B细胞的自身免疫与免疫调节

B细胞在免疫系统中可以发挥多种功能,主要是通过递呈抗原和产生抗体起到免疫调节作用.B细胞与其他淋巴细胞相似,既可以诱发疾病,也可以阻止疾病的发展、减轻疾病的严重性[1].如在自身免疫性疾病中,B细胞释放自身抗体损伤靶组织,因此,被认为是致病因素;但是,其所释放的自身抗体也可以通过清除凋亡细胞、减少自身抗原负载,从而对机体起到保护性作用.此外,B细胞还能够产生不同的促炎细胞因子,其中包括B1细胞产生的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素γ (interferonγ,IFNγ)和白介素-12(IL-12);B2细胞产生的IL-4和IL-13[2].以上特性使B细胞在免疫调节中具有多效性,这些具有调节功能的B细胞被称之为调节性B细胞(regulatory B cell,Bregs),现将对Bregs的自身免疫与免疫调节机制做一综述.     

免疫应答中细胞间相互作用及其信息传递的机制

抗原刺激机体后所产生的细胞介导的免疫应答和抗体应答,包含带有此种抗原的巨噬细胞和T、B细胞之间的一系列复杂的相互作用。这些细胞间的相互作用及其信息传递是由若干可溶性因子所介导。 T细胞产生的辅助因子对产生细胞毒的T淋巴细胞(CTL)的诱导,以及激发B细胞分化为抗体形成细胞之间的功能关系,进行了分析。用PPD刺激经结核杆菌(Tbc)致敏的T细胞培养物的无细胞上清液(CFS),即含有作用于CTL前体的杀伤辅助因子和使B细胞激活     

ZBTB20在SLE患者外周血B细胞中的表达和临床意义

目的 研究锌指和BTB结构域蛋白20 (ZBTB20)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血B细胞中的表达,并探讨ZBTB20在SLE中的临床意义.方法 采用RT-PCR技术检测36例SLE患者(SLE组)和30例健康对照者(对照组)外周血CD19+B细胞中ZBTB20 mRNA的表达水平;Western blot检测分析外周血ZBTB20蛋白水平;流式细胞术检测B细胞亚群所占比例.分析SLE患者B细胞中ZBTB20 mRNA的表达与B细胞亚群比例变化的关系及与临床指标(抗ds-DNA抗体、抗核抗体、免疫球蛋白IgG、抗ENA抗体)的相关性.结果 SLE组外周血CD19+B细胞中ZBTB20 mRNA的表达明显高于对照组(P＜0.05);SLE组患者外周血ZBTB20蛋白水平高于对照组(P＜0.05).与对照组相比,SLE患者外周血B细胞亚群,CD19+B细胞比例降低(P＜0.05),CD19-CD138+浆细胞/CD19+B细胞之间的比值及CD19-CD138+浆细胞比例明显增高(P＜0.05);SLE患者B细胞中ZBTB20 mRNA的表达水平与CD19-CD138+浆细胞/CD19+B细胞的比值呈正相关(P＜0.05);ZBTB20 mRNA与抗ds-DNA抗体、免疫球蛋白IgG、抗核抗体、抗ENA抗体均呈正相关(P＜0.05).结论 ZBTB20可能通过促进B细胞分化从而参与SLE发病.     

系统性红斑狼疮BXSB小鼠骨髓B细胞系细胞的分化发育

目的:研究Yaa基因与骨髓B细胞系细胞的分化发育是否有相互关系.方法:用Whitlock-Witte法从骨髓细胞中培养纯化出B细胞系细胞,继而检测B细胞系细胞对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)刺激后的表型、增殖反应和抗DNA抗体的产生以及对地塞米松诱导后的凋亡情况.结果:用Whitlock-Witte法成功地从骨髓细胞中培养分离出B细胞系细胞.经LPS刺激后,雌雄BXSB小鼠B细胞系细胞膜表面CD19抗原和膜表面Ig的分布相似,都出现较强的增殖反应和产生IgM类型的抗ssDNA和dsDNA 抗体,但是对地塞米松诱导的凋亡作用不敏感.结论:Yaa基因对BXSB小鼠骨髓中B细胞系细胞的分化发育无影响,提示Yaa基因仅在外周免疫器官的成熟B细胞中表达活性;并且BXSB小鼠骨髓中的自身反应性B细胞系细胞未被删除,可能是产生自身抗体的内在原因之一.     

B淋巴细胞靶向治疗自身免疫性疾病的现状及展望

近年来,B淋巴细胞清除治疗自身免疫性疾病取得了令人瞩目的进展,可望成为继抗肿瘤坏死因子(TNF)制剂之后,又一种重要的生物靶向治疗~([1]).B淋巴细胞是抗体产生细胞(浆细胞)的前体细胞,而自身抗体介导的Ⅲ型或Ⅱ型超敏反应,则是自身免疫经典的免疫病理类型.但是,B淋巴细胞还可能通过其他的环节引发自身免疫.研究提示,B淋巴细胞可能通过非抗体依赖的机制影响T淋巴细胞的激活,而参与自身免疫的过程~([2-3]).     

CBA/N小鼠肝癌移植瘤的建立及重建SCID免疫的B淋巴细胞抗癌作用

目的: 研究CBA/N,nude,SCID小鼠建立人肝癌模型和重建SCID免疫的特点,初步探讨B淋巴细胞及其抗体对肝癌细胞生长的排斥作用.方法: 将体外培养的人肝癌细胞接种到B细胞缺陷的CBA/N,T细胞缺陷的BALB/c-nu,T,B细胞缺陷的SCID小鼠及免疫重建的SCID小鼠中,观察瘤细胞生长特点;取实验小鼠血清,测定荷瘤鼠抗体Ig含量的变化,取小鼠血清与肝癌细胞作抗原抗体凝集试验.结果: CBA/N和用BALB/c小鼠外周血淋巴细胞重建的SCID(B-PBL-SCID)小鼠不成瘤,nude,SCID和用CBA/N外周血淋巴细胞重建的SCID (C-PBL-SCID)小鼠100%成瘤;有B淋巴细胞的实验鼠(包括B-PBL-SCID)测到的Ig达到mg/mL水平,血清能与肝癌产生凝集反应.结论: SCID小鼠是建立肿瘤模型和免疫重建及其肿瘤免疫研究的理想的实验动物;B淋巴细胞及其产生的抗体在抗肿瘤中起着重要的作用.     

Mtb感染BALB/c鼠淋巴细胞亚群及血清抗体水平变化

目的探讨淋巴细胞亚群及血清抗体水平变化在抗结核感染及结核进展中的作用。方法建立结核分枝杆菌(Mtb)大理临床分离株感染小鼠模型,用ELISA检测血清抗体Ig G、Ig M、Ig A水平;用流式细胞术检测总B细胞、记忆性B细胞及Th1/Th2细胞亚群。结果在Mtb感染晚期(8周),感染组Ig G、Ig M、Ig A水平均较对照组明显升高(P0.05),感染早期(4周)差异无统计学意义(P0.05);与对照组比较,Mtb临床分离株感染早期及感染晚期均有脾脏B细胞(B220+)降低(P0.05),淋巴结B细胞(CD19+)升高(P0.05);感染早期及感染晚期类别转换记忆B细胞(B220+Ig DCD27+)均较对照组升高(P0.05);感染晚期Th1细胞(CD4+IFN-γ+IL-4-)较对照组升高(P0.05)。结论结核感染刺激B细胞在外周血中重新分布,并生成大量记忆性B细胞和抗体,可能参与抗结核的体液免疫保护作用。     

IL-14的研究进展

(一)概述 Ambrus等通过一系列研究,将由恶性淋巴瘤(Namalva)B细胞或T细胞产生的细胞因子命名为高分子量B细胞生长因子(HMW-BC-GF),HMW-BCGF可以诱导活化B细胞增殖,并能抑制抗体分泌;但对静息状态下的B细胞无刺激活性,不能诱导B细胞合成或分泌抗体。1993年,Ambrus等完成了HMW-BCGFcDNA的克隆和鉴定,发现HMW-BCGF与IL-4和CD40配体具有相似和不同的生物学活性,但又不同于那些已确定的细胞因子,遂将其命名为白细胞介素14(IL-14),并进一步对IL-14及其受体,抗体和生物学活性进行检测     

B淋巴细胞对家兔免疫球蛋白和兔抗鼠IgM抗体的提呈作用

免疫学杂志 1989;5(1):15。 本文采用免疫球蛋白(Ig)特异的鼠T细胞株为靶细胞,以T细胞的增殖和IL-2的产生活性为反应指标,探讨了小鼠B淋巴细胞对兔Ig和兔抗鼠IgM抗原的提呈作用。实验结果显示,纯化的B细胞能将兔Ig及兔抗鼠IgM抗体提呈给Ig特异性的 T细胞,刺激T细胞的增殖。同时观察到B细胞具有辅佐兔Ig和兔抗鼠IgM抗体刺激T细胞株产生IL-2的能力。实验     

边缘区B细胞淋巴瘤的临床和分子细胞遗传学研究进展

边缘区B细胞淋巴瘤 (MZBCL)是B细胞非霍奇金淋巴瘤中一种独特的亚型。近年来 ,在细胞和分子遗传学水平对MZBCL的发生发展机制的研究已有重要进展。MZBCL时 ,重排的VH基因亦是参与自身抗体产生的基因 ,提示该病源于自身反应性B细胞。多种染色体数量和结构异常及API2、BCL10和FAS等程序性死亡 (又称凋亡 )相关基因受累 ,表明程序性死亡受抑是MZBCL的主要发病原因。     

自身免疫病概述(二)

(4)、B细胞的多克隆激活剂: 原发性自身免疫缺陷可能在于B细胞本身。一些自身反应性B细胞克隆可能具有一种不需要T细胞辅助而反应的能力,即可被内外物质(称为多克隆激活剂)直接活化,发展到产生抗体的状态。     

自身反应性T淋巴细胞在抗血小板抗体产生中的作用

目的 探讨自身反应性T淋巴细胞在抗血小板抗体产生中的作用.方法 采用亲和层析柱分离血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa,并以此为抗原刺激ITP患者(实验组)和正常人(正常对照组)的单个核细胞,观察单个核细胞的增殖活化情况及IL-6、抗GPⅡb/Ⅲa IgG抗体产生水平.结果 实验组单个核细胞的增殖数量明显多于正常对照组,且增殖的细胞以T细胞为主,CD4 T细胞略高于对照组, 实验组CD28 、CD25 T淋巴细胞均明显高于对照组.在9例增殖的ITP患者单个核细胞培养的上清液中检测到高于正常对照组的IL-6和抗GPⅡb/Ⅲa IgG抗体水平,12例ITP患者中3例T淋巴细胞增生不明显,其IL-6和抗GPⅡb/Ⅲa IgG抗体水平亦很低,对照组虽然有淋巴细胞的增殖,但在体外培养过程中产生的相应抗体含量极低.结论 GPⅡb/Ⅲa 抗原刺激增强了抗GPⅡb/Ⅲa IgG抗体的产生, 对GPⅡb/Ⅲa自身反应的T淋巴细胞在激活B细胞及抗GPⅡb/Ⅲa IgG抗体的产生中起到了重要作用.     

系统性红斑狼疮自身抗体的研究

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosis,SLE)是一种典型的自身免疫性疾病。其特点是免疫调节性T细胞的功能缺陷和B细胞的高反应性。无论哪一方面的缺陷都会导致各种自身抗体的产生。一、SLE的自身抗体的种类 1.抗核抗体(ANA)泛指一类抗各种核成分的抗体,几乎所有活动性SLE都能查出ANAs。因此对于SLE,尤其是处于活动期,缺乏ANAs几乎可排除SLE。由于试验的误差,单独计数滴度的价值     

西洋参茎叶皂甙对某些免疫功能影响的实验研究

作者从西洋参茎叶中提得总皂甙(panaxquinquefolium sapoin)简称PQS,观察了PQS对免疫功能的影响。结果PQS体内给药8天后100mg/kg组T、B淋巴细胞转化率显著高于对照组(P<0.05);可促进conA诱导IL—2产生(P<0.05);脾脏T细胞百分率及B细胞的抗体产生水平均显著高于对照组(P<0.01),说明在100mg/kg剂量下,机体的T、B淋巴细胞功能都有明显的增强作用。     

信号转导和转录活化因子3与系统性红斑狼疮的研究进展

<正>系统性红斑狼疮(SLE)是以全身免疫异常而致多器官受累为特征的疾病,病理表现为自身抗体产生和免疫复合物沉积。SLE发病机制复杂,为多种基因和环境因素相互作用的结果。这种相互作用激活T细胞,活化的T细胞反过来再激活B细胞,导致过多的自身抗体产生。T细胞和B细胞的功能是通过细胞内信号转导来实现的。信号转导和转录活化因子3(signal     

调节T细胞的辅助—抑制—反抑制系统

近年来,细胞间免疫调节研究有较大发展,尤其对调节性T细胞在调控免疫应答中的作用,提出了新认识。历来认为,抗原进入免疫系统以后,由抗原呈递细胞(APC)呈递抗原给T辅助细胞(T_H),T_H或其释放的可溶性因子(T_HF)激活B细胞,形成抗体形成细胞(AFC),产生抗体。T_H并在白细胞介素-2(IL-2)的参与下,诱导前身T细胞增殖分化细胞     

MAGE-12的新B细胞表位抗原肽的设计、合成及免疫原性研究

【目的】设计合成肿瘤抗原MAGE-12的B细胞表位并研究其免疫原性。【方法】在预测MAGE-12的B细胞表位序列为LEQRSQHCKPEE(3~14)、MAGE-1282-93(QSDEGSSNEEQE)的基础上,采用4分枝多重抗原肽结构设计合成抗原肽,免疫C-57BL/6小鼠,产生多克隆抗体,应用ELISA实验检测多克隆抗体是否为抗原肽的特异性抗体。【结果】免疫C-57BL/6小鼠后可产生MAGE-12的抗原特异性的多克隆抗体。【结论】证明所预测的表位LEQRSQHCKPEE(3~14)为MAGE-12的新B细胞表位。     

系统性红斑狼疮患者自身反应性T 细胞的分离和鉴定及其细胞反应性使用情况分析

系统性红斑狼疮 (SLE)是一种累及多器官、多系统的自身免疫性疾病 ,其典型的特征是B细胞多克隆活化和多种自身抗体的产生[1 4 ] 。多种证据表明自身反应性T细胞能促进疾病相关自身抗体的产生 ,在体外能够辅助自身的B细胞产生抗双链DNA(dsDNA)抗体等自身抗体[1 4 ] 。我们在体外建立可长期培养的自身反应性CD4+T细胞系并对其功能及其T细胞反应性 (TCR)的使用情况进行分析 ,为进一步了解SLE的自身免疫机制并为将来的临床治疗提供理论基础。一、对象与方法1.培养基及试剂 :细胞培养所用培养基为完全RPMI 16 40 (Hyclone)含有 10 %热…     

人类白血病细胞和肉瘤细胞的膜标志

(一)B与T细胞表面标志的测定 B细胞表面有许多标志物,其中细胞膜表面Ig是检定B细胞的最好的标志。但必须使用单价特异的抗F(ab’)_2抗体作试剂,并需证明此Ig是由B细胞本身所产生的,防止由于外源性Ig附着引起的假阳性。在测定T细胞表面标志时可用特异的异种动物抗血清作试剂,但用正常细胞或白血病细胞产生的抗血清测定表面标志时     

B细胞的免疫调节作用

近年来许多实验证明,B细胞不单纯是产生抗体的细胞,在免疫调节中也起重要作用。B细胞的免疫调节作用主要表现在3方面:(1)非IgB细胞可溶性因子,(2)抑制性B细胞和B细胞因子,(3)Ig分子的调节活性。非IgB细胞可溶性因子非Ig B细胞可溶性因子主要指B细胞增强因子,B细胞生长因子,B细胞分化因子和其他淋巴因子,可溶性B细胞增强因子(BEF)是由B细胞释放的非Ig可溶性淋巴因子,又名白细胞介素B 4(IL-B4),Ig并不参与BEF表达的作