喉癌组织中热休克蛋白家族的表达及意义

目的 :探讨热休克蛋白 (heatshock proteins,Hsps)家族在喉癌组织中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化 ABC法检测 Hsp70、Hsp90、Hsp2 7蛋白及 PCNA在喉癌组织中的表达情况。结果 :分化差的喉癌组织中三种 Hsps表达水平明显增高 (P <0 .0 1) ;三种 Hsps的表达与 PCNA L.I.呈正相关 (P <0 .0 1) ,提示 Hsps的高表达可能是喉癌细胞高度增殖的结果 ;有淋巴结转移的喉癌组织中 ,Hsp70、Hsp2 7表达水平高于无淋巴结转移的癌组织 (P <0 .0 5 )。结论 :Hsps在喉癌的演变中可能具有重要作用 ;三种 Hsps均可以作为诊断喉癌的参考指标 ;Hsp70、Hsp2 7可以作为判断喉癌预后的参考指标之一     

CD44蛋白在人喉癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨CD44在人喉癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学Envision法对261例喉不同病变组织标本进行CD44表达检测。结果：人喉癌组织中CD44高表达率为70．9％，明显高于癌前病变（16．7％）及正常喉组织（0％），其差异均有极显著性意义（P＜0．01）；喉癌组织中高分化鳞癌CD44表达明显低于低分化鳞癌（P＜0．01）；Ⅲ-Ⅳ期喉癌病变组织CD44表达明显高于I－Ⅱ期（P＜0．01）；有颈淋巴结转移的喉癌组织CD44表达明显高于无颈淋巴结转移的喉癌组织（P＜0．01）；CD44表达阳性病例3、5年生存率明显低于CD44表达阴性病例（均P＜0．05）。结论：喉癌的发生、发展及患者预后与CD44表达密切相关。     

抑癌基因PTEN在喉癌中的表达及临床意义

目的：研究抑癌基因PTEN在喉癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法,检测PTEN在68例喉鳞状细胞癌组织（喉癌组）及33例癌旁正常黏膜组织（对照组）中的表达。结果：①喉癌组PTEN蛋白阳性表达率为61．8％（42／68）,对照组为100．0％（33／33）,喉癌组PTEN蛋白阳性表达率显著低于对照组（P＜0．01）。②PTEN蛋白阳性表达与喉癌临床病理特征的关系：高、中分化组与低分化组之间PTEN蛋白阳性表达率比较（79．3％：48．7％）差异有统计学意义（P〈0．01）;淋巴结转移者PTEN蛋白阳性表达率（55．0％）显著低于无淋巴转移者（71．4％）（P＜0．05）;根据临床病理分期,Ⅰ加Ⅱ期与Ⅲ加Ⅳ期之间PTEN蛋白阳性表达率（76．0％：53．5％）差异有统计学意义（P＜0．05）;随临床分期增加、喉癌分化程度降低及淋巴结的转移,PTEN蛋白阳性表达率逐渐降低。另外,PTEN蛋白阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织大小及部位无关（P〉0．05）。结论：抑癌基因PTEN在喉癌的发生及发展中起重要作用,对其蛋白的检测可作为判定喉癌发生及侵袭转移能力的一项客观指标。     

p53蛋白过度表达与喉癌颈淋巴结转移的相关性研究

应用ＡＢＣ免疫组织化学方法对４５例喉癌行ｐ５３蛋白检测。结果显示：１９例（４２．２％）喉癌呈ｐ５３蛋白过度表达；在与临床病理指标的相关性分析中发现，ｐ５３蛋白过度表达与喉癌颈淋巴结转移呈显著关系（Ｐ＜０．０５）；随访资料进一步显示，ｐ５３蛋白阳性者术后２年内发生颈淋巴结转移的危险性，较ｐ５３蛋白阴性者明显增加（Ｐ＜０．０５）。表明ｐ５３蛋白过度表达不仅与喉癌发生相关，而且在喉癌颈淋巴结转移中可能起着重要作用，ｐ５３蛋白测定可作为临床预测喉癌颈淋巴结转移趋势的重要参考指标之一。     

信号转导和转录激活因子3在喉癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）及磷酸化STAT3（P—STAT3）在喉癌组织中的表达情况及活化STAT3蛋白表达与喉癌临床病理特征的关系。方法：用免疫组织化学法检测50例手术切除的喉癌组织（喉癌组）和10例癌旁正常组织（对照组）中STAT3及P—STAT3蛋白的表达。结果：喉癌组中有36例（72．0％）STAT3蛋白表达阳性,29例（58．0％）P—STAT3蛋白表达阳性,对照组均为阴性表达（均P〈0．01）。STAT3主要表达在细胞质,P—STAT3主要表达在细胞核内;STAT3及P-STAT3在低分化、临床分期较晚和有淋巴结转移的喉癌患者中阳性表达率高（P〈0．05或P〈0．01）。结论：喉癌组织中存在STAT3和P—STAT3的高表达,并与临床病理分期和淋巴结转移有关;STAT3的表达可作为判定喉癌生物学行为的一个指标。     

p53蛋白异常表达与喉癌,下咽癌颈淋巴结转移的相关研究

应用免疫组化方法（ＬＳＡＢ法）对５７例喉癌、下咽癌标本ｐ５３蛋白染色，进行颈淋巴结转移的相关性研究，结果发现：１）ｐ５３蛋白表达与肿瘤的临床分期有良好的对应关系，即随着临床分期的升高，ｐ５３蛋白表达率升高（Ｐ＜０．００１）；２）随肿瘤分化程度的降低，ｐ５３蛋白表达率升高（Ｐ＜０．００１）；３）ｐ５３蛋白在淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０．００１）。提示ｐ５３蛋白基因的突变对喉癌、下咽癌的颈淋巴转移有促进作用，因此，检测ｐ５３蛋白的表达可作为临床预测喉癌、下咽癌颈淋巴结转移趋势的重要参考指标之一。     

乳腺癌转移抵制基因和CD44v6在声门上型喉癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌转移抑制基因（BRMS1）蛋白和转移相关基因CD44v6蛋白在声门上型喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法：免疫组织化学法检测70例手术切除的原发性声门上型喉癌组织（肿瘤组）和其相邻的癌旁喉黏膜组织（对照组）石蜡标本中BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的表达,分析BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的表达与患者年龄、性别、临床分期、病理分级、有无颈淋巴结转移以及预后的关系。结果：BRMS1在对照组中呈阳性表达,阳性表达率为85．7％（60／70）,在肿瘤组中不表达或低表达,阳性表达率为35．7％（25／70）,二者之间差异有统计学意义（P〈0．01）;CD44v6在大多数肿瘤组中呈阳性表达,阳性表达率为82．9％（58／70）,在对照组中不表达,二者之间的差异有统计学意义（P〈0．01）。BRMS1蛋白和CD44蛋白的表达在患者的性别、年龄方面比较,均差异无统计学意义（均P〉0．05）;而BRMS1蛋白与CD44蛋白的表达在肿瘤的病理分级、临床分期和颈淋巴结转移方面比较,均差异有统计学意义（均P〈0．01）;2种蛋白的表达呈负相关（r=-0．9042,P〈0．01）。Kaplan-Meier法计算,BRMS1蛋白阳性组患者与BRMS1蛋白阴性组患者的术后生存率比较,二者之间的差异无统计学意义（P〉0．05）;而CD44v6蛋白阳性组患者与CD44v6蛋白阴性组患者的术后生存率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：BRMS1蛋白在声门上型喉癌组织中表达显著降低,CD44v6蛋白在声门上型喉癌组织中表达显著增高。BRMS1蛋白及CD44v6蛋白的异常表达与声门上型喉癌的病理分级、临床分期和颈部淋巴结转移密切相关。联合检测2种蛋白的表达对声门上型喉癌患者颈部淋巴结转移的判断有一定指导意义。     

uPA基因启动子甲基化与喉鳞状细胞癌的关系

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）基因启动子甲基化状况与喉癌侵袭转移的关系。方法：采用RT-PCR法检测40例喉癌组织中uPAmRNA表达;同时用甲基化特异性PCR（MSP）法检测uPA基因启动子甲基化状况。结果：uPA基因表达率为65．0％（26／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因表达率显著增高（P〈0．01）。uPA基因启动子甲基化率为20．0％（8／40）;有颈淋巴结转移的喉癌与无颈淋巴结转移的喉癌比较,uPA基因启动子甲基化率显著降低（P〈0．01）。甲基化的喉癌组织中均无uPA基因表达。结论：uPA基因启动子甲基化是uPA基因表达缺失的机制之一,uPA基因启动子的去甲基化机制可能与喉癌颈淋巴结转移有关。     

基因MTA1在喉癌中的表达和意义

目的：研究肿瘤转移相关基因Mtal（metastasis-associated gene）表达与喉癌淋巴结转移的关系。方法：应用RT-PCR技术,对30例喉癌组织、12例喉癌颈部淋巴结和10例正常喉部组织,进行了Mtal mRNA表达的检测。结果：有转移喉癌原发灶Mtal mRNA高表达率为100％（8／8）,无转移为22．7％（5／22）,P〈0．01;有癌转移淋巴结高表达率为87．5％（7／8）,无癌转移为0（0／4）,P〈0．05。30例喉癌有13例Mtal mRNA高表达,高表达率为43．3％。结论：Mtal mRNA表达与喉癌淋巴结转移呈相关关系。基因Mtal可成为判断喉癌转移有价值的指标。     

喉癌组织中DcR3蛋白的表达及临床意义

目的：探讨诱捕受体3（DcR3）在喉癌组织中的表达及其与各临床病理因素的关系。方法：采用流式细胞术检测41例喉癌组织和41例相应癌旁组织中的DcR3的表达,并以15例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照。结果：①喉癌组织中DcR3蛋白的表达量及阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（P〈0．01或P〈0．05）,癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;②DcR3蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性（均P〈0．05）;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性（均P〉0．05）。结论：DcR3蛋白的高表达可促进喉癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。     

HER-2/neu和nm23蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及与浸润转移的相关性

目的：探讨癌基因HER-2／neu及转移抑制基因nm23在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的表达及与局部浸润和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测56例LSCC患者手术切除的癌组织中HER-2／neu及nm23蛋白的表达,并以正常喉黏膜组织做对照。结果：HER-2／neu蛋白阳性表达率与喉癌组织的分化程度无明显相关性（P〉0.05）,与临床分期和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05或P〈0．01）;nm23蛋白阳性表达率无淋巴结转移者显著高于有淋巴结转移者（P〈0．01）,与LSCC淋巴结转移呈负相关。而且,在淋巴结转移者中HER-2／neu蛋白的阳性表达率与nm23蛋白呈负相关。结论：HER-2／neu及nm23蛋白异常表达在LSCC发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。     

趋化因子受体CXCR4和CCR7在喉癌组织中的表达

目的：观察喉癌组织中趋化因子受体CXCR4和CCR7的表达情况,初步了解CXCR4和CCR7与喉癌恶性表现的关系,从而为临床治疗提供理论基础。方法：应用免疫组织化学SP法对实验组30例喉癌组织标本和对照组18例正常喉部黏膜组织标本中的趋化因子受体CXCR4和CCR7的表达进行检测,并应用计算机辅助图像分析仪对表达结果进行图像分析,然后进行统计学分析。结果：①趋化因子受体CXCR4和CCR7蛋白在喉癌组织中呈强阳性表达,且CXCR4和CCR7蛋白表达水平显著高于对照组（P〈0．01）;②癌细胞分化程度高的癌组织趋化因子受体CXCR4和CCR7蛋白表达水平显著低于分化程度低的癌组织（P〈0．05）,CXCR4和CCR7蛋白表达水平在Ⅲ～Ⅳ期较Ⅰ～Ⅱ期明显升高（P〈0．01）,淋巴结转移组较无淋巴结转移组均明显升高（P〈0．01）。结论：趋化因子受体CXCR4和CCR7在喉癌组织中的高表达,其表达水平与喉癌的病理分化程度、临床分期及颈部淋巴结转移有关。     

表皮生长因子受体在喉癌中的表达

为探讨表皮生长因子受体（enidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）的表达在喉癌预后中的作用，运用免疫组化标记链霉菌素－生物素技术检测了60例喉癌和20例正常喉粘膜组织中EGFR的表达，发现20例正常喉粘膜组织全部为阴性，60例喉癌组织中44例出现EGFR阳性表达（阳性率73．3％）。EGFR的表达与喉爆发生部位、肿瘤分期和淋巴结转移之间无明显相关性，而与组织分化程度，患者生存率之间显著相关。低分化喉癌EGFR的表达较中、高度分化喉癌明显增高（P＜0．05）。具有EGFR阳性表达的喉癌患者3年生存率明显低于阴性患者（P＜0．01）。结果提示，EGFR的表达在喉癌的发生发展中起一定作用，并可作为判断喉癌生物行为和预后的一个参考指标。     

p53,c-myc,nm23癌基因蛋白在喉复发癌的表达及其意义

目的：研究p53,c-myc,nm23癌基因蛋白的表达与喉癌复发的关系，对预后作出估计。方法：回顾分析喉癌手术标本574例，术后随访3年，确诊术后复发56例。正常喉对照标本39例。标本制成组织芯片，采用免疫组化SABC法对芯片标本进行染色。结果：p53,nm23、c-myc在喉癌组织中有表达，其阳性率各有不同，其中c-myc在喉癌复发组的表达明显增强，与未复发组的表达差异有极显著性意义（P＜0．01）；而nm23在喉癌复发组的表达明显减弱，与未复发组的表达差异有极显著性意义（P＜0．01）。p53在喉癌复发组与复发组的表达差异无显著性意义（P＞0．05）。c-myc的表达与喉癌复呈正相关，nm23癌基因蛋白的表达与喉癌复发呈负相关。结论：c-myc,nm23癌基因蛋白的表达可作为预测喉癌术后复发的指标。     

抑癌基因P16在喉癌中的表达及临床意义

目的 为了解P16与喉癌发生、发展及预后的关系。方法 采用免疫组化LSAB法，检测了83例喉癌和20例喉粘膜慢性炎症组织中P16蛋白的表达情况。结果 P16蛋白在喉粘膜慢性炎症标本中表达率（100％），明显高于喉癌中的阳性表达率（65％），P＜0．01。同时P16蛋白阳性率与喉癌的临床分期、肿瘤的局部浸润程度、颈淋巴结转移率负相关程度较高，P＜0．05。但与癌组织分化程度相关不明显。结论 P16表达程度与喉癌的发生、发展过程有关，可作为了解喉癌生物学特性及判断其预后的有价值的指标。     

MMP—9和TIMP—2在喉癌中的表达及其临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）中的MMP－9及其组织抑制因子－2（tissue inhibitor of metallorpoteinase,TIMP）在喉癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测29例喉癌石蜡包埋组织中的MMP－9和TIMP－2的表达。结果：MMP－9在喉癌组织中阳性表达率为79．3％，TIMP－2阳性表达率为89．6％，MMP－9与TIMP－2强阳性表达率差异明显（P＜0．05），MMP－9在晚期喉癌中表达增高，T1，T2与T3，T4期喉癌强阳性表达率差异显著（P＜0．05），但弱阳性表达率与临床分期无关，而TIMP－2在喉癌组织中的强阳性表达率与弱阳性表达率均与临床分期有关。MMP－9在淋巴结转移组的强阳性表达率明显高于非淋巴结转移组（P＜0．05），而TIMP－2淋巴结转移强阳性表达率则低于非淋巴结转移组。结论：MMP－9与TIMP－2与喉癌的浸润和淋巴结转移有关，MMP－9与TIMP－2两者关系密切，二者平衡的破坏是喉癌侵袭与转移的重要因素。     

DNA双链断裂修复蛋白RAD51在喉癌中的表达及意义

目的：探讨DNA双链断裂修复蛋白RAD51在喉癌细胞中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测喉癌和声带息肉组织中RAD51的表达情况,并结合肿瘤的临床TNM分期、淋巴结转移及其病理分化程度等分析它在肿瘤发生发展中的作用。结果：①RAD51在喉癌组中的表达明显强于声带息肉组,差异有统计学意义（P〈0.01）;②RAD51在喉癌组3～4期中的表达强于1～2期喉癌,差异有统计学意义（P〈0．01）;③RAD51在低、中分化喉癌中的表达强于高分化喉癌（P〈0．05）,差异有统计学意义;④RAD51在有淋巴结转移喉癌中的表达强于无淋巴结转移喉癌,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：RAD51在喉癌的发生、发展中可能起重要作用,它可能成为临床诊断和治疗喉癌的一个潜在靶点,对预测肿瘤的预后有一定的意义。     

喉鳞状细胞癌及转移淋巴组织中Cyclin E的表达

目的：定量检测细胞周期素E（Cyclin E）在喉鳞状细胞癌及颈部淋巴组织中的表达,探讨其在喉癌转移中的可能作用。方法：采用激光共聚焦显微镜、多参数流式细胞技术对手术切除的21例喉鳞状细胞癌（7例伴颈淋巴结转移,14例不伴颈淋巴结转移）组织标本中Cyclin E的表达含量进行检测分析。结果：Cyclin E在喉鳞状细胞癌、阳性淋巴结、阴性淋巴结中均有不同程度的表达,喉鳞状细胞癌伴颈淋巴结转移平均荧光强度为78.12士6.54,略高于不伴颈淋巴结转移者（74.93士8．82）（P〉0．05）;阳性淋巴结平均荧光强度为93．65士7．48,明显高于阴性淋巴结（30．65士7．48）（P〈0．01）,且高于喉鳞状细胞癌伴颈淋巴结转移和不伴颈淋巴结转移者（P〈0．05）。结论：Cyclin E的异常表达是喉癌发生、发展过程中一个重要的分子事件;Cyclin E的检测可望成为临床评估喉癌淋巴结转移的指标之一。     

喉鳞状细胞癌组织FLIP和PTEN蛋白的表达及其临床意义

目的：研究FLIP和PTEN在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨FLIP在喉鳞状细胞癌发生发展中的作用及与PTEN的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测45例喉癌组织以及15例癌旁组织中的FLIP和PTEN的表达。结果：FLIP在喉癌中的表达阳性率（77．8％）高于癌旁组织（33．3％）（P〈0．05）,FLIP的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床分期及颈淋巴结转移和预后均有关。PTEN在喉癌中的表达阳性率（65．0％）高于癌旁组织（0）,（P〈0．01）,PTEN的表达与喉鳞状细胞癌的肿瘤临床分期及分化程度、颈淋巴结转移和预后有关。FLIP与PTEN在喉鳞状细胞癌中的表达呈负相关。结论：FLIP可能是喉鳞状细胞癌的一个重要的预后标记物。PTEN的表达与肿瘤临床分期、肿瘤分化和淋巴结转移有关,也可能是判断预后的一个有意义的指标。     

EMS1蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨EMS1在喉癌组织中的表达及与各临床病理因素的关系。方法：采用流式细胞术检测40例喉癌组织和40例相应癌旁组织中EMS1的表达,并以20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照。结果：喉癌组织中EMS1蛋白的表达量及阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（P〈0．05）,癌旁组织及正常喉黏膜组织间的EMS1表达差异无统计学意义（P〉0．05）。EMS1蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度差异有统计学意义（P〈0．05）;与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：EMS1蛋白的高表达可促进喉癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断喉癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。