人重组活化因子Ⅶa在难治性产后出血患者中的应用价值

【目的】探讨重组活化人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）对难治性产后出血患者的凝血功能影响。【方法】对12例难治性产后出血患者在注射rFⅦa （90μg/kg于2～5 min内缓慢静脉注射）前和治疗后2 h进行疗效评估,观察患者凝血功能指标：凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、血浆纤维蛋白原（FIB）及D-二聚体（D-dimer）,并观察血小板常规计数。【结果】治疗后2h患者的PT和APTT均明显降低,而FIB和D-dimer则明显升高,其差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。【结论】应用rFⅦa治疗难治性产后大出血能明显改善患者的预后,增强凝血功能,值得临床推广应用。     

重组活化凝血因子Ⅶ对自发性脑出血患者的疗效分析

目的探讨重组活化凝血因子Ⅶ治疗自发性脑出血患者的临床疗效和安全性。方法收集昆明医科大学第一附属收治的自发性脑出血患者128例为研究对象,随机分为对照组59例和观察组69例。对照组给予常规补液治疗+酚磺乙胺治疗;观察组在常规补液治疗的基础上增加重组活化凝血因子Ⅶ治疗。治疗24h后,CT平扫评估两组血肿体积变化情况,治疗3、7d后分别采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分评估两组患者的恢复情况;治疗30、90d后采用Rankin量表(mRS)和日常生活能力量表(ADL)评估患者的长期预后;记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗后24h,观察组患者血肿增大体积较对照组小,差异有统计学意义(P0.05);治疗后3d和7d,两组患者的临床症状均得到改善,观察组患者NIHSS评分明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后90d,观察组患者mRS评分和ADL评分优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组的不良反应比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论重组活化凝血因子Ⅶ治疗自发性脑出血患者效果显著,能有效改善神经功能恢复且不增加不良反应的发生率,是一种安全、有效的治疗方法。     

重组因子Ⅶa对急性脑出血患者安全

一项小型Ⅱ期研究结果表明，宽剂量范围的重组因子Ⅶa(rFⅦa)紧急治疗对急性脑出血(ICH)患者安全。     

重组活化因子Ⅶ的临床应用进展

近年来，重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)已被成功地应用于有因子Ⅷ或因子Ⅸ抑制物的血友病患者，并用于其他凝血酶生成障碍性出血性疾病。在有抑制物的血友病患者重大手术时，剂量为90-120μg／kg的rFⅦa在第1个24小时内每2小时给药一次可以达到满意疗效，同样的剂量也可以用于家庭治疗。已有一些个案报道表明rFⅦa可以用于重度血小板减少症和血小板功能缺陷症病人出血的治疗，但还需要随机对照研究来加以证实。rFⅦa还可以用于大手术和严重创伤病人的止血，在肝移植病人中可以减少对输血的需求，但还需要随机研究来进一步确证。据报道在大于170000次标准剂量的rFⅦa给药中，只有少数血栓现象发生，证明rFⅦa有良好的安全性。     

重组活化因子Ⅶ的临床应用进展

近年来,重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)已被成功地应用于有因子Ⅷ或因子Ⅸ抑制物的血友病患者,并用于其他凝血酶生成障碍性出血性疾病。在有抑制物的血友病患者重大手术时,剂量为90-120μg/kg的rFⅦa在第1个24小时内每2小时给药一次可以达到满意疗效,同样的剂量也可以用于家庭治疗。已有一些个案报道表明rFⅦa可以用于重度血小板减少症和血小板功能缺陷症病人出血的治疗,但还需要随机对照研究来加以证实。rFⅦa还可以用于大手术和严重创伤病人的止血,在肝移植病人中可以减少对输血的需求,但还需要随机研究来进一步确证。据报道在大干170000次标准剂量的rFⅦa给药中,只有少数血栓现象发生,证明rFⅦa有良好的安全性。     

基因重组活化凝血因子Ⅶ(rF Ⅶa)制品的初步临床应用

目的:观察rFⅦa在严重出血患者的应用效果。方法和结果　①1例严重肝病并发感染导致DIC发生的 患者,经抗感染、抗凝、补充凝血因子等措施后,出血症状仍无好转。经使用rFⅦa80μg/kg(总剂量3.6mg)后,出血 症状改善;②1例肝硬化、原发性肝癌拟行原位肝移植,术前凝血指标差,术中使用rFⅦa制品80μg/kg(总剂量4. 8mg),术中失血约2000ml,术中输血400ml,血浆200ml,单采血小板1U,顺利完成移植;③1例急性坏死性胰腺炎, 反复8次开腹行坏死性胰腺切除、脓肿引流、小肠切除和外科手术止血,其间使用了大量全血、PCC、FFP和单采血小 板,但出血继续加剧。有对有关止凝血指标进行等检测分析后,第1次在30min内将rFⅦa4.8mg输入,出血减少, 12h后观察到又有出血,再次给予rFⅦa4.8mg静注,出血停止。结论　笔者观察的3例出血患者在使用rFⅦa后 表现出很好的止血效果,整个给药过程没有发现特殊的不良反应。     

两种剂量的rFⅦa(Novosexen)在有抑制剂并进行外科手术的血友病患者中前瞻性随机试验

重组因子Ⅶa(rFⅦa;Novo Seven;Novo Nordisk)在治疗有抑制剂的血友病患者时被证明是有效的。本前瞻性双盲试验比较了rFⅦa(35μg/Kg和90μg/Kg)在选择性手术期间及其后其启动和维持止血的效果。有抑制剂的血友病患者(FⅧ,n=26,FⅨ,n=3)在切口前立即及手术中由于需要:在48小时内每2小时及在以后的3天每2～6小时接受rFⅦa一次。在手术期间及关闭伤口后的0、8、24及48小时以及第3、4、5天对止血效果进行评价。5天后打开标记rFⅦa(90μg/Kg)用以维持。手术中达到止     

重组人凝血因子Ⅶa治疗急性早幼粒细胞白血病合并重度出血八例报告并文献复习北大核心CSCD

出血是初治急性早幼粒细胞白血病（APL）患者首要死亡原因.白细胞升高、血小板减少及弥散性血管内凝血（DIC）使APL患者出血风险增高.初治APL患者合并DIC的比例高达77.6％.重组人凝血因子Ⅶa（rFⅦa）已被批准用于治疗凝血因子Ⅷ（FⅧ）或FⅨ抑制物阳性的血友病、获得性血友病、先天性凝血因子Ⅶ缺乏症及血小板无力症等.2012年10月至2014年4月,我们应用rFⅦa治疗8例合并重度出血且常规止血措施无效的APL患者,报告如下.     

早期康复治疗对脑出血患者微创清除术后神经功能和日常生活能力的影响

目的：探讨早期康复治疗对脑出血患者神经功能和日常生活能力的影响。方法：68例脑出血患者在发病24h内行颅内血肿微创清除术后,随机分为康复组和对照组,康复组患者在生命体征基本平稳后行早期康复治疗,对照组接受常规神经外科治疗。结果：治疗后康复组临床神经功能缺损评分、Barthel指数评分均优于对照组（P〈0.01）。康复组的基本痊愈率显著高于对照组（P〈0.05）,两组的总有效率、病死率差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：脑出血患者行颅内血肿微创清除术后,早期康复治疗可以降低患者的临床神经功能缺损程度、提高日常生活能力。     

用重组因子Ⅶa家庭治疗有抑制剂的病人:一家血友病中心治疗的经验总结

重组FⅦa(rFⅦa,Novoseven,Novonordisk,丹麦)最近在意大利获执照可在医院治疗有抑制剂的病人。在本研究设计中,作者将rFⅦa扩大到关节积血和血肿病人的家庭治疗,这些病人曾经在医院接受该药治疗且是没有副作用的。研究的目的是评价在家庭条件下使用固定剂量rFⅦa的治疗方案的有效性和可行性。记录9例有抑制剂的病人(都患有严重甲型血友病,但一例产后得病。平均年龄35岁,范围27～62岁)在偶     

肝移植出血特点及活化重组人凝血因子Ⅶ在移植中的应用

背景:如何评估肝移植过程中的出血、止血、凝血功能以及使用怎样的止血措施解决凝血问题,目前还没有常规止血指导方案.目的:探讨肝移植过程中各时间段出血特点并观察活化重组人凝血因子Ⅶ在肝移植中的应用效果.设计、时间及地点:回顾性病例分析及对比观察实验,2001-04/2006-07中山大学附属第二医院普通外科完成.对象:2001-04/2003-03接受肝移植患者15例为回顾性研究对象;2003-03/2006-07接受肝移植的28例患者,随机均分为2组:活化重组人凝血因子Ⅶ组和对照组.方法:对前期15例肝移植患者出血规律进行回顾性分析并统计各个时间段出血特点.对后期28例患者进行对比观察,活化重组人凝血因子Ⅶ组移植前10 min静脉推注活化重组人凝血因子Ⅶ 70～80μg/kg,推注速度为3～5 min.对照组同样方式推注50mL的生理盐水.主要观察指标:15例接受肝移植患者各时期的出血量:14例患者使用活化重组人凝血因子Ⅶ前及用药后30 min的凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间及血总量.结果:广泛渗血是造成肝移植过程中出血的主要原因,在病肝切除阶段的广泛渗血是主要的出血时间段,活化重组人凝血因子ⅤⅡ可以较好地改善多种凝血功能指标,使血栓弹力图指标r,k,α角度和最大振幅及常规指标凝血酶原和部分凝血活酶时间改善.活化重组人凝血因子Ⅶ组较对照组移植过程出血明显减少;活化重组人凝血因子ⅤⅡ组较对照组移植时间明显缩短;活化重组人凝血因子Ⅶ组14例在观察期间均未发生血栓并发症.结论:肝移植切肝时间相的广泛渗血为肝移植主要出血时间.活化重组人凝血因子Ⅶ可以成功的地应用于肝移植.     

基因重组凝血因子Ⅶa治疗心内直视手术后弥漫性渗血10例

10例心内直视手术后发生弥漫性渗血的患者应用基因重组凝血因子Ⅶa 20～60 μg/kg静脉注射,结果9例心包纵隔引流量明显减少,1例心包纵隔引流量减少不明显.显示基因重组凝血因子Ⅶa能有效控制心内直视手术后弥漫性渗血.     

血肿穿刺置管引流术治疗时机对重症脑出血患者的治疗效果

目的:分析血肿穿刺置管引流术治疗时机对重症脑出血患者神经功能缺损程度、日常生活活动能力、并发症和病死率的影响。方法:选取2015年1月～2018年1月我院收治的50例重症脑出血患者作为研究对象,根据手术治疗时机的不同分为对照组和观察组,每组25例。对照组行早期手术,即在发病后7～24 h行血肿穿刺置管引流术治疗;观察组行超早期手术,即在发病7h内行血肿穿刺置管引流术治疗。比较两组患者在不同治疗时机治疗后的神经功能缺损程度、日常生活活动能力、并发症和病死率。结果:治疗后,观察组的美国国立卫生研究院卒中量表评分低于对照组,日常生活能力评分量表评分高于对照组,差异均有统计学意义,P0.05;观察组的并发症发生率和病死率均低于对照组,差异有统计学意义,P0.05。结论:在超早期对重症脑出血患者行血肿穿刺置管引流术,治疗效果理想,能有效改善患者的神经功能缺损,提高其日常生活活动能力,降低并发症发生率和病死率。     

血浆凝血因子Ⅶ的测定及其广州地区参考值的建立

检测血浆凝血因子Ⅶ(FⅦ)并建立广州地区成人的参考值.用酶联免疫吸附法(ELISA)测定因子Ⅶ抗原(FⅦ:Ag),用重组可溶性组织因子法测定活化凝血因子Ⅶ (FⅦa),用一阶段凝固法测定因子Ⅶ活性(FⅦ:C).结果,广州地区献血员血浆中FⅦa为1 .8±0.6 μg/L,FⅦ:C为71±13%,FⅦ:A g为68±16%.广州地区老年人FⅦa为2.2±0.7 μg/L,FⅦ:C为86±22%,FⅦ:Ag为8 4±1 9%.老年人组高于献血员组,差异显著(P＜0.05),结果显示,老年人FⅦ功能亢进, 处于高凝状态.     

3例中枢神经系统出血并有Ⅶ因子缺乏症的病人应用重组活性因子Ⅶ的疗效[英]／Huang WY…／／Transfusion

背景本研究的目的是测试不同出血病症重组活性因子VK(rFⅦa)对止血功能改善的作用，评估此产品的临床指征和功效。病例报道在17个月期间，用rFⅦa治疗了3例中枢神经系统出血合并因子Ⅶ缺乏症(21％，40％，27％)的病人。病例A从30英尺高处摔下，病例B遭遇车祸，病例C患有脊髓血肿。3例病人都没有出血倾向史，在最初用新鲜冰冻血浆治疗失败后，都使用了rFⅦa。     

高血压脑出血早期手术治疗的术后护理

高血压脑出血患者病死率和致残率很高,早期手术治疗可明显降低病死率,提高生命质量,改善神经功能.2002年5月至2004年5月,本院用开颅血肿清除、锁眼微创血肿清除加脑室外引流术治疗高血压脑出血49例,现将术后护理总结如下.     

成分输血联合重组人凝血因子Ⅶa治疗心脏外科术后严重活动性出血的效果评价

目的评价成分输血联合重组人凝血因子Ⅶa(recombinant activated factorⅦa,rFⅦa)治疗心脏手术后严重活动性出血治疗的效果及并发症。方法选取2015年7月至2017年5月大连医科大学附属第一医院收治心脏外科手术后严重活动性出血50例患者,按随机数字表法分为GR组(给予成分输血联合rFⅦa治疗)及GA组(给予成分输血联合氨甲环酸治疗),每组各25例。分别在入院时(D1)、停止体外循环后(D2)、用药2(D3)、6(D4)、12 h(D5)行弥散性血管内凝血筛选变化,并分析D1、D2、D3、D4、D5各时间点两组活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、6 h后国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、纤维蛋白原、血红蛋白、血小板各指标的差异。同时对比两组术后引流量、术后输血量、术后输血浆量、术后呼吸机辅助通气时间、ICU滞留时间、30 d病死率及并发症。结果两组APTT、INR、纤维蛋白原、血红蛋白、血小板各指标差异均有统计学意义(P均<0.05),且两组在D1、D2、D5时间点DIC筛选中各指标差异均无统计学意义(P均>0.05),但在D3时间点,GR组对比GA组,APTT明显缩短[(50.3±6.6)s与(60.1±6.5)s,P=0.027],D4时间点GR组INR亦明显降低[(1.3±0.3)与(1.5±0.3),P=0.041];GR组对比GA组在用药后输红细胞量[(3.2±1.0)U与(4.1±1.0)U,P=0.005]、输新鲜血浆量[(303.2±98.5)ml与(469.6±190.5)ml,P=0.000]、术后24 h引流量[(519.9±107.5)ml与(657.2±100.1)ml,P=0.000]方面均明显降低,差异均有统计学意义。结论成分输血联合rFⅦa可明显改善心脏外科术后严重活动性出血的APTT、INR,同时可减少输红细胞及输血浆量。     

重组活化的凝血因子Ⅶ与肝脏疾病治疗中的应用

肝脏是机体重要的物质代谢场所,也是合成多种凝血因子的器官,肝脏疾病影响凝血因子的合成,导致凝血障碍;出血是肝脏疾病晚期常见的严重并发症,是肝病致死的主要原因之一,由于肝脏疾病导致的出血是多种因素共同作用,包括血管异常、血小板功能和/或数量下降以及凝血因子的异常,造成的出血一般都比较严重,因此,如何有效控制出血就成了肝脏疾病治疗的一个重点。凝血因子Ⅶ(FⅦ)是由肝脏产生的,是外源凝血途径的始动因子,在止血方面发挥重要作用;重组活化的凝血因子Ⅶ(rFⅦa)能快速启动外源性凝血途径,在出血部位产生凝块,起到止血的作用,已经在…     

重组人凝血因子Ⅶ在CHO细胞中的稳定表达、纯化及功能鉴定

目的：真核表达及纯化重组人凝血因子Ⅶ（rFⅦ）。方法通过PCR方法扩增FⅦ全长cDNA,克隆入真核表达载体pcDNA3.0,利用脂质体将FⅦ基因与二氢叶酸还原酶基因共转染CHO-dhfr-/-细胞,采用氨甲喋呤药物加压,Western blot方法筛选获得稳定高表达细胞克隆。将高表达细胞克隆在摇瓶中无血清悬浮驯化培养,收集细胞培养上清,通过离子交换和亲和层析两步法进行纯化并对纯化产物进行活性鉴定。结果在CHO细胞中成功表达了rFⅦ,无血清悬浮培养条件下表达量可达3 mg·L-1·d-1,成功纯化了rFⅦ,SDS-PAGE凝胶电泳显示分子质量约50 kDa的单一多肽,生物学活性试验证实该纯化产物具有促凝活性。结论成功表达并纯化了rFⅦ,为进一步研制活化凝血因子Ⅶ药物奠定了基础。     

不同剂量重组人脑利钠肽联合小剂量多巴胺治疗慢性重度心功能不全并血压偏低患者60例疗效观察

目的观察早期应用不同剂量重组人脑利钠肽(rhBNP)联合小剂量多巴胺治疗慢性重度心功能不全并血压偏低患者60例的疗效及不良反应情况。方法选取急诊重症监护室(EICU)收治的60例纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ~Ⅳ级的患者,随机分为观察组和对照组各30例。观察组rhBNP采用小负荷剂量0.75μg/kg(常规推荐负荷剂量1.5μg/kg减半)静脉冲击加维持剂量0.007 5μg/(kg·min)连续静脉滴注24h,对照组rhBNP不用负荷剂量,只用维持剂量0.007 5μg/(kg·min)连续静滴24h,两组均联合小剂量多巴胺,根据血压情况调整多巴胺剂量,使收缩压维持在90~110mm Hg,舒张压维持在60~70mm Hg。比较观察两组患者治疗前及治疗后第3天心功能分级改善情况、血钠、血钾、左室射血分数(LVEF)、脑利钠肽(BNP)水平及用药不良反应情况。结果观察组患者治疗后总有效率为93.33%,明显高于对照组的73.33%,两组差异有统计学意义(χ~2=5.250,P0.05);治疗后,两组患者心功能分级及BNP水平均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后血钠、血钾及LVEF与治疗前比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后两组不良反应的发生率差异无统计学意义(χ~2=1.689,P0.05)。结论早期应用小负荷剂量rhBNP加维持剂量联合小剂量多巴胺治疗慢性重度心功能不全合并血压偏低患者的疗效优于单纯用维持剂量联合小剂量多巴胺治疗,且安全性高,值得临床推广使用。