FHIT基因与妇科肿瘤的研究进展

肿瘤的发生、发展与癌基因异常激活、抑癌基因失活及DNA错配修复基因异常密切相关。其中，抑癌基因是一大类可抑制细胞生长，并能潜在抑制癌变作用的基因群，这类基因缺失或失活与细胞癌变有关。脆性组氨酸三联体基因（fragile histitine triad，FHIT）是近年发现的1个抑癌基因，综合目前的研究，该基因在人类约60％的上皮性肿瘤中表达降低或缺失，且与多种肿瘤预后差呈正相关。现就其结构、抑癌机制及在妇科肿瘤的研究进展做一综述。     

p16基因在恶性肿瘤研究中的应用

人体细胞的正常生长有赖于细胞周期中各种调节因子的平衡调控，任何一种调控因子发生紊乱将导致细胞异常增殖，从而诱发肿瘤。p16基因是1994年Kamb和Nobori同时发现的新型抑癌基因，位于人类第9号染色体短臂上（9p21），编码由148个氨基酸组成，相对分子质量为16000。p16蛋白与周期素依赖性激酶4（CDK4）结合，拮抗CDK4的作用，阻止细胞由G1期进入S期（DNA合成期），如p16缺失或突变，可导致p16蛋白失活，使CDK4作用过度，     

P16基因与肿瘤研究

P16基因是一种新发现的抑癌基因，定位于人类染色体9p21区，编码的核磷酸蛋白为P16，故称P16基因，后被HUGO（HumanGenomeOrganiza－tion）正式命名为CDKN2（CyclinDependentKinaseInhibitor2）基因。研究发现，P16基因在多种肿瘤细胞中均发生缺失或突变，故又称为多肿瘤抑制基因（MTS1，MutipleTumorSuppressor1），是近年来基因研究的热点。由于P16基因较小，做基因诊断及基因治疗时均容易操作，故应用前景十分广阔。本文仅将此方面的研究进展及与肿瘤的关系作以简要综述。1P16基因的结构和功能P16基因全长8．5kb，由3个外显…     

RASSF1A基因在肿瘤发生发展中的作用

肿瘤的发生发展与癌基因的激活和抑癌基因的失活密切相关。大量研究发现,抑癌基因的失活与其启动子高甲基化有密切关联。Ras相关区域家族1A（Ras association domain family 1A,RASSF1A）是2000年发现的新型候选肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG）。Ras基因是人类肿瘤研究中1种重要的癌基因,目前已成为研究得最为深入的癌基因之一。研究发现,Ras基因具有促进细胞生长、增殖的作用,而RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中1个负向调节基因,对肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义。近年来,国内外学者对其在多种肿瘤中的表达情况、抑癌机制、失活原因及临床应用前景等方面进行了广泛研究,现综述如下。     

非小细胞肺癌p16/CDKN2基因失活的研究

目的：分析中国人非小细胞肺癌中p16／CDKN2基因失活的情况,探讨该基因在肺癌发生中的作用。方法：选取与p16基因紧密连锁的D9S1748位点,对17例临床切除的原发性肺癌标本进行微卫星不稳定性分析,用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP)检测p16基因启动子区CpG岛甲基化状况,用免疫组织化学法检测P16蛋白表达情况。结果：微卫星不稳定性分析结果表明,在13例D9S1748位点存在多态性的肿瘤DNA中有9例（69．2％）发生了杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH)。MSP的结果显示,有70．6％（12／17）的肿瘤组织存在p16启动子区的异常高基甲基。在本研究中,82．4％（14／17）的肿瘤组织可以检测出一种或两种p16基因的异常改变。对此17例肿瘤标本进行的免疫组织化学分析显示,有13例P16蛋白表达阴性,其中92．3％（12／13）存在一种或两种p16基因的异常改变。免疫组化结果与p16基因分子遗传学改变情况基本吻合。结论：作为一种抑癌基因,p16在多种肿瘤组织中都有异常改变。我们的研究表明,p16基因失表达是非小细胞肺癌中较常见的事件;在这里,杂合性缺失和异常甲基化引起的基因表达沉默为其主要失活机制。     

脆性组氨酸三联基因与妇科肿瘤

随着分子生物学的发展，许多癌基因和抑癌基因被发现。在肿瘤的发生发展和转移中，癌基因的激活和抑癌基因的失活有十分重要的作用。目前认为肿瘤是1种基因性疾病，多种癌基因和抑癌基因协同作用而导致肿瘤的发生和发展。脆性组氨酸三联基因(fragile histidine triad，FHIT)是1996年被分离出来的1种新的肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中发现它有异常改变。现就FHIT与妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

MTS1基因异常与肿瘤

近年来，随着分子生物学的发展，抑癌基因成为继癌基因之后的又一研究热点。迄今，已发现10余种的抑癌基因，其中新发现的多肿瘤抑制基因（MultipleTumorSuppressor1，MTS1）颇为引人注目，该基因又称CD－KN2、P16或P16INK4A基因，已证实与多种人类肿瘤的发生有关。本文就此做一综述如下。1结构与功能MTS1基因是1994年由美国犹他医学中心的Kamb等人首次报道的[1]。该基因定位于9P21，长约8．5kb，由3个外显子和2个内含子组成[2]。MTS1基因的蛋白产物为15．84kD的单链多肽，称P16，属5100家族的钙结合蛋白，含有一个由148个氨基酸…     

p16在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌是发生于鼻咽部上皮组织的恶性肿瘤。鼻咽癌虽在世界大多数国家少见,但在我国却属常见的恶性肿瘤之一。许多研究结果显示,鼻咽癌的发生、发展与多种原癌基因的活化或多种抑癌基因的失活有关。抑癌基因p16为细胞周期蛋白依赖性激酶（cyelin dependent kinase,CDK）的主要抑制因子,是迄今为止人类所发现的第一个最直接抑制肿瘤发生的细胞固有成分,     

P^53基因及其产物的研究进展

Ｐ￣５３基因及其产物的研究进展华西医科大学（成都市６１００４４）黄韧敏综述黄光琦审阅肿瘤的发生是一个多基因、多步骤作用的过程，是正常细胞基因组发生多种损伤的过程，在此过程中，癌基因的激活与肿瘤抑制基因的缺失或失活共同参与癌变。近年来，肿瘤抑制基因已成...     

p16基因与肺癌

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。大量实验研究证明 ,肺癌的发生、发展和转移过程受多种基因的调控。ｐ16基因是新发现的一种抑癌基因 ,又称多重肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ,ＭＴＳ1)或ＣＤＫ4Ｉ(ＣＤＫ4ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ) ,它的缺失或突变与多种恶性肿瘤的发生、发展有关。本文就ＣＤＫ4Ｉ/ｐ16基因与肺癌的关系作一概述。1　ｐ16基因的结构与功能ｐ16基因是一种抑癌基因 ,其编码的蛋白产物为细胞周期蛋白依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制因子。 1994年美国盐湖城的Ｋ…     

RASSF1A抑癌基因在肿瘤中的研究进展

肿瘤发生与不同的细胞机制有关,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活。RAS相关区域家族1A(RAS association domain family 1 A,RASSF1 A)是近年来新发现的一个候选肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG),该基因的失活在多种人类肿瘤的发生发展过程中起重要作用。虽然基因缺失和点突变可引起基因的失活,但大量研究表明,该基因的失活与其启动子的高甲基化有关,此表观遗传学机制可使多种抑癌基因失活,并被证实为肿瘤发生发展的主要原因。论文就RASSF1A基因与肿瘤的研究进展予以综述。     

Tip30基因甲基化与肝细胞癌临床预后的关系

肿瘤细胞DNA甲基化紊乱常表现为癌基因去甲基化和抑癌基因高甲基化,即抑癌基因功能失活是通过表观遗传调控抑制,而不是通过基因缺失或突变。既往研究在肝细胞癌中p16、SOCS-1、TFPI-2、E—cadherin、RASSF1A和NORE1B等抑癌基因常常表现为高甲基化状态,这些基因的高甲基化状态与肝细胞癌的发生、发展关系密切。     

名词解释

抑癌基因(antioncogene) 抑癌基因以往称为肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene),它能使肿瘤细胞的恶性表型受到抑制。1986-1987年国际上有3个实验室成功地分离到第一个抑癌基因-RB基因的分子克隆。它位于人类细胞第13号染色体长臂13g14区域。视网膜母细胞瘤易感基因RB的缺失、变异或失活,是视网膜母细胞瘤发生的主要原因。RB基因及其蛋白产物,可通过对细胞周期的调节,对细胞的增殖和分化起调节作用。抑癌基因分离     

INK4系列抑癌基因纯合子缺失、甲基化与白血病预后的实验研究

 目的　研究INK4系列抑癌基因纯合子缺失、甲基化与白血病预后的关系。方法　采用聚合酶链反应（PCR）研究p16基因家族在白血病中纯合子缺失,应用甲基化敏感限制内切酶HpaⅡ结合PCR技术研究白血病患者p16、p15、p18、p19 基因甲基化状况,用单因素、多因素Logistic回归分析其基因失活与急性白血病（AL）预后的关系。结果　基因表达组治疗有效27例（84.38 %）,基因失活组治疗有效11例（28.95 %）,基因表达组治疗有效率明显高于基因失活组（P＜0.001）。单因素、多因素Logistic回归分析结果显示p16、p15 基因失活化疗有效率明显低于基因表达组。结论　p16、p15基因失活可作为AL病程进展、复发、预后的指标之一。     

肿瘤抑制基因P—ten／MMAC 1

癌基因激活和抑癌基因失活是各种肿瘤发生、发展的基础。到目前为止，已发现了多种癌基因和抑癌基因，现就最新发现的肿瘤抑制基因Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１的研究情况作一概述。１Ｐｔｅｎ／ＭＭＡＣ１的发现与结构随着对肿瘤研究的不断深入，人们已认识到肿瘤的发生除与...     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡而实现。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与食管癌的发生、发展、治疗及预后等几方面进行综述。     

抑癌基因与脑胶质瘤

肿瘤分子生物学研究认为 ,肿瘤的发生是一个涉及多因素、多基因、多步骤的复杂的生物学演变过程。癌基因的激活、抑癌基因的失活以及多种细胞因子的参与 ,致使细胞周期调控失衡 ,导致肿瘤的发生。在细胞周期调控中有两条重要的调节途径 ,其中一条途径包括ｐ16 ＣｙｃｌｉｎＤ Ｃｄｋ Ｒｂ ;另一条途径涉及ｐ5 3基因、ｐ2 1基因和Ｃｄｋ2 ＣｙｃｌｉｎＥ复合物。目前已知的癌基因和抑癌基因最终都定位在这些途径中。脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤 ,抑癌基因的失活在其发生发展中起着非常重要的作用。本文旨在对目前抑癌基因及其与脑胶质瘤关系…     

抑癌基因的研究进展

一、抑癌基因的基本概念一般来说，原癌基因是指一大类促进细胞分裂并有潜在的致癌或促癌作用的基因群；抗癌基因或抑癌基因则是一大类可抑制细胞生长并有潜在抑制癌变作用的基因群。但必须强调某一种原癌基因与抑癌基因对细胞分裂的正负调控，仅仅在某一种特定细胞的范畴内才是有效的。当某些原癌基因在环境因子作用下发生突变、DNA重排、促进子插入、DNA扩增或调控顺序的改变而“激活”成为癌基因，抑癌基因可因发生突变，DNA片段缺失或其他而失活。癌基因的激活与抑癌基因的失活，使细胞生长与分化的调节失控，导致细胞持续分裂和癌…     

甲状腺癌组织端粒酶激活与p16基因失活的研究

目的：探讨甲状腺癌细胞增殖、分化与端粒酶激活及抑癌基因p16失活（缺失突变）之间可能存在的联系。方法：应用TRAP、多重PCR、免疫组化法检测42例甲状腺癌与16例癌旁组织端粒酶活性、p16基因外显子2缺失、p16蛋白表达。结果：甲状腺癌组端粒酶活性90．48％，高于癌旁组织（P（0．01）；甲状腺癌p16基因外显子2纯合缺失率28．57％。相应癌旁组未检出（P〈0．01）；甲状腺癌p16蛋白表达缺失率40．48％，高于癌旁组（P〈0．05）；甲状腺癌p16蛋白表达缺失率高于p16基因外显子2缺失率。结论：端粒酶激活与p16基因失活以及p16蛋白表达下调可能是甲状腺癌变过程中的重要分子事件．甲状腺癌中p16基因失活可能是端粒酶激活的一种途径。     

甲基化结合蛋白与抑癌基因失活

通常认为肿瘤的发生与体细胞基因突变有关,但近年的研究发现它与基因表观遗传学改变也密切相关.DNA甲基化是基因表观遗传学改变最常见的类型.甲基化的DNA通过与多种甲基化结合蛋白结合使基因转录失活,这在许多肿瘤抑癌基因失活中起重要作用.