新型非甾体抗炎药COX—2选择性抑制剂的研究及应用进展

环加氧酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是前列腺素 (Ｐｒｏｓｔａｇｌａ＿ｎｄｉｎｓ,ＰＧｓ)生物合成的关键酶 ,在膜磷脂的代谢中起重要作用。ＰＧｓ与炎症的发生发展有密切的关系 ,以阿司匹林为代表的非甾体抗炎药 (Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ,ＮＳＡＩＤｓ) ,即解热镇痛抗炎药 ,能够降低ＰＧｓ的生物合成 ,在关节炎症和肌肉骨骼损伤的治疗中得到了广泛的应用。早在１９７１年 ,Ｖａｎｅ即提出ＮＳＡＩＤｓ是通过抑制ＣＯＸ来减少ＰＧｓ生物合成的。１经典ＮＳＡＩＤｓ的不良反应…     

新一代COX-2抑制剂氯美昔布

1　引言随着环氧酶 2 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ 2 ,ＣＯＸ 2 )诱导型异构体的发现 ,人们迫切期望研制一些选择性抑制ＣＯＸ 2、具有最佳镇痛和抗炎作用、且对胃肠道副作用最小的非甾体抗炎药物 (ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ ,ＮＳＡＩＤｓ)。已推测在不同的非炎性组织中 ,特别是在生理应激状态下 ,也有ＣＯＸ 2的表达 ,包括肾脏、新生组织、骨和软骨等。肾脏中 ,ＣＯＸ 2诱导产生的ＰＧｓ具有调节血管紧张度和水、盐自稳态的作用 ,临床研究发现 ,象传统的ＮＳＡＩＤｓ一样 ,ＣＯＸ 2的抑…     

新型COX-2抑制剂—罗非昔布

环氧化酶 (Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＣＯＸ)是前列腺素(Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ,ＰＧｓ)生物合成的关键酶 ,在膜磷脂的代谢中起重要作用。ＰＧｓ与炎症的发生发展有密切的关系 ,以阿司匹林为代表的传统的非甾体抗炎药(ＮＳＡＩＤｓ) ,即解热镇痛抗炎药 ,能够降低ＰＧｓ的生物合成 ,主要用于关节炎症和肌肉骨骼损伤 ,但其典型的不良反应—胃肠道反应 (溃疡、出血和穿孔等 ) ,限制了该类药物的广泛和长期应用。而选择性ＣＯＸ - 2抑制剂胃肠道反应则很小 ,成为目前研究和开发的热点。其代表药物之一为罗非昔布 (Ｒｏｆｅｃｏｘｉ…     

非甾体抗炎药的研究与开发

非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）是一类用途十分广泛的处方药,但由于胃肠道副作用和肾毒怀使它的应用受到很大限制。环氧合酶（ＣＯＸ）生物学研究表明ＮＳＡＩＤｓ的副作用主要来源于对ＣＯＸ－１的抑制作用,因此相继研制出很多能降低经典ＮＳＡＩＤｓ副作用且具良好活性的新型ＮＳＡＩＤｓ,如选择性ＣＯＸ－２抑制剂、一氧化氮释放型ＮＳＡＩＤｓ（ＮＯ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ＮＳＡＩＤｓ）以及选择性ＣＯＸ－２／５－ＬＯＸ双重     

两个新型抗炎药

20世纪 90年代初 ,研究发现环氧化酶(ＣＯＸ)存在两种不同亚型 :环氧化酶 1 (ＣＯＸ 1 )和环氧化酶 2 (ＣＯＸ 2 ) .ＣＯＸ 1是正常细胞的组成蛋白 ,在正常组织中表达 .ＣＯＸ 2是炎症时ＣＯＸ的诱导形式 ,主要在炎症细胞中表达 .ＮＳＡＩＤｓ对炎症的有效治疗作用源于其对ＣＯＸ 2的抑制 ,而不良反应则归于对ＣＯＸ 1的抑制 .因此 ,90年代以来 ,世界各国的药物学家们争相研究ＣＯＸ 2选择性抑制剂 ,以期得到疗效高 ,副作用小的ＮＳＡＩＤｓ〔1〕.最近 ,美国ＦＤＡ批准了两个新型抗炎药Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ和Ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ .Ｃｅｌｅｃ…     

高选择性非甾体抗炎药物的进展与合理应用

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)是指一类具有解热、镇痛、抗炎作用而非类固醇结构的药物。自 1899年德国化学家Ｈｏｆｆｍａｎｎ合成了第 1个非甾体抗炎药阿司匹林以来 ,ＮＳＡＩＤｓ的作用不断拓展。近年来 ,ＮＳＡＩＤｓ新品种陆续上市 (见表 1,表 2 ) ,确立了其在解热、镇痛、抗风湿和抗炎治疗中的主导地位。1　非甾体抗炎药的研究进展ＮＳＡＩＤｓ是一类广泛用于临床的抗炎药 ,迄今已发展到结构不同、种类繁多的一大类药物 ,传统的ＮＳＡＩＤｓ选择性不强 ,主要抑制环氧化酶 1(ＣＯＸ 1) ,导致不良反应较多。近年来 ,人们通过各种途径研制…     

THE CHEMISTRY AND DISTRIBUTION OF TAXANE DITERPENOIDS AND ALK

ＴＨＥＣＨＥＭＩＳＴＲＹＡＮＤＤＩＳＴＲＩＢＵＴＩＯＮＯＦＴＡＸＡＮＥＤＩＴＥＲＰＥＮＯＩＤＳＡＮＤＡＬＫＡＬＯＩＤＳＦＲＯＭＧＥＮＵＳＴＡＸＵＳＪＺＺｈａｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉ...     

非甾体抗炎药氯诺昔康

氯诺昔康（ｌｏｒｎｏｘｉｃａｍ）是一个非甾体抗炎药 （ＮＳＡＩＤ）属昔康类（ｏｘｉｃａｍ）新药。昔康类药物具 有较强的抗炎镇痛作用,但是胃肠道不良反应发生率较高。氯诺昔康在治疗疼痛和炎症（包括术后疼痛和类风湿性关节炎）时,与吗啡、曲马多和萘普生等相比,具有很强的镇痛作用、极好的抗炎作用和胃肠道毒性更小等优点。１作用机理 炎症发生时,巨噬细胞、单核细胞及其它炎性细胞中的花生四烯酸途径被高度激活,导致类花生四烯酸的生成。ＮＳＡＩＤ主要通过抑制ＣＯＸ,防止致炎前列腺素的生成。 氯诺昔康是一种与吡罗昔康相关…     

非甾体抗炎药的镇痛作用机理

非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤ）的镇痛作用不仅源于抑制周围前列腺素的合成，还包括其它一中枢和外周作用机制。环氧合酶－１（ＣＯＸ－１）和ＣＯＸ－２是两种不同结构的环合酶，其中ＣＯＸ－１存在于正常细胞中，而ＣＯＸ－２在炎性细胞中产生。对ＣＯＸ－２的抑制，很可能是ＮＳＡＩＤ镇痛作用的基础。此外，有些ＮＳＡＩＤ还抑制脂氧合酶产生疼痛的代谢物，对Ｇ蛋白介导的信号转导的干预是ＮＳＡＩＤ镇痛作用的又一基础。越来越多的     

非甾体抗炎药Rofecoxib

１商品名 Ｖｉｏｘｘ２化学名 ４－（４－（甲磺酰基）苯基）－３－苯基－２（５Ｈ）－呋喃酮３开发与上市厂商 （美）ＭｅｒｃｋＳｈａｒｐ＆ Ｄｏｈｍｅ公司开发,于１９９９年６月首次在墨西哥上市,同年７月在美国、英国上市。４药效分类 Ⅱ型环氧化酶（ ＣＯＸ－２）抑制剂。５药理 大多数非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）可同时抑制参与前列腺素合成的 ＣＯＸ－１和 ＣＯＸ－２,对 ＣＯＸ．２的抑制可减轻疼痛和炎症,但对ＣＯＸ－１的抑制是ＮＳＡＩＤｓ引起胃肠道穿孔、溃疡和出血（ＰＵＢｓ）等不良反应的原因。本品与非选择性环氧化…     

两种COX-2抑制剂的安全性及相互间差别

最近 ,有关两种ＣＯＸ 2抑制剂塞来克西 (ｃｅｌｅ ｃｏｘｉｂ ,Ｃｅｌｅｂｒｅｘ)和罗非克西 (ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ ,Ｖｉｏｘｘ)的长期研究数据表明 ,与传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)相比 ,这两种药物具有较好的胃肠道安全性 ,将严重胃肠道并发症的危险性降低了一半。即使以前持怀疑态度的临床医生现在也确信 ,ＣＯＸ 2抑制剂的确比ＮＳＡＩＤ优越。但临床医生未能明显体会到这两种ＣＯＸ 2抑制剂的不同。在最近的学术会议上公布了这两种药物的长期安全性数据 ,其中罗非克西的数据来自于ＶＩＧＯＲ研究 ,塞来克西的数据来自ＣＬＡＳＳ研…     

本刊第8届(2002-2004年)编辑委员会(EDITORIAL BOARD)

顾问 (ＣＯＮＳＵＬＴＡＮＴ)　　丁光生 (ＤＩＮＧＧｕａｎｇ ｓｈｅｎｇ)　沈芸荪 (ＳＨＥＮＹｕｎ ｓｕｎ)　吴　珏 (ＷＵＪｕｅ)　　　曹善祥 (ＣＡＯＳｈａｎ ｘｉａｎｇ)主编 (ＥＤＩＴＯＲ -ＩＮ -ＣＨＩＥＦ)　　俞耀松 (ＹＵＹａｏ ｓｏｎｇ)副主编 (ＡＳＳＯＣＩＡＴＥＥＤＩＴＯＲＳ -ＩＮ -ＣＨＩＥＦ)　　徐根福 (ＸＵＧｅｎ ｆｕ)　邓伟吾 (ＤＥＮＧＷｅｉ ｗｕ)　　　李　端 (ＬＩＤｕａｎ)特邀编委 (ＩＮＶＩＴＥＤＭＥＭＢＥＲＳＯＦＴＨＥＥＤＩＴＯＲＩＡＬＢＯＡＲＤ)(按姓名拼音排序 )陈灏珠 (ＣＨＥＮＨａｏ ｚｈｕ)…     

新的研究进一步证实环氧化酶—2抑制剂的胃肠道安全性

最近 ,ＢＭＪ组织公布的 2项研究结果进一步证实了环氧化酶 - 2 (ＣＯＸ - 2 )抑制剂与传统的非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤ)相比 ,对胃肠道的不良反应显著降低 ,编者指出 ,将进一步确认可能发生的其他非胃肠道的不良反应。ＣＯＸ - 2抑制剂的风险 /效益比率还不清楚。英国的研究者报道 ,Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ与其他非甾体抗炎药对骨关节炎和类风湿性关节炎症状的解除疗效相当 ,但明显改善了对胃肠道的安全性和耐受性。他们进行了系统性随机试验比较了Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ与其他ＮＳＡＩＤ或安慰剂用于治疗骨关节炎和风湿性关节炎的≥ 12周的有效性…     

ACTA PHARMACEUTICA SINICA,VOL.34,No.1～12SUBJECT INDEX

ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳｈｉｋｉｍｉｃＡｃｉｄｏｎＰｌａｔｅｌｅｔＡｇｇｒａｇａｔｉｏｎａｎｄＢｌｏｏｄＣｏａｇｕｌａｔｉｏｎＭＡＹ ,ＳＵＮＪＮ ,ＸＵＱＰ ,ＧＵＯＹＪ ( 3 )…………ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳｕｌｆｕｒＣｏｍｐｏｕｎｄｓｆｒｏｍＣａｕｃａｓ (ＡｌｌｉｕｍｖｉｃｔｏｒｉａｌｉｓＬ .)ｏｎｔｈｅＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＢｅａｔｉｎｇｏｆＭｙｏｃａｒｄｉａｌＣｅｌｌＳｈｅｅｔｓｉｎＶｉｔｒｏＺＨＡＯＨＱ ,ＷＡＮＧＸＹ ,ＮＡＭＢＯＴ ( 6)………………………………     

环丙烷甲酸的改进合成

环丙烷甲酸的改进合成高原，周龙虎，史达清，戴桂元（徐州师范大学化学系，江苏２２１００９）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＣＹＣＬＯＰＲＯＰＡＮＥＣＡＲＢＯＸＹＬＩＣＡＣＩＤ￥ＧＡＯＹｕａｎ，ＺＨＯＵＬｏｎｇ－Ｈｕ；ＳＨＩＤａ－Ｑｉｎｇ；ＤＡＩＧｕｉ－Ｙｕａｎ（...     

一氧化氮对胃粘膜损伤的保护作用

９０年代初发现催化花生四烯酸生成前列腺素（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ，ＰＧ）的环加氧酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）可分为ＣＯＸ１和ＣＯＸ２两型。ＣＯＸ１催化生成的ＰＧＥ２对正常消化道、肾脏以及关节等功能维持是必需的，而由ＣＯＸ２催化生成...     

COX-2抑制剂损害肾功能

一项新的研究资料表明 ,新的非甾体抗炎药ＣＯＸ 2抑制剂对肾功能的影响与老药类似 ,肾功能不全的病人使用时应谨慎。ＣＯＸ 2是与炎性前列腺素产生有关的一种酶 ,ＮＳＡＩＤ类通过抑制ＣＯＸ 2减轻疼痛和炎症。但老的ＮＳＡＩＤ类也抑制相关的ＣＯＸ 1,ＣＯＸ 1在许多组织和器官的正常生理功能中发挥关键作用 ,因此使用老的ＣＯＸ 1/ＣＯＸ 2抑制剂会带来严重副作用 ,尤其是胃肠道出血和肾衰。由于ＣＯＸ 2抑制剂对ＣＯＸ 1几乎没有影响 ,因此通常被认为更安全。但有一些研究表明 ,ＣＯＸ 2在调控肾功能中起重要作用。如果是这样 ,ＣＯＸ 2…     

青霉素氧化的工艺改进

青霉素氧化的工艺改进张存瑜（中国药科大学药物化学教研室南京２１０００９）ＩＭＰＲＯＶＥＤＯＸＩＤＡＴＩＯＮＯＦＰＥＮＥＣＩＬＬＩＮＧ￥ＺＨＡＮＧ；Ｃｕｎ－Ｙｕ（ＤｅｐｔｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵ...     

与塞来昔布相关的致命的过敏性脉管炎

塞来昔布 (ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ)为一种环氧合酶 2 (ＣＯＸ 2 )非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩＤ) ,广泛用于治疗关节炎相关的疼痛。塞来昔布具有所有其他ＮＳＡＩＤ的不良反应 ,包括各种温和的、停药后可改善的皮肤反应 ;但在胃肠道副作用方面 ,ＣＯＸ 2抑制剂较其他非选择性ＮＳＡＩＤ更安全。本文报道了塞来昔布治疗后的首例致命的过敏性脉管炎。一名 5 2岁的患者 ,用塞来昔布 2 0 0ｍｇ·ｄ- 1治疗颈臂神经痛。治疗后第 8天 ,患者的胸和臂出现了斑丘疹和荨麻疹。停止服用塞来昔布 ,并给予泼尼松 4 0 0ｍｇ·ｄ- 1和西替利嗪 (ｃｅｔｉｒｉｚ…     

N—丁二酰羟亚胺基山梨酸酯的制备

Ｎ┐丁二酰羟亚胺基山梨酸酯的制备ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＯＦＮ┐ＳＵＣＣＩＮＩＭＩＤＯＹＬＳＯＲＢＡＴＥ冯胜昔＊徐修容ａ（广州白云山制药股份有限公司合成药物研究所，广州５１０５１５；ａ中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）ＦＥＮＧＳｈｅｎｇ－Ｘｉ...