输血相关性移植物抗宿主病的预防

输血相关性移植物抗宿主病 (ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｒａｔｔ -ｖｅｒｓｕｓ -ｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅ ,ＴＡ -ＧＶＨＤ)是输血最严重并发症之一 ,起病突然、进展迅速 ,临床表现缺乏特异性 ,极易漏诊和误诊 ,ＴＡ -ＧＶＨＤ的治疗几乎是无效的 ,死亡率高 ,但是完全可以预防。所以重视ＴＡ -ＧＶＨＤ ,积极防治ＴＡ -ＧＶＡＤ ,对推进输血医学健康发展意义重大。1　发病机制在正常情况下 ,受血者把输入献血者的白细胞视为异物加以排斥 ,使献血者的淋巴细胞在受血者体内不能生存或增殖、分化 ,因此 ,通常输血 ,不发生Ｔ…     

大小鼠之间造血干细胞嵌合体抗异种移植物抗宿主病

OBJECTIVE: To find a method for preventing graft-versus-host disease (GVHD) in BALB/c mice receiving rat bone marrow transplantation. METHODS: Firstly 12 SD rats were conditioned with 5.0 Gy sublethal total body irradiation(TBI), followed by infusion of 8 x 10(7) bone marrow cells from 28 BALB/c mice within 4 h and intraperitoneal administration of 100 mg/kg cyclophosphamide (Cy) 2 d later, for the purpose of inducing chimeric SD rats with specific immunological tolerance. Secondly, 24 BALB/c mice were exposed to 9.0 Gy lethal TBI and divided randomly into 3 equal groups designated respectively as groups A, B and C. Mice in group A were injected with 4 x 10(7) bone marrow cells from 4 normal rats, and mice in group B were injected with 4 x 10(7) bone marrow cells and 2 x 10(7) spleen cells from 4 normal rats, while those in group C were given 4 x 10(7) bone marrow cells and 2 x 10(7) spleen cells from 6 chimeric rats. The mice were then observed for 150 d for GVHD. RESULTS: In the second procedure, 2 mice in group A failed to survive due to infection and radiation injury respectively, and none of the rest mice presented signs of GVHD. The mice in group B all developed GVHD of varied degrees with symptoms as wasting, diarrhea, fur loss, arched body posture, and even bloody stool, and all died within 5 to 15 d with an average survival of 10.0 d (95% confidence interval 8,12). Pathological examination of the liver and intestinal tissues revealed inflammatory lymphocyte infiltration and necrosis. The majority of the mice in group C, in contrast, survived for more than 150 d with only two died on the postoperative days 18 and 31 respectively. The survival time of group B was significantly shorter than that of the other two groups. CONCLUSION: Donor/recipient chimerism may help prevent GVHD in xenogeneic bone marrow transplantation.     

输血相关性移植物抗宿主病

1简介 输血相关性移植物抗宿主病（transfusion associated—graft—versus-host disease,TA—GVHD）是输血的最严重并发症之一。它是受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）的血液或血液成分后发生的一种与骨髓移植引起的抗宿主病类似的临床征候群,死亡率高达90％～100％。     

造血干细胞移植后的移植物抗宿主病

本院14例异基因骨髓移植中发生急性移植物抗宿主病7例(50％),其中Ⅳ级2例(14.3％)。Ⅰ～Ⅱ级5例;慢性移植物抗宿主病2例(14.3％)。9例胎肝移植中1例发生移植物抗宿主病Ⅰ级。1例自体骨髓移植后因输未经照射的异体血引起急性移植物抗宿主病。收集1988年至1991年12月国内文献报告异基因骨髓移植57例,发生急性移植物抗宿主病44例(77.19％),Ⅲ级以上12例(20.05％),慢性移植物抗宿主病14例(24.56％)。初步分析我国移植物抗宿主病的发病率与欧美早期报告近似。本文结合国内外文献报告介绍了移植物抗宿主病的防治措施。     

移植物抗宿主病的防治对策

造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ) ,包括骨髓移植的主要合并症仍是排斥、移植物抗宿主病 (ＧＶＨＤ)与感染。这三者中尤以后二者最为突出。因为感染常在ＧＶＨＤ和治疗ＧＶＨＤ所继发的免疫功能低下的基础上发生 ,因此ＧＶＨＤ实际上是ＨＳＣＴ最主要的合并症 ,亦是影响移植成败的关键问题。近年来 ,非血缘关系的移植在国内外日益普及 ,单倍型相同或ＨＬＡ位点不相合的ＨＳＣＴ亦逐步增加。这些ＨＳＣＴ与更高组织相容性白细胞抗原相合的有血缘关系的ＨＳＣＴ相比 ,重症急性ＧＶＨＤ的发病率更高。因此 ,ＧＶＨＤ的防治问题显得日益重要。首先 ,理…     

小鼠慢性移植物抗宿主病荷瘤模型的建立

目的 通过供鼠淋巴细胞输注诱导小鼠慢性GVHD,并在此基础上荷瘤建立慢性GVHD的GVL模型,为研究慢性GVHD和GVL作用奠定基础.方法 以雄性BALB/c(H-2d)为供鼠,雌性CB6F1(BALB/c×C57BL/6 F1,H-2d/b)为受鼠,通过尾静脉输注8×107/个脾细胞诱导小鼠慢性移植物抗宿主病,在输注25天后,受鼠随机分组,通过尾静脉或腹腔或皮下方式接种P815肿瘤细胞,构建慢性GVHD荷瘤模型,用于研究慢性GVHD的同时研究GVT作用.结果 3种荷瘤方式均可形成荷瘤.尾静脉方式可形成小鼠白血病模型,符合人类疾病特点,成功构建慢性GVDH荷瘤的GVL模型.结论 成功建立小鼠慢性移植物抗宿主病荷瘤模型.     

延迟连续移植预防小鼠移植物抗宿主病的实验研究

目的研究延迟连续移植对小鼠异基因移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。方法近交系BALB/c（H-2d）受鼠接受8.0 Gy全身放疗（TBI）后,分4组（每组n=20）输注供鼠C57BL/6（H-2b）骨髓和脾细胞的混合液：①经典移植组（TBI后4 h输注）;②连续移植组（TBI后4 h、1-3天连续输注）;③延迟移植组（TBI后4天输注）;④延迟连续移植组（TBI后4-7天连续输注）。流式细胞仪检测移植后各组T细胞亚群、NK细胞、H-2b的表达,比较各组受鼠生存率、aGVHD情况及造血重建。结果经典移植组均于3周内死于aGVHD,连续移植组、延迟移植组60天生存率分别是30%、50%。延迟连续移植组60天生存率为70%,高于其他3组（P＜0.05）。延迟连续移植组20天时外周血白细胞计数恢复正常,30天时T细胞亚群和NK细胞的表达恢复正常,60天时H-2b细胞的百分率为98.13%±1.11%。结论延迟连续骨髓移植可减轻小鼠异基因移植后的aGVHD,提高生存率,同时不影响骨髓植入、造血和免疫重建,是一种简单有效的预防aGVHD的新方法。     

移植物抗宿主病的皮肤表现

移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）为异基因造血干细胞移植术后的一种自身免疫性疾病,可累及多器官.少数实质性器官移植也可能产生GVHD,如肝移植等.皮肤是GVHD最易受累的器官,对全身其他器官的排异反应有重要的预警作用.随着移植术的广泛开展,皮肤的移植物抗宿主病不断增多并呈多样化,有时皮肤损害常常作为GVHD的首发症状.熟悉GVHD的皮肤表现有助于GVHD的早期诊断和及时治疗,有助于改善患者预后.     

氟达拉宾预防移植物抗宿主病的实验研究

目的　研究氟达拉宾在大鼠异基因骨髓移植模型中对移植物抗宿主病 (GVHD)的预防作用。方法　Wistar大鼠为供鼠 ,SD大鼠为受鼠 ,受鼠分为 4组 (A、B、C、D) ,分别予以不同的预处理。A、B组各鼠自移植前 1～ 4d腹腔注射氟达拉宾 (1mg/kg) ,移植前 4h分别接受剂量为 2、6Gy的全身照射 ;C、D组仅在移植当天分别接受 2、6Gy的全身照射。各组受鼠均在移植当天经尾静脉输注供鼠骨髓细胞 3.8× 10 7个。观察各组大鼠GVHD反应。结果　移植前经氟达拉宾预处理的大鼠较单用全身照射预处理的大鼠生存期明显延长 ,且临床、病理GVHD评分也较低。结论　氟达拉宾可有效预防GVHD ,明显减少异基因移植的相关并发症     

人-鼠异基因移植物抗宿主动物模型的建立与检测

目的　建立一种人 鼠异基因移植物抗宿主动物模型 ,为研究人 鼠嵌合抗体在动物体内移植排斥反应中的作用提供动物模型。方法　将人外周血单个核细胞移植到裸鼠体内 ,记录动物的存活时间 ;用流式细胞术对裸鼠脾细胞表型进行分析 ,并经组织病理学切片鉴定移植物抗宿主动物模型 (人外周血 裸鼠 )的建立。结果　外周血 裸鼠存活时间为 (2 2 5 0± 6 36 )d ;流式细胞术检测显示人外周血 裸鼠脾脏内人白细胞占 6 0 % ;组织病理学切片显示其肝脏、肺、脾脏有大量淋巴细胞浸润。结论　人 鼠异基因移植物抗宿主动物模型复制成功。     

肝脏移植术后移植物抗宿主病的诊断和治疗

【目的】 探讨肝脏移植术后移植物抗宿主病（GVHD）的诊断和治疗。【方法】 分析我院2003年10月至2009年6月完成的772例肝脏移植的临床资料,总结肝脏移植术后GVHD的诊断和治疗经验。【结果】 772例肝脏移植术后5例病人发生GVHD,发病率为0.65%（5/772）,5例患者均在肝脏移植后2～5周出现发热、皮疹、腹泻和全血细胞减少,肝功能均接近正常,经皮肤活检和骨髓穿刺检查证实,并排除巨细胞病毒（CMV）和EB病毒感染。经过调整免疫抑制剂,加用IL-2受体单克隆抗体,积极抗感染和支持对症治疗,2例患者痊愈,3例患者死于严重感染、消化道出血和多器官功能衰竭。【结论】 肝脏移植术后GVHD死亡率高,早期诊断,及时调整免疫抑制剂方案,积极抗感染和营养支持是治疗的关键。     

肝移植术后重症移植物抗宿主病的救治

目的探讨肝移植术后重症移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）的救治。方法患者肝移植术后出现高热、全身皮疹及水样便,外周血中性粒细胞缺乏,结合骨髓“噬血现象”,诊断重症GVHD。患者立即停服免疫抑制剂,给予大剂量甲基强的松龙冲击治疗,静脉点滴小剂量广谱抗生素,粒细胞集落刺激因子皮下注射,补充丙种球蛋白预防感染;静脉注射洛赛克抑酸,输注血小板以预防消化道出血;严格隔离,胃肠外营养支持。结果患者体温降至正常,皮疹消褪,口腔黏膜糜烂灶愈合,腹泻停止,白细胞和血小板计数逐渐恢复,肝功能稳定。结论治疗肝移植术后重症GVHD患者,可停用常规免疫抑制剂,静脉使用甲基强的松龙冲击治疗。同时应提高自身免疫力,积极预防感染和出血,加强支持治疗。     

白介素-11对小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的预防作用

目的 评估白介素-11(Interleukin-11,IL-11)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT) 后急性移植物抗宿主病(aGVHD) 的预防作用. 方法 用主要组织相容性抗原(MHC) 完全不合的纯种近交系SPF级小鼠,雄C57BL/6(H-2b)为供鼠,雌性BALB/C(H-2d)为受鼠,建立allo-BMT/aGVHD 动物模型,随机分3组:模型对照组、IL-11组(剂量为500μg/(kg·d)、环孢菌素A(CsA)组(剂量为10mg/(kg·d),观察其对aGVHD 的预防作用. 结果 IL-11组、CsA组受鼠生存时间均长于模型对照组(P<0.01);IL-11组、CsA组受鼠aGVHD临床表现和病理改变均较模型对照组明显轻.IL-11组、CsA组之间平均生存时间比较无统计学差异(P=0.901). 结论 IL-11可有效预防小鼠allo-BMT后aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长平均生存时间.     

白介素-6在慢性移植物抗宿主病中的作用研究

目的探讨血浆白介素-6(IL-6)水平在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的作用。方法采用ELISA方法对27例异基因骨髓移植后发生cGVHD的患者治疗前、中、后及17例无并发症移植患者和18例健康者血浆IL-6水平进行测定并比较。结果cGVHD患者与未发生cGVHD患者和健康者血浆IL-6阳性率间差别有显著性意义(P<0.05);cGVHD患者治疗前、中、后血浆IL-6水平间差别有显著性意义(P<0.05)。结论血浆IL-6水平与cGVHD有关,血浆IL-6水平在患者发病开始时就升高,其水平反映cGVHD病情严重程度。     

移植物抗宿主病中次要组织相容性抗原作用的研究

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(HSCT)的主要并发症之一。近年的临床研究表明,GVHD与次要组织相容性抗原(mHAgs)有重要关系。本文综述mHAgs及其相关的研究进展。     

CD34+造血干细胞混合CD3+T细胞移植分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应

目的探讨在异基因造血干细胞移植中能否采用纯化CD34+造血干细胞混合一定量纯化CD3+T细胞移植达到既控制移植物抗宿主病(GVHD)又保留移植物的抗白血病效应(GVL). 方法 (C57BL/6×615)F1代接种L615白血病细胞株建立小鼠白血病模型作为移植受鼠,利用免疫磁珠纯化骨髓CD34+造血干细胞及脾脏CD3+细胞,流式细胞仪分析纯化前后CD34+、CD3+细胞百分比,观察单纯移植CD34+细胞及混合不同数量级CD3+细胞后受鼠生存时间、GVHD、GVL效应,移植后骨髓造血重建细胞来源. 结果纯化CD34+细胞1×10+6移植组100%死于白血病复发;CD34+细胞+纯化CD3+细胞(1×10+7)移植组生存期明显延长,50%死于白血病复发,无GVHD表现;CD34+细胞+CD3+细胞(5×10+7)移植组长期存活,无白血病复发,无GVHD表现;CD34+细胞+CD3+细胞(1×10+8)移植组62.5%死于GVHD,37.5%长期存活;CD34+细胞+CD3+细胞(1.5×10+8)移植组100%死于GVHD.移植后生存时间>60 d的受鼠骨髓造血重建细胞y染色体检出率为100%. 结论移植物中CD3+细胞数量与GVHD和GVL效应密切相关,通过限定移植物中的CD3+淋巴细胞的含量能够保留GVL作用而有效控制GVHD发生.     

FTY720对小鼠异基因骨髓移植后急性GVHD的预防作用

目的 评估FTY720对小鼠异基因骨髓移植诱发急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防作用。方法36只受体BALB／c小鼠,接受直线加速器一次性全身照射后4～6h内,经尾静脉注射供体小鼠骨髓和脾脏细胞。受体小鼠分为移植方式对照组（A组）和异基因移植治疗组（B组）;同时A组分未移植组（A1）、同基因移植组（A2）和异基因移植对照组（A3）,B组分CsA5mg／kg组（B1）,FTY7200．3mg／kg组（B2）和FTY7201mg／kg组（B3）。移植后受体小鼠,根据生存时间、体重变化和病理组织学检查,评估各组aGVHD严重程度。结果 异基因移植各组在移植后第7d造血开始恢复,第14d流式细胞仪检测显示异基因骨髓细胞已植入,病理组织学检查A3组发生重度aGVHD;与B1和B2组比较,B3组aGVHD严重程度最低。结论小鼠异基因骨髓移植后给予FTY720具有预防aGVHD作用．以剂量为1mg／kg时作用显著。     

来氟米特预防小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的实验研究

目的 评估来氟米特（LEF）对小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT）术后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的预防作用.方法 以SPF级雄性C57BL/6（H-2b）为供鼠,雌性BALB/C（H-2d）为受鼠,建立allo-BMT/aGVHD动物模型,并将大鼠随机分为：A组（模型对照组）、B组（环孢菌素A组,剂量为10 mg·kg^-1·d^-1）、C组（LEF组,剂量为10 mg·kg^-1·d^-1）,同时根据临床表现、病理组织学检查、平均生存时间评估各组aGVHD的严重程度.结果 B组和C组受鼠平均生存时间均较A组显著延长（均P〈0.01）,B组和C组间平均生存时间的差异均无统计学意义（均P〉0.05）;B组和C组受鼠的aGVHD临床表现和病理改变均较A组明显减轻.结论 LEF可有效预防小鼠allo-BMT术后出现的aGVHD,并可减轻其症状和病理损害程度,同时显著延长平均生存时间.