MTT比色法检测IL－2和杀伤细胞活性的研究

本文采用ＭＴＴ比色法测定了ＬＡＫ和ＴＩＬ细胞培养上清ＩＬ－２活性及ＬＡＫ细胞介导对体外培养的白血病细胞株的杀伤活性。结果表明ＬＡＫ细胞和ＴＩＬ细胞培养上清有较高的ＩＬ－２活性，可用于支持培养ＩＬ－２依赖株的生长；ＬＡＫ细胞对体外培养的白血病细胞株有明显的杀伤作用。其杀伤效应随效靶比例增加而增高；同时亦证明：活的白血病细胞数与ＭＴＴ甲赞形成产物呈直线相关性，提示通过ＭＴＴ法测定ＯＤ值能较好地反映活细胞数目及细胞毒效应。     

rIL—2逆转扩张型心肌病NK细胞活性的研究

本文检测了扩张型心肌病（ＤＣＭ）、冠心病（ＣＨＤ）和正常人（ＮＣ）的自然杀伤细胞（ＮＫ）数目及活性。结果发现ＤＣＭ患者ＮＫ数目与ＣＨＤ及ＮＣ组比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５），而ＮＫ活性低于其它二组（Ｐ＜０．００１）。经重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）温育ＮＫ后，ＮＫ活性明显升高（Ｐ＜０．００１），同时ＮＫ活性与ＤＣＭ病情严重程度有关，提示ＮＫ和ＤＣＭ发病中有意义，并可作为判断ＤＣＭ病情严重程度的指     

同种异体LAK细胞与肿瘤的LAK／IL—2疗法

近年来，同种异体ＬＡＫ细胞已被用于ＬＡＫ疗法的实践，从而有效地解决了ＬＡＫ前体的来源问题。本文就Ａｌｌｏ－ＬＡＫ过继免疫疗法依据的安全性、有效性，Ａｌｌｏ－ＬＡＫ的分布特性和Ａｌｌｏ－ＬＡＫ／ＩＬ－２在肿瘤治疗中的应用及注意的问题作一综述。     

淋巴因子激活杀伤（LAK）细胞杀伤肝癌细胞的超微结构研究

Co-cultured subcloned LAK cell and human liver cancer cell (H7402) were fixed in situ for scanning electron microscopic and transmission electron microscopic examinations. The SEM and TEM findings gave a new evidence in answering how LAK cells kill the cancer cells. First, the activated killer cells recognized and made close contact with the target cell. Then some kind of lethal hit produced by intact killer cells was delivered, injuring the target cell, boring holes and pole-like tunnels on the cell surface or even penetrating into the cytoplasm of the cancer cells. Eventually, cell death in the manner of apoptosis and necrosis occurred as the end result of the damage to the cancer cell. These findings strongly support the idea that the death of the target cells is mediated by LAK cells.     

IL—2,IL—4和IL—7体外诱导人外周血淋巴因子激活的杀伤细胞效应…

比较了淋巴因子ＩＬ－２、ＩＬ－４和ＩＬ－７ 在体外诱导健康人外周血淋巴因子激活的杀伤（ＬＡＫ）细胞活性的效应。结果表明，ＩＬ－７可单独，亦可与ＩＬ－２、ＩＬ－４协同诱导ＬＡＫ细胞，而且ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应不被抗ＩＬ－２、抗ＩＬ－４所抑制。ＩＬ－７单独诱导的ＬＡＫ细胞活性高峰迟于ＩＬ－２或ＩＬ－４所诱导的活性高峰，且与增殖反应曲线一致。抗ＣＤ８抗体明显抑制ＩＬ－７诱导ＬＡＫ细胞的效应，而ＩＬ     

白血病细胞相关抑制活性对IL—2分泌细胞和IL—2受体表达的…

本文用免疫酶标法测定ＩＬ－２分泌细胞和细胞膜ＩＬ－２受体。其结果表明急性非淋白血病细胞条件培养液（即含白血病细胞相关抑制活性）对ＰＨＡ诱导的正常人外周血ＩＬ－２分泌细胞和细胞膜ＩＬ－２受体表达均有明显抑制作用，但对ＰＨＡ诱导的正常人外周血单个核细胞培养上清的ＩＬ－２活性无明显影响。     

rHuIL-2诱导胎儿胸腺细胞中NK和LAK活性水平与胎龄关系的研究

高剂量rHuIL-2可诱导人胸腺细胞分化为具有NK和LAK活性的杀伤细胞。本文对用rHuIL-2诱导人胚胸腺细胞NK和LAK活性与胎龄的关系以及对诱导的杀伤细胞的形态学和表型进行了研究。结果表明:①高剂量rHuIL-2可诱导人胚胸腺细胞分化为具有NK和LAK活性的杀伤细胞。②小于16周龄的胎儿胸腺细胞经过rHuIL-2诱导后,不仅诱导的活化细胞数少,而且NK和LAK功能明显低于24周龄以上的胎儿胸腺细胞;24周以上胎龄的胎儿胸腺细胞经rIL-2诱导后的NK和LAK活性接近新生儿。③rIL-2诱导的人胚胸腺细胞形态学上主要为大颗粒淋巴细胞,其表型为NKH_1~+,CD_1(?)_-的细胞。此结果不仅对于深入了解不同胎龄胸腺绍胞在功能上的个体发育程度提供了客观的指标,而且对于选择适当胎龄胎儿胸腺细胞诱导LAK和NK细胞,作为恶性肿瘤的生物治疗以及探讨外周血NK细胞的来源均有一定的意义。     

猪苓多糖与IL—2协同诱导PBMC杀伤肿瘤细胞活性的实验研究

研究了猪苓多糖与ＩＬ－２协同诱导人外周血单个细胞成为具有较高杀伤肿瘤活性的细胞，其培养体系总杀伤单位明显高于ＬＡＫ细胞，其诱导细胞的杀伤活性可能与其分泌ＩＦＮ和ＴＮＦ有关。此研究为ＰＵＰＳ与ＩＬ－２协同诱导细胞的进一步研究和临床应用打下理论基础。     

IL—2—绿脓杆菌外毒素融合蛋白增强杀伤细胞活性

实验证实了白细胞介素２－绿脓杆菌外毒素融合蛋白ＩＬ２－ＰＥ４０ＲＥＤＬＫ、ＩＬ２－ＰＥ４０ＫＤＥＬ、ＩＬ２－ＰＥ６６4GluＲＥＤＬＫ、ＩＬ２－ＰＥ６６4GluＫＤＥＬ对含高亲和力ＩＬ－２受体靶细胞的杀伤效应是借助于ＩＬ－２与其受体的特异性结合和ＰＥ的杀伤活性介导的，而且同一靶细胞对这些融合蛋白的敏感性有较大的差异，对人外周血ＰＨＡ体外活化的淋巴母细胞的杀伤活性，ＩＬ２－ｐＥ６６4GluＫＤＥＬ要比ＩＬ２－ＰＥ４０ＲＥＤＬＫ强约４０倍，还发现若将ＩＬ２－ＰＥ融合蛋白羧基末端的ＲＥＤＬＫ氨基酸突变为ＫＤＥＬ可增强其杀伤细胞的活性，对ＣｏｎＡ活化的小鼠脾母细胞的杀伤活性，ＩＬ２－ＰＥ４０ＫＤＥＬ要比ＩＬ２－ｐＥ４０ＲＥＤＬＫ强８倍。     

硒对LAK细胞活性的影响及其机理研究

研究了硒在体外对LAK细胞活性的影响及作用机理,结果证明在LAK细胞的诱导阶段加入10~5～10mol/L亚硒酸纳能增强LAK细胞的杀伤和增殖活性。采用流式细胞仪测Tac(IL—2Rα)表达,Slot-Blot检测硒对LAK细胞的IL—2RαmRNA水平的影响,结果表明硒能增强LAK细胞的Tac抗原表达和IL-2RαmRNA的水平,提示硒可能通过促进Tac的表达增强了LAK细胞对IL—2的敏感性,从而提高了LAK细胞的增殖及杀伤活性。因此硒可望作为一种新型的免疫调节剂用于抗肿瘤治疗。     

氧化苦参碱对LAK细胞活性的影响

ＬＡＫ细胞具有很强的广谱杀瘤作用，而氧化苦参碱具有较强的免疫抑制作用。本文研究了氧化苦参碱对ＬＡＫ细胞活力的影响，结果表明：氧化苦参碱可抑制ＩＬ－２对小鼠脾细胞的促增殖作用，并且对ＩＬ－２活化ＬＡＫ细胞杀伤Ｐ８１５的能力也有抑制作用。当ＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）与２００μｇ／ｍｌ的氧化苦参碱共同孵育４ｄ后，可使ＬＡＫ细胞杀瘤能力（在效靶比为１００：１时）的８２．５％被抑制。同时氧化苦参碱本身对Ｐ８     

THC抑制IL—2激活NK细胞的机理

THC(delta-9-tetrahydrocannabinol)是毒品大麻(marijuana)的主要心理活性成分,对白细胞介素-2(IL-2)激活NK细胞活性有非常显著的抑制作用。为了探讨THC抑制NK活性的机理,本实验用重组人IL-2-鼠NK细胞系统,从配体-受体结合的角度研究了THC对IL-2激活NK细胞活性的影响。结果表明:16μmol～32μmolTHC处理(台盼兰排除和~3H-TdR掺入法证明对NK细胞无毒性作用),能显著降低NK细胞与IL-2的特异结合;减少NK细胞表面的IL-2受体数目;但THC并不显著改变IL-2与受体结合的平衡解离常数(kd值);也不影响Tac单克隆抗体与β链Tac位点的结合。