维生素C对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的治疗作用

目的探讨维生素C(VC)对博莱霉素致肺纤维化的治疗作用。方法 60只小鼠建立博莱霉素(5mg/kg,0.2-0.3ml)肺纤维化模型后均分为4组:A组,模型对照;B组,VC 25μmol/L;C组,VC 50μmol/L;D组,VC 100μmol/L;另外取15只小鼠作为空白对照(E组)。光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量变化。结果 VC治疗组小鼠肺组织中Hyp、MDA含量明显低于A、E组,SOD的含量增高,肺纤维化病理组织学改变明显改善。结论 VC对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用。     

内皮素受体阻断剂CPU0213改善糖尿病大鼠心肌病由抑制NADPH氧化酶所介导

目的:研究糖尿病大鼠心肌病中由激活的NADPH氧化酶导致的损害,可由内皮素受体拮抗剂CPU0213逆转。方法:SD大鼠一次i.p.链脲佐菌素60mg/kg造成大鼠糖尿病模型,治疗组在后4周给予CPU0213(100mg/kg,p.o.)和氨基胍(100mg/kg,p.o.)治疗,连续4周。结果:CPU0213与氨基胍降低血糖效应不明显,但可改善心肌肥厚、降低心肌内皮素-1(ET-1)和氧化应激水平。CPU0213和氨基胍明显抑制高糖温孵的心肌细胞NADPH氧化酶p22phox和p67phox亚基的mRNA和蛋白过表达。结论:内皮素受体拮抗剂CPU0213和氨基胍改善糖尿病大鼠心肌病,由抑制心肌中NADPH氧化酶过表达所介导。     

异莲心碱对百草枯诱导的小鼠急性肺损伤及肺纤维化的保护作用(英文)

目的探讨异莲心碱对百草枯(PQ)诱导的小鼠急性肺损伤及肺纤维化是否有保护作用。方法一次性给不同剂量PQ分别制备小鼠急性肺损伤模型(45mg·kg-1,ip)和肺纤维化模型(100mg·kg-1,ig)。异莲心碱在给PQ前1 d开始给予至实验结束。实验分空白对照组、模型组(PQ)、单用异莲心碱组及异莲心碱治疗组(异莲心碱+PQ)。急性肺损伤模型组给予PQ后第8,24及48 h观察异莲心碱(20 mg.kg-1,ig,每天3次)对血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。肺纤维化组给予PQ后14 d观察异莲心碱(10,20, 40 mg·kg-1,ig,每天2次)对肺组织羟脯氨酸含量、肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。同时采用HE染色方法观察两模型在上述各时间点的肺组织病理变化。结果在急性肺损伤模型中,与空白组比较,模型组的肺组织出现充血、出血、炎性渗出及水肿等病变,血浆和BALF中的SOD活性明显下降,MDA水平明显升高,而血浆中的ALP活性显著升高;与模型组比较,异莲心碱治疗组的肺组织炎症反应减轻,血浆和BALF中SOD活性明显升高,血浆中ALP活性以及血浆和BALF中MDA含量明显降低;单用异莲心碱以上指标无明显作用。在肺纤维化模型中,一次性给PQ14 d后,与空白组比较,模型组肺组织出现肺间质增厚和胶原纤维增生等病理变化,肺组织中羟脯氨酸含量明显升高(2.44±0.33 )vs(1.26±0.10 )mg·g-1湿组织;与模型组比较,异莲心碱10, 20和40mg·kg-1治疗组间质炎症及肺纤维化病变有所改善,肺组织中羟脯氨酸含量显著减少分别为(2.11±0.21), (1.94±0.24)和(1.89±0.26)mg·g-1湿组织;与模型组比较,异莲心碱40mg·kg-1治疗组肺组织中TGF-β1和MMP-2的表达明显降低。结论异莲心碱对PQ诱导的急性肺损伤及肺纤维化具有一定的保护作用。     

罗格列酮对大鼠肺纤维化的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即生理盐水对照组、罗格列酮对照组、博莱霉素组、罗格列酮干预组,经气管内注射博莱霉素建立肺纤维化模型。HE染色及Masson染色观察肺组织形态学变化;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数及乳酸脱氢酶(LDH)浓度;测定肺组织中羟脯氨酸含量。结果博莱霉素气管内注入后大鼠肺Ash-croft评分,胶原沉积、羟脯氨酸含量及BALF中LDH水平与生理盐水对照组比较明显增加(P均<0.05);给予罗格列酮干预后,上述指标均下降(P均<0.05)。生理盐水对照组和罗格列酮对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论在博莱霉素诱导大鼠肺纤维化过程中,罗格列酮可减少胶原沉积,抑制肺纤维化。     

野马追对急性油酸性肺损伤大鼠肺血管通透性的影响

目的探讨中药野马追对急性油酸性肺损伤大鼠肺血管通透性的影响。方法将72只Wistar大鼠随机均分为空白对照组,模型对照组,地塞米松组,野马追大剂量组、中剂量组和小剂量组,试验前2周各组大鼠灌服相应的药物,然后以油酸0.1mL/kg静脉注射复制急性肺损伤模型,光镜观察肺部组织形态学变化,称重法计算肺系数,紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和支气管-肺泡灌洗液（BALF）中蛋白含量并进行渗出细胞计数。结果野马追能明显降低BALF中渗出细胞数、蛋白含量、肺系数及肺含水量和肺血管通透性。结论中药野马追对急性肺损伤有防治作用,可能是通过降低急性肺损伤时肺血管通透性来实现的。     

姜黄素对肺纤维化小鼠的保护作用及其机制研究

目的 研究姜黄素对百草枯所致小鼠肺纤维化的影响,并探讨其保护机制。方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组及姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松5 mg/kg组,每组10只。制备小鼠肺纤维化模型的同时ig给药,对照组和模型组ig 0.1 mL的0.9%的生理盐水,每2天给药1次,第28天眼球取血后处死所有小鼠。取左侧肺组织制作组织切片进行HE染色和Masson染色,右侧肺组织进行羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）以及超氧化物歧化酶（SOD）测定。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平。通过免疫组化分析肺组织中核因子NF-κB表达水平。结果 姜黄素20、40、80 mg/kg干预组及地塞米松组的肺纤维化程度明显轻于模型组。与模型组比较,姜黄素各剂量组和地塞米松组HYP及MDA水平均显著降低,而SOD含量显著升高（P<0.01）;与地塞米松组比较,姜黄素40、80 mg/kg干预组MDA水平显著降低（P<0.05）,姜黄素80 mg/kg干预组的SOD水平显著升高（P<0.05）。与模型组相比,姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组血清中的TNF-α、IL-6、MMP-9浓度降低明显（P<0.01）,且姜黄素40、80 mg/kg干预组的TNF-α、MMP-9水平低于地塞米松组（P<0.05）。与模型组比较,姜黄素20、40、80 mg/kg干预组和地塞米松组肺组织细胞核NF-κB表达水平显著降低（P<0.01）。结论 姜黄素可有效降低肺纤维化模型小鼠HYP、MDA含量、血清中TNF-α、IL-6浓度,下调肺组织NF-κB蛋白表达水平,改善肺部形态学病变,增强抗氧化能力,对肺纤维化小鼠产生保护作用。     

博来霉素诱导不同小鼠模型观察“肺主皮毛”理论的实验研究

目的 博来霉素（BLM）分别诱导系统性硬化症（SSc）小鼠模型及肺纤维化小鼠模型,观察两种模型皮肤及肺的病理改变及羟脯氨酸（HYP）含量变化,为“肺主皮毛”理论提供实验依据。方法 分别建立SSc小鼠模型和肺纤维化小鼠模型,两种模型分别设置注射BLM模型组和注射生理盐水对照组。取每组相应皮肤和肺脏,进行HE染色和HYP含量检测。结果 系统性硬化症模型和肺纤维化模型小鼠的肺组织和表皮均出现明显病理改变,且HYP含量在两种小鼠动物模型皮肤和肺组织中均明显升高（P<0.05）。结论 博来霉素诱导的系统性硬化症小鼠模型及肺纤维化小鼠模型都能够同时产生肺和皮肤病变,从中医角度分析,这是“肺主皮毛”的具体体现。     

强的松对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的 研究强的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗效果.方法 45只Wistar大鼠随机均分为三组:肺纤维化模型(A)组、强的松6 mg/kg治疗(B)组和生理盐水对照(C)组.第28、42、56天取各组肺组织行HE和Masson染色,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组织化学方法测定白细胞介素1β(IL-1β)表达.结果 B组肺泡炎及肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、IL-1β表达均较A组明显减少(P＜0.01).结论 强的松可能通过减轻炎症反应,从而对大鼠肺纤维化起治疗作用.     

芹菜素对百草枯致小鼠肺纤维化保护作用及机制研究

目的 研究芹菜素对百草枯致小鼠肺纤维化的保护作用及机制。方法 将小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组（1 mg/kg）和芹菜素低、高剂量（10、20 mg/kg）组,除对照组外,其他各组ip百草枯（50 mg/kg）建立小鼠肺纤维化模型,第8天开始ig给药,连续给药21 d。观察小鼠体质量变化;测量小鼠肺系数;采用HE染色观察肺组织形态学变化;免疫组化法观察小鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达变化;ELISA法检测各组小鼠肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量;Western blotting法测定肺组织Caveolin-1蛋白表达水平。结果 造模第28天时,与模型组比较,芹菜素低、高剂量组小鼠体质量显著增加（P<0.05）;地塞米松组和芹菜素低、高剂量组肺系数显著降低（P<0.05）;芹菜素低、高剂量组肺组织内炎性细胞浸润较少、肺泡壁断裂及肺泡腔融合较少,肺纤维化程度较轻;芹菜素低、高剂量组和地塞米松组小鼠的肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原和IL-6、IL-1β、TNF-α含量显著下降（P<0.01）,Caveolin-1蛋白表达显著下降（P<0.01）。结论 芹菜素对百草枯诱导小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制可能与Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及炎症因子水平下调、Caveolin-1蛋白表达水平下调相关。     

隐孔菌多糖对小鼠内毒素性肺损伤的保护作用

目的研究隐孔菌多糖(cryptoporus polysaccharide,CP)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法LPS气管内滴入诱导小鼠ALI模型,设立对照组、模型组、隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)组和地塞米松(0·5mg·kg-1)组,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况、比色法测定伊文氏兰渗出量及BALF中的中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧根阴离子自由基(O2·)含量,观察肺组织病理及肺湿重/干重比值改变,ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量。结果隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)尾静脉给药能够抑制BALF MPO活性,改善ALI小鼠BALF及肺组织中的炎症细胞的聚集和肺水肿程度,降低肺组织中TNF-α水平及升高IL-10/TNF-α比值。结论隐孔菌多糖通过抑制中性粒细胞黏附、趋化、减轻肺水肿等改善LPS诱导的小鼠ALI。     

肺结节病与中央型肺癌的鉴别诊断

分析２９例Ｉ期肺结节病和１１６例中央型肺癌的临床特点。肺结节病多发于４１岁左右女性，而肺癌则多发于５５岁左右男性。前者呼吸道症状较少，后者则较多。Ｘ线胸片：肺结节病多为双侧肺门淋巴结对称性肿大；肺癌多为单侧肺门淋巴结肿大，且常伴肺门肿块、肺不张和胸膜病变。纤维支气管镜所见肺结节病无特征性变化，而肺癌则可见增生性改变和充血、水肿等，病理可见癌细胞。     

中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病急性期疗效观察

目的:探讨慢性阻塞性肺部疾病患者急性发作期的治疗中,单纯应用西药治疗与中西医结合治疗疗效对照。方法:将96例患者随机分成治疗组和对照组两组,治疗组48例,应用鱼腥草注射液加用盐酸左氧氟沙星注射液联合治疗,对照组48例,单纯应用盐酸左氧氟沙星注射液治疗。结果:治疗组与对照组显效率比较,总显效率比较差异显著(X2=54.08,P<0.01)。结论:中西医联合治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作疗效显著。     

吸入一氧化氮改善犬吸入性损伤肺功能及作用机制

为评价吸入一氧化氮(NO)在犬烟雾吸入性损伤肺功能改善效果及验证其作用机制。作者把21只犬随机分为三组,烟雾吸入后,对照组单纯吸氧,治疗组吸氧+0.0045％(45ppm)NO,连续监测12小时血气变化;正常组不致伤,用于建立组织学对照。数据行多个样本均数间方差分析。结果,吸入NO组能明显改善肺氧合功能(P<0.05),对肺通气功能也具有明显改善作用(P<0.05);动脉血和肺组织环磷酸乌苷(cGNP)明显升高(P<0.01)。结论,吸入NO能明显改善肺功能,作为吸入性损伤的综合治疗,吸入NO可推荐临床应用。     

组织因子途径抑制物在急性肺栓塞家兔肺动脉内的表达

目的：探讨家兔急性肺栓塞后组织因子途径抑制物(TFPI)在肺动脉组织内的表达及其临床意义。方法：取栓塞3，8，24h后的急性肺栓塞动物模型的栓塞部位肺动脉和栓塞远端肺动脉，同时设实验对照组，取正常肺动脉，应用RT—PCR方法检测肺动脉组织内TFPI mRNA的表达水平。结果：肺栓塞后3h和8h组，栓塞远端肺动脉TFPI的表达显著低于栓塞部位肺动脉，并低于对照组的正常肺动脉(P＜0．01)；栓塞24h组，栓塞远端、栓塞部位和正常肺动脉之间比较差别无统计学意义。结论：栓塞部位肺动脉TFPI的表达水平短期内高于栓塞远端肺动脉，并可能对局部的凝血活性起调节作用，避免血栓的进一步延展。     

高原肺部疾病的发病机制及治疗药物

高原低压、低氧、寒冷、干燥及强紫外线的恶劣环境严重威胁急进高原人员的身心健康。肺是高原损伤敏感器官,高原肺部疾病可分为急性高原肺部疾病（高原肺水肿）、慢性高原肺部疾病（高原肺动脉高压）和高原脱适应肺部疾病。本文在总结最新研究进展基础上,阐明上述高原肺部疾病的发病机制及其主要治疗药物,简要概述高原肺部疾病常用剂型及给药途径,希望为高原肺部疾病的诊断与治疗提供理论依据和参考。     

肺心病患者血清对兔肺动脉内皮细胞分泌NO和ET的影响

目的：观察肺心病患者血清对兔肺动脉内皮细胞分泌一氧化氮(NO)、内皮素(ED的影响，以进一步探讨肺心病患者内皮细胞功能的变化。方法：用胶原酶-I消化分离获得兔肺动脉内皮细胞(RPAECs)，取生长稳定的4-6代细胞与含不同浓度肺心病患者或正常人血清的培养基共同孵育12h，弃掉更换为一般培养液，继续培养4h后收集细胞培养上清，测定细胞培养上清中的ET和NO。结果：当培养基中含10％、15％、20％肺心病患者血清时，细胞培养上清中的ET水平高于正常对照组，而NO水平低于正常对照组，两者的变化与培养基中患者血清的浓度相关。结论：高浓度肺心病患者血清抑制体外培养的兔内皮细胞分泌NO，同时促进ET的合成。     

99m-Technetium as a marker of liposomal deposition and clearance in the human lung

The clearance of pulmonary delivered ^99mTc-labelled dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC) liposomes has been studied in 4 healthy volunteers using the technique of gamma-scintigraphy. The labelling process was dependent on the method of separation of free and liposomally bound activity and on the concentration of stannous chloride (SnCl₂) used. Gel chromatography resulted in lower labelling efficiencies on increased SnCl₂ concentration due to the progressive failure of liposomes to elute from the column. Higher labelling efficiencies were achieved following treatment with an anionic exchange resin as a result of efficient recovery of the liposomes. Transmission electron microscopy and X-ray microanalysis showed that liposomes (1 ml containing 40 mg phospholipid) labelled with 20–25 MBq ^99mTc in the presence of 0.3 mg SnCl₂ appeared uncontaminated with technetium-tin colloid, and were used in the in vivo studies. Pulmonary deposition of multi-lamellar and small unilamellar vesicles, delivered from an air jet nebulizer, was dependent on droplet size of the aerosol product. Short term clearance of both liposome populations was typical of muco-ciliary transport resulting in statistically equivalent retentions at 6 h. Subsequent retention data suggested that faster process(es) than those described for insoluble particulates were contributing to the clearance of alveolar deposited liposomes.     

Current understanding of the role of bosentan in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension may occur in the context of incomplete lysis of acute pulmonary emboli, resulting in the obstruction of pulmonary blood flow, as well as progressive right ventricular dysfunction and failure. The treatment of choice for this condition is surgical removal of the obstructing material. However, in many patients, surgery is not possible due to either an unfavourable distribution of the disease, the development of a concurrent small vessel pulmonary arteriopathy, or the presence of significant comorbid conditions. There is increasing evidence that the medical therapies that are used in other forms of pulmonary hypertension may also be effective in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. This article examines the rationale for the use of the oral dual endothelin receptor antagonist bosentan in this life-threatening condition.     

The pulmonary deposition and retention of indium-111 labeled ultrafine carbon particles in healthy individuals

Context: Particulate air pollution, for example, from ultrafine (UF) particles, has negative health effects. However, there is still limited knowledge regarding the fate of inhaled particles in the human body.

Objectives: To describe the normal lung deposition and 1 week particle retention of indium-111 labeled UF carbon particles in healthy subjects. Additionally, the possibility to extend the follow-up period to 4 weeks was also investigated for one of the subjects.

Results: The cumulative pulmonary particle clearance 1 week post-administration, corrected for activity leaching and mucocilliary transport of activity deposited in the central airways, was 4.3?±?8.5% (average ± standard deviation at group level), with marginal translocation of particles from lungs to blood, 0.3%. There was no observable elimination of particles from the body via urine. Seven days after exposure, the cumulated activity leaching was 3% (group level), which indicates a stable bonding between the particles and Indium-111. The volunteer followed for a total of 4 weeks, showed a cumulative decrease of activity retention in the lungs of 10.5%. After correction for activity leaching and clearance from central airway deposition, the estimated particle clearance was about 2%.

Conclusions: No evidence for particle translocation from the lungs could be proven 7 days after exposure. It is possible to follow-up Indium-111 labeled UF carbon particles at least 1 month post-administration without increasing the administered activity.     

布地奈德雾化对慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者的疗效及糖代谢的影响(英文)

目的 探讨布地奈德雾化吸入在慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者中的疗效及对糖代谢的影响.方法 60例患者随机分成2组,布地奈德组予氧启动雾化吸入布地奈德混悬液2 mg,bid 异丙托溴铵雾化吸入液500μg,bid;对照组予氧启动雾化吸入异丙托溴铵雾化吸入液500μg.治疗前后测定肺功能一秒钟用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%),动脉血氧分压(PaO2),及血糖(FPG),糖化血红蛋白(HbA1c).结果 57例完成试验,治疗3 mo后,布地奈德组FEV1由(1.27±0.20)L升至(1.49±0.21)L(P＜0.01),FEV1%由(64.14±6.37)升至(74.76±7.62),(P＜0.01),和对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),治疗6 mo后的FEV1、FEV1%和3 mo相比差异无统计学意义(P＞0.05).布地奈德组FPG、HbA1c治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在慢性阻塞性肺疾病合并糖尿病患者中,布地奈德雾化吸入治疗3-6 mo可改善肺通气功能,而对于血糖则无影响.