子宫内膜异位症发病机制研究进展(综述)

子宫内膜异位症(EMs)发病机制尚未完全阐述清楚。近年研究黏附作用是子宫内膜异位种植过程中的一个重要环节。埃兹蛋白(EZRIN)、E一钙黏附素(E—cadherin)和黏着斑激酶(focal adhesion ki-nase,FAK)等是重要的黏附分子,它们参与形成和维护细胞间的连接、黏附和细胞多种生理功能及肿瘤细胞的转移和侵袭,可促进旁分泌信号的传递,起信息传递和细胞稳定作用。深入研究黏附因素在EMs中表达及黏附作用的调节,并以此作为诊断EMs的标准等,可能成为EMs预防和治疗的新方向。本文参阅近年发表的研究成果文章,做一综述。     

腹腔镜手术治疗直肠阴道隔子宫内膜异位症

目的 评价腹腔镜手术治疗直肠阴道隔子宫内膜异位症(EMs)的可行性和有效性.方法 回顾性分析1995年5月至2010年12月17例于北京大学第一医院妇产科行手术治疗并经组织病理学检查证实为直肠阴道隔EMs患者的临床资料.其中5例行开腹或阴式直肠阴道隔EMs病灶切除术,纳入开腹/阴式组;12例行腹腔镜EMs病灶切除术,纳入腹腔镜组(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准).结果 开腹/阴式组手术时间为(25～276)min,平均为105 min;术中出血量为(50～2000)mL,平均为464 mL.术后,4例患者盆腔痛症状改善显著,1例合并直肠刺激症状患者术后症状部分改善,1例术后6个月性交痛症状复发.腹腔镜组手术时间为(70～360)min,平均为188 min;术中出血量为(20～1500)mL,平均为253 mL.术后,1例发生直肠浆肌层损伤并发症;8例患者盆腔痛症状改善显著;2例部分改善;4例合并直肠刺激症状患者术后症状部分改善;1例不孕患者术后9个月时妊娠.结论 腹腔镜切除直肠阴道隔EMs病灶可有效缓解疼痛症状,手术应由有经验的医师完成,治疗安全性和远期有效性尚需扩大样本量进一步评价.     

芳香化酶细胞色素P450联合血清CA125检测在盆腔EMs中的诊断意义

目的探讨子宫内膜细胞芳香化酶细胞色素P450(P450arom)联合血清CA125检测在诊断盆腔子宫内膜异位症(Endomctriosis,EMs)中的临床价值。方法选择2014年5月-2015年12月在丽水市中心医院经腹腔镜或开腹手术确诊的45例盆腔EMs患者为研究组,因宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌(Ⅰ期)排除EMs且卵巢正常的患者45例为对照组,术前检测两组患者的血清CA125水平,术后应用免疫组化方法检测研究组患者在位及异位子宫内膜和对照组患者正常子宫内膜中P450arom的表达结果。结果研究组在位及异位内膜均有P450arom的强表达,对照组子宫内膜弱表达或无表达,两组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。研究组血清CA125水平高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。检测子宫内膜P450arom诊断EMs的敏感性、特异性和阳性预测值分别为77.8%、93.3%、92.1%;检测血清CA125诊断EMs的敏感性、特异性和阳性预测值分别为62.2%、91.1%、87.5%;两种方法联合检测诊断EMs的敏感性、特异性和阳性预测值分别为91.1%、88.8%、89.1%。结论在位子宫内膜P450arom检测有助于盆腔EMs的诊断,联合血清CA125检测可提高盆腔EMs的早期诊断率。     

子宫内膜异位症腹腔镜手术后醋酸亮丙瑞林联合坤泰胶囊对子宫内膜受容性的影响

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)腹腔镜手术后应用醋酸亮丙瑞林联合坤泰胶囊的疗效及对子宫内膜受容性的影响。方法:将120例接受腹腔镜手术治疗的EMs患者随机分为观察组与对照组各60例。对照组术后采用醋酸亮丙瑞林治疗,观察组采用醋酸亮丙瑞林联合坤泰胶囊治疗。比较两组临床疗效及术后1年内复发率、合并不孕症患者的妊娠情况。治疗前后测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平,采用彩色多普勒超声测定子宫内膜厚度及子宫动脉的搏动指数(PI)与阻力指数(RI)。结果:观察组与对照组近期总有效率比较未见差异(96.7%、93.3%,P0.05),但观察组的1年复发率低于对照组(5.9%、19.2%,P 0.05);治疗后血清VEGF、IL-6、TNF-α、MMP-9、sICAM-1和HMGB1水平低于对照组,子宫内膜厚度高于对照组,子宫动脉PI和RI低于对照组,潮热盗汗、乏力、情绪波动、睡眠障碍、阴道干涩发生率降低(均P0.05),两组骨痛发生率无明显差异(P0.05);合并不孕患者随访6、12个月时累计妊娠率,观察组(45.5%、68.2%)高于对照组(16.0%、36.0%)(P0.05)。结论:EMs腹腔镜手术后应用醋酸亮丙瑞林联合坤泰胶囊能够改善子宫内膜受容性并提高不孕症患者的妊娠率,降低复发率,其机制可能与其抗炎作用及下调VEGF表达有关。     

肺癌患者血清MMP-9、P-选择素、细胞间黏附分子-1表达水平及意义

目的 探讨肺癌患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、P-选择素、细胞间黏附分子-1表达水平及临床意义。方法 选取2018年1—10月本院收治的肺癌患者68例为肺癌组,同期健康志愿者35例为对照组。采集两组空腹外周静脉血4 ml,酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、P-选择素、细胞间黏附分子-1水平,分析临床价值。结果 肺癌组患者血清MMP-9、P-选择素、细胞间黏附分子-1水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。血清MMP-9、P-选择素、细胞间黏附分子-1水平在不同分化程度、临床分期、淋巴结转移情况的肺癌患者之间比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。血清MMP-9、P-选择素、细胞间黏附分子-1水平在不同病理类型的肺癌患者间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。68例肺癌患者3年随访期间总生存率为54.41%(37/68),平均生存时间为(32.79±1.15)个月。ROC曲线分析显示,血清MMP-9、P-选择素、细胞间黏附分子-1单独和联合检测对肺癌患者均具有较高的诊断价值(均P<0.05);其中血清MMP-9、P-选择素、细胞间...     

YB-1在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨YB-1在子宫内膜异位症(EMs)患者血清及子宫内膜组织中的表达及意义,以期将YB-1作为EMs早期诊断和治疗的判定指标。方法采用ELISA法检测EMs组与对照组血清中YB-1的表达水平,采用免疫组化SP法检测两组子宫内膜组织中YB-1的表达情况。结果与对照组(9.64±2.37 ug/L)相比,EMs组患者血清YB-1的平均浓度(14.65±3.91 ug/L)较高,二者相比差异有统计学意义(p<0.05)。免疫组化结果显示YB-1在EMs组患者子宫内膜中主要呈中等强度阳性表达。正常子宫内膜中也可见YB-1的少量弱阳性表达,两组子宫内膜组织中YB-1的阳性表达率相比有明显差异(p<0.05)。结论 YB-1在EMs患者血清及子宫内膜组织中高表达,其不仅可作为EMs细胞内的标志物,也有望成为一个理想的血清学标志物。     

基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4对子宫内膜异位症患者子宫内膜组织MMP-9和VEGF表达的影响

目的分析基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4对子宫内膜异位症(EMs)患者子宫内膜组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法选取南通大学附属海安医院40例EMs患者,取其40份在位内膜组织标本(A组)与40份异位内膜组织标本(B组),并选择同期40例正常子宫内膜组织标本(C组)。通过免疫组织化学法与RT-PCR技术对基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4、MMP-9及VEGF的表达情况进行检测。结果基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4、MMP-9及VEGF在3组标本中腺上皮细胞和间质细胞中均存在表达,且主要表达于腺上皮细胞。基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4、MMP-9及VEGF平均光密度值在B组中最高,其次是A组,而C组最低;3组组间比较,差异均有统计学意义(均P0.05),且基质细胞衍生因子-1 mRNA、趋化因子受体-4 mRNA、MMP-9 mRNA及VEGF mR-NA表达量在B组中最高,其次是A组,而C组最低;3组组间比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4、MMP-9及VEGF过高表达与EMs疾病发生、发展密切相关,提示基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4过高表达可能利用其他相关通路对MMP-9、VEGF造成影响,进而能够在EMs侵袭与血管的形成中发挥着重要的作用,故此基质细胞衍生因子-1、趋化因子受体-4过高表达可能是诊治EMs患者的重要靶点。     

临时卵巢悬吊术减少子宫内膜异位症手术后粘连的Meta分析

目的:通过Meta分析综合评价临时卵巢悬吊术是否能减少子宫内膜异位症(EMs)患者腹腔镜术后的卵巢粘连。方法:检索PUBMED、MEDLINE、EMBASE、the ISI Web of Science、Ovid、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方全文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库和Google学术搜索等,并辅以手工检索。检索时间截至2017年12月,收集关于临时卵巢悬吊术预防腹腔镜手术治疗EMs术后卵巢粘连的随机对照试验(RCT)。由2名研究者按Cochrane系统评价方法提取数据进行Meta分析。结果:共纳入4篇RCT,共计302例患者。结果显示:临时卵巢悬吊术能降低EMs患者腹腔镜治疗后卵巢粘连的发生(RR=0.75,95%CI:0.64~0.87),可能有效缓解EMs患者腹腔镜术后大便困难(RR=-0.30,95%CI:-0.58~-0.02),但并不一定能缓解患者痛经(RR=-0.75,95%CI:-1.92~0.41)、慢性盆腔疼痛(RR=-0.77,95%CI:-1.88~0.35)、性交困难(RR=1.25,95%CI:-0.86~3.37)及尿痛(RR=-1.51,95%CI:-4.22~1.20)。结论:运用临时卵巢悬吊术能减少腹腔镜治疗EMs患者术后卵巢粘连的发生,改善患者大便困难的症状,一定程度提高患者生活质量。     

子宫内膜异位症盆腔粘连的超声诊断

目的经阴道超声评估子宫内膜异位症(内异症)患者盆腔粘连情况。方法选择2013年2月—2014年8月临床上疑为盆腔内异症在我院行腹腔镜手术的134例患者。所有病例术前行经阴道超声检查。结果经阴道超声诊断卵巢粘连的敏感性为77.4%,重度卵巢粘连的敏感性为81.2%;诊断子宫直肠陷凹粘连的敏感性为75.0%,子宫直肠陷凹完全封闭的敏感性为82.4%。经阴道超声与腹腔镜比较诊断卵巢粘连与子宫直肠陷凹Kappa值分别为0.70、0.74。结论经阴道超声诊断卵巢粘连及子宫直肠陷凹粘连与腹腔镜比较有较好的一致性,术前经阴道超声盆腔粘连的评估对手术范围的评估及进行有重要的指导意义。     

脂肪组织和脂肪因子与子宫内膜异位症关系的研究进展北大核心CSCD

脂肪组织不仅具有能量储存、保暖等功能,作为人体最大的内分泌器官,还可以通过分泌瘦素、脂联素等多种脂肪因子、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等黏附分子及血管内皮生长因子(VEGF)等血管生成因子参与人体免疫、炎症、脂类代谢、血管生成等。子宫内膜异位症(EMS)患者体质量指数(BMI)、血清及腹腔中瘦素、抵抗素、脂联素等多种脂肪因子浓度、黏附分子及血管生成因子浓度与非EMS患者间存在明显差异,这可能是脂肪组织及脂肪因子通过促炎、促进血管生成、产生胰岛素抵抗(IR)等作用促进异位子宫内膜的黏附、侵袭以及血管形成。现就脂肪组织及其分泌的脂肪因子、黏附分子及血管生成因子在EMS发生、发展中的作用进行综述。     

子宫内膜异位症中COX-2、MMP-14表达及与血清CA125的相关性

目的：探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-14(MMP-14)在子宫内膜异位症(EMs)组织中表达及与血清糖类抗原125(CA125)相关性。方法：选择2017年3月-2020年3月在本院妇产科行腹腔镜手术的EMs患者115例作为EMs组,同期因子宫肌瘤行手术治疗并经病理证实子宫内膜无异常的50例作为对照组,采用实时荧光定量PCR检测两组子宫内膜组织中COX-2、MMP-14 mRNA水平,免疫组化法检测COX-2和MMP-14蛋白表达水平,Pearson法分析COX-2、MMP-14表达水平与患者血清CA125相关性,分析COX-2、MMP-14表达对EMs诊断价值。结果：EMs组在位内膜组织COX-2(1.45±0.26)、MMP-14 mRNA(1.53±0.25)及血清CA125(36.47±9.87 IU/ml)水平均升高,COX-2、MMP-14蛋白阳性表达率均高于对照组(均P<0.05);EMs组COX-2、MMP-14表达与血清CA125水平呈正相关(r=0.619、0.515,均P<0.05);COX-2、MMP-14联合预测Ems的曲线下面积...     

子宫内膜异位症腹腔镜术后复发的超声和临床特征及二次手术的适应证

为探讨经阴道超声在诊断子宫内膜异位症（EMs）复发中的作用，并建立与药物和保守治疗相对应的二次手术的超声标准，回顾性分析1995年3月～2004年8月该院62例腹腔镜手术后经阴道超声诊断为EMs复发的育龄患者。入选标准为：患者年龄19～45岁；均接受过腹腔镜手术治疗EMs，保留子宫与卵巢；术后经阴道超声检查具有典型EMs超声标准的复发单侧卵巢囊肿，直径大于10mm。     

细胞黏附分子与不孕症

总结细胞黏附分子在子宫内膜/蜕膜中的表达、功能及影响因素,探索细胞黏附分子与不孕症的关系。结果显示,细胞黏附分子不仅是一种黏附分子,且在子宫内膜细胞分布、细胞间信息交流和相互作用及与内膜细胞外基质间相互作用。其与内膜细胞间信息传递、细胞移行,与细胞外基质的黏附与受精、植入、胎盘形成有密切关系。     

细胞黏附分子与不孕症

总结细胞黏附分子在子宫内膜/蜕膜中的表达、功能及影响因素,探索细胞黏附分子与不孕症的关系.结果显示,细胞黏附分子不仅是一种黏附分子,且在子宫内膜细胞分布、细胞间信息交流和相互作用及与内膜细胞外基质间相互作用.其与内膜细胞间信息传递、细胞移行,与细胞外基质的黏附与受精、植入、胎盘形成有密切关系.     

免疫与子宫内膜异位症

研究表明子宫内膜异位生长与免疫异常有关.子宫内膜异位症(EMs)患者的自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞、淋巴细胞的数量及功能发生异常,对异位内膜的清除能力降低,从而促进EMs的发生与发展.自身抗体的产生、多种细胞因子和生长因子(IL-1,-6,-8,-12、MCP-1)含量和活性的改变都与EMs的发生发展有关.从免疫角度阐述EMs的发生机制,就其相关的免疫异常作综述.     

细胞黏附分子与不孕症

总结细胞黏附分子在子宫内膜／蜕膜中的表达、功能及影响因素，探索细胞黏附分子与不孕症的关系。结果显示，细胞黏附分子不仅是一种黏附分子，且在子宫内膜细胞分布、细胞间信息交流和相互作用及与内膜细胞外基质间相互作用。其与内膜细胞间信息传递、细胞移行，与细胞外基质的黏附与受精、植入、胎盘形成有密切关系。     

青春期子宫内膜异位症临床特点及诊治进展

青春期子宫内膜异位症(EMs)的发生率尚不确切,但至少2/3对口服避孕药(OCP)和非甾体类抗炎药(NSAIDs)治疗无效的痛经或慢性盆腔疼痛患者在腹腔镜检查时发现EMs。与成人EMs相比,青春期EMs具有一定的临床特征,常表现为痛经、慢性盆腔疼痛伴有消化道和泌尿系统等症状,约48%的青春期EMs患者发生心理障碍,主要表现为焦虑或抑郁等。青春期EMs的高危因素包括生殖器官畸形、月经初潮早、家族史及母亲妊娠期相关疾病等。诊断时需结合病史、临床表现、高危因素、妇科检查、盆腔超声和(或)磁共振成像(MRI)等,确诊仍需腹腔镜检查及病理检查。青春期EMs治疗方法包括药物治疗、手术治疗以及术后辅助药物治疗,治疗方法的选择需要根据患者年龄、临床表现、分期、药物的不良反应等综合考虑,制定个体化治疗方案,并应长期管理。     

子宫内膜异位症中Livin和Smac的表达及相关性研究

目的探讨凋亡抑制蛋白家族的新成员Livin、第2个线粒体来源的胱氨酸蛋白酶激活剂Smac在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及二者与月经周期、EMs临床分期的关系和相关性分析。方法选取2010年10月至2012年4月在内蒙古医学院第三附属医院妇产科病房因EMs接受腹腔镜手术或开腹手术,并且具有术后病理确诊的EMs患者共60例作为研究组,收集子宫内膜异位症病患的在位内膜、异位内膜组织各30例(增生期各16例,分泌期各14例),对照组为30例正常内膜组织。采用免疫组化SP法检测出各组标本中Livin、Smac蛋白的表达,并对结果进行统计分析。结果 EMs在位、异位内膜组织中Livin的表达强度较对照组显著升高,差异有统计学意义(x^2=12.510,P<0.05);EMs在位、异位内膜组织中Smac的表达强度均低于正常子宫内膜的表达,差异有统计学意义(x^2=19.530,P<0.05)。在EMs在位内膜和异位内膜组织中,Livin和Smac的表达均与临床分期无关(x^2值分别为0.741、0.002,均P>0.05);在EMs在位内膜和异位内膜组织中,Livin和Smac的表达呈负相关(r_s值分别为-0.933、-0.867,均P<0.05)。结论 Livin高表达以及Smac低表达使异位内膜细胞增生及抗凋亡能力加强,导致了EMs的发生及发展。     

组织基质金属蛋白酶、细胞间黏附分子-1表达与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:研究组织基质金属蛋白酶(MMP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达与子宫内膜异位症的相关性。方法:选取2012年1月~2013年9月该院收治的60例子宫内膜异位症患者为观察组,并选取同期的60例子宫肌瘤手术患者为对照组,然后将两组患者组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)及ICAM-1阳性率进行比较,并以Logistic分析上述组织指标与疾病的关系。结果:观察组患者组织MMP-1、MMP-9、MMP-12及ICAM-1阳性率均高于对照组,且分期较高者的阳性率高于分期较低者,差异均有统计学意义(均P<0.05),Logistic分析显示其均与疾病有密切的关系。结论:子宫内膜异位症患者组织中MMP、ICAM-1呈现较高的水平,与疾病有密切的关系。     

长链非编码RNA与子宫内膜异位症关系的研究进展

长链非编码RNA(lncRNAs)是一类长度超过200个核苷酸,编码蛋白潜力较低的RNA。作为非编码RNA(ncRNAs)家族的重要成员,lncRNAs在许多重要的疾病中发挥着调控功能。子宫内膜异位症(EMs)是一种严重危害育龄期女性健康的妇科疾病,与lncRNAs关系密切。目前的研究发现,多种lncRNAs在EMs组织中存在着差异表达。进一步研究发现,lncRNAs与EMs发病的危险因素有关,也可以促进EMs的上皮间充质转化过程。同时,lncRNAs还参与对EMs细胞的增殖、迁移及细胞周期的调控,并影响EMs患者的生育能力。通过对患者血清及组织样本的筛选,学者们发现lncRNAs可以成为诊断EMs的分子标志物。现就lncRNAs与EMs关系的研究进展进行综述,以期为EMs的诊疗提供新的思路。