哮喘患者气道上皮钙激活的氯离子通道1表达增加与黏液高分泌

目的　通过检测哮喘患者气道上皮钙激活的氯离子通道 1 (CaCC1 )和黏蛋白MUC5AC、黏膜下腺黏蛋白的表达情况 ,探讨哮喘患者气道黏液高分泌的机制。方法　取 2 0 0 4年华西医院胸外科手术病人离体标本 ,其中哮喘患者 6例 ,非哮喘患者 1 0例作为对照。分别用原位杂交、免疫组化、阿辛兰 PAS染色检测气道上皮细胞CaCC1 、MUC5AC及黏蛋白的表达。结果　与正常对照组比较 ,哮喘组患者气道上皮CaCC1 、MUC5AC表达细胞较对照组增加 ,强度增强 (P值分别为0 .0 1和 0 . 0 4 ) ;哮喘组和对照组气道上皮的杯状细胞均有黏蛋白的分泌 ,哮喘组分泌黏蛋白的杯状细胞较对照组增加 (P =0 . 0 1 ) ;哮喘组黏膜下腺较对照组分泌黏蛋白增加 (P <0 . 0 5 )。哮喘组气道上皮CaCC1 表达增加与MUC5AC表达增加呈正相关 (P =0 . 0 1 ,r=0 . 76 5 )。哮喘组气道上皮CaCC1表达增加与该组患者气道上皮黏蛋白阳性细胞百分比增加呈正相关 (P =0 .0 1 ,r =0 . 75 7) ;哮喘组气道上皮CaCC1 表达增加与黏膜下腺光密度、着色面积、光密度×着色面积增加均呈正相关 (P值分别为 0 . 0 3、0 . 0 2和 0. 0 1 ,r分别为 0 . 5 5 4、0 . 5 94和 0 . 6 1 9)。结论　CaCC1 在哮喘患者气道上皮表达增加 ,可能与哮喘患者的气道黏液高分泌密切相关。     

β_2肾上腺能受体与黏蛋白2在大鼠结肠黏膜的共存

目的探究去甲肾上腺素对大鼠结肠黏液分泌的影响以及肾上腺能β受体在大鼠结肠黏膜的分布。方法采用酶联免疫吸附测定法检测去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)对结肠黏液分泌的影响;用免疫荧光组织化学方法观察黏蛋白2(mucin2,MUC2)及β肾上腺能受体在结肠黏膜的分布;实时定量PCR方法检测β肾上腺能受体在大肠结肠黏膜的表达;同时采用阿利新蓝/过碘酸雪夫染色方法检测黏液细胞在结肠黏膜的分布;使用激光共聚焦显微镜观察β2肾上腺能受体与MUC2在结肠黏液细胞的共存。结果去甲肾上腺素可刺激大鼠远端结肠黏膜的黏液释放增加,比对照组增加约247%。免疫荧光组织化学结果显示β1和β3肾上腺能受体在结肠黏膜有弱表达,β2肾上腺能受体为高表达。β1和β2肾上腺能受体mRNA表达相对量与免疫荧光组织化学一致。黏蛋白MUC2主要表达在结肠隐窝的黏液细胞内,且与β2肾上腺能受体有共存。结论β2肾上腺能受体与MUC2在结肠黏液细胞共存;去甲肾上腺素可促进结肠黏液分泌。     

COPD患者支气管黏膜唾液酸转移酶mRNA表达水平的差异性

目的 比较COPD和肺功能正常的肺癌手术患者相对正常的亚段以上支气管黏膜常见唾液酸转移酶mRNA表达水平的差异性.方法 肺癌患者新鲜手术切除标本取远离肿瘤部位的亚段以上支气管黏膜,用RT-PCR方法 检测4种黏蛋白常见唾液酸转移酶mRNA表达水平的高低.结果 COPD和肺功能正常患者支气管黏膜的唾液酸转移酶3Gal Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ和唾液酸转移酶6Gal Ⅰ的mRNA表迭水平均无明显差异.结论 COPD患者对细菌的易感染性及在急性加重期气道黏蛋白末端唾液酸结构的增多不是疾病特异性的,而更多是与感染直接相关.     

MUC5AC黏蛋白在哮喘大鼠肺组织的表达及红霉素的抗炎机制探讨

目的 研究哮喘大鼠肺组织MUC5AC黏蛋白的分布及红霉素对其影响.方法 36只清洁级SD大鼠随机分成对照组、哮喘组、和红霉素治疗组,采用免疫组化SP法和计算机图象分析检测肺组织中MUC5AC黏蛋白的分布.结果 哮喘组MUC5AC黏蛋白表达(2.4167±0.6686)较对照组(0.5833±0.7930)明显增加,红霉素治疗组(1.1667±0.9374)降低,和哮喘组相比有统计学意义.结论 反复抗原刺激引起气道过敏性炎症,导致气道黏蛋白的大量产生,加重哮喘气道炎症和气道阻塞,红霉素可下调MUC5AC黏蛋白,对气道黏蛋白高分泌有明显的治疗作用.     

喉癌组织上皮钙黏蛋白和α-连环素表达及意义

目的 探讨上皮钙黏蛋白和α-连环素在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学PicTureTM二步法,检测上皮钙黏蛋白和α-连环素在喉癌组织和癌旁正常喉黏膜组织中的表达. 结果 喉癌组织上皮钙黏蛋白和α-连环素的异常表达率分别为55.00% 和56.67%,明显低于癌旁组织(二者均呈明显阳性表达)(χ2=8.32、8.87,P＜0.01).上皮钙黏蛋白和α-连环素的表达与喉癌的临床分期、颈部淋巴结转移及组织学分级有关 (χ2=3.85～10.17,P<0.05).同一标本中上皮钙黏蛋白和α-连环素表达有显著的相关性(r=0.61,P<0.01).结论 上皮钙黏蛋白和α-连环素的异常表达与喉癌分化、分期、转移密切相关.     

黏蛋白在肠黏膜屏障中的保护调节机制

由化学屏障、机械屏障、生物屏障和免疫屏障共同构成的肠黏膜屏障在防止细菌和抗原等有害物质入侵以及维持肠道营养吸收等过程中起重要作用。而同样具有多种类型的黏蛋白是一类广泛存在于各个组织和器官中的高相对分子质量、高度糖基化修饰的蛋白家族。了解黏蛋白与肠黏膜屏障的关系,将有助于了解肠道内复杂详尽的病理生理学机制,为肠黏膜相关疾病的治疗寻找新的思路和方法。     

机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的影响及其信号通路机制研究

目的 观察机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白(MUC)表达的影响,并对其信号转导机制进行初步探讨.方法 采用多功能小型生物撞击机构建体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型,分别给予丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三条主要通路抑制剂:JNK抑制剂(SP600125)、p38蛋白激酶抑制剂(SB203580)及ERK1/2抑制剂(U0126)(浓度均为30μmol/L),并设未进行机械牵张的对照组和单纯机械牵张组.采用流式细胞仪检测牵张前后胞内游离Ca<'2+>荧光强度的变化,激光共聚焦显微镜观察胞内游离Ca<'2+>"的分布情况,并分别采用RT-PCR和ELISA方法 检测MUC5AC mRNA表达和蛋白分泌量.结果 牵张能显著升高人气道黏膜上皮细胞胞内ca<'2+>浓度、MUC5AC mRNA和蛋白表达(均P<0.01).U0126和SB203580能抑制牵张所致MUC5AC mRNA和蛋白表达增加(均P<0.01).结论 机械牵张能升高人气道黏膜上皮细胞黏蛋白表达,其机制可能与胞内Ca<'2+>浓度的升高以及ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关.     

肢端持久性丘疹性黏蛋白沉积症

肢端持久性丘疹性黏蛋白沉积症是局部黏液性水肿性苔癣的一种少见亚型。半个世纪以来,学术界对本病的分类一直存在着争议。作者报道 1例患者,其手部、腕部和前臂有散在分布的肉色丘疹,其分布特征与肢端持久性丘疹性黏蛋白沉积症一致。组织学也证实为本病,组织学显示在真皮上层和中层空余小地带有边界清楚的黏蛋白沉积物。肢端持久性丘疹性黏蛋白沉积症的命名和诊断需要通过复习理解文献,并对检查结果进行讨论而做出诊断。文章综述了所有报道的病例。肢端持久性丘疹性黏蛋白沉积症@Harris J.E. @Purcell S.M. @Griffin T.D. @党…     

肠化生黏膜微细结构与肠化亚型及CDX2、MUC2、MUC5AC异常表达的关系

目的 探讨胃黏膜肠化生组织的表面小凹结构与肠化生亚型及尾部同源异型盒基因2 (CDX2)、黏蛋白2 (MUC2)、黏蛋白5AC (MUC5AC)之间的关系.方法 随机选择拟行胃镜检查的84例门诊患者进行美蓝色素放大内镜检查,观察美蓝染色阳性区域的肠化生黏膜的小凹结构特点.于相关部位取检,共取得标本91份,标本进行苏木精-伊红染色(HE)、奥辛蓝/过碘酸-雪夫染色(AB/PAS)、高铁二胺/奥辛蓝(HID/AB)染色,同时进行CDX2、MUC2、MUC5AC免疫组化染色.分析黏膜小凹结构与肠化生亚型及肠化生细胞中CDX2、MUC2、MUC5AC表达之间的关系.结果 美蓝放大胃镜下肠化生黏膜表面小凹结构可分为四类:不规则斑点型(16例)、网格型(30例)、短棒型(23例)和绒毛型(22例),其中不规则斑点型与绒毛型两组中均表现为MUC5AC高表达,但不规则斑点型多提示为不完全性肠化生,而绒毛型表型多提示为完全性肠化生;网格型及短棒型是MUC5AC阴性肠化生黏膜的主要表型,MUC5AC在肠化生细胞内的表达与AB/PAS染色相关,而与HID/AB染色无关;CDX2、MUC2在所有肠化生标本中均为阳性表达(100%,91/91).结论 肠化生黏膜小凹结构的表型对初步判断肠化生亚型及其内黏蛋白的异常表达有一定的提示作用.     

痤疮样毛囊性黏蛋白沉积症

毛囊性黏蛋白沉积症是一种病因不明的罕见的慢性感染性疾病,早期表现为毛囊和皮脂腺周围有黏蛋白沉积,病情进一步发展可引起毛发脱落。该病可能是一种良性原发性特发性疾患,或者继发于恶性淋巴增生性疾病。临床表现为表面光泽的丘疹,或者边缘锐利的浸润性红斑和鳞屑性斑块。主要分布于头皮、颈、躯干和四肢。该病有多种局部和全身的治疗方法。本文报道1例罕见的成年痤疮样毛囊性黏蛋白沉积症患者,用皮质激素全身治疗得以控制。痤疮样毛囊性黏蛋白沉积症@Passaro E.M.C.$R.Jo.ao de Souza Dias, 509/122, Campo Belo-S.ao Paulo, 04618,…     

两种钙黏蛋白在小鼠牙齿发育期的时间和空间表达

目的：观察E-钙黏蛋白及P-钙黏蛋白在牙齿胚胎发育早期的时间和空间分布。方法：取胚胎第12.5天至出生后第3.5天的CD1型小鼠下颌骨标本,免疫荧光二步法及共聚焦荧光显微镜检测E-钙黏蛋白及P-钙黏蛋白在下颌第一磨牙牙胚发育不同时期的表达情况,通过HE染色显示组织形态。结果：两种钙黏蛋白在牙胚发育过程中广泛表达于上皮组织中,前成釉细胞在极化过程中E-钙黏蛋白表达增强、P-钙黏蛋白表达减弱,P-钙黏蛋白在牙胚发育初期即出现于牙胚上皮表层,并在分泌期成釉细胞中表达。结论：钙黏蛋白在牙胚早期发育过程中存在空间、时间上的表达差异,提示两种钙黏蛋白在牙冠形成期间行使不同的功能,推测P-钙黏蛋白参与了釉质的分泌与矿化过程。     

肠道细菌Akkermansia muciniphila在疾病调控中的作用研究进展

人类的肠道微生物群落在宿主的新陈代谢中起着关键作用,并因其在治疗各种疾病中的潜力而备受关注.肠道细菌Akkermansia muciniphila(A.muciniphila)属于疣微菌门,是从人类粪便中鉴定出的一种降解黏蛋白的细菌,可刺激黏膜微生物网络,并调节肠屏障功能,为宿主提供重要的免疫应答.大量研究显示A.mu...     

黏蛋白MUC2、MUC5AC mRNA在分泌性中耳炎大鼠模型的表达

目的 探讨变应性分泌性中耳炎分泌型黏蛋白MUC2、MUC5AC mRNA的表达变化及白三烯受体拮抗剂的抑制作用. 方法 建立卵白蛋白激发变态反应性中耳炎大鼠模型,实验动物分为对照组6只、实验组6只和干预组7只.采用RT-PCR技术分别检测MUC2、MUC5AC mRNA在3组中耳黏膜的表达变化. 结果 对照组中,MUC2 mRNA在中耳黏膜表达相对值为(0.23±0.08),MUC5AC mRNA则不表达;实验组表达相对值分别为(0.38±0.07)和(0.45±0.06),与对照组比较差别有统计学意义(P＜0.01);干预组可部分抑制黏蛋白的表达,相对值分别为(0.28±0.07)和(0.29±0.09),与实验组比较差别有统计学意义(P＜0.01). 结论 MUC2、MUC5AC mRNA在变应性中耳炎中表达上调,可被白三烯受体拮抗剂部分抑制.     

机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的影响及其信号通路机制研究

目的观察机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白(MUC)表达的影响,并对其信号转导机制进行初步探讨。方法采用多功能小型生物撞击机构建体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型,分别给予丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三条主要通路抑制剂:JNK抑制剂(SP600125)、p38蛋白激酶抑制剂(SB203580)及ERK1/2抑制剂(U0126)(浓度均为30μmol/L),并设未进行机械牵张的对照组和单纯机械牵张组。采用流式细胞仪检测牵张前后胞内游离Ca2+荧光强度的变化,激光共聚焦显微镜观察胞内游离Ca2+的分布情况,并分别采用RT-PCR和ELISA方法检测MUC5AC mRNA表达和蛋白分泌量。结果牵张能显著升高人气道黏膜上皮细胞胞内Ca2+浓度、MUC5AC mRNA和蛋白表达(均P<0.01)。U0126和SB203580能抑制牵张所致MUC5AC mRNA和蛋白表达增加(均P<0.01)。结论机械牵张能升高人气道黏膜上皮细胞黏蛋白表达,其机制可能与胞内Ca2+浓度的升高以及ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关。     

4型黏蛋白及表皮生长因子受体在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的 研究4型黏蛋白(MUC4)及表皮生长因子受体(EGFR)在膀胱尿路上皮癌中的表达,探讨其相互关系及临床病理意义.方法 采用免疫组织化学法检测MUC4及EGFR蛋白在78例膀胱尿路上皮癌和13例膀胱正常黏膜中的表达.结果 膀胱尿路上皮癌组织中MUC4蛋白阳性率为52.6％,显著高于膀胱正常黏膜组织(0 0％)(P＜0.05).EGFR蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中阳性率为60.3％,显著高于膀胱正常黏膜组织(0.0％)(P＜0.05).结论 MUC4及EGFR蛋白表达增高与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级,复发密切相关.MUC4与EGFR呈正相关.联合检测MUC4和EGFR有助于膀胱尿路上皮癌的早期诊断及判断患者预后.     

慢性阻塞性肺疾病患者气道上皮水通道5的表达与黏液高分泌

目的 通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道上皮水通道5（AQP5）和黏蛋白MUC5AC、黏膜下腺黏蛋白的表达，探讨COPD患者气道黏液高分泌的机制。方法 取2004年华西医院胸外科手术病人离体标本，根据术前检查结果将患者分为轻度COPD组（8例）、中重度COPD组（17例）和对照组（20例），分别用RT-PCR、原位杂交、免疫组化、阿辛兰．PAS染色检测气道上皮细胞AQP5、MUC5AC以及黏蛋白的表达。结果 与正常对照组相比较，COPD组患者黏膜下腺AQP5表达低于对照组（P〈0．01），两组患者肺组织AQP5表达差异无统计学意义（P〉0．05）；中重度COPD组患者黏膜下腺AQP5表达低于轻度COPD组（P〈0．01）。COPD组患者气道上皮MUC5AC表达高于对照组（P〈0．01），中重度COPD组患者气道上皮MUC5AC表达高于轻度COPD组（P〈0．01）；COPD组黏膜下腺分泌黏蛋白较对照组增加（P〈0．01），中重度COPD组患者黏膜下腺分泌黏蛋白表达高于轻度COPD组（P〈0．01）。黏膜下腺AQP5mRNA表达与患者FEV1／FVC、FEW1％pred、V50％pred、V25％pred呈正相关（r分别为0．60，0．60，0．55和0．45，P均〈0．01），AQP5的表达减弱与COPD患者的气道气流受限严重程度有关；与患者气道上皮MUC5ACmRNA表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．01）；与黏膜下腺着色面积呈负相关（r=-0．61，P：0．01）。气道上皮MUC5ACmRNA表达与患者FEV1／FVC、FEV1％pred、V50％pred、V25％pred呈负相关（r分别为-0．53，-0．53，-0．48和-0．43，P均〈0．01）；与黏膜下腺黏液着色面积呈正相关（r=0．43，P〈0．05）。结论 COPD患者的黏膜下腺AQPs较对照组表达降低，AQPs可能参与了COPD患者气道黏液分泌的调节。     

海藻酸钠包覆的降钙素脂质体的制备和体内外黏附性质

制备海藻酸钠包覆的脂质体,并对其黏膜黏附性质进行研究。采用薄膜水化法制备了包封率为(86.2±2.3)%的带正电荷的降钙素脂质体,并用不同黏度的海藻酸钠对脂质体进行包覆,包覆后的脂质体实现了电荷反转。通过黏蛋白-颗粒结合法、组织匀浆法和激光共聚焦显微镜法分别对海藻酸钠包覆脂质体的体内外黏附性质进行研究,黏蛋白-颗粒结合法研究结果表明：海藻酸钠可以与黏蛋白颗粒结合使其电位发生变化,组织匀浆法研究结果表明：海藻酸钠包覆脂质体能够增加肠道中荧光标记物的含量,并且随着海藻酸钠黏度的增加,肠道中荧光标记物的含量增大。激光共聚焦显微镜法研究表明：高黏度的海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比表现出了更强的荧光强度,海藻酸钠包覆脂质体与未包覆脂质体相比具有良好的黏膜黏附特性,且这一特性随着海藻酸钠黏度的增加而增大。     

黏蛋白MUC-1 MUC-2和MUC-3在大肠癌中的表达与临床意义

目的：探讨MUC1、MUC2及MUC3在大肠癌组织中的表达与临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测60例结直肠癌及癌旁相对正常黏膜组织中MUC1、MUC2、MUC3的表达。结果：MUC1、MUC2、MUC3在癌旁相对正常黏膜组织中的阳性表达率分别为11.7%、100%、100%,MUC1、MUC2、MUC3在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为46.7%、60.0%、53.3%。黏蛋白MUC1的表达与结直肠癌的淋巴结转移、浸润深度和Dukes分期呈正相关,与分化程度呈负相关（P〈0.05）;黏蛋白MUC2和MUC3的表达与结直肠癌的淋巴结转移、浸润深度和Dukes分期呈负相关（P〈0.05）,而与分化程度无关（P〉0.05）。结论：黏蛋白MUC1的表达上调和MUC2、MUC3的表达下调可能在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用,因此黏蛋白MUC1、MUC2、MUC3可成为大肠癌的肿瘤标志物之一,对预后的判断有重要意义。     

MUC2、CDX2在大肠肿瘤中的表达及临床意义

目的 探讨黏蛋白MUC2、CDX2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠腺癌组织中的表达及其与临床各个病理因素之间的关系,并且研究MUC2与CDX2表达之间的相关性.方法 应用免疫组织化学方法对30例大肠腺瘤、60例大肠腺癌及相应正常大肠黏膜30例进行黏蛋白MUC2、CDX2检测,并进行Kaplan-meier生存分析.采用Spearman等级相关分析MUC2与CDX2之间的相关性.结果 在大肠正常黏膜、腺瘤、腺癌中MUC2阳性率分别为100%、93.3%、58.3%;CDX2为90.0%、76.7%、31.7%.在大肠腺癌中,MUC2的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.05);CDX2的表达与分化程度有关(P<0.01).Kaplan-meier生存曲线及Log Rank显著性检验发现,MUC2阳性表达组s年生存率明显增高(P<0.01).通过Spearman等级相关分析表明,MUC2与CDX2呈正相关(r=0.285,P=0.028).结论 在大肠腺癌中,MUC2与CDX2具有明显相关性,MUC2、CDX2的下调表达与大肠肿瘤的发生有关,可作为鉴别大肠良恶性肿瘤的指标.MUC2与大肠癌的生物学行为有关,并且可作为判断预后的生物学标志物之一.     

结直肠癌组织中Kindlin-2和E-钙黏蛋白的表达及对预后判断的价值

目的 观察结肠癌组织中Kindlin-2和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达及对预后的判断价值.方法 收集96例结直肠癌标本和70例正常结肠黏膜组织,应用免疫组织化学技术检测两组织中Kindlin-2和E-cadherin蛋白的表达,探讨其表达关系及临床意义.结果 结直肠癌中Kindlin-2表达的阳性率明显高于正常结肠黏膜,结直肠癌中E-cadherin表达的阳性率明显低于正常结肠黏膜,结直肠癌中Kindlin-2与E-cadherin表达的阳性率与Dukes分期、淋巴结转移、PCNA的表达密切相关.相关分析显示结直肠癌中Kindlin-2与E-cadherin的表达呈负相关.生存分析显示结直肠癌中Kindlin-2和E-cadherin的表达均与患者的预后相关.结论 结直肠癌中Kindlin-2和E-cadherin异常表达对肿瘤的进展有重要意义,联合检测肿瘤中Kindlin-2和E-cadherin的表达可能有助于预后判断.