多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿肌的作用及机制

目的观察多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对兔离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法制备兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,记录药物或神经刺激诱发的膀胱平滑肌收缩反应。结果在兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,卡巴胆碱产生浓度依赖性收缩反应,两种标本的收缩反应差异无显著性(P>0·05)。在背侧膀胱逼尿肌标本,苯肾上腺素产生浓度依赖性收缩反应;但是,苯肾上腺素对腹侧膀胱逼尿肌无作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在1μmol·L-1时,均可竞争性拮抗苯肾上腺素诱发的兔背侧膀胱逼尿肌收缩反应,其pKB值分别为7·44±0·19、7·39±0·14和7·38±0·30,三者的pKB值相同。电场刺激诱发兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生稳定的收缩反应,该收缩反应被0·3μmol·L-1浓度的河豚毒素完全阻断。S-DOX、R-DOX和rac-DOX均抑制电场刺激诱发的背侧膀胱逼尿肌收缩反应(P<0·01),且三者的抑制作用强度差异无显著性(P>0·05);但是,它们对电场刺激诱发的腹侧膀胱逼尿肌收缩反应无影响。结论在兔离体膀胱背侧逼尿肌,S-DOX拮抗苯肾上腺素诱发收缩反应的pKB值与rac-DOX和R-DOX相同,三者尚能抑制电场刺激诱发的神经源性收缩反应。     

多沙唑嗪对映体对兔离体前列腺收缩反应的影响

目的观察多沙唑嗪[(±)Dox]及其对映体[(-)Dox和(+)Dox]对兔离体前列腺平滑肌收缩反应的影响。方法制备兔离体前列腺标本,记录药物诱发的前列腺肌条收缩反应。结果苯肾上腺素浓度依赖性诱发兔前列腺平滑肌收缩反应。(-)Dox、(+)Dox或(±)Dox拮抗苯肾上腺素诱发前列腺收缩反应的pKB值分别为8.14±0.17、8.12±0.14和8.11±0.21,三者之间差异无统计学意义(P>0.05)。(-)Dox、(+)Dox和(±)Dox均可显著性抑制电场刺激诱发的前列腺神经源性收缩反应(P<0.01),且三者的抑制作用强度差异无统计学意义(P>0.05)。结论多沙唑嗪对映体可抑制苯肾上腺素或电场刺激诱发的兔离体前列腺收缩反应,三者的抑制作用相同。     

多沙唑嗪片的HPLC测定

采用Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ６０ＲＰ－ｓｅｌｅｃｔＢ色谱柱，以ＨＰＬＣ法测定多沙唑嗪片的含量。在１０－４０μｇ／ｍｌ范围内浓度与峰面积有良好性关系。平均回收率为９８．２％，ＲＳＤ为１．０％。     

多沙唑嗪对PTCA术后再狭窄的防治作用机制

经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)已广泛成功地应用于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的治疗，随着手术经验积累和设备改进，其即刻成功率已高达90％以上，然而再狭窄仍是PTCA术后存在的主要临床问题。多中心大规模研究结果显示，PTCA术后的患者中再狭窄率仍达22％—32％。再狭窄的原因部分为机械因素所致，如血管夹层和弹性回缩、而生物因素如冠状动脉内血栓形成和平滑肌细胞(VSMC)过度增生、迁移至内膜则更为重要。能够作用于细胞周期、抑制平滑肌增殖的药物有可能对治疗再狭窄有效。已有报道表明，抗高血压药多沙唑嗪就具有这种作用。现就其一般性状及作用机制做一简要综述。     

多沙唑嗪控释片对血脂影响的实验研究

多沙唑嗪为降血压药物,近年发现有降血脂作用.为此,本文对其进行了实验研究. 1材料与方法 1.1动物模型 新西兰兔,23只,年龄：110～130天,♂♀不限,体质量：2.0～2.5 kg,由昆明医学院动物科提供.试验前,适应性饲养2周,排除饮食异常者,稳定血脂水平和代谢状况.     

兔脑磷脂对高脂血症家兔调血脂作用

目的观察兔脑磷脂（RBP）对高脂血症家兔血脂紊乱的调节作用。方法18只健康家兔喂饲法制作高脂血症模型,随机分为3组：磷脂高（H）、低（L）剂量组和模型组（M）,另设正常对照组健康家兔6只（C）。采用耳缘静脉推注给药,分别给与兔脑磷脂（RBP）40mg/kg、20mg/kg及生理盐水1ml/kg,连续用药2周,末次给药结束后兔空腹12 h,心脏取血测定各项指标。结果高脂血症模型组兔血胆固醇（Ch）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、丙二醛（MDA）含量升高（P〈0.05或P〈0.01）,超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）含量降低（P〈0.05或P〈0.01）。RBP降低TG、LDL、MDA含量,升高HDL、NO、NOS含量,对SOD升高作用更显著。结论RBP通过抗脂质过氧化作用改善高脂血症家兔血脂紊乱。     

Effects of doxazosin on blood lipid levels in cholesterol-fed rabbits models

目的 观察多沙唑嗪(DOX)对动脉粥样硬化兔模型血脂水平的影响.方法 健康雄性新西兰兔随机分为普通饮食组、高脂饮食组、DOX治疗组,每组10只.普通饮食组予普通饲料喂养,其余2组予高脂饲料.喂养4周后,DOX治疗组每日定时予DOX 1 ml/kg腹腔注射,连续给药9周.分别于实验开始时(0周、4周、7周、10周、13周)抽取空腹血标本,检测各组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).结果 高脂饮食组兔血清TC第4周末(28.63±7.65)mmol/L,第13周末(40.83±3.90)mmol/L,血清LDL-C第4周末(16.21±9.59)mmol/L,第13周末(28.46±3.81)mmol/L,随高脂饲养的时间延长,血清TC、LDL-C水平进一步显著升高(P＜0.05或<0.01);而DOX治疗组兔血清TC第4周末(29.36±7.94)mmol/L,第13周末(37.59±6.09)mmol/L,血清LDL-C第4周末(17.66±8.84)mmol/L,第13周末(25.50±6.70)mmol/L,血清TC、LDL-C水平未显著升高(P>0.05).结论 DOX对高血脂兔的血清TC、LDL-C 紊乱具有轻度的改善作用.     

多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的选择性作用

目的研究多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的影响。方法采用八道生理仪记录麻醉猫股动脉血压、心率以及左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室内压最大变化率(±dp/dtmax)。结果十二指肠给予右旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(+)DOX]0.03～1.0 mg.kg-1剂量依赖性降低麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压(P<0.05)。十二指肠给予同等剂量的左旋多沙唑嗪[(-)doxazosin,(-)DOX]和消旋多沙唑嗪[(±)doxazosin,(±)DOX]对麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压无影响(P>0.05)。3种药物对左心室舒张末期压、左心室-dp/dt、左心室+dp/dt和心率无影响(P>0.05)。结论麻醉猫十二指肠给药时,(+)DOX降低动脉血压并抑制心室收缩功能,相同剂量的(-)DOX无作用;提示DOX的手性结构对药物的心血管效应具有明显的影响。     

多沙唑嗪对映体对大鼠血压和排尿功能的影响

目的观察十二指肠给予多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对麻醉大鼠血压和膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理仪记录麻醉大鼠颈总动脉血压、心率以及膀胱排尿压、排尿间隔,并测量排尿量。结果十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均可剂量依赖性降低颈总动脉收缩压、舒张压和平均动脉压,1.0mg.kg-1时3者对平均动脉压的降低幅度分别达到23.5%±4.6%、38.5%±8.9%和42.6%±7.5%,3者降低平均动脉压的ED30值依次为(2.0±0.8)、(0.6±0.7)、(0.6±0.5)mg.kg-1。S-DOX降低收缩压、舒张压和平均动脉压的作用均弱于rac-DOX和R-DOX(P<0.05),rac-DOX与R-DOX的降压作用差异无显著性(P>0.05)。rac-DOX在0.1～3.0mg.kg-1剂量范围内剂量依赖性抑制麻醉大鼠心率,而S-DOX和R-DOX仅在3.0mg.kg-1剂量时对心率有抑制作用。十二指肠给予S-DOX、R-DOX和rac-DOX均剂量依赖性降低麻醉大鼠膀胱排尿压,3种药物对排尿压的最大降低幅度分别为13.4%±5.7%、14.5%±11.0%和10.9%±7.6%,3者降低排尿压的作用差异无显著性(P>0.05)。与S-DOX相比,R-DOX可缩短排尿间隔并减少排尿量(P<0.05),而S-DOX和rac-DOX对排尿间隔和排尿量无影响。结论与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX保留了对麻醉大鼠膀胱排尿压的有利作用,减轻了对血压、心率和膀胱排尿间隔的不良影响。     

γ-亚麻油酸对血脂的调节作用

目的研究γ 亚麻油酸对机体血脂的调节作用。方法利用口服高脂饲料所致大鼠及家兔实验性高脂血症模型。结果γ 亚麻油酸预防性给药，可显著降低大鼠血清ＴＧ，ＴＣＨ，ＬＤＬ ｃｈ及ＶＬＤＬ ｃｈ含量；对家兔血清ＴＣＨ，ＬＤＬ ｃｈ及ＶＬＤＬ ｃｈ含量也有显著降低作用，但对ＴＧ水平无明显影响；γ 亚麻油酸治疗性给药，对家兔血脂中，ＴＧ，ＴＣＨ，ＬＤＬ ｃｈ及ＶＬＤＬ ｃｈ含量有显著降低作用，对心肌组织中ＴＧ和ＴＣＨ含量也有明显降低，并可显著降低家兔全血粘度低切变率。结论γ 亚麻油酸具有显著调节高脂血症模型大鼠及家兔血脂的作用，延缓组织血脂沉积，并可有效降低血液粘度。     

利培酮对精神分裂症患者血糖、血脂代谢指标及甲状腺激素水平的影响

目的 探讨精神分裂症患者应用利培酮对血糖、血脂及甲状腺激素水平的影响.方法 选取2014年1月至2015年12月接受治疗的精神分裂症患者116例进行研究,采用SPSS 16.0软件生成随机数字表分为利培酮组、阿立派唑组,每组58例.患者均为首次进行抗精神病药物治疗,对比2组患者治疗前后的血糖、血脂及甲状腺激素的水平.结果 治疗后,利培酮组的IRI值、FPG、LDL-C、TC水平高于阿立派唑组(P<0.05),2组患者的平均FPG、FINS、IRI较治疗前均显升高,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者接受治疗后的TSH水平较治疗前均显升高,T3、FT3、FT4较治疗前显著降低,且差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,利培酮组患者的平均PANSS总分(57.6±11.3)分,显著低于治疗前的(81.5±12.6)分,差异有统计学意义(P<0.05);阿立派唑组患者的平均PANSS总分(58.4±12.0)分,显著低于治疗前的(82.2±11.9)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05).结论 利培酮治疗精神分裂症效果与阿立派唑相当,但是应注意监测患者的血糖、血脂及甲状腺功能变化.     

多沙唑嗪对映体对兔四种血管α受体的作用

多沙唑嗪(doxazosin，DOX)作为高选择性α₁受体阻断药，是临床上治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)的一线药物，但同时引起心血管系统的不良反应。本研究采用兔离体动脉环张力实验及电场刺激兔离体隐动脉诱发交感嘌呤能血管收缩实验观察R-多沙唑嗪(R-doxazosin，R-DOX)和S-多沙唑嗪(S-doxazosin，S-DOX)对兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉血管平滑肌α₁受体的作用，以及较高浓度R-DOX和S-DOX对兔隐动脉交感神经突触前膜α₂受体的作用。结果表明，在兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉，R-DOX和S-DOX竞争性拮抗去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)诱发的血管收缩反应；其pA₂值分别为7.91±0.03和7.53±0.05，7.80±0.05和7.29±0.07以及8.32±0.06和7.97±0.07；且S-DOX的pA₂值均明显小于R-DOX的pA₂值(P<0.01)。R-DOX和S-DOX(0.1～10 μmol·L^-1)对电刺激诱发的血管收缩反应无明显影响；R-DOX或S-DOX(100 μmol·L^-1)显著抑制电刺激诱发的血管收缩反应，完全抑制外源性NA诱发的血管收缩反应，但对1 mmol·L^-1腺苷三磷酸诱发的血管收缩反应无明显影响。上述结果提示，R-DOX和S-DOX对NA诱发兔耳动脉、肠系膜动脉和肺动脉收缩反应具有竞争性拮抗作用，对上述三种血管S-DOX拮抗NA的pA₂值均明显小于R-DOX。此外，R-DOX和S-DOX的浓度升至10 μmol·L^-1时，对血管交感神经末梢突触前膜α₂受体仍无明显影响。     

血压、血脂、血糖及肾功能不同水平对老年高血压心血管事件的影响

目的 探讨血压、血脂、血糖及肾功能不同水平对老年高血压心血管事件的影响.方法 选取老年高血压患者448例,以血压(收缩压SBP 140 mm Hg,舒张压DBP 80 mm Hg,脉压PP 60 mm Hg)、血脂(总胆固醇TC 5构.72 mmol/L)、血糖(空腹血糖FPG 7.0 mmol/L)及肾功能(估算肾小球滤过率eGFR 60 ml·min-1·1.73-2)为界值分为低、高水平组.结果 2年随访期间统计冠心病事件52.90%(237/448),脑卒中事件24.11%(108/448),心血管死亡6.70%(30/448).高SBP、DBP、PP、TC、FPG组患者冠心病事件、脑卒中事件与心血管死亡发生率明显高于低SBP、DBP、PP、TC、FPG组(P<0.05),低eGFR组上述指标明显高于高eGFR组(P<0.05).结论 血压、血脂、血糖及肾功能不同水平与老年高血压心血管事件的发生具有紧密关系,控制上述指标于正常范围在改善疾病预后状况中具有重要的意义.     

辛伐他汀对高脂饲喂家兔血脂的影响

目的：验证ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂辛伐他汀的降血脂作用。方法：用含３％胆固醇饲料饲喂家兔、造成高脂血症模型。考察灌胃给药对血脂的影响。结果：口服辛伐他汀可剂量依赖性地抑制血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）的升高,对ＴＣ作用显著,ＴＧ有较微降低,对高密度脂蛋白（ＨＤＬ－Ｃ）有升高趋势,肝脏ＴＣ亦显著降低。降血脂作用与等剂量阳性对照药舒降之比较差异不显著。结论：国产辛伐他汀对血脂升高具有预防作用     

多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响

目的比较多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体S-DOX和R-DOX对膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理记录仪连续记录给药前及给药后麻醉豚鼠膀胱排尿压(VMP)、排尿阈值压(MTP)、排尿间隔(ICI)的变化,并测量排尿量(VMV)。结果S-DOX,R-DOX和rac-DOX(0.08~2.40mg.kg-1,经十二指肠插管给药),均可剂量依赖性降低VMP;S-DOX对MTP,ICI及VMV无显著影响;R-DOX则可显著降低MTP;R-DOX和rac-DOX均显著缩短ICI,并减少VMV。S-DOX,R-DOX和rac-DOX(0.008~0.800mg.kg-1,iv),亦可剂量依赖性降低麻醉豚鼠VMP;三者对VMP的作用强度无显著性差异;S-DOX,R-DOX和rac-DOX对MTP无显著影响;S-DOX和R-DOX能显著延长ICI,并增加VMV。结论与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX在保留了原有降低VMP作用的同时,对MTP,ICI及VMV无不良影响。