The expression and significance of MMP-7 and E-cad proteins in breast carcinoma

目的 研究基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和钙黏附素-E(E-cad)在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测MMP-7和E-cad 在25例乳腺导管原位癌 (DCIS)、68例浸润性导管癌(IDC)和17例正常乳腺组织 (Control) 中的表达,并进行相关分析.结果 与对照组比较,MMP-7在乳腺导管原位癌和浸润性导管癌中的表达显著增高(P<0.05);而E-cad的表达明显减低(P<0.05),且MMP-7与E-cad间无相关关系(χ2＝0.00,P=1.00);MMP-7及E-cad均与乳腺癌肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 MMP-7和E-cad与乳腺导管原位癌和浸润性导管癌的发生发展相关.     

CTEN和E-cad在乳腺浸润性导管癌的表达及临床意义

目的研究CTEN蛋白和E-钙黏蛋白(E-cad)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化检测80例乳腺浸润性导管癌组织(A组)和25例癌旁乳腺组织(B组)中CTEN和E-cad蛋白的表达量,分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 A组CTEN蛋白表达阳性率为68.75%,B组无CTEN蛋白表达;A组E-cad蛋白表达阳性率为58.75%,低于B组的92.00%(P<0.05)。A组CTEN和E-cad蛋白的表达与肿瘤大小、组织学分级、有无淋巴结转移、TNM分期和雌激素受体表达密切相关性(P<0.05);乳腺浸润性导管癌组织中CTEN和E-cad的表达呈负相关(r=-0.346,P<0.05);COX回归分析显示,CTEN表达水平可作为乳腺浸润性导管癌预后判断的独立因素(P<0.05)。结论 CTEN和E-cad蛋白可能在乳腺浸润性导管癌的发生和发展中起重要作用,检测CTEN表达对患者預后的判断具有一定的意义。     

COX-2、E-cad的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、上皮钙黏素(E-cad)的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义.方法 采用原位杂交和免疫组织化学法(SP法)检测30例乳腺纤维腺瘤和70例乳腺浸润性导管癌中COX-2、E-cad的mRNA及蛋白的表达,并进行比较分析.结果 COX-2的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为30.0%、74.2%,23.3%、72.8%,二者比较差异均有统计学意义(P＜0.01).E-cad的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为93.3%、35.7%,90.0%、32.8%,二者比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).乳腺浸润性导管癌中COX-2的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05);E-cad的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移和组织学分期有关(P＜0.01,P＜0.05).乳腺浸润性导管癌中COX-2和E-cad的mRNA及蛋白表达的变化趋势均相反,经Spearman相关性检验分析发现两者mRNA及蛋白表达均呈负相关(r=-0.49,P＜0.01;r=-0.26,P＜0.05).结论 COX-2的mRNA及蛋白过表达,E-cad的mRNA及蛋白低表达均可促进癌细胞浸润和转移.     

COX-2、E-cad的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)、上皮钙黏素(E-cad)的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义.方法 采用原位杂交和免疫组织化学法(SP法)检测30例乳腺纤维腺瘤和70例乳腺浸润性导管癌中COX-2、E-cad的mRNA及蛋白的表达,并进行比较分析.结果 COX-2的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为30.0%、74.2%,23.3%、72.8%,二者比较差异均有统计学意义(P＜0.01).E-cad的mRNA和蛋白在乳腺纤维腺瘤和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为93.3%、35.7%,90.0%、32.8%,二者比较差异亦均有统计学意义(P＜0.01).乳腺浸润性导管癌中COX-2的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移有关(P＜0.01,P＜0.05);E-cad的mRNA及蛋白表达均与淋巴结转移和组织学分期有关(P＜0.01,P＜0.05).乳腺浸润性导管癌中COX-2和E-cad的mRNA及蛋白表达的变化趋势均相反,经Spearman相关性检验分析发现两者mRNA及蛋白表达均呈负相关(r=-0.49,P＜0.01;r=-0.26,P＜0.05).结论 COX-2的mRNA及蛋白过表达,E-cad的mRNA及蛋白低表达均可促进癌细胞浸润和转移.     

乳腺癌中CCR7、MMP9的表达与侵袭转移的研究

目的：探讨趋化因子受体(CCR7)与基质金属蛋白酶-9(MMP9)在乳腺癌发生发展、侵袭转移的关系及其临床意义。方法：运用免疫组织化学化试验检测CCR7、MMP-9在90例浸润性乳腺癌组织、50例转移淋巴结及45例癌旁组织中的阳性表现情况。结果：在浸润性乳腺癌组织、转移淋巴结及癌旁组织中CCR7的阳性率分别为62.2%,76%,24%,且CCR7在乳腺癌组织、转移淋巴结组织与癌旁乳腺组织表达差异有统计学意义(χ²=28.78,P<0.05),并与乳腺癌组织分化程度,临床TNM分期、转移淋巴结有关(P<0.05);在浸润性乳腺癌组织、转移淋巴结及癌旁组织中MMP9的阳性率分别为68.9%、28.9%、80%。且MMP9在乳腺癌组织、转移淋巴结组织与癌旁乳腺组织表达差异有意义(χ²=25.63,P<0.05)。并与乳腺癌的组织分化程度,临床TNM分期、转移淋巴结相关(P<0.05);且在乳腺癌中CCR7与MMP9的表达呈正相关(r=0.869,P<0.05)。结论：在乳腺浸润性导管癌中CCR7与MMP9的较高的阳性表...     

MMP-26蛋白在乳腺良、恶性病变组织中的表达及其与ER的关系

目的检测基质金属蛋白酶26(MMP-26)蛋白在人乳腺良、恶性病变组织中的表达,及其与部分临床指标的关系,分析MMP-26在肿瘤进展中的作用及临床意义,并探讨雌激素及其受体(ER)对MMP-26蛋白表达调节作用。方法应用免疫组织化学SP法,检测MMP-26蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生症、原位癌和乳腺浸润性导管癌(1DC)中的表达,以及ER在IDC中的表达并进行评分。结果用INSTAT统计软件分析。结果 6例正常乳腺组织和8例乳腺增生症中,分别有1例MMP-26呈弱阳性表达,阳性率分别为16.7%和12.5%。4例原位癌中MMP-26全部阳性表达。在67例IDC中,有41例MMP-26阳性表达,阳性率为61.2%。MMP-26的表达与发病年龄、肿瘤大小、病理学分级无关,而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-26蛋白在IDC的阳性表达与ER在癌组织中的表达呈明显的负相关(P<0.01)。结论 MMP-26在肿瘤浸润和转移中发挥重要作用;MMP-26在IDC中的表达可能受雌激素及其受体的调节。     

BRCA1和BRCA2表达与乳腺浸润性导管癌临床特征相关性分析

目的探讨乳腺上皮中乳腺癌易感基因1、2(BRCA1、2)的表达与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的相关性。方法应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测BRCA1、2在33例乳腺浸润性导管癌和31例乳腺良性病变组织中的表达情况,并联合检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体-2(CerbB-2)的表达情况,分析其与乳腺浸润性导管癌患者年龄、肿块大小、分化程度、是否绝经、淋巴结转移等特征的关系。结果 BRCA1的阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、肿瘤分化程度、是否绝经均显著相关(P<0.05),与淋巴结转移和肿瘤大小无关(P>0.05);BRCA2的阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、淋巴结转移、肿块大小、是否绝经均显著相关(P<0.05),与分化程度无关(P>0.05)。BRCA1、2的表达与CerbB-2的表达均呈负相关(r=-0.355、-0.517,P<0.05)。BRCA1的表达与ER的表达呈负相关(r=-0.394,P<0.05),与PR的表达无关(r=0.243,P>0.05)。BRCA2的表达与ER、PR的表达无关(r=0.201、0.245,P>0.05)。结论 BRCA1、2的表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展密切相关,在乳腺癌治疗及预后中有着重要的参考意义。     

Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Bmi-1及Her-2、ER、PR的表达情况,并检测了30例乳腺增生症中Bmi-1表达情况。结果 60例乳腺浸润性导管癌中,Bmi-1蛋白高表达29例(48.3%),30例乳腺增生症中Bmi-1蛋白高表达6例(20.0%),两组之间差异有显著性(P<0.05)。Bmi-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、Her-2、ER、PR等无显著性相关(P>0.05)。结论 Bmi-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的高表达与肿瘤进展相关,提示Bmi-1可能成为预测乳腺癌转移的新分子标志物。     

S100A4、CB在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨S100A4、CB蛋白在乳腺癌中的表达情况及二者与乳腺浸润性导管癌的浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法分别检测20例正常乳腺组织、20例乳腺良性病变组织和40例乳腺浸润性导管癌中S100A4、CB蛋白的表达。结果 20例正常乳腺组织中S100A4及CB蛋白的阳性表达率分别为25.0%(5/20)及15.0%(3/20),20例乳腺良性病变组织中S100A4蛋白阳性表达率30.0%(6/20)及35.0%(7/20),40例乳腺浸润性导管癌组织中S100A4及CB蛋白阳性表达率为67.5%(27/40)及72.5%(29/40),在乳腺浸润性导管癌组织中,S100A4蛋白的表达与患者年龄、肿瘤的组织学分级无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05),CB蛋白的表达与患者年龄无关(P>0.05),而与淋巴结转移、肿瘤的组织学分级密切相关(P<0.05),S100A4蛋白与CB蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论 S100A4及CB蛋白在乳腺浸润性导管癌中均高表达,且与乳腺的浸润和淋巴结转移密切相关。     

组织蛋白酶B在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中组织蛋白酶B(CB)蛋白的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测50例纤维囊性乳腺病组织、65例乳腺浸润性导管癌组织中CB蛋白表达情况,并分析其与淋巴结转移的关系。结果 CB蛋白在浸润性导管癌中的阳性表达率为87.7%(57/65),明显高于在纤维囊性乳腺病中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);且乳腺癌患者中有淋巴结转移组CB的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论 CB蛋白的异常表达与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及浸润转移有关。     

P-选择素、CD44V6的表达与乳腺癌转移的关系研究

目的探讨P-选择素、CD44V6基因在乳腺癌转移扩散中的作用及相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测P-选择素、CD44V6在乳腺导管内癌(DCIS)25例,浸润性导管癌(IDC)68例及17例正常乳腺组织中的蛋白表达情况。结果 P-选择素、CD44V6在DCIS和IDC中的阳性和强阳性率均明显高于对照组(P<0.05),CD44V6蛋白在IDC中的强阳性率明显高于DCIS(P<0.05),P-选择素、CD44V6蛋白在伴有淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间、不同分化程度之间及不同临床分期0～Ⅰ期和Ⅱ～Ⅲ期之间差异均有统计学意义(P<0.05)。P-选择素、CD44V6与肿瘤的大小及患病年龄状况均无关(P>0.05)。P-选择素与CD44V6蛋白表达之间呈正相关关系(χ2=15.942,r=0.414,P<0.01)。结论 P-选择素与CD44V6蛋白可能共同参与了乳腺癌的恶性转化及转移扩散过程。     

γ-tubulin、HER-2和k-ras在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：观察γ-tubulin、HER-2、k-ras在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其临床意义。方法选择2010年1月—2014年12月手术切除的乳腺原位导管癌( DCIS)、浸润导管癌( IDC)及正常乳腺组织各60例,观察各组织中γ-tubulin、HER-2和k-ras的表达情况。结果光镜下可见γ-tubulin阳性表达于上皮细胞质中,HER-2和k-ras阳性位于细胞膜。乳腺癌组织中γ-tubulin、HER-2和k-ras阳性表达率均高于正常乳腺组织,且IDC组织中HER-2和k-ras阳性表达率高于DCIS组织(P<0．05)。结论γ-tubulin、HER-2和k-ras在乳腺组织中高表达,提示其共同参与了乳腺癌的发生发展过程。     

TK1在乳腺导管癌中的表达及其临床病理学意义分析

目的检测胸苷激酶-1(Thymidine Kinase-1,TK1)在乳腺导管癌的表达情况,并分析与Ki67、ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标的关系,以及其与患者预后的关系。方法收集40例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carci-noma,IDC)组织,其中31例含有导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的成分,37例癌旁可见正常的乳腺组织(normal breast tissues,NBT)。采用免疫组织化学的方法检测40例乳腺癌组织中TK1、Ki67、ER、PR、C-erbB-2。结果 TK1在乳腺癌组织中浸润性导管癌的表达率为57.5%(23/40),导管原位癌为51.6%(16/31),癌旁正常的乳腺组织为0%(0/37),三者之间的表达率差异有统计学意义(P<0.001)。TK1表达与年龄、月经、肿瘤大小、淋巴结转移与否、TNM分期、ER、PR、C-erbB-2无关(P>0.05),与组织学分级有关(P<0.05)。TK1在浸润性导管癌Ⅰ级的表达率为20%(2/10),Ⅱ级为76%(19/25),Ⅲ级为40%(2/5),以组织学Ⅱ级为最高。TK1的表达与Ki67相关(r=0.738,P<0.001)。TK1阳性组的累积生存率低于TK1阴性组,并且TK1和Ki67均阳性的为最低。结论 TK1在乳腺癌组织中高表达,对于导管原位癌的诊断具有辅助价值。TK1是患者预后不良的一项指标。     

乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮细胞生长因子与增殖细胞核抗原的表达及临床病理意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺浸润性导管癌(IDC)组织中的表达及其与临床病理的相关性。方法应用免疫组化SP法检测43例乳腺浸润性导管癌组织及其癌旁正常乳腺组织中VEGF和PCNA的表达。结果VEGF、PCNA在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为72.10%和83.72%,癌旁正常乳腺组织中则为23.26%和18.60%,两者在IDC和正常乳腺组织中的阳性表达差异均有显著性(P<0.01);VEGF的阳性表达与乳腺癌病理学分级、淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.05),PCNA的阳性表达与淋巴结转移有关(P<0.05),但两者的表达均与病人年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论VEGF、PCNA的同时表达有助于乳腺癌病理诊断;亦可将其作为有无淋巴结转移的生物学标志,对判断预后和术后的治疗有一定的指导意义。     

β-连接蛋白在浸润性小叶癌和浸润性导管癌鉴别诊断中的价值研究

目的探讨β-连接蛋白在浸润性小叶癌(ILC)与浸润性导管癌(IDC)中的鉴别诊断价值。方法60例行手术切除术的乳腺癌患者,结合浸润性不同分为IDC组(35例)、ILC组(16例)和IDC+ILC组(9例)。采用免疫组化检测三组的β-连接蛋白表达情况。分析比较β-连接蛋白在正常乳腺组织与IDC内的表达情况,β-连接蛋白于ILC内的表达情况,并分析β-连接蛋白与E-cadherin及P120表达情况的相关性。结果IDC组和IDC+ILC组的β-连接蛋白表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ILC组与IDC+ILC组ILC成分内β-连接蛋白表达情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。IDC组细胞质/核异常表达率为37.1%(13/35),IDC组和ILC的β-连接蛋白表达情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。60例患者乳腺癌癌旁与残存的健康乳腺组织上皮内,E-cadherin与P120均呈现出连贯的细胞膜染色强阳性,阳性率均为100.0%(60/60);在IDC组35例与IDC+ILC组9例患者IDC成分内,E-cadherin与P120都表现为连续性的细胞膜染色强阳性,阳性率均为100.0%。经分析发现,E-cadherin、P120与β-连接蛋白表达程度呈正相关(r=0.994、0.872,P<0.05)。但是在ILC组16例与IDC+ILC组9例患者ILC成分内,E-cadherin的表达程度均有不断弱化趋势,甚至出现缺失,和β-连接蛋白缺失表达程度呈正相关(r=0.987、0.925,P<0.05)。但是与在IDC及正常乳腺上皮细胞上的表达形式不同,在ILD与混合型癌并发的病例内P120均呈现为细胞质棕黄色染色,β-连接蛋白表达缺失,两种标记物的表达情况比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在乳腺IDC、ILC内β-连接蛋白表达水平有别,可以作为临床鉴别诊断的依据之一。     

乳腺癌组织中VEGF的表达与CD44v6、MMP一2的相关性研究

目的检测血管内皮生长因子（VEGF）与CD44v6、MMP-2在乳腺癌中的表达情况,探讨它们之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润性癌中VEGF、CD44v6、MMP-2的表达情况,并与正常乳腺组织进行比较。结果VEGF在正常乳腺组织和乳腺癌中的阳性表达率分别为6．7％（3／45）和90．2％（83／92）,且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率（53／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。CD44v6在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为8．9％（4／45）和85．9％（79／92）,而且CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（51／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为4．4％（2／45）、87．0％％（80／92）,而且MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（52／55）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。VEGF与CD44v6、MMP-2的表达均存在正相关关系（P〈0．05）。结论VEGF、CD44v6、MMP-2在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关,它们可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用。     

乳腺浸润性导管癌性激素受体与耐药因子的相关性研究

目的探讨非特殊性乳腺浸润性导管癌雌、孕激素受体（ER、PR）、癌基因（CerbB-2）表达与常用化疗药物耐药因子的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法观察65例乳腺浸润性导管癌性激素受体ER、PR、CerbB-2及耐药因子P-糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-Ⅱ）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）表达,并进一步对不同治疗前提分组中各耐药因子表达进行比较分析。结果患者大都存在多药耐药现象（81．6％）,耐药情况与肿瘤分化程度无关,与是否绝经无关,但与癌肿的临床分期有关;不同治疗前提分组中ER（-）,CerbB-2低表达纽TOPOⅡ的表达与其它组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论联合检测乳腺浸润性导管癌组织中ER、CerbB-2和耐药因子TOPOⅡ的表达,对乳腺浸润性导管癌治疗方案的制定和预后判断有重要的参考价值。     

E-钙粘蛋白、表皮生长因子受体、基质金属蛋白酶9表达与鼻咽癌预后的关系

目的：检测并探讨鼻咽癌组织中E-钙粘蛋白（E-cadherin, E-cad）、表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9, MMP-9）的表达与侵袭转移、预后的关系。方法选取62例鼻咽癌标本及45例癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法（S-P法）检测鼻咽癌和癌旁组织中E-cad、EGFR、MMP-9的表达,并对所选病例进行随访。结果鼻咽癌组织中E-cad表达异常、EGFR及MMP-9的阳性表达率均高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P＜0.05）,且三者的表达率与临床分期、有无淋巴结转移有关（P＜0.05）,与年龄、性别无关（P＞0.05）。结论检测鼻咽癌患者E-cad、EGFR、MMP-9的表达情况对判断其恶性程度及预后有重要意义。     

MMP-9和E-cadherin在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和E-钙粘蛋白（E-cadherin）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化法检测20例正常乳腺组织、20例乳腺增生组织及50例乳腺癌组织中MMP-9和E-cadherin的表达,并分析两者与乳腺癌的临床病理指标之间的关系。结果 MMP-9在正常乳腺、乳腺增生及乳腺癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、30.0%、66.0%,在乳腺癌组织中的表达显著高于正常乳腺和乳腺增生组织,而E-cadherin在三组中的阳性表达率则恰好相反,分别为95.0%、85.0%、42.0%,在乳腺癌组织中的表达显著低于正常乳腺和乳腺增生组织,两者在乳腺癌组织中的阳性表达率呈显著负相关（r=-0.605,P〈0.05）。MMP-9和E-cadherin的表达均与乳腺癌组织学分级、肿瘤临床TNM分期、腋窝淋巴结转移与否显著相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、肿瘤大小无显著相关性（P〉0.05）。结论 MMP-9和E-cadherin均与乳腺癌的发生和发展密切相关,且二者在乳腺癌中的表达呈显著负相关,联合检测二者可能对乳腺癌的预后判断更具价值。