,发现意外怀孕的女性明显增多。当新冠疫苗遇上意外怀孕,多少家庭喜忧参半--接种疫苗会不会导致孩子畸形?会不会让孩子不聪明?孩子是去是留?种种疑问牵动着爸爸妈妈、爷爷奶奶、外公外婆等亲友的神经。     

现行新型冠状病毒疫苗的临床试验进展

为有效预防新型冠状病毒的感染及控制病毒的传播,疫苗的研制迫在眉睫.截至2020年9月28日,WHO公布现有40项新型冠状病毒疫苗临床试验正在进行,疫苗类型包括灭活疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗和mRNA疫苗等,每类疫苗都有其优缺点.其中新型冠状病毒灭活疫苗、黑猩猩腺病毒载体疫苗和5型腺病毒载体疫苗等7款候选疫苗在Ⅰ/Ⅱ...     

经口途径COVID-19疫苗产品与技术分析

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19)全球持续流行且变异株不断出现,疫苗应用仍是疫情防控的重要手段。黏膜免疫对机体防御新冠病毒即严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)入侵十分重要。目前上市的注射用COVID-19疫苗主要激活体液免疫,难以诱导有效的黏膜免疫,无法在病毒感染早期阻止病原体入侵。与注射接种相比,经鼻或口等黏膜途径接种COVID-19疫苗与病毒的自然感染途径相近,可诱导机体产生全面的免疫应答,具有使用简单方便、易于实现接种者的自我管理、减少对专业医务人员的需求等优点,是快速和广泛接种疫苗的理想选择。本文总结分析了经口途径接种的COVID-19疫苗产品及技术平台,为相关研究工作提供参考。     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗的研制

目的 建立麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗的生产工艺和检定方法.方法 采用麻疹病毒沪-191株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRDⅡ株、水痘-带状疱疹病毒北京84-7株,在原代鸡胚细胞或人胚肺二倍体细胞2BS株中制备高滴度疫苗病毒原液.观察4种原液按不同比例稀释配制后病毒的滴度变化和相互干扰现象,确定MMRV疫苗中4种原液的配制比例,并筛选适宜保护剂,建立最佳冻干工艺.同时,建立MMRV联合减毒活疫苗的检定方法.采用t检验对结果进行比较.结果 选择最佳配制比例、保护剂和冻干工艺制备出连续多批MMRV疫苗,按国家药典要求检定全部合格.其中连续3批疫苗经国家检定机构检定合格:麻疹病毒基础滴度和37℃放置7d后的滴度分别≥3.9和≥3.5 lg半数细胞培养感染量(50％ cell culture infective dose,CCID50)/ml,腮腺炎病毒≥5.0和≥4.7 lgCCID50/ml,风疹病毒≥5.0和≥4.8 lgCCID50/ml,水痘病毒≥4.5和≥4.4 lg噬斑形成单位/ml.用建立的方法检测MMRV疫苗,结果4种病毒滴度实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t值为0.149～1.838,P值均＞0.05).结论 建立了稳定、可行的MMRV疫苗生产工艺和检定方法.     

轮状病毒疫苗的研究现状及进展

轮状病毒是全球范围内引起婴幼儿腹泻的主要病原体,接种轮状病毒疫苗为目前最经济、有效的预防手段,很大程度上缓解了轮状病毒导致的疾病负担,但目前上市疫苗均为减毒活疫苗,存在毒力回复以及肠道不良反应等风险。因此,优化的传统活疫苗、灭活疫苗以及病毒样颗粒等亚单位疫苗成为潜在的候选疫苗,以提高轮状病毒疫苗的安全性和有效性。此文总结了市面上主要轮状病毒疫苗的应用现状以及进入临床试验新疫苗的研究情况,为后续的疫苗开发奠定基础。     

我国钩端螺旋体疫苗的发展现状与挑战

目的：总结分析我国钩端螺旋体的发展现状以及面临的问题与挑战。方法：根据国内外文献材料进行整理、归纳和分析。结果与结论：应解决钩体疫苗发展中面临的一些困境,进一步优化我国钩体疫苗,从而保证国家扩大计划免疫规划成功实施。     

mRNA疫苗技术概述及新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗的研究进展

mRNA疫苗技术的发展受到分子本身不稳定、自身免疫原性高以及体内递送效率低等因素的限制，经过30多年的研究，近年来随着其稳定性、高效传递系统方面的技术日趋成熟，肿瘤和传染病mRNA疫苗研究进展明显。与传统疫苗技术相比，该技术可诱导机体产生体液免疫和细胞免疫，疫苗生产工艺简单、研发周期短、成本低，便于标准化生产，适用于大流行疾病和传染病暴发流行期间的疫苗开发和生产，是一种应用前景广阔的疫苗。在当前新型冠状病毒肺炎全球大流行的背景下，本文从mRNA疫苗的特征、疫苗递送系统入手，结合新型冠状病毒肺炎mRNA疫苗的研究现状进行了分析和阐述，以期为后续的mRNA疫苗研究开发提供参考依据。     

我国新冠疫苗研制生产的监管特点分析

目的:在我国新冠疫苗研制与生产进程加速的背景下,为加强相应的监督管理提供建议.方法:通过查阅文献和公开信息,以及调研,梳理了国内外新冠疫苗的研制、生产与监管的现状.结果 与结论:为应对新冠疫情的流行,我国加快了新冠疫苗的研制和生产进程,对此,我国药品监督管理部门与其他相关部门为保证疫苗质量和保障疫苗供应,在可供借鉴的监...     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度测定方法研究

目的 建立并验证麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法.方法 首先通过比较温度,确定中和条件;再根据抗麻疹、腮腺炎、风疹病毒血清对相应病毒的完全中和能力,确定每种抗血清的使用浓度.观察抗血清对2BS细胞生长的影响和对水痘病毒的干扰作用.采用t检验对结果进行比较.结果 与37℃1h相比,4℃1h的中和条件能准确反映MMRV疫苗中水痘病毒的滴度水平(t=6.7082,P＜0.01).3种抗血清(麻疹1∶80、腮腺炎1∶40、风疹1∶40)混合后对2BS细胞生长无影响,对不同滴度水痘病毒无干扰(高滴度t=0.4472,P＞0.05;中滴度t=0.9045,P＞0.05;低滴度t=0.3536,P＞0.05).使用建立的方法测定MMRV疫苗中水痘病毒滴度,实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t=1.7533,P ＞0.05).结论 建立了MMRV联合减毒活疫苗中水痘病毒滴度的测定方法.     

糖玻璃技术和疫苗

糖玻璃疫苗的研发被视为免疫预防的革命.此文叙述糖玻璃技术的原理及其应用于发展耐热疫苗的重要性、糖玻璃疫苗研发的过程和已经取得的成果,并评述此项疫苗新技术当前存在的问题和发展前景.     

冠状病毒疫苗全球相关专利分析

基于以往涉及冠状病毒疫苗的相关专利信息,对其现状和发展趋势进行分析。自从2002年严重急性呼吸道系统综合征（SARS）暴发以来,冠状病毒疫苗专利申请量在2003年达到高峰;自从2012年中东呼吸综合征暴发以来,冠状病毒疫苗专利申请量在2012~2015年有小幅增长。从重点申请人和疫苗类型的分析得出,目前针对冠状病毒以核酸疫苗、灭活疫苗和病毒载体疫苗为主,这也与我国和美国已经进入临床试验的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3类疫苗类型相吻合。