复方单硝酸异山梨酯缓释片人体血药浓度测定的方法学研究

目的 建立复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体血药浓度测定方法。方法 应用GC和HPLC分别测定血浆中5-单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度。结果 本实验建立的血药浓度测定方法,血浆中内源性物质不干扰测定,线性范围5-单硝酸异山梨酯为2.72~696.50 ng·mL^-1,水杨酸为0.2~20 mg·mL^-1,日内和日间精密度均小于15%。结论 建立的测定方法适用于复方单硝酸异山梨酯缓释片在人体的血药浓度测定及药代动力学研究。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度测定

目的建立高效液相色谱法,测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度。方法以pH=5．0的磷酸盐缓冲液250mL为溶剂．转速为100r／min。以高效液相色谱法测定含量,色谱柱为LunaODS C18（250mm×4．6mm,5μm）,流动相为1％醋酸溶液（加0．1％三乙胺）-甲醇（55：45）,检测波长230nm,流速1．0mL／min。结果单硝酸异山梨酯质量浓度线性范围为19．66～314．56μg／mL（r=0．9999）,平均回收率为100．27％,RSD=1．78％（n=9）;体外释放符合Higuchi方程,与国外对照样品一致。结论该方法简便、准确,可作为复方单硝酸异山梨酯缓释片的释放度测定方法。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林和水杨酸

目的:建立同时测定人血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林及其代谢物水杨酸浓度的高效液相色谱法。方法:以茶碱为内标,血浆经酸化后,乙酸乙酯提取,高效液相色谱质谱检测器(MSD)和二极管阵列检测器(DAD)串联在线测定血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林和水杨酸的浓度;分析柱:Zorbax DB-C18(5μm,2.1 mmx150mm),保护柱:Zorbax DB-C8(5μm,2.1mm×12.5 mm),柱温30℃;流动相为A:3 mmol·L-1乙酸铵溶液(含冰乙酸0.022％),流速为0.17 mL·min-1,B:甲醇-乙腈(85:15),流速为0.03 mL·min-1。单硝酸异山梨酯和阿司匹林用高效液相-电喷雾质谱(HPLC/ESI-MS)选择离子检测,水杨酸用DAD检测。结果:血浆中单硝酸异山梨酯、阿司匹林和水杨酸线性范围分别为0.00625-1.2 μg·mL-1,0.025-1.2μg·mL-1,0.0625-12μg·mL-1;相对回收率分别为101.3％-103.0％,99.8％-119.7％,98.4％-104.0％;提取回收率均高于80％;日内、日间精密度均小于8％。结论:方法简便、快速、重现性好,可用于临床血药浓度监测和复方制剂的药代动力学和生物利用度研究。     

HPLC法同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片含量

目的:建立用高效液相色谱同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片中2种组分和主要降解产物水杨酸含量的方法。方法:采用Hypersil BDS C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:0.02mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(60:40,用磷酸调节pH至2.8±0.1),流速1.0mL·min~(-1),检测波长220nm,柱温40℃,进样量10μL。结果:线性范围分别是:单硝酸异山梨酯0.0119～1.19mg·mL~(-1),r=0.9998(n=6);阿司匹林0.01～1.0mg·mL~(-1),r=0.9996(n=6);水杨酸0.01012～1.012mg·mL~(-1),r=0.9985(n=6)。平均回收率:单硝酸异山梨酯>99.0%,RSD为<1.0%;阿司匹林>99.0%,RSD为<0.9%。结论:本法分离度好,快速,简便。适用于复方制剂中3种组分的同时测定,可作为产品的质量控制方法。     

单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证

目的单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证。方法用HPLC法测定单硝酸异山梨酯注射液中单硝酸异山梨酯的含量,选用HypersilODS2分析柱(4.6nm×150nm,5μm),甲醇-水(25:75)为流动相;检测波长为210nm,柱温为室温。结果范围在0.4-3.2μg内呈良好的线性关系r=0.9994,平均回收率为99.95%,RSD为0.2196。结论其含量测定方法简便、准确,专属性强,重现性好。     

单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性

20名健康受试者随机交叉单剂量(单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg)和多剂量口服单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片(受试制剂)、单硝酸异山梨酯缓释片及阿司匹林肠溶片(参比制剂)后,分别采用HPLC-MS法和HPLC-UV法测定人血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸浓度。药动学参数见文中表1和表2。经双单侧t检验结果表明,以单硝酸异山梨酯为研究对象,两制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象,两制剂的吸收程度相当,但受试制剂吸收速度较快。     

单硝酸异山梨酯缓释片的制备及稳定性研究

目的制备单硝酸异山梨酯缓释片,并对其进行稳定性研究。方法以羟丙甲纤维素为骨架材料,与参比制剂(Imdur,阿斯利康)进行体外释放度比较,采用均匀设计法优化单硝酸异山梨酯缓释片处方,并考察缓释片在(40±2)℃、相对湿度75%±5%条件下的稳定性。结果经f2(相似因子)判断单硝酸异山梨酯缓释片释放曲线,与参比制剂相似。在(40±2)℃、相对湿度75%±5%条件下6个月的稳定性良好。结论单硝酸异山梨酯缓释片制备工艺简单易行,质量可控,符合大规模生产要求。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片的研制

目的 通过正交设计方法优化处方，研制复方单硝酸异山梨酯缓释片。骨架材料为羟丙甲基纤维素。方法 以进口片为对照，在处方筛选中综合评价各处方的优劣。结果 两种复方成分单硝酸异山梨酯及阿司匹林的释放度及溶出度与进口片一致。     

阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片含量测定方法的研究

目的建立阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯含量及有关物质检测的高效液相色谱法。方法采用Thermo ODS-2 Hypersil(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol.L-1的磷酸二氢钾溶液-甲醇-磷酸(70∶30∶0.1)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为225 nm。结果阿司匹林和单硝酸异山梨酯分别为浓度在15.06～120.48μg.mL-1和12.09～96.72μg.mL-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.55%和99.12%,RSD分别为0.58%和0.54%。结论建立的高效液相色谱法可以同时测定复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯的含量和有关物质,该方法准确度和精密度高,适合应用于该制剂的质量控制。     

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊的含量

采用高效液相色谱外标法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊中单硝酸异山梨酯、阿司匹林的含量.色谱柱Kromasil C1s柱(200mm×4.6 mm,5 μm),流动相甲醇-醋酸钠缓冲液(pH 3.5)(3070),紫外检测器,检测波长254 nm.单硝酸异山梨酯进样量在0.15～15μg,阿司匹林在0.12～12μg范围内与峰面积呈良好线形关系,相关系数分别为0.9999,0.9999;回收率分别为99.26%,99.73%.本法精密度好,结果准确可靠.     

滴眼用利福平微生物限度检查法的验证

目的验证滴眼用利福平的最佳微生物限度检查法。方法采用直接接种法与薄膜过滤法进行验证试验。结果滴眼用利福平微生物限度检查法最佳的方法为薄膜过滤法。结论薄膜过滤法为滴眼用利福平的微生物限度检查法可行。     

不同沉淀方法对醒脑益智颗粒中淫羊藿苷、阿魏酸与丹参酮ⅡA含量的影响

目的比较壳聚糖、凹凸棒、乙醇以及自然放置沉淀法对醒脑益智颗粒水提制备工艺中淫羊藿苷、阿魏酸与丹参酮ⅡA含量的影响。方法分别采用壳聚糖、凹凸棒、乙醇及自然放置沉淀法,用高效液相色谱法测定,以淫羊藿苷、阿魏酸、丹参酮ⅡA的含量作为考察指标,考察不同沉淀方法对淫羊藿苷等含量的影响。结果壳聚糖沉淀法中淫羊藿苷、丹参酮ⅡA含量均高于其它沉淀法;当乙醇浓度达到70%时,供试品中阿魏酸含量最高,凹凸棒沉淀法中阿魏酸含量较高,壳聚糖沉淀法中其含量略低。结论壳聚糖沉淀法可作为醒脑益智颗粒水提制备工艺的沉淀方法。     

7种中药制剂微生物限度检查方法验证

目的建立7种中药制刑微生物限度检查方法。方法采用常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法对7种中药制剂进行方法验证。结果舒筋活血片、元胡止痛片、麻仁润肠丸可采用常规法．鼻舒适片、抗病毒片、小儿解感颗粒用培养基稀释法,消炎利胆片用薄膜过滤法进行微生物限度的细菌检查;霉菌及酵母菌计数、控制菌检查均采用常规法。结论确立了7种中药制剂微生物限度检查方法,可有效控制其质量。     

六种中药微生物限度检查方法验证

目的：建立六种中药微生物限度检查方法。方法：采用常规法、培养基稀释法、离心集茵法、离心集茵培养基稀释法对六种中药进行方法验证。结果：复方川见精片用常规法,复方丹参片用培养基稀释法,复方黄连素片和复方仙鹤草肠炎胶囊用离心集茵法,复方鱼腥草片和维C银翘片用离心集菌加培养基稀释法进行微生物限度的细菌检查。结论：确立了六种中药微生物限度检查方法。保证微生物限度检查方法的有效性。     

乙酰螺旋霉素片微生物限度检查方法验证

目的建立乙酰螺旋霉素片微生物限度检查方法。方法采用常规法、离心沉淀集菌+薄膜过滤法进行方法验证。结果乙酰螺旋霉素片细菌计数采用离心沉淀集菌+薄膜过滤法,霉菌及酵母菌计数采用常规法,控制菌采用离心沉淀集菌+薄膜过滤法。结论确立了乙酰螺旋霉素片微生物限度检查方法 ,保证微生物限度检查方法的有效性。     

对耐胆盐革兰氏阴性菌检验采用MPN法和平板法的比较

目的：比较MPN法和平板法对耐胆盐革兰氏阴性菌计数是否存在显著性差异。方法：采用单人四种方法计数和多人两种方法计数,通过统计学分析是否存在显著性差异。结果： MPN的离散性较大,预培养5小时较2小时菌体有增殖。结论：检查耐胆盐革兰氏阴性菌应尽量在2小时内完成,MPN法较灵敏,更适合于污染轻的样品。     

采用多种教学方法、提高妇产科学教学质量

目的通过采用多种教学方法,有效提高妇产科学教学质量。方法综合利用多媒体教学法、PBL教学法、体验式教学法、开展专题讲座、自学法、学生试讲法开展妇产科教学。结果结合实际,综合利用多种教学方法,有利于培养学生的学习和动手能力,明显提高教学效果。结论通过发挥多种教学方法的组合优势,是教学改革实践的重要抓手,对优化教学质量,加强妇产科教学效果具有重要意义。     

《温病条辨》“复脉法”起源及应用探析

《温病条辨》“复脉法”源于《伤寒论》“复脉汤”,有滋阴助阳,益气养血之功效,广泛应用于心血管疾病的中医临床治疗。与《伤寒论》“复脉汤”不同在于,“复脉法”立足于阴阳、脏腑,提出以血脉理论为基础的复脉脏腑法和复脉阴阳法,其中复脉阴阳法可养气助阳、滋阴补血,复脉脏腑法可温补心阳、滋补肝肾。该文主要探析《温病条辨》“复脉法”起源及其方药的应用情况,为《温病条辨》临证应用“复脉法”提供参考。     

硫酸氨基葡萄糖氯化钾有关物质的薄层研究

目的 确立硫酸氨基葡萄糖氯化钾有关物质的薄层检查方法.方法 从展开剂体系、显色方法、杂质来源、最低检测限、点样浓度、以及专属性研究、稳定性等方面研究硫酸氨基葡萄糖氯化钾的薄层检测有关物质的方法.结果 采用薄层色谱法可以检测出硫酸氨基葡萄糖氯化钾中存在的有关物质.结论 本法简便、灵敏、专属性强、重现性好,可用于硫酸氨基葡萄糖氯化钾的有关物质检测.     

Remote Loading of Hydrophilic Drug into Cubosomes by Transmembrane pH-Gradient and Characterization of Drug-Loaded Cubosomes Prepared by Different Method

The encapsulation efficiency (EE) of hydrophobic drug into cubosomes was high by conventional methods, while poor for the hydrophilic drug. In this study, a remote loading method based on transmembrane pH-gradient was applied to prepare hydrophilic drug loaded cubosomes. Several hydrophilic drugs were selected and studied. Results showed just part of the investigated drugs were successfully loaded into cubosomes by the remote loading method, whereas all the drugs failed to be encapsulated by the high-pressure homogenization method. The EE based on remote loading method was affected by the solubility, LogP, number of rings, and polarizability of the drug independent of the number of hydrogen acceptor and hydrogen donor. And the drugs that had high EE by remote loading method were BCS class 1 or 2. In addition, the EE base on remote loading method was significantly affected by the external water pH of cubosomes and drug concentration. The size of drug-loaded cubosomes by remote loading method mainly depended on the pre-formed blank cubosomes, which was bigger than that by high-pressure homogenization method. The preparation method affected the liquid crystalline structure of acidic drug loaded cubosomes, while showed no obvious effect on that of basic drug loaded cubosomes. The release of drug was susceptible to the pH of release medium independent of the preparation method. The drug-loaded cubosomes prepared by different method all showed favorable stability during storage. The remote loading method was a promising approach for the efficient encapsulation of hydrophilic drug into cubosomes. This study laid a foundation for the application of remote loading method on the preparation of hydrophilic drug loaded cubosomes.