咪喹莫特对哮喘小鼠TGF—β1及Smads蛋白的影响

目的 观察咪喹莫特对哮喘小鼠肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）及其信号转导分子Smads表达的影响。方法 40只小鼠按随机数字表法分成4组，每组10只。正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、布地奈德治疗组（C组）和咪喹莫特治疗组（D组）。小鼠于第0、14天以卵白蛋白（OVA）致敏，第24天开始雾化吸入1％OVA激发并持续28d，建立哮喘气道重塑模型，C组和D组在吸入OVA前2h分别雾化吸入布地奈德或咪喹莫特30min。于最后1次雾化结束后24h，对肺组织切片行苏木精-伊红（HE）染色观察病理学改变、过碘酸雪夫（AB—PAS）染色定量杯状细胞百分比及黏液分泌、Masson染色测定胶原沉积；用免疫组化方法检测肺组织TGF-β1的蛋白表达水平；用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织TGF-β1 mRNA以及Smad2、Smad7 mRNA表达水平。结果 B组杯状细胞增生明显，伴黏液高分泌，气管壁胶原过度沉积，与A组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；D组杯状细胞轻度增生，黏液分泌减少，气管壁胶原沉积减轻，与B组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；B组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达较A组增加，差异有统计学意义（P〈0．05），C、D组TGF-β1蛋白和mRNA、Smad2mRNA的表达下降，与B组比较差异均有统计学意义（P〈0．05），D组可显著上调Smad7mRNA的表达，与B组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 雾化吸入咪喹莫特通过抑制慢性哮喘小鼠肺组织TGF-β1，蛋白和mRNA、Smad2mRNA的过度表达，上调Smad7mRNA的表达，从而阻断TGF-β1的胞内信号转导，可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道重塑。     

咳喘平冲剂对幼龄哮喘大鼠气道重塑TGF-β1和IL-12的影响

目的:探讨咳喘平冲剂对幼龄哮喘大鼠气道重塑TGF-β1和IL-12的影响.方法:将SD大鼠40只随机分为模型组、空白对照组、咳喘平冲剂组,通过对大鼠采用卵蛋白致敏,并反复雾化吸入卵蛋白建立哮喘气道重塑模型.肺组织石蜡切片行免疫组化染色,计算机图像处理软件测定TGF-β1表达(以染色吸光度值表示).ELISA法检测血清IL-12的含量.结果:模型组大鼠TGF-β1、IL-12含量与空白对照组比较差异具有极显著性(P＜0.01);咳喘平冲剂组大鼠TGF-β1、IL-12含量与模型组大鼠比较差异具有显著性(P＜0.05).结论:咳喘平冲剂能够降低哮喘大鼠肺组织TGF-β1含量,升高血清IL-12含量,从而减轻气道炎症,干预气道重塑.     

支气管哮喘患者血及诱导痰中转化生长因子-β1表达的研究

目的 探讨转化生长因子β1（TGF-β1）在支气管哮喘发病中的作用，及利用非创伤性方法研究哮喘患者气道炎症与气道重塑。方法 4％高渗盐水诱导痰液，利用ELISA法检测哮喘患者及对照者血清、诱导痰中TGF-β1的浓度，并检测各种炎症细胞的数量。结果 哮喘患者诱导痰中嗜酸细胞数量高于对照组（P〈0．01），中重度哮喘患者诱导痰中的TGF-β1含量明显增加（P〈0．01）。痰中嗜酸细胞与TGFβ1呈明显正相关，与肺功能呈负相关。诱导痰中TGF-β1与肺功能呈负相关，即与疾病的严重程度正相关。结论 用诱导痰的方法检测哮喘患者气道炎症与气道重塑是一种安全有效的方法。嗜酸细胞、中性粒细胞在哮喘发作中均有重要意义，中重度哮喘患者TGF-β1含量明显增加，且与疾病的严重程度呈正相关，说明TGF-β1在哮喘气道重塑的过程中起着重要的作用。痰中的TGF-β1可作为气道重塑指示剂。     

姜黄素对急性肺损伤小鼠肺组织转化生长因子-β1表达的影响

目的 观察姜黄素对博莱霉素致急性肺损伤小鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 昆明雄性小鼠60只,随机(随机数字法)分为假手术组,模型组,和姜黄素高、中、低剂量组,每组12只。除假手术组外其余各组小鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组一次性滴注等体积的生理盐水。造模后24h开始给药,持续到处死动物的前1d。姜黄素高、中、低剂量组给药剂量分别为200,100,50 mg·kg-1·d-1,假手术组、模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物分别于给药后第3天和第7天随机处死6只,取肺组织进行HE染色,观察肺组织形态学改变;检测肺湿干比值;同时进行免疫组化显色,检测各组小鼠肺组织中转化生长因子-β1的表达水平。数据以均数±标准差((x)±s)表示。采用SPSS 11.5统计软件进行分析。多样本均数的比较采用单因素方差分析。结果 假手术组小鼠未见明显形态学异常,肺泡内未见水肿液及炎性细胞;模型组肺组织毛细血管明显扩张充血,肺泡间隔增宽,肺泡腔内可见水肿液及大量炎性细胞浸润;姜黄素高、中、低剂量组也可见不同程度的病理改变,但与模型组比肺损伤程度明显减轻。模型组肺湿干比值较假手术组明显升高(P＜0.01),但姜黄索各剂量组湿干比值较模型组明显降低(P＜0.01)。假手术组肺组织TGF-β1呈低水平表达,模型组肺组织TGF-β1表达显著高于假手术组(P＜0.01)。姜黄素高、中、低剂量组肺组织TGF-β1蛋白表达较模型组明显降低(P＜0.01),但仍高于假手术组(P＜0.01)。结论 姜黄素可抑制肺损伤小鼠肺组织中TGF-β1的表达,减轻肺损伤的程度,对急性肺损伤具有一定的保护作用,其保护机制可能是通过抑制肺组织中TGF-β1的表达来实现的。     

霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF的影响

目的探讨免疫抑制剂霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响和肾保护作用。方法应用STZ造成糖尿病肾病模型,将SD大鼠随机分为健康对照组、糖尿病肾病对照组和糖尿病肾病霉酚酸酯干预组。观察血糖、肾功能、24h尿蛋白排泄量变化。2月后处死,免疫组化检测肾脏TGF-β1、CTGF的表达。结果与健康对照组（A组）相比,DN对照组（B组）和霉酚酸酯干预组（C组）的血糖、肾重／体重比、尿蛋白水平明显上升。应用免疫组化方法可见TGF-β1在小球中有散在表达,在B组和C组小球中的表达均明显高于A组。C组较B组显著下降。在小管中成片表达,B组和C组亦较A组明显增多,C组较B组亦呈显著下降趋势。CTGF在正常小球中几乎不表达,B组和C组小球中表达明显增多。小管中各组CTGF均明显表达,B组和C组均较A组显著增加,C组较B组有所下降。TGF-β1、CTGF的表达与尿蛋白、肾重体重比呈正相关,且两因子之间亦呈正相关。结论1、MMF可抑制糖尿病肾病大鼠模型TGF-β1、CTGF在肾脏的过度表达;2、MMF可减少尿蛋白,减轻肾脏肥大,在一定程度上改善糖尿病肾病病理改变,其改善作用可能和抑制TGF-β1、CTGF在肾脏的过度表达有关。     

TGF-β1和Smads蛋白在急性肺损伤大鼠中的表达及意义

【目的】探讨转化生长因子β1（TGF-β1）与Smads蛋白在急性肺损伤大鼠肺组织内的表达及意义。【方法】24只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、盐水对照组和模型组三组,每组8只。模型组给予气管内滴注博来霉素A5（BLMA5）、生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,盐水对照组则用生理盐水代替BLMA5,正常对照组大鼠不进行任何干预。制模后d7行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF-β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。【结果】模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平显著高于正常对照组和盐水对照组（P〈0．05）;Smad7蛋白在模型组肺组织内表达显著低于正常对照组与盐水对照组（P〈O．05）。【结论】TGF-β1和Smads蛋白可能参与急性肺损伤纤维化的发病过程。     

小剂量氨茶碱对哮喘小鼠气道平滑肌细胞增殖及转化生长因子-β1表达的影响

目的:探讨小剂量氨茶碱干预对哮喘小鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:建立哮喘小鼠气道重塑模型,实验分为对照组、哮喘组、茶碱组。测定支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数及活性TGF-β1表达的变化,行增殖细胞核抗原(PCNA)及TGF-β1免疫组化染色,图像分析测定管腔基底膜周长、气管壁总面积、气道平滑肌面积、ASMC核数及TGF-β1在ASMC的灰度值。结果:(1)哮喘组出现管壁、平滑肌层增厚及ASMC增殖等气道重塑的特征,与TGF-β1的表达呈正相关,嗜酸性粒细胞计数明显升高。(2)茶碱组与哮喘组比较炎症反应减轻,管壁、平滑肌层增厚及ASMC增殖减少,TGF-β1表达减弱;与对照组间比较差异无显著性。结论:反复的变应原吸入可导致气道重塑尤其是ASMC增殖,TGF-β1在ASMC增殖中可能具有重要作用,小剂量氨茶碱干预可能减缓气道重塑尤其是ASMC增殖的发生。     

支气管哮喘患者血清中转化生长因子β1表达水平与气道重塑的相关性分析

目的探讨支气管哮喘(BA)患者血清中转化生长因子β₁(TGF-β₁)表达水平与气道重塑的相关性。方法选取2019年1月~2019年12月我院收治的85例BA患者,将40例轻度BA患者纳入轻度组,将45例中重度BA患者纳入中重度组。两组均接受酶联免疫吸附法检测血清TGF-β₁水平,通过肺功能测试仪测定用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV₁),并行胸部CT扫描检测气道壁面积占气道总截面积百分比(WA)与支气管管壁厚度与外径比值(T/D)。分析血清TGF-β₁水平与FEV₁、FEV₁/FVC、WA、T/D的相关性。结果中重度组TGF-β₁水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度组FEV₁、FEV₁/FVC水平低于轻度组,WA、T/D水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,血清TGF-β₁水平与FEV₁、FEV₁/FVC水平呈负相关(r=-0.460、-0.399,P<0.05);与WA、T/D水平呈正相关(r=0.400、0.971,P<0.05)。结论BA患者血清TGF-β₁水平与气道重塑密切相关,其水平升高可诱发气道重塑。     

哮喘患儿转化生长因子β1测定及临床意义

转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)可拮抗淋巴细胞的许多反应 ,是免疫应答的关闭信号 ,同时可刺激某些类型细胞生长 ,它是一种多功能的细胞因子[1] 。支气管哮喘属于Ⅰ型超敏反应 ,自身免疫功能的紊乱导致疾病的反复发作 ,为了解ＴＧＦ β1在哮喘发病中的作用 ,我们选择了哮喘发作期和缓解期患儿进行了研究。1　材料和方法1.1　研究对象和方法　支气管哮喘患儿共 5 5例 ,其中急性发作期 35例 ,缓解期 2 0例 ,所有患儿均根据文献[2 ] 确诊 ,缓解期患儿在试验前二周没使用过相关药物 ,发作期患儿在给予药物治疗前采集血样 ,正常对照儿童 30例 ,为…     

TGF-β1信号通路在急性肺损伤纤维化中的研究新进展

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是继发于感染、休克等多种病理损伤的临床综合征,为重度的急性肺损伤（ALI）。有研究报道在ARDS的致死原因中难以控制的肺纤维化约占40％-70％^[1],而在参与肺损伤纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子β1（TGF-β1）是重要的细胞因子。Smads则是细胞质内TGF-β1的重要信号转导分子。目前,对Smads家族研究之所以成为热点,是因为其对阐明TGF—β1与急性肺损伤纤维化的关系开辟了新的途径。故此,现本文就TGF-β1及Smads信号通路在急性肺损伤纤维化中作用的研究进展作一综述。     

支气管哮喘患儿血清转化生长因子-β1测定及临床意义

目的探讨哮喘患儿不同疾病期血清转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度变化.方法对哮喘发作组、缓解组、肺炎组和正常对照组患儿用常规方法进行血小板(PLT)和嗜酸粒细胞(EOS)计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定TGF-β1浓度.结果血清TGF-β1浓度在4组中逐组上升,4组间差异均有显著性(P<0.05),并与EOS呈负相关(r=-0.90),血块回缩试验显示哮喘组显著下降.结论哮喘患儿血小板功能障碍,TGF-β1可作为哮喘治疗疗效判断的一个指标.     

肝X受体对支气管上皮细胞中TGF-β1生物功能的影响

目的观察肝X受体(liver-X-receptors,LXRs)对转化生长因子β1(TGF-β1)生物功能的影响,并探讨其可能的机制。方法将培养的人气道上皮细胞分为对照组、TGF-β1组、LXRs低剂量组、LXRs中剂量组和LXRs高剂量组,LXRs组分别予2.5 mol/L、5 mol/L和10 mol/L的LXRs共孵育2 h后,与TGF-β1组一起加TGF-β1反应。2 h后用Real-time PCR方法检测各组细胞纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的mRNA表达,在反应30 min时用免疫荧光法检测P-Smad2的核转位情况。结果 TGF-β1组PAI-1 mRNA表达较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),LXRs组PAI-1 mRNA表达较TGF-β1组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),LXRs剂量越大,降低越明显,予LXRs 10 mol/L干预PAI-1的mRNA下降最明显。对照组、TGF-β1组、LXRs高剂量组P-Smad2阳性细胞百分比分别为(1.752±0.423)%、(95.060±1.854)%、(1.941±0.409)%,对照组与TGF-β1组比较差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1组与LXRs高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LXRs可能通过减少核内P-Smad2含量来影响TGF-β1的生物学功能。     

VEGF及TGF-β1水平变化在哮喘患儿中的意义

目的:检测哮喘患儿血清VEGF与TGF-β1水平的动态变化,探讨其相关性及在支气管哮喘发病中的作用.方法:选取2009年1月至2010年9月住院或门诊治疗的哮喘及肺炎患儿,分为哮喘组(30例)及肺炎组(30例),并选取同时期30例健康儿童作为对照组,哮喘患儿运用布地奈德治疗7 d,检测各组血清VEGF及TGF-β1水平及动态变化进行统计分析.结果:哮喘组血清VEGF水平(374.7±208.6)pg/mL明显高于对照组及肺炎组,经过布地奈德治疗,VEGF水平出现明显下降241.7 ±107.6,与治疗前比较具有明显差异(P<0.01).哮喘组血清TGF-β1水平(5 510.7± 1 906.6)pg/mL明显高于对照组及肺炎组,经过布地奈德治疗,VEGF水平出现明显下降(3 998.5 ±107.6),与治疗前比较具有明显差异(P<0.01).哮喘患儿VEGF与TGF-β1水平存在直线相关,呈正相关.结论:哮喘患儿血清VEGF及TGF-β1水平明显增高,两者呈正相关,糖皮质激素吸入对哮喘患儿血清VEGF及TGF-β1表达有抑制作用.     

TGF-β／Smads信号转导与肿瘤的研究进展

随着现代科学技术手段的不断进步，对于肿瘤的认知及治疗已经深入到细胞、分子和基因水平。TGF-β／Smads信号途径作为在生物生长和发育过程中的重要通路，调节细胞增殖、分化和死亡，控制胚胎发育、组织分化和成体内器官组织的内平衡，对其在肿瘤信号转导机制领域的研究正逐步深入。     

TGF-β/Smads信号通路在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性最常见的来源于子宫内膜上皮的恶性肿瘤,近年发病呈上升趋势且发病年龄年轻化,主要的治疗方式仍然是手术和放化疗,但晚期EC治疗效果不理想。传统的分类方法在诊疗中存在严重不足,不能为患者的精准治疗提供足够的依据。近年来,随着分子生物医学研究的不断深入,越来越多的研究发现EC的发病和信号通路关联,TGF-β/Smad s信号通路与EC的相关性更为明显,临床上迫切需要将其纳入患者的常规诊疗中。TGF-β/Smads信号通路主要通过促进上皮-间充质转化、刺激血管生成、诱导免疫抑制以及与肿瘤微环境相互作用等推动肿瘤的进展。     

慢性气道阻塞性疾病的发病机制研究：转化生长因子β1对大鼠气道重塑的影响

目的：观察转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)对大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell，ASMC)增殖的影响。方法：ASMC取自1只健康雄性SD大鼠。应用体外培养的方法，加入不同浓度的TGF-β1，通过MTT法观察其对ASMC增殖的影响。实验分4组：对照组[20mL／L胎牛血清(FCS)／低糖Dulbecco最低必须培养液(DMEM)]，100mL／L FCS／DMEM组，10μg／L TGF-β1组和100μg／L TGF-β1组。结果：细胞培养第2天，MTT法检测的10μg／LTGF-β1组A值(O．36&;#177;0．043)和100μg／LTGF-β1组(0．37&;#177;0．050)明显高于对照组(0．126&;#177;0．052)(t=5．44，7．63，P&;lt;0．05)和100mL FCS／DMEM组(0．182&;#177;0．051)(t=5．97．5．88．P&;lt;0．05)。100mL FCS／DMEM组(0．38&;#177;0．034)于细胞培养第3天A值与对照组(0．20&;#177;0．035)比较增高(t=8．18，P&;lt;0．05)。镜下观察发现，10μg／L TGF-β1组和100μg／L TGF-β1组ASMC于培养第3天铺满96孔培养板，而100mL／L FCS／DMEM组细胞于第5天铺满培养板。结论：TGF-β1对气道平滑肌细胞的增殖具有明显的促进作用。     

TGF-β/Smads信号通路在白血病中的作用

造血细胞增值与凋亡的动态平衡受到正、负两类调控因子的精确调控.其中,TGF-β是调节造血系统增殖和分化的关键因子,Smad蛋白的功能是将TGF-β与细胞膜上受体结合后产生的信号从胞浆传导到胞核内.TGF-β/Smads信号传导通路中任何一个环节的变化,都会导致信号转到通路的异常,使细胞生长分化失控,与白血病的发病密切相关.本文主要就TGF-β/Smads通路在白血病发生中的作用作一综述.     

转化生长因子β1/Smads通路在急性心肌梗死后心肌重塑中的作用及祛瘀生新法的干预研究

目的通过研究祛瘀生新中药对转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路的影响,探讨祛瘀生新法对急性心肌梗死后心肌重塑的效应机制。方法清洁级雄性Wistar大鼠50只随机分为正常组、假手术组、模型组、中药组、西药组,每组10只。中药组大鼠术前3 d给药,1次/d。7 d后,检测外周血骨髓间充质干细胞(BMSCs)含量,实时荧光定量RT-PCR检测心肌组织TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA、Smad7 mRNA表达,并观察心肌组织HE染色结果及免疫组化检测心肌c-kit细胞数。结果模型组较假手术组心肌组织TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA表达均增加(P<0.05),Smad7 mRNA表达降低(P<0.05)。中药组心肌组织TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA表达降低,Smad7 mRNA表达增加,中药组及西药组较模型组c-kit细胞数明显增多,并能减轻心肌组织的病理损伤。中药组与西药组比较,TGF-β1mRNA、Smad3 mRNA和Smad7 mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。结论祛瘀生新法能有效抑制急性心肌梗死后心肌重塑。     

回回甘松饮对糖尿病肾病大鼠miR-192及TGF-β1/Smads的调控作用

目的 探究回回甘松饮(Hui-hui Gan-song Yin,HGY)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小球的保护作用.方法 随机选取10只大鼠作为空白对照组(NC).选用高脂饲料喂养SD大鼠联合链脲佐菌素的方法复制大鼠早期DN模型,DN模型复制成功的大鼠随机分为:DN模型组(DN)...     

血管内皮生长因子在哮喘小鼠的表达及细辛脑的干预作用

目的 (1)观察哮喘小鼠肺组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化;(2)研究细辛脑干预对VEGF表达的影响。方法 24只BALB/c雌性小鼠随机分为对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、细辛脑干预组(C组),每组各8只。建立小鼠哮喘模型,酶联免疫吸附测定法(ELISA)对各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清中VEGF进行定量分析;Western blot检测VEGF表达;免疫组化法检测小鼠肺组织中VEGF的表达。结果 ELISA法测定结果显示:与对照相比,哮喘组的VEGF在血清和BALF中表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);细辛脑干预组的VEGF含量比哮喘组降低(P<0.05)。Western blot检测哮喘组VEGF表达量相比于对照组升高(P<0.05),细辛脑组小鼠VEGF表达量相对于哮喘组降低(P<0.05)。免疫组化结果显示哮喘组大部分肺泡上皮细胞、支气管平滑肌和血管周围VEGF均呈阳性表达,细辛脑组有一定程度的减轻,对照组几乎没有。结论 VEGF在哮喘小鼠的肺组织内高度表达,可能参与气道重塑过程,细辛脑在一定程度上可改善气道重塑的病理生理过程。