氟比洛芬压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考察

目的:研制氟比洛芬压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法:将氟比洛芬及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散性贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果:由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴刺具有较好的稳态渗透速率。5%氯酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对氟比洛芬促渗效果明显,经皮渗透速率为（3.35±0.53）μg·cm^-2·h^-1,促渗倍率达2.68倍。贴剂中氟比洛芬的含量由5%增加到10%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到15%和20%时,渗透速率无明显变化。结论:所得处方中各因素的组合有利于氟比洛芬的经皮吸收。     

托特罗定压敏胶分散型贴剂在大鼠体外/内的透过性评价

分别以丙烯酸树脂压敏胶和硅酮压敏胶为基质制备托特罗定压敏胶分散型贴剂,结果采用硅酮压敏胶的制品中药物稳态渗透速率较高.又制备了以硅酮压敏胶为基质、含不同促透剂[月桂氮(艹卓)酮、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、薄荷醇、油酸薄荷醇酯(M-OA)或庚酸薄荷醇酯(M-HEP)]的制品,结果促渗透作用由大到小依序为:M-OA＞NMP＞M-HEP,月桂氮(艹卓)酮及薄荷醇对托特罗定均无明显促透作用.大鼠药动学研究结果表明,空白组及加入M-OA的贴剂组大鼠稳态血药浓度(css)分别为0.69和0.97 μg/ml;计算得相应的稳态血药浓度预测值(cssp)分别为0.60和0.93 μg/ml,表明该制品具有良好的体内外相关性.     

双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的药动学

目的：研究自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂的兔体内的药动学特征。方法：外贴经皮给药，以德国上市贴剂Flector EP-flaster为参比制剂，用HPLC测定不同时间血药浓度，用3P97药动学程序进行处理，计算药动学参数，并对2种制剂在体内的主要药动学参数分别进行t检验。结果：兔透皮给予双氯芬酸二乙胺后的药动学过程符合一室模型，2种贴剂的药动学参数AUC、Cmax、tmax，t1/2（ka）、ka和Lag time差异无显著性（P〉0．05），而t1/2（ke）和ke差异有显著性（P〈0．05），CL／F和V／F差异有极显著性（P〈0．01）。结论：自制的双氯芬酸二乙胺凝胶贴剂与相应的德国贴剂相比．具有更缓释、长效的作用。     

5%利多卡因贴剂持续给药的药动学和安全性

经皮肤途径给药的利多卡因贴剂具有全身血药浓度低、药物集中于用药部位、全身不良反应少等特点,广泛用于外周神经痛的止痛,最近用于带状疱疹神经痛及其它类型疼痛的止痛。这些疼痛的治疗一般每次需3片或更多片贴剂持续用药12 h或更长时间。为此本文考察了每24 h一次或12 h一次,每次4片利多卡因贴剂,连续3 d给药后利多卡因的药动学和连续给药后粘剂的安全性、耐受性及不良反应。     

尼达尼布在家兔体内的药动学研究

摘 要 目的： 建立家兔血浆尼达尼布检测的高效液相色谱方法,研究尼达尼布在家兔体内的药动学。方法: 采用ZORBAX SB-C₁₈色谱柱为分离柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸-水（35∶20∶45）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为286 nm,柱温为35℃;以卡马西平为内标,血浆在碱性条件下经乙酸乙酯萃取后检测。雄性家兔6只,按20 mg·kg^-1的剂量耳缘静脉注射给予尼达尼布;分别在给药前和给药后不同时间点耳缘静脉采集血液,分离血浆待测。用DAS 3.0计算药动学参数。结果: 尼达尼布浓度在0.05～10.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）;低中高三个浓度（0.10,2.50,7.50 μg·mL^-1）的日内精密度RSD分别为5.55％、4.53％和2.74％,日间精密度RSD分别为6.15％、5.45％和3.15％;相对回收率分别为（98.50±5.47）％、（100.25±4.54）％和（99.94±2.74）％。6只家兔血浆尼达尼布浓度经DAS 3.0计算,尼达尼布的主要药动学参数如下：C_max为（3.01±0.35） μg·mL^-1,t_1/2为（4.38±1.53）h,AUC_0-t为（11.67±1.71）μg·h·mL^-1。结论:该方法简便、快速、准确,适用于家兔血浆尼达尼布浓度的测定及其药动学研究。尼达尼布在家兔体内呈一级动力学消除。     

高效液相色谱法测定复方吲哚美辛贴剂中沙丁胺醇兔体内的药动学

目的:研究复方吲哚美辛贴剂中沙丁胺醇在家兔体内的药动学特征.方法:外贴及灌胃给药,采用离子对(DEHP)二氯甲烷萃取,并用HPLC-荧光法测定血浆中沙丁胺醇的浓度.结果:外贴和灌服给药的药动学过程均为一室模型,主要药动学参数分别为:AUC:(435.7±101.8)μg·h·L-1和(23.9±6.3)μg·h·L-1;Cmax:(68.7±21.8)μg·L1和(5.8±2.1)μg·L-1;Tmax:(2.51±0.18)h和(1.95±0.09)h;t1/2(ke):(2.7±0.8)h和(1.41±0.30)h.双、单侧t检验结果表明,两制剂的AUC、Cmax、Tmax、Ke、t1/2(ke)等参数有显著性差异(P＜0.05).结论:贴剂有达峰时间长和体内保留时间长的特点,具有长效缓释作用.     

家兔体内异环磷酰胺的药动学

目的:研究异环磷酰胺在兔体内的药动学。方法:随机选用家兔6只,根据体质量予相应剂量的异环磷酰胺静脉注射,在5,10,20,30,45min及1,1.5,2,2.5,3,5,7h取血1mL。血清样品用C18固体萃取小柱处理,用高效液相测定药物浓度。所测定数据用3P97程序处理,以获得相关的药动学参数。结果:异环磷酰胺在2.5~200mg.L-1(r=0.999)范围内线性良好;绝对回收率在89.3%~93.6%之间。拟合的最佳房室模型为二室模型;测定的药动学参数为:tα/2=0.44±0.12h,tβ/2=5.3±3.1h,k21=0.25±0.43h-1,k10=1.2±0.4h-1,k12=0.39±0.50h-1,V=1.44±0.25L,CL=1.7±0.8L.h-1,AUC0-∞=140.5±39.3mg.L-1.h,AUC0-t=128.4±34.3mg.L-1.h。结论:异环磷酰胺在兔体内的代谢符合二室房室模型。     

山奈酚在家兔体内的药动学研究

目的:研究山奈酚在家兔体内的药动学特征。方法:6只家兔分别静脉注射山奈酚(2.0 mg/kg),分别于给药后1、3、5、10、15、20、40、80、160、240 min采血。采用高效液相色谱(HPLC)法检测家兔血浆中山奈酚质量浓度。色谱柱为Phenomenex C18(100mm×4.6 mm,6μm),流动相为乙腈-水(1∶2,V/V),流速为0.5 ml/min,检测波长为370 nm,柱温为35℃,进样量为80μl。经3p97软件计算药动学参数,并进行统计学分析。结果:山奈酚回归方程为y=1.077 1x-0.044 3(r=0.999 6)。山奈酚质量浓度在0.040¹6.213μg/ml范围内与峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。静脉注射山奈酚后,t1/2α、t1/2β、CL、AUC0→t分别为(0.957±0.172)min、(6.409±1.584)min、(0.034±0.003)ml/min、(98.459±7.031)μg·min/ml。结论:静脉注射山奈酚后消除加快,提示应改变山奈酚的给药途径。     

家兔体内环孢素A微囊栓剂的药动学

目的 :制备环孢素A微囊栓 ,考察其药动学性质。方法 :利用复凝聚法制备环孢素A微囊 ,并用于环孢素A微囊栓的研制 ;利用家兔进行药动学实验 ,用荧光偏振免疫分析仪测定血药浓度 ,以 3P97药动学软件按二室模型拟合 ,并对所得药动学参数进行统计学分析。结果 :环孢素A微囊栓的生物半衰期显著延长 (P <0 .0 5 ) ,AUC有增加的趋势。结论 :与环孢素A口服液和普通栓剂相比 ,环孢素A微囊栓具有一定缓释作用。     

多西紫杉醇脂质体家兔体内药动学

目的:研究多西紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学。方法:18只家兔随机分为3组,分别在耳缘静脉单剂量(7.5mg·kg-1)注射多西紫杉醇普通脂质体、长循环脂质体和市售注射液,用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度。结果:血药浓度-时间数据均符合二房室模型;t1/2α分别为(0.31±0.11),(0.32±0.06),(0.17±0.04)h;t1/2β分别为(11.2±1.3),(10.5±1.1),(8.5±1.0)h;Vd分别为(8.6±1.1),(6.3±0.6),(13.7±3.6)L;AUC0→24分别为(22.8±3.6),(29.3±6.0),(13.4±2.4)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(28.7±5.0),(37.0±9.1),(15.1±2.8)mg.h.L-1;CL分别为(0.54±0.08),(0.42±0.07),(1.10±0.18)L.h-1。2种脂质体与注射液相比,t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC0→24及AUC0→∞均有显著性或极显著性差异;脂质体之间Vd和CL差异有显著性。结论:与普通注射液相比,家兔静注两种脂质体后,均具有较长的消除半衰期,更大的药-时曲线下面积,较低的总体消除率和较小的表观分布容积,说明脂质体制剂具有长效和缓释的特点;经PEG修饰的长循环脂质体较之普通脂质体,在能够维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他组织的不良反应并增加疗效。     

喷他佐辛压敏胶分散型贴剂的制备研究

目的研制喷他佐辛压敏胶分散型贴剂并考察其体外经皮渗透性。方法将喷他佐辛及各种促渗剂直接溶于压敏胶中制备压敏胶分散型贴剂,采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为。结果由Duro-Tak 87-9301型压敏胶制备的贴剂具有较好的稳态渗透速率。5%氮酮与10%豆蔻酸异丙酯合用对喷他佐辛促渗效果明显,经皮渗透速率为(11.28±0.63)μg/(cm2.h),促渗倍率达3.01倍。贴剂中喷他佐辛的含量由2%增加到4%,经皮渗透速率明显增大,含量增加到6%和8%时渗透速率无明显变化。结论所得处方中各因素的组合有利于喷他佐辛的经皮吸收。     

妥洛特罗贴片人体药物动力学研究

采用单剂量给药、双周期交叉设计,在8名男性健康志愿者中比较给予妥洛特罗(1)贴片2mg和口服1片0．862mg的药物动力学特点。采用LC-MS／MS法测定血浆中1的浓度。志愿者单次使用1贴片2mg的主要药物动力学参数分别为:Cmax(1．13±0．40)ng／ml,tmax(9．50±2．07)h,t1／2(9．72±2．78)h,MRT(22．74±5．20)h,AUC0→t(18．65±6．92)ng·ml-1·h,进入体内药量为(0．193±0．072)mg。经剂量校正,贴片相对于口服片剂的平均生物利用度为(81．05±27．91)％。说明1贴片透皮吸收良好,与口服1片相比,峰浓度降低、达峰时间和MRT显著延长,具有缓释的释药特征。     

氟比洛芬透皮贴剂的质量控制及体外透皮试验

目的:建立氟比洛芬贴剂的质量控制方法,并考察其体外透皮效果.方法:以HPLC法测定氟比洛芬的含量,并测定黏附性能、含量均匀度等指标;同时对其小鼠离体皮肤透皮特性进行了测试.结果:建立的HPLC法可用来测定氟比洛芬的含量,在0.1～100 mg·L-1范围内线性关系良好,该贴剂具有良好的黏附性能,24 h内累积渗透量为979.9 μg.结论:建立的方法可用于氟比洛芬贴剂的质量控制,其体外透皮效果良好.     

硫酸头孢噻利在兔体内的药动学研究

目的:研究硫酸头孢噻利在兔体内的药动学。方法:取兔15只,随机分为低、中、高剂量(硫酸头孢噻利75、150、300mg·kg-1)组,耳缘静脉注射给药,给药前分别采集血样和尿样,再于给药后5、10、15、30、45、60、80、100、120、150、180、240、360min采集血样,给药后0～2、2～4、4～6、6～8、8～12h收集尿样,采用高效液相色谱法测定不同时间点血样和尿样中头孢噻利的浓度,并计算药动学参数。结果:头孢噻利在兔体内药动学呈一房室模型,主要药动学参数t1/2分别为(0.87±0.03)、(0.88±0.04)、(0.86±0.04)h;cmax分别为(210.54±28.92)、(362.66±47.86)、(805.46±61.11)mg·L-1;AUC(0～6h)分别为(288.52±38.79)、(495.12±64.78)、(1095.81±75.34)mg·h·L-1。12h时尿药累积排泄量已达坪值,累积排泄率约为68.44%～72.29%。结论:硫酸头孢噻利在75～300mg·kg-1范围内,在兔体内的药动学行为符合线性关系,呈一级动力学分布、消除过程。     

氟比洛芬的新法合成

目的采用新的方法合成非甾体抗炎镇痛药氟比洛芬。方法以国内价格较低廉的2-氟苯胺为起始原料,经1,3-二溴-5,5-二甲基海因溴代、与苯缩合、再与2-溴丙酸钠进行格氏反应,酸化后得到。结果成功合成得到目标产物,产率为46%。结论该合成路线具有工艺简单、得率高等特点,适合于工业化生产。     

莫昔沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的：探讨莫昔沙星对茶碱药动学的影响，为临床合理用药提供参考。方法：采用自身对照法，给家兔静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，停药7 d后，灌胃给予莫昔沙星20 mg·kg 1，qd，连续6 d，再静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，计算药动学参数。结果：合用莫昔沙星前后茶碱呈一室模型，K值分别为(0.162±0.057)，(0.158±0.059 )h 1；t1/2分别为(4.79±1.85)，(5.16±2.26) h；V分别为(0.524±0.109)，(0.516±0.114) L·kg 1；AUC0～10分别为(97.39±12.40)，(101.27±16.49) mg·h 1·L 1；CL分别为(0.081±0.018)，(0.077±0.021) L·kg 1·h 1；Cmax分别为(20.09±3.77)，(20.53±4.21) mg·L 1，合用莫昔沙星前后茶碱的药动学参数差异无显著性(P＞0.05)。结论：莫昔沙星对茶碱的血药浓度及药动学参数没有明显影响。     

汉防己甲素肺靶向聚乳酸微球兔体内药动学的研究

目的:为汉防己甲素肺靶向聚乳酸(TET -PLA)微球的体内代谢研究提供科学依据。方法:采用兔耳缘静脉注射给药、颈动脉取血方式,以反相高效液相色谱法测定血样中的汉防己甲素浓度;应用3p87药动学程序进行房室模型拟合,计算药动学参数。结果:汉防己甲素在家兔体内药动学过程呈二房室模型,t1/2β为(286. 49±237. 55)min ,AUC为(810. 33±287 .49) (μg·min)/ml。结论:TET -PLA微球在兔体内具有缓释作用。