RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中的应用价值

目的 探讨RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中的应用价值。方法 收集72例肺结核临床资料,采用qRT-PCR法、RNAscope原位杂交技术进行检测,分析两种方法检测率的差异。结果 qRT-PCR法检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为80.56%(58/72)、94.12%(32/34)、96.67%(58/60)、69.57%(32/46)和84.91%(90/106)。RNAscope原位杂交技术检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为70.83%(51/72)、100%(34/34)、100%(51/51)、61.82%(34/55)和80.19%(85/106)。RNAscope原位杂交技术检测肺结核分枝杆菌的特异度和阳性预测值高于qRT-PCR法,敏感度、阴性预测值和准确度则低于qRT-PCR法。统计学分析：两种检测方法差异均无统计学意义(P>0.05)。一致性分析：两者的一致性较好。结论 RNAscope原位杂交技术在肺结核病理诊断中具有较高的敏感度和特异度,与qRT-PCR法一致性较高,且未破坏组织的完整性值得在临床...     

晚期胃癌中PD-1/PD-L1的表达及其单抗治疗的临床现状

随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,PD-1及其配体PD-L1构成的PD-1/PD-L1通路被证实与晚期胃癌患者生存期相关,且PD-L1作为疗效预测标志物具有一定临床价值。在晚期胃癌的局部维持治疗、二线治疗及部分一线治疗的临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂均获得了较好的治疗效果。PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗、细胞因子与其他免疫抑制剂及JAK2/STAT1/IRF-1信号通路靶向治疗也有一定成效。文章就PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂用于晚期胃癌治疗的现状进行回顾,并对其假定的生物标志物,正在进行的试验以及今后的发展进行讨论。     

胃癌中CMTM6和PD-L1的表达及其临床意义

目的 探讨CMTM6和PD-L1在胃癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 收集103例胃癌患者的临床资料,采用免疫组化MaxVision两步法检测胃癌组织中CMTM6和PD-L1的表达,分析两者表达与临床病理特征的关系。结果 103例胃癌组织中CMTM6高表达70例(68.0%),低表达33例(32.0%);PD-L1高表达66例(64.1%),低表达37例(35.9%)。正常胃黏膜组织中CMTM6高表达39例(37.9%)、低表达64例(62.1%);PD-L1高表达35例(34.0%)、低表达68例(66.0%);两组相比差异有显著性(P<0.001)。CMTM6表达与肿瘤分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、远处转移、TNM分期和PD-L1表达相关(P<0.05)。PD-L1表达与患者性别、脉管浸润、神经侵犯和TNM分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,CMTM6高表达与胃癌患者不良预后相关(P=0.008)。Cox单因素生存分析显示,胃癌患者的预后与肿瘤最大径、浸润深度、脉管浸润、远处转移、淋巴结转移、TNM分期和CMT...     

布鲁氏菌病患者中PD-1 和PD-L1 的表达

目的:研究程序性死亡受体1(PD-1) / 与配体(PD-L1) 以及相关细胞因子转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)在布鲁氏菌病(Brucellosis)患者中的变化。方法:选取60 例布鲁氏菌病患者与60 例健康志愿者,采用流式细胞术分别检测其外周血单个核细胞(PBMC)中CD3+ T 细胞、CD4+ T 细胞、CD8+T 细胞中PD-1 的表达,以及树突状细胞(Dendritic cell,DC)中PD-L1 的表达,同时采用流式液相多重蛋白定量技术(Cytometric bead array,CBA )检测血清中TGF-β和IL-10 的变化,采用Pearson 法分析布鲁氏菌病患者体内PD-1 与TGF-β及IL-10 的相关性,并对34 例布鲁氏菌病治愈患者进行了追踪随访。结果:与正常对照组相比,布鲁氏菌病患者组外周血中PD-1、PD-L1 的表达及血清中TGF-β和IL-10 的水平均明显升高(P<0.01),而治愈组外周血中PD-1、PD-L1 的表达及血清中TGF-β和IL-10 的水平较治疗前明显降低(P<0.01),并且布鲁氏菌病患者组PD-1 的表达与TGF-β(r =0.817,P<0.01)及IL-10 均呈正相关(r = 0.835,P<0.01)。结论:PD-1/ PD-L1 及TGF-β和IL-10 在布鲁氏菌病患者体内高表达,可能共同参与了布鲁氏菌对宿主免疫应答的负性调控作用。     

PD-1/PD-L1参与NK细胞调控抗肿瘤免疫的作用机制

NK细胞以其特有的免疫应答在抗肿瘤免疫中倍受重视。作为肿瘤免疫治疗的“明星分子”PD-1/PD-L1在NK细胞及其抗肿瘤免疫中的作用尚不明确。该文通过分析PD-1/PD-L1分子在NK细胞中的表达,为PD-1/PD-L1分子在NK细胞抗肿瘤免疫中的作用、机制以及应用价值提供新思路。     

应用基因芯片筛选慢性乙型肝炎患者PD-1/PD-L通路基因差异表达

目的 应用基因芯片技术筛选慢乙肝病人PD-1/PD-L通路差异性表达的基因.方法 应用基因芯片技术筛选4例慢乙肝病人与2例健康人外周血,获得差异性表达的基因,结合初步构建的PD-1/PD-L信号通路,挑选出一致的转录因子或调控蛋白,并应用Western blot方法检测CD 40L、Bcl-10、GATA-3、NFAT蛋白的水平的表达.结果 与健康人相比,慢乙肝患者有838个异常表达的基因,其中高表达的基因有150个,低表达的基因有688个.在这些异常表达基因中,有13个基因属于所构建的PD-1/PD-L信号通路中的转录因子或调控蛋白,其中表达上调的6个分别是BCL-10、AP、SRY、MYOD1、ELK4、NFAT,表达下调的7个分别是CD 40L、GADS、PDK1、IL-4、GATA3、CREB、RARG.Westem blotting法证实慢乙肝组高表达BCL-10,低表达CD 40L、GATA3,NFAT但与病毒载量不相关.结论 CD40L、BCL-10、GATA3、NFAT在慢性乙型肝炎患者PD-1/PD-L信号传导通路中可能有重要的调控作用,可以做深入的功能分析研究.     

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在肺癌临床治疗和病理检测中的研究进展

以程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1, PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗,在多种肿瘤(包括肺癌)的治疗上有出色的表现。对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的治疗,除了基于驱动基因突变的靶向治疗,其耐药后及驱动基因野生型患者的下一步治疗可以根据检测相关标志物进行PD-1/PD-L1免疫治疗;对于小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC),除了化疗方案,近些年陆续有多种PD-1/PD-L1免疫抑制剂获批用于SCLC的适应症。对可能预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的相关病理检测指标,目前并未达成一致的结论。该文就近年来对PD-1/PD-L1相关的免疫治疗在NSCLC和SCLC治疗和病理检测中的研究进展作一综述。     

溶瘤病毒联合PD-1/PD-L1抑制剂的研究进展

溶瘤病毒常以两种方式与程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1(PD-1/PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂联合使用,一种为PD-1/PD-L1抑制剂联合基因重组修饰以及天然弱毒性的溶瘤病毒,另一种则是携带PD-1/PD-L1抗体基因的基因重组溶瘤病毒.     

PD-1/PD-L1在卵巢癌化疗耐药机制中的相关研究进展

卵巢癌患者确诊时多已为晚期,治疗时的高复发率及多药耐药一直是临床亟需解决的问题.改善晚期卵巢癌患者的生存情况是抗肿瘤治疗的最终目的.目前越来越多的证据表明,卵巢癌是一种免疫原性疾病,免疫逃逸机制在肿瘤发生、发展中扮演重要角色.近年有关PD-1/PD-L1的靶向治疗和免疫治疗在临床研究中获得突破性进展,不仅明确PD-1/...     

乳腺癌组织和细胞中PIM-1与PD-L1表达水平的相关性分析

目的 探讨莫洛尼病毒前病毒整合位点-1(proviral integration site of moloney virus-1,PIM-1)和程序性死亡-配体1(pro-grammed death-ligand 1,PD-L1)在乳腺癌组织中表达的相关性并在细胞系中验证PIM-1对PD-L1表达的影响.方法 制备20...     

胃腺癌组织中PD-L1与HER-2的表达及临床意义

目的观察胃腺癌中PD-L1的表达,分析PD-L1与HER-2表达的相关性及对预后的影响。方法收集西安交通大学第一附属医院存档的75例胃腺癌标本,采用免疫组化MaxVision法及FISH技术检测PD-L1、HER-2的表达。结果 75例胃腺癌中,PD-L1阳性43例,阳性率为57.3%,HER-2过表达13例,过表达率为17.3%。胃腺癌中PD-L1表达与分化程度呈负相关(r=-0.26,P0.05);相关性分析显示,PD-L1表达与HER-2表达呈正相关(r=0.25,P=0.029)。生存分析中HER-2及PD-L1不同表达组中HER-2过表达PD-L1阳性组的5年生存率最低,且HER-2表达是影响胃腺癌患者生存期的独立预后因素。结论 PD-L1相关治疗可成为胃腺癌治疗的新靶点。在胃腺癌中联合应用PD-L1与抗HER-2治疗可能成为胃腺癌治疗的新途径。     

PD-1/PD-L1抑制性通路在病毒性感染中的研究进展

杀伤性T细胞(CTL)是病毒感染过程中主要的效应细胞.在急性病毒性感染中,CTL细胞通过杀伤病毒感染的细胞,分泌抗病毒细胞因子从而有效清除病毒.而在慢性病毒感染过程中,病毒特异性CTL发生克隆耗竭,细胞数量少,细胞功能受损,分泌细胞因子能力下降.目前证明,CD28家族成员Programmed Death-1(PD-1)是一种重要的细胞表面分子,能够抑制CTL细胞功能,参与外周免疫耐受,维持T细胞克隆耗竭,保护机体不受免疫病理损伤.在慢性病毒性感染中,T细胞表面的PD-1与其受体PD-L1/2结合后,传递抑制性信号,下调外周T细胞功能.阻断PD-1通路,能够重建CD8+T细胞功能,抑制病毒复制,促进病毒清除.因此,通过干扰PD-1/PD-L1抑制途径进行免疫调节,可能是处理慢性病毒感染性疾病的一个新方法.     

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的研究进展及展望

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。     

PD-1及其配体在实体肿瘤中的应用

程序性死亡生长因子-1( PD-1/CD279)是新近研究的热门分子,PD-1与其配体PD-L1/2(B7-H1/CD274)最终导致淋巴细胞“耗尽”以及诱导免疫耐受。 PD-L1在肿瘤细胞中可呈高表达,其异常表达与患者预后密切相关。最近越来越多的研究关注于PD-1、PD-L1/2在各类实体肿瘤中的表达,日前美国食品及药物管理局 FDA 批准 Keytruda ( pembroli-zumab)用于治疗对其它药物治疗无效的晚期或无法切除的黑色素瘤患者,其机制是Keytruda能阻断PD-1细胞通路,这些均提示针对PD-1、PD-L1/2分子治疗可能成为肿瘤治疗的突破点,且PD-1、PD-L1/2在实体肿瘤的表达可能成为预后评估新生物学的标志物。该文现就PD-1、PD-L1/2在肿瘤中的研究新进展作一综述。     

抗PD-1及PD-L1在肿瘤治疗中的进展北大核心CSCD

程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体（PD-L1、PD-L2）对T淋巴细胞的抑制、＂耗竭＂以及诱导免疫耐受发挥着至关重要的作用。在肿瘤患者体内,PD-1/PD-L1的高表达能够增强肿瘤的转移能力、导致患者死亡率上升,抑制PD-1/PD-L1信号通路成为新近研究的热点。     

PD-1/PD-L1信号通路在妊娠中的研究进展

<正>程序性细胞死亡受体1(Programmed cell death1,PD-1)及其配体(PD-L1和PD-L2)介导的信号通路在调控机体免疫稳态,尤其是T细胞免疫应答和T细胞免疫稳态中发挥重要作用。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路除参与自身免疫、慢性感染性疾病、移植排斥和肿瘤免疫逃逸之外,还参与母胎免疫耐受的诱导和妊娠的维持[1]。效应T细胞(Th1/Th2/Th17)过度活化和/或介导免疫调节效应的调节性T     

胃癌组织中BMAL1、GLI1的表达及意义

目的探讨BMAL1、GLI1蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测BMAL1、GLI1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,分析两者表达与胃癌临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果与癌旁组织相比,BMAL1和GLI1蛋白在胃癌组织中的表达上调(P<0.01),阳性率分别为86.7%和83.3%。BMAL1过表达与胃癌淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),GLI1过表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),两者在胃癌中的表达与其余临床病理特征均无关(P>0.05)。BMAL1和GLI1在胃癌中的表达呈正相关(r s=0.526,P<0.001)。结论BMAL1、GLI1与胃癌的发生、发展密切相关,在胃癌演进过程中两者可能起协同作用。     

PD-1/PD-L1抗体治疗非小细胞肺癌的临床研究进展

近年来,肺癌以其高发病率、高病死率以及低5年生存率而受到广泛重视。除传统的手术、放疗、化疗及靶向治疗外,针对肺癌的免疫治疗也已逐步开展。抗PD-1/PD-L1疗法的研究进展迅速,本文综述目前以抗PD-1/PD-L1治疗性抗体作为药物治疗非小细胞肺癌的研究进展。