雄激素非依赖型前列腺癌发生机制的研究进展

自从20世纪40年代Huggins确立了剥夺雄激素治疗前列腺癌和转移癌以来,剥夺雄激素疗法已经成为治疗前列腺癌和转移癌的有效经典方法.然而,这一经典疗法并非对所有前列腺癌患者都有效.因为在临床实践中发现几乎所有剥夺雄激素治疗的患者最终都将发展成雄激素非依赖性前列腺癌.因此,雄激素非依赖性前列腺癌不仅是目前临床治疗的难点,也是基础与临床研究的热点问题.     

前列腺癌全雄激素阻断疗法与糖尿病的相关性研究进展

全雄激素阻断是一种常用的治疗前列腺癌的疗法,其主要通过阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素发挥作用。近年来大量的文献报道全雄激素阻断疗法与糖尿病之间存在相关性。本文主要回顾了近年来全雄激素阻断疗法与糖尿病相关性的一些研究,探讨这种相关性的机制,以及这种相关性对于前列腺癌全雄激素阻断疗法(ADT)的影响,对临床上前列腺癌的ADT治疗提供一定指导。     

降解雄激素受体治疗前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性常见的癌症之一。研究表明雄激素-雄激素受体信号通路在前列腺癌的发生和发展中起着重要作用。雄激素剥夺疗法已被广泛用于前列腺癌治疗多年, 但大多数患者会不可避免地发展成更具侵袭性的去势抵抗性前列腺癌。因此, 迫切需要新的策略来解决这一困境。目前, 通过降解雄激素受体治疗前列腺癌显示出了良好的临床医用前景。本文对降解雄激素受体治疗前列腺癌的研究进展做一综述。     

端粒酶-雄激素非依赖性前列腺癌治疗的新靶点

<正>前列腺癌是男性癌症死亡的主要原因之一。雄激素阻断疗法是治疗晚期前列腺癌的主要方法。这种方法在治疗雄激素依赖性前列腺癌非常有效。然而,这种恶性肿瘤最终会成为雄激素非依赖性,抗雄激素药物逐渐失去作用,对于雄激素非依赖性前列腺癌的治疗,目前没有一个行之有效的方法,是临床上最棘手的问题之一。如何有效治疗雄激素非依赖性前列腺癌成为目前医学研究的重点之一。端粒作为染色体末端的保护帽,是染色质的专     

前列腺癌白介素-8的表达与雄激素受体的相关性研究进展

前列腺癌是欧美男性中最常见的恶性肿瘤,在亚洲前列腺癌的发病率也逐年上升。雄激素阻断疗法是当前治疗前列腺癌的一种常用的治疗方法,治疗初期对其较为敏感,但长期应用将产生抗药性,最终导致治疗失败。最近研究发现白介素-8在正常的前列腺组织中表达率很低,但在非雄激素依赖性前列腺癌中的表达明显增高,而且随着前列腺癌的恶性度增加而增高。因此,本文对前列腺癌白介素-8的表达的临床意义与雄激素受体的相关性作一综述。     

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。在前列腺癌的治疗中,部分患者可行根治性前列腺切除手术,但其余患者需要内分泌及其他非手术治疗。经抗雄激素治疗后部分患者病情好转,但部分患者在治疗12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,逐步发展为雄激素非依赖性前列腺癌,非依赖性状态的出现是前列腺癌患者死亡的原因也是治疗的难点。近年来,对雄激素非依赖性前列腺癌的治疗有了许多新的认识和进展。本文作一综述。     

神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性的分子机制研究进展

前列腺癌是一种激素驱动的疾病，其发生发展高度依赖于雄激素受体信号通路的活化，因而雄激素剥夺疗法成为晚期前列腺癌的治疗基石。雄激素剥夺疗法在治疗初期一般疗效良好，但随着治疗时间延长，部分患者进展为侵袭性极强的神经内分泌性前列腺癌，其诊断后的中位生存期不足1年。神经内分泌前列腺癌通常表现出雄激素受体的缺失、细胞干性增加以及神经内分泌标记物如嗜铬粒蛋白A、突触素和CD56的表达增加。神经内分泌前列腺癌目前尚未有特定的的治疗策略，主要应用具有相似神经内分泌表型的小细胞肺癌的铂类治疗方案，然而，铂类治疗并未在神经内分泌前列腺癌上取得满意的效果。本综述回顾了在神经内分泌前列腺癌中谱系可塑性发生的分子机制，包括基因突变、转录网络调控、表观遗传修饰改变等，为其潜在治疗策略提供见解。     

前列腺癌患者单个CTCs RNA测序揭示了抗雄激素治疗耐药后非经典Wnt信号转导机制

<正>前列腺癌进展受男性雄激素的驱动,其中最常见的雄激素来源是睾酮。雄激素阻断疗法对有转移但激素敏感性前列腺癌患者仍然是最有效的治疗方法。而临床上抑制雄激素的药物达到去势效果后,不久又会出现去势抵抗"激素不敏感"。目前治疗转移性激素不敏感前列腺癌患者的新型二线药物有阿比特龙(雄激素合成抑制剂)和恩杂鲁胺[雄激素受体(AR)拮抗剂]。但这种治疗靶点的疗效及激素敏感与否的具体机制不详。Miyamoto等通过收集前列腺癌患者外周血标本提取CTCs细胞,对单个     

前列腺癌内分泌疗法的生理基础

自从Huggins发现去势术导致前列腺癌消退后,引出了这种疾病激素疗法的概念,从而认识到这种男性癌对雄激素的依赖性。尽管激素疗法的应用已达50年之久,但许多方面仍不清楚或有争议。了解雄激素的生理调节以及雄激素在细胞水平的作用,能更好地利用日益复杂的内分泌治疗方法。雄激素功能的正常调节垂体腺由两部分组成:来源于神经的神经垂体(垂体后叶)和从咽部外胚层衍化而来的腺垂体(垂体前叶)。垂体前叶细胞可合成七种不同的多肽类激素,其中已知的或可能在前列腺癌治疗中起作用的是促黄体素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和催乳素。垂体前叶分泌     

间歇性雄激素抑制疗法治疗前列腺癌的Meta分析

目的利用Meta分析观察间歇性雄激素抑制疗法(IAD)治疗前列腺癌的疗效。方法检索PubMed、EMBASE、Cochrane-Library、万方、重庆维普和中国知网,纳入间歇性对比持续性雄激素抑制疗法(CAD)在前列腺癌治疗作用的随机对照试验(RCT),进行方法学质量评价,并采用RevMan 5.2软件进行统计学分析。结果19篇文献(共17个RCT)纳入研究。间歇性雄激素抑制疗法与持续性雄激素抑制治疗相比,在总生存期、肿瘤进展期、肿瘤特异性生存期方面差异均无统计学意义。在面部潮热、乳房胀痛增生、体力下降、头痛这4方面发病率低,而在转氨酶升高、勃起功能障碍、精神症状方面的发生率均无明显差异。结论间歇性雄激素抑制治疗可以作为治疗前列腺癌的有效方法,但仍需要进一步开展高质量、大样本的随机对照试验予以证实。     

雄激素全阻断与单纯雄激素受体阻滞剂在前列腺癌治疗中的比较

目的了解雄激素全阻断方法在前列腺癌治疗中的作用。方法睾丸切除加氟他胺治疗Ｃ、Ｄ期前列腺癌患者２３例，并与单纯应用氟他胺治疗的２３例进行对照。结果雄激素全阻断疗法在降低ＰＳＡ及缩小前列腺体积上优于对照组。有效率（完全缓解率加部分缓解率）治疗组为６５％，对照组为３９％。结论在前列腺癌的治疗中，雄激素全阻断治疗更合理，也更有效     

热休克蛋白90与前列腺癌

雄激素阻断疗法虽然对前列腺癌有显著疗效,但是大多数肿瘤仍会进展为雄激素非依赖性生长阶段。分子伴侣热休克蛋白90的多种底物蛋白与前列腺癌的发生、发展密切相关。以热休克蛋白90作为治疗靶点,能够同时阻断对前列腺癌生长具有重要作用的多条信号通路,为前列腺癌的治疗提供新的思路。     

前列腺癌与肿瘤干细胞研究的意义及前景

前列腺癌是欧美国家重要的老年男性肿瘤疾病。目前，随着我国入口的老龄化、生活方式的改变及诊断技术的进步，前列腺癌在我国的发病率逐年上升。对于中晚期前列腺癌，雄激素阻断疗法往往能发挥较佳的疗效，可有效缓解症状。但是雄激素阻断治疗的有效期有限，仅18-24个月。治疗后期大部分患者出现内分泌治疗抵抗，转变为激素非依赖型前列腺癌。此时则无有效的治疗方法。[第一段]     

热休克蛋白90与前列腺癌

雄激素阻断疗法虽然对前列腺癌有显著疗效,但是大多数肿瘤仍会进展为雄激素非依赖性生长阶段.分子伴侣热休克蛋白90的多种底物蛋白与前列腺癌的发生、发展密切相关.以热休克蛋白90作为治疗靶点,能够同时阻断对前列腺癌生长具有重要作用的多条信号通路,为前列腺癌的治疗提供新的思路.     

雄激素受体基因与前列腺癌内分泌治疗失败

１概述 早在５０多年前,Ｈｕｇｇｉｎｓ和 Ｈｏｄｇｅｓ就提出雄激素对前列腺癌生长有显著的调节作用［１］。通过雄激素去势或在雄激素受体水平阻断雄激素而进行的内分泌治疗,是晚期前列腺癌患者的必然选择,以症状的消失或血清前列腺特异性抗原（ＰＳＡ）水平的下降为依据,至少８０％的前列腺癌最初对内分泌治疗有效。然而内分泌治疗最终对大对数患者无效,且无有效的替代疗法［２］ 许多研究已重视到雄激素受体（ａｎｄｒｏｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ;ＡＲ）及其基因在内分泌治疗失败中的作用［３］。 ＡＲ结合并介导雄激素对靶细胞的…     

不同去势方式治疗晚期前列腺癌的现状及进展

前列腺癌是老年男性常见的疾病之一,发现时多为晚期。对于晚期前列腺癌而言,其首选的治疗手段为内分泌治疗,其中以最大雄激素阻断疗法即去势+抗雄激素治疗最为常用,有关去势方式又可分为手术去势和药物去势。目前临床上对于手术或药物去势的选择虽有大量文献进行比较分析,但尚无统一的选择标准。本文就晚期前列腺癌内分泌治疗中不同去势方式的选择做一综述。     

间歇性与持续性雄激素剥夺治疗在前列腺癌治疗中的比较

<正>背景:大多数接受雄激素剥夺疗法的转移性激素敏感前列腺癌患者可出现去势抵抗性。若在疾病进展前予以雄激素替代治疗,或可延长其雄激素依赖性。方法:在新近确诊的转移性激素敏感前列腺癌患者中,对前列腺特异性抗原(PSA)在5ng/ml甚或更高水平者接受抗雄激素药物治疗7个月。随后对PSA水平降到4ng/ml以及更低水平者进行随机分组,分别接受持续性或间歇性雄激素剥夺治疗;再根据患者先前是否接受过激素治疗、机     

组蛋白去甲基化酶在前列腺癌中的作用研究进展

前列腺癌是一种常见的老年男性恶性疾病,在西方国家发病率位居恶性肿瘤首位。前列腺癌的生长是雄激素依赖性的,晚期前列腺癌抗雄激素治疗有效,但雄激素去势治疗一段时间后,大多数最终发展为雄激素非依赖性前列腺癌或去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段。组蛋白修饰是基因转录调节控制组织细胞发育分化的关键分子机制。     

前列腺癌骨病诊断和治疗的进展

前列腺癌发病率高,骨病是其常见的并发症且严重损害前列腺癌患者的生活质量。骨病主要分为两方面,一是雄激素剥夺疗法所致的骨质疏松,二是前列腺癌骨转移所导致的骨相关事件。因此,提高对前列腺癌骨病的认识、诊断、治疗,对提高前列腺癌患者的生活质量很重要。     

雄激素去除治疗对前列腺癌患者骨代谢影响的研究

<正>自1941年Huggins和Hodges发现前列腺癌的雄激素依赖性,并采用内分泌治疗以来,雄激素去除治疗(androgen deprivation therapy,ADT)被广泛地用于前列腺癌的非手术治疗中。而当ADT治疗成功用于控制前列腺癌病程的同时,人们对它可能导致的骨质疏松却未能引起足够的重视。许多晚期前列腺癌患者在ADT过程中出现了骨代谢异常,甚至出