~(35)S—敌枯双在妊娠大鼠和小鼠体内的毒物代谢动力学研究

对致畸剂量的~(35)S-敌枯双一次经口给予妊娠大鼠和小鼠后的动力学进行了比较。两种动物血毒物浓度-时间曲线均符合两室模型:C=Ne~(-Καt)+Le~(-αt)+Me~(-βt)。主要动力学参数;T_(1/2)β:4.75 h(小鼠)和32.05 h(大鼠);T_(1/2):4.73h(小鼠)和6.45 h(大鼠);Vd:88.84ml/kg(小鼠)和801.36 ml/kg(大鼠);Cl:12.85 ml/h(小鼠)和43.96 ml/h(大鼠)。组织分布均以肾和肝最高,脑和脂肪最低,敌枯双可通过胎盘屏障进入胚胎。各组织的排出半衰期大鼠长于小鼠2～6倍,尤以子宫为最。等量烟酰胺不影响敌枯双在这种妊娠动物体内的代谢动力学。     

氧化乐果对~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内分布的影响

研究了有机磷杀虫剂氧化乐果对~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内动力学过程的影响。结果表明提前4h 给予氧化乐果可使~(14)C-溴氰菊酯在小鼠体内血液和组织,特别是脂肪组织和肝脏中蓄积增加,排出减少。但此作用较弱。同时给予这两种杀虫剂对溴氰菊酯在小鼠体内代谢无明显影响。     

~(14)C-久效磷灌胃后的小鼠体内毒物动力学研究

~(14)C-久效磷在小鼠体内的动力学研究发现,灌胃后血中毒物浓度-时间曲线符合一级吸收两室开放模型。主要动力学参数:T_(1/2)K_α 0.04h,T_(1/2α) 0.39 h,T_(1/2β) 4.78h,Vd1.06L/kg,Cl 0.15L/kg·h,AUC 20.06 mg/L·h。经矩量分析计算,其动力学参数与室模型基本接近。人体的~(14)C-久效磷广泛分布于各脏器和组织,以肝、肾含量最高,脑、脂肪含量最少,未显示亲脂性。~(14)C-久效磷主要经肾脏排出,经胃肠道吸收快,分布快,排出也快,与其快速产生毒效应的一过性相一致。     

大鼠急性经口暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒物效应动力学研究

目的:测定一次性经口暴露毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)的毒物代谢动力学和毒效学指标,研究CPF的毒代动力学和毒效学特征?方法:雌性SD大鼠按体质量随机分为4个剂量组和1个阴性对照组,每组15只?剂量分组为:12.5?25.0?50.0?100.0 mg/kg,一次性灌胃染毒?染毒后1?3?6?12和24 h 5个时间点分别在每个剂量组随机选择3只大鼠,乙醚麻醉,股动脉取血,颈椎脱臼处死,分离大脑皮质,用高效液相色谱法测定这5个时间点的血清中CPF和3,5,6-三氯-2-吡啶(3,5,6-trichloropyridinol,TCP)的浓度,用胆碱酯酶试剂盒测定血清和大脑皮质中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性?结果:血清CPF和TCP的浓度随时间变化,先上升后下降,前者峰值浓度出现在染毒后3 h,后者为6 h左右;血清和皮质的AChE活性随时间变化,先下降后上升,血清AChE活性在染毒后3~6 h抑制程度最大,皮质AChE在染毒后6~12 h抑制程度最大?血清CPF浓度?TCP浓度与AChE活性均成线性负相关,血清CPF浓度与TCP浓度呈线性正相关?结论:获得了毒死蜱经口暴露的多项毒代动力学和毒效学数据,阐明了毒代动力学和毒效学特征,为毒死蜱生理毒物代谢动力学和毒物效应动力学模型的建立和完善提供了科学依据?     

~(144)Ce皮下注射后在大鼠体内的代谢与剂量估算

为了评价放射性~(144)Ce 经皮肤伤口污染后的行径和毒性,本文报告了大鼠皮下注射~(144)CeCl_3后,在体内的滞留、代谢和剂量估算结果。给出了大鼠全身及主要器官的滞留方程。估算的靶器官累积吸收剂量表明:对这种污染方式,注射部位皮下组织、骨、肝和肾具有最大的吸收剂量,而其他器官吸收剂量很小。     

~(18)F-FDG与~(131)I显像在甲状腺癌诊断中的应用

目的评价~(18)F-FDG与~(131)I显像在诊断甲状腺癌复发和转移中的价值。方法53例手术病理确诊的甲状腺癌患者,进行甲状腺全切和大剂量~(131)I去除甲状腺治疗,并进行~(18)F-FDG SPECT/CT全身显像和~(131)I全身扫描。结果在39例血清hTg高于正常的患者中,11例患者~(18)F-FDG SPECT/CT全身显像与~(131)I全身扫描均为阳性;2例均为阴性;12例~(18)F-FDG SPECT/CT全身显像阳性,而~(131)I全身扫描阴性;14例~(18)F-FDG SPECT/CT全身显像阴性,而~(131)I全身扫描阳性。在14例血清hTg正常的患者中,~(18)F-FDG SPECT/CT全身显像与~(131)I全身扫描均为阴性。结论~(18)F-FDG SPECT/CT全身显像和~(131)I全身扫描联合显像,在探测甲状腺癌复发和转移病灶中具有重要价值;甲状腺癌细胞对~(18)F-FDG和~(131)I的摄取与肿瘤细胞的分化程度密切相关。     

重组人内皮抑素的~(125)I标记及其体内代谢

目的探讨重组人内皮抑素(rhEndo)的~(125)I标记及其标记物(~(125)I-rhEndo)的生物学活性和体内药代动力学。方法采用小剂量Iodogen多次重复标记法标记rhEndo,细胞增殖抑制试验和亲和力试验检测~(125)I-rhEndo活性,并研究其在大鼠体内的药代动力学。结果0.5μg Iodogen3次重复标记rhEndo的标记率可达84%,放射化学纯度(94.7±2.44)%。~(125)I-rhEndo抑制bFGF诱导内皮细胞增殖的作用与未标记rhEndo相当,且能与其竞争结合内皮细胞表面受体。大鼠单次股静脉注射~(125)I-rhEndo2μg后,血药浓度-时间曲线符合两室模型,T1/2α为(0.45±0.12)h,T1/2β为(19.53±3.41)h,AUC为(484.57±137.99)ng·h·mL-1。结论小剂量Iodogen多次重复~(125)I标记不影响rhEndo蛋白的生物学活性。~(125)I-rhEndo大鼠体内单次静脉注射的药代动力学符合两室模型,半衰期约19h。~(125)I-rhEndo标记为肿瘤的靶向显像和治疗奠定了基础。     

用α~(35)SdCTP作为标记物体外反转录合成cDNA

以免珠蛋白 poly(A)~+mRNA 为模板,用α~(35)S dCTP 标记,经逆转录合成第一链cDNA,通过1.4%碱性琼脂糖凝胶电泳后进行放射自显影,并与用~(32)P dCTP 标记合成的 cDNA 比较,获得同样满意的结果,并讨论了本法的优缺点。     

~(125)碘放射免疫分析法对人体内苯妥英钠(DPH)药代动力学的研究

本文用~(125)碘-苯妥英钠放免(PEG)分析法,研究6位志愿者服DPH(片)300mg的药代动学显示,5位志愿者DPH血浓度经时变化较规律,“AKAIKE”判别值显示两种药动学模型,主要参数值分别为,开放一室T_1/2kd=30.7053±31.9156(h),Vd=0.2471±0.02569(L/kg)。Cl=0.1112 0.009549(L/kg·h),AUC·~∞=791.7059±631.253(μg·h/ml);开放二室T_1/2β=27.9154±0.9312(h),Vd=0.2967±0.0084(L/kg),Cl=0.007373±0.O005(L/kg·h,AUC·~∞ =695.5453±213.773(μg·h/ml)。DPH唾药浓度经时变化不规律,与DPH血浓度相关不显著(P>0.05),用于药动学研究意义不大。     

~(125)I-血管活性肠肽在正常动物体内药动学研究

为探讨放射性碘标记血管活性肠肽（ＶＩＰ）在正常大鼠体内的药物动力学，经大鼠尾静脉注射１２５ＩＶＩＰ（３７ｋＢｑ）后０５～２４０分钟，连续采集血液测定其放射性（ｃｐｍ）。结果显示，１２５ＩＶＩＰ在大鼠体内的转运符合三室开放模型（Ｗｉ＝１）的动力学方程；１２５ＩＶＩＰ在血液中平均分布半衰期为１３６分钟，体内消除半衰期Ｔ１／２β为６７３分钟；Ｋ１２（３５８９ｍｉｎ－１）明显高于Ｋ２１（００４５ｍｉｎ－１），而Ｋ２１∶Ｋ１２（００１２７）明显低于Ｋ３１∶Ｋ１３（０２１５）。提示１２５ＩＶＩＰ在含高亲和力、高密度ＶＩＰ受体组织中摄取迅速，且消除缓慢。     

喷洒过敌枯双农药的稻谷对大鼠致畸作用的研究

敌枯双农药属中等毒性,雌性大鼠和小鼠分别经口及腹腔注射的LD_(50)为253和501.5mg/kg。该药对大鼠和小鼠的致畸作用呈剂量效应关系,在高剂量的阳性对照组,即于妊娠第10d给小鼠和大鼠的剂量分别为50和2.5mg/kg,对母鼠的体重出现抑制,有大量的胚胎吸收,其吸收率分别为39.8和46.7％,仔鼠的畸胎发生率分别为56.3和6.8％。1ppm仅见母鼠的体重增长及仔鼠生长发育受抑制,未见仔鼠畸形。0.1ppm组和喷洒三次敌枯双农药的稻谷组的大鼠和小鼠的母鼠和仔鼠均无不良影响。     

职业接触敌枯双的细胞遗传学效应的研究

选择生产敌枯双工人11名(男2、女9),接触浓度平均为0.45mg/m~3,年限为4～8年,研究职业接触敌枯双后细胞遗传毒理学效应。结果表明,接触组和对照组(14名)外周血淋巴细胞体外SCE和微核发生率无明显差异。敌枯双在体外对人淋巴细胞的UDS(程序外DNA合成)有诱导作用,呈剂量-反应关系。等量烟酰胺与敌枯双和细胞共培养,前者可逆转敌枯双对DNA损伤的作用。推测敌枯双在体外诱发细胞遗传毒性作用,而在接触工人中此种现象不明显,主要原因可能是作用剂量和体内烟酰胺拮抗作用的结果。     

反相高效液相色谱法测定生物体液中敌枯双及其代谢产物浓度

建立了用反相高效液相色谱法同时测定生物体液中敌桔双(MATDA)、敌枯唑(ATDA)及烟酰胺(NICO)的浓度。用四硼酸钠缓冲液将血清和尿碱化,加8ml乙酸乙酯进行提取。本法测定有效浓度范围为50～750ng/0.1ml血清,检测限为8ng/0.1ml血清。本法具有一定的灵敏度。测定的重现性良好,色谱分析在10 min内即可完成。     

稻米中农药敌枯双及其代谢产物敌枯唑残留量的高效液相色谱测定

施过农药敌枯双的稻米粉经丙酮提取和柱层析纯化后得到的样品,在法国Gilfon高效液相色谱仪上,采用Partisil ODS-3柱,以含有0.005 mol/L离子对试剂(1-正辛烷磺酸)的稀甲醇溶液为流动相,经紫外检测和外标法对稻米中敌枯双及其代谢产物敌枯唑残留量进行定量测定。其方法相对回收率为84.83％,最低检出限为1ng,最低检出浓度为0.005mg/kg。实验结果表明本文方法具色谱分离良好、灵敏度高、重现性好等优点,为目前定量测定稻米中敌枯双残留量的新的简便有效方法。     

农药2-苯酰肼叉-1,3-二噻茂烷对大鼠诱癌作用的研究

作者用不同剂量的新农药2-苯酰肼叉-1,3-二噻茂烷喂饲Wistst大鼠19个月,结果表明对雌、雄鼠,均无诱癌作用。     

农药敌枯双致畸作用的定性和定量研究

敌桔双对实验动物(大鼠、小鼠和猴)有致畸作用,并有明显的剂量-反应关系和种属差异,对大鼠是强致畸物(TD_(50)为2.18mg/kg)。毒物动力学研究也提示这一点。敌枯双可抑制实验动物胚胎组织DNA和RNA合成,以及抑制人胚上腭间质细胞生长(IC_(50)为1.32×10~6mol/L)。在理论上对人有潜在的致畸。两次人群流行病学调查,均未揭示使用敌枯双地区不良妊娠结局发生率有明显增加;对生产敌枯双女工妊娠结局健康调查,也未表明敌枯双对人有明显的致畸作用。居民食用喷药3次或1次后,稻米的接触日剂量为大鼠致畸阈剂量(TD_(01)为0.22mg/kg)的1/367和1/4400。在目前还未找到有效的农药取代敌枯双情况下,在切实加强危险度管理的基础上,敌枯双可以作为农药使用。     

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。     

磷酸肌醇系统与缺血性心律失常

目的：探索磷酸肌醇（ＩＰ３）系统在心律失常中的作用。方法：应用盘检索有关资料,进行综合评述。结果：ＩＰ３增加胞内Ｃａ＾２＋浓度,形成钙超载。结论：ＩＰ３在心律失常中起重要作用。     

新型非甾体抗早孕药抗孕唑的合成

本文报告了抗早孕药抗孕唑(DL-111lT)的合成路线及在多种动物中的抗早孕活性.抗孕唑是一种新型非甾体抗早孕菌,它是由2-乙基苯甲酰肼(6)和3-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯(7)反应而得.中间体(7)的制备,以3-甲氧基笨甲酸(13)为起始原料,经氯化亚矾处理,后再与氨气反应,经相转移脱水反应和于乙醇中用氯化氢处理而得.另一中间体(6)的制备是以2-乙酰基苯甲酸(9)为原料,经氩化、甲酯化和肼解而得.