丙种球蛋白联合环孢素A、雄激素治疗再生障碍性贫血临床观察

[目的]探讨大剂量丙种球蛋白(HD-IVIgG)联合环孢素A(CsA)和雄激素对重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.[方法]静脉输注HD-IVIgG[0.4 g/(kg·d)]联合康力龙、CsA治疗SAA 21例(A组),只使用康力龙和CsA治疗SAA 28例(B组).观察两组疗效,并对疗效和一些相关因素进行比较.[结...     

环孢霉素A在血液病中临床应用

环孢霉素A (cyclosporinA ,CsA)是从真菌 (Tolypocladiuminfatumgams)代谢产物中提取的一种特异性较强的免疫抑制剂 ,是由 1 1个氨基酸残基组成的一种环状多肽 ,已广泛应用于器官移植 (包括异体造血干细胞移植 ) ,以阻止排异反应 ,防止急、慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。近年来应用于再生障碍性贫血和某些自身免疫性血液病 ,取得一定疗效。现对CsA在某些血液病中的应用以及CsA的副作用和并发症综述如下。1　再生障碍性贫血1 .1　重型再生障碍性贫血 (SAA)　自 1 984年Finlay等首次报道应用CsA治疗SAA获得成功至今 ,近 2 0年来已成为…     

环孢素血药浓度水平对重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗近期疗效的影响

目的 研究环孢素(CsA)血药浓度水平是否影响重型和(或)极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者免疫抑制治疗(IST)早期疗效,探讨CsA的合理使用方法.方法 回顾性分析兔源抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)联合CsA方案初始治疗的90例SAA/VSAA患者临床资料,分别比较IST后6个月获得治疗反应和未获治疗反应患者间CsA血药浓度水平的差异,以及不同CsA血药浓度对SAA/VSAA患者获得治疗反应的影响.结果 ①初始CsA血药浓度对SAA/VSAA患者近期IST疗效无影响,但与SAA患者更早获得治疗反应相关;②获得治疗反应组患者IST第3个月CsA谷值血药浓度(C0)和峰值血药浓度(C2)均较未获治疗反应组患者明显增高(P值分别为0.024和0.009),IST其他时间段CsA血药浓度平均水平两组间差异无统计学意义(P＞0.05).③IST第3个月C0≥200 μg/L组患者治疗反应率为82.4％,明显高于C0 150～200μg/L组的55.6％ (P =0.023)和C0＜150 μg/L组的59.3％ (P =0.046);IST第3个月C2≥700 μg/L组患者治疗反应率为80.5％,明显高于C2 ＜700 μg/L组的55.3％ (P =0.012).结论 CsA血药浓度水平影响SAA/VSAA患者近期疗效;IST第3个月CsA血药浓度水平对患者获得早期疗效尤为重要,维持CsA血药浓度C0≥200 μg/L、G2≥700 μg/L或可进一步提高SAA/VSAA患者IST治疗反应率.     

环孢霉素A联合大剂量丙种球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的探讨进一步提高重型再生障碍性贫血 (SAA)疗效的方法。方法采用环孢霉素A(CsA)联合大剂量丙种球蛋白 (HDIG)静脉滴注治疗SAA 1 2例 (观察组 ) ,并以同期采用大剂量甲泼尼龙 (HDMP)和雄激素 (康力龙 )的常规方案治疗SAA 9例作为对照组并进行两组疗效比较。结果观察组的疗效明显优于常规治疗对照组 ,总有效率分别为 83 .3 %和 33 .3 % (P <0 .0 5) ,而且血象、骨髓象恢复较快 ,早期感染率也较低 ,分别为 41 .7%和 77.8% ,未出现不能耐受的毒副作用。结论CsA联合HDIG是治疗SAA安全、有效的方法     

一线应用兔抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的 评价兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)一线治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析我院贫血诊疗中心一线使用兔ATG联合CsA方案治疗初治SAA患儿资料.结果 71例SAA患儿,中位年龄12岁.其中SAA 38例,极重型AA(VSAA)33例.除3例接受治疗后早期死亡外,46例(67.6%)获得治疗反应,患儿脱离输注血液制品的中位时间为53 d.免疫抑制治疗(IST)后3个月33例(48.5%)、6个月45例(67.2%)患儿获得治疗反应.年龄＜10岁、10～15岁、＞15～18岁者治疗有效率分别为57.7%、56.5%和94.7%.3例复发.3例无效者接受二次IST,1例治疗后进展为骨髓增生异常综合征.60例患儿出现血清病反应.结论 一线应用兔ATG联合CsA治疗儿童SAA/VSAA,治疗反应率为67.6%,不良反应轻微.     

国产环孢霉素A联合雄激素治疗重型再生障碍性贫血

目的 研究观察国产环孢霉素A（CsA)联合雄激素治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。采用环孢素胶囊联合雄激素治疗SAA34例，并以雄激素常规联合方案的33例作为对照组，进行疗效随访观察。结果 总有效率CsA组为64．7％（22／34），对照组为21．2％（7／33），CsA组的疗效优于对照组（P＜0．05）。结论 国产CsA联合雄激素治疗SAA是较为有效、安全和简便方法之一。     

应用联合免疫抑制剂治疗重型再障

目的：探讨提高重型再生障碍性贫血(SAA)疗效的方法。方法：应用对照研究方法，以抗淋巴细胞球蛋白(ALG)联合环孢霉量A(CsA)治疗SAA(HST)，以雄激量常规治疗方案为对照组。进行疗效观察和随访。结果：HST组疗效(78．8％)显著高于常规治疗组(29．6％)，HST组治疗可降低死亡率，缩短脱离红细胞、血小根输注时间。结论：AIG联合CsA治疗疗效明显优于常规治疗组。     

重型再生障碍性贫血药物治疗进展

重型再生障碍性贫血(SAA)病情凶险,病死率极高,近年来由于免疫抑制剂ALJ/ATG、CsA、HDMP、HDIVIg及造血细胞生长因子GM-CSF、G-CSF、EPO、IL-3的应用.SAA的预后有了明显改观,其总有效率在50%左右.现就近年来药物治疗SAA的进展作一综述.     

一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗成人重型再生障碍性贫血疗效分析

目的 研究成人重型再生障碍性贫血(SAA)一线应用兔源抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)联合环孢素(CsA)免疫抑制治疗(IST)的疗效及不良反应.方法 回顾性分析我院2003年至2008年贫血诊疗中心收治的79例成人初始SAA或极重型再生障碍性贫血(VSAA)患者临床资料,评价IST疗效及分析相关因素.结果 6例患者早期死亡,73例患者可进行疗效评价,60例(82.2%)获得治疗反应,获得治疗反应的患者脱离输注血制品的中位时间为60 d.32例SAA患者均获治疗反应,治疗反应率(100%)高于41例VSAA组患者的68.3%(P=0.001).获得G-CSF治疗反应的患者较无反应者IST疗效明显增高(100%对67.5%,P=0.001).共61例(77.2%)患者出现血清病反应.获得治疗反应的患者3例复发,2例发生克隆性血液学异常.应用该方法治疗,患者预计3年总生存率为88.9%.结论 一线应用r-ATG联合CsA治疗成人SAA疗效高,不良反应轻微.

Abstract：

Objective To analyze the efficacy and side-effects of combination of rabbit antithymocyte globulin (ATG) and cyclosporine A(CsA) as the first-line immunosuppressive therapy (IST) for adult severe aplastic anemia ( SAA ) patients. Methods Adult SAA or very severe aplastic anemia ( VSAA ) patients treated with rabbit ATG + CsA as first line therapy in our hospital from 2003 to 2008 were retrospectively analysed and the therapeutic response relevant factors were analysed. Results Seventy-nine patients were enrolled. Of all these patients, 6 died within 3 months after IST. The overall response rate was 82.2% and the median time to transfusion independent was 60 days. The therapeutic response rate in 32 SAA patients ( 100% ) was significantly higher than that in 41 VSAA cases (68.3%) ( P = 0.001 ). Patients with neutrophil response to G-CSF treatment had a higher IST response rate than those without response to G-CSF ( 100% vs 67.5%, P=0.001 ). Sixty-one patients (77.2%) occurred serum sickness reaction. Three patients relapsed and two developed clonal hematological abnormdities after IST. The 3-year overall survival for all the patients was 88.9%. Conclusions Rabbit ATG in combination with CsA as first-line IST for adult SAA can lead to excellent treatment outcomes with minor adverse effects.     

125例儿童再生障碍性贫血患者疗效分析

目的 分析免疫抑制疗法(IST)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童再生障碍性贫血(AA)的疗效.方法 对125例在上海儿童医学中心接受治疗的AA患儿的临床资料进行回顾性分析.结果 125例AA患儿分为重型AA(SAA)(79例)、非重型AA(NSAA)(46例)两组,中位随访25(6～89)个月,两组在发病年龄、性别和随访时间上差异无统计学意义(P值均＞0.05).103例患儿接受IST,22例接受HSCT.SAA组中,接受HSCT者(21例)疗效明显优于接受IST者(58例)(有效率分别为85.7%和53.4%,P＜0.01);IST中,接受抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)+环孢素(CsA)联合治疗者(47例)与单纯接受CsA治疗者(11例)比较,治愈率(分别为42.6%和27.3%,P=0.499)与有效率(55.3%和45.5%,P=0.555)差异均无统计学意义.NSAA组中,45例接受IST,1例接受HSCT,接受ATG+CsA联合治疗者(11例)其治愈率(36.4%)和有效率(63.6%)与单纯接受CsA治疗者(34例)(分别为32.4%和64.7%)比较,差异无统计学意义(P值均＞0.05).结论 我国儿童AA中,allo-HSCT疗效明显优于IST;对无合适供者的SAA患者,IST仍然是一种有效的治疗方法.     

重复疗程抗胸腺细胞球蛋白治疗一例难治性重型再生障碍性贫血

初次抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素（CsA）的强化免疫抑制治疗（ⅡST）失败或复发重型再生障碍性贫血（SAA）患者的补救治疗已成为临床研究领域的难点与热点。国外临床研究已证实重复疗程ⅡST可使难治或复发SAA的治疗有效率达50％以上，而国内尚无重复疗程ATG治疗SAA的报道。我们于2006年2月应用重复疗程ⅡST治疗难治性SAA1例并获满意疗效，现报告如下。     

抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血

Objective To evaluate the efficacy of porcine anti-human lymphocyte globulin (P-ALG)plus cyclosporine A (CsA) therapy for severe aplastic anemia (SAA). Methods Forty-eight SAA patients (31 males, 17 females) including 17 very severe aplastic anemias (vSAA)were treated with ALG plus CsA between 1999 to 2009 in our hospital and the outcomes were analyzed retrospectively for early mortality, response rate and quality, survival rate, toxicity and complications. Results The median age was 28 (13 -64) years. The interval from diagnosis to treatment was 45 days. The median neutrophil count at diagnosis was 0. 178 × 109/L. Overall response was 83.3% (54.2% complete, 29.2% partial) with a median time of 90 (23 -380) days. 10.4% died of infection within 30 days mainly of fungi infection. Only 1 patient relapsed 2 years after treatment. No clonal disease was found. The 1.5-year survival rate was 87.5%. vSAAs had less response, higher early mortality and less survival (64.7%, 29.4% and 51.8%, respectively) compared to that of SAA (93.5% ,0, 100%, respectively, P ＜ 0. 05). Grouped patients with different age, gender, intervals between diagnosis and treatment and pre-existing infections had similar response. The main side effects were fever and skin rash (52.1%), serum sickness(16. 7%), impaired liver function(60.4%)and hemorrhage(2.1%). No treatment-related mortality was found. Conclusion P-ALG plus CsA is an ideal and well tolerated treatment for SAA but not for vSAA.     

抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血

Objective To evaluate the efficacy of porcine anti-human lymphocyte globulin (P-ALG)plus cyclosporine A (CsA) therapy for severe aplastic anemia (SAA). Methods Forty-eight SAA patients (31 males, 17 females) including 17 very severe aplastic anemias (vSAA)were treated with ALG plus CsA between 1999 to 2009 in our hospital and the outcomes were analyzed retrospectively for early mortality, response rate and quality, survival rate, toxicity and complications. Results The median age was 28 (13 -64) years. The interval from diagnosis to treatment was 45 days. The median neutrophil count at diagnosis was 0. 178 × 109/L. Overall response was 83.3% (54.2% complete, 29.2% partial) with a median time of 90 (23 -380) days. 10.4% died of infection within 30 days mainly of fungi infection. Only 1 patient relapsed 2 years after treatment. No clonal disease was found. The 1.5-year survival rate was 87.5%. vSAAs had less response, higher early mortality and less survival (64.7%, 29.4% and 51.8%, respectively) compared to that of SAA (93.5% ,0, 100%, respectively, P ＜ 0. 05). Grouped patients with different age, gender, intervals between diagnosis and treatment and pre-existing infections had similar response. The main side effects were fever and skin rash (52.1%), serum sickness(16. 7%), impaired liver function(60.4%)and hemorrhage(2.1%). No treatment-related mortality was found. Conclusion P-ALG plus CsA is an ideal and well tolerated treatment for SAA but not for vSAA.     

抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血

目的 评价国产猪抗淋巴细胞免疫球蛋白(ALG)+环孢素(CsA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 回顾性分析1999年至2009年48例(男31例,女17例)联合应用猪ALG和CsA治疗的SAA患者资料,观察治疗后的近期及长期疗效、并发症及转归,并根据患者的年龄、疾病严重程度、发病距使用ALG的时间及治疗前有无感染进行分层分析.结果 48例患者中位年龄为28(13～64)岁.从诊断到治疗的中位时间为45 d.发病时患者中性粒细胞中位数为0.178×109/L.48例患者中26例(54.2%)基本治愈,14例(29.2%)缓解,总有效率为83.3%,恢复时间为90(23～380)d.治疗后短期死亡5例(10.4%),主要死亡原因为感染(真菌为主).1例患者2年后复发,无进展为克隆性疾病的病例.1.5年的生存率为87.5%.极重型再生障碍性贫血(vSAA)患者总有效率、早期死亡率及总生存率均较SAA患者差(64.7%、29.4%、51.8%vs93.5%、0、100%,P值均＜0.01).不同年龄、性别、诊断至治疗的时间及治疗前是否合并感染组的治疗有效率差异无统计学意义(P值均＞0.05).主要不良反应为发热、皮疹(52.1%)、血清病(16.7%)、肝功能损伤(60.4%)、出血(2.1%),无治疗相关死亡率.结论 采用国产猪ALG联合CsA对初治SAA患者有较理想的疗效,且较传统的马或兔ATG,猪ALG的治疗费用更经济.vSAA者预后不佳.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy of porcine anti-human lymphocyte globulin (P-ALG)plus cyclosporine A (CsA) therapy for severe aplastic anemia (SAA). Methods Forty-eight SAA patients (31 males, 17 females) including 17 very severe aplastic anemias (vSAA)were treated with ALG plus CsA between 1999 to 2009 in our hospital and the outcomes were analyzed retrospectively for early mortality, response rate and quality, survival rate, toxicity and complications. Results The median age was 28 (13 -64) years. The interval from diagnosis to treatment was 45 days. The median neutrophil count at diagnosis was 0. 178 × 109/L. Overall response was 83.3% (54.2% complete, 29.2% partial) with a median time of 90 (23 -380) days. 10.4% died of infection within 30 days mainly of fungi infection. Only 1 patient relapsed 2 years after treatment. No clonal disease was found. The 1.5-year survival rate was 87.5%. vSAAs had less response, higher early mortality and less survival (64.7%, 29.4% and 51.8%, respectively) compared to that of SAA (93.5% ,0, 100%, respectively, P ＜ 0. 05). Grouped patients with different age, gender, intervals between diagnosis and treatment and pre-existing infections had similar response. The main side effects were fever and skin rash (52.1%), serum sickness(16. 7%), impaired liver function(60.4%)and hemorrhage(2.1%). No treatment-related mortality was found. Conclusion P-ALG plus CsA is an ideal and well tolerated treatment for SAA but not for vSAA.     

再生障碍性贫血患者接受免疫抑制治疗发生致死性CMV肺炎一例报告并文献复习

巨细胞病毒感染( Cytomegalovirus infection,CMVI)和CMV病(Cytomegalovirus disease,CMVD)是接受造血干细胞移植和实体器官移植患者的常见并发症和重要死亡原因.近年,随着新型免疫抑制剂的应用,非移植治疗患者发生CMV活化的机会也明显增加,但迄今尚无重型再生障碍性贫血(SAA)患者接受免疫抑制治疗(IST)而罹患致死性CMVI的报告.我们收治1例SAA患者采用兔源抗胸腺细胞球蛋白(r-ATG)联合环孢素(CsA)治疗,患者发生严重CMVI并死亡,现报告如下.     

CsA并用GM—CSF、Epo治疗重型再生障碍性贫血

近年来因工业日益发达 ,环境污染加重 ,再生障碍性贫血 (再障 )发病率有上升趋势 ,为进一步提高该病的疗效。作者自1998年3月～2002年3月应用环孢菌素A(CsA) ,重组人粒一巨噬细胞集落刺激因子 (GM -CSF)和重组人红细胞生成素 (Epo)治疗重型再生障碍性贫血 (重型再障 ,SAA)16例 ,与以往用雄激素 ,肾上腺皮质激素 ,叶酸 ,再障生血片等传统方法治疗18例比较 ,疗效明显提高 ,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料治疗组16例 ,其中重型再障Ⅰ型 (SAA -Ⅰ )7例 ,重型再障Ⅱ型 (SAA -Ⅱ )9例 ;男9例 ,女7例 ;年龄15～47岁。对照组18例 ,其中…     

重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效预测因素研究进展

免疫抑制疗法(IST)与同胞供者骨髓移植(BMT)并列为获得性重型再生障碍性贫血(SAA)标准疗法.由于BMT受供受者诸多因素限制,致可接受BMT者不足30%,IST则为其余患者的首选疗法.临床研究证实抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素(CsA)的强化IST有效率为70%～80%~([1]),然而仍有约30%的SAA患者IST无效~([2]),这类难治性患者机会性感染风险增加,并错失BMT最佳时机.因此预测IST疗效反应成为亟待解决的临床难题.     

强烈免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血25例临床观察

重型再生障碍性贫血(SAA)患者病情凶险,死亡率高,大剂量环磷酰胺(CTX)治疗SAA有一定疗效,但造血恢复时间缓慢,部分研究已显示其较高的治疗相关死亡率,大剂量CTX的不良反应(出血性膀胱炎)也不容忽视,强化免疫抑制治疗,如联合应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素(CsA)的平均起效时间为3～7个月,有效率为60～80%,起效前易发生严重感染,治疗后短期内感染是主要致死原因,所需输血量多.我们于2006年1月至2009年1月应用强烈免疫抑制治疗的同时给予脐血输注加强支持治疗,促进患者造血恢复,治疗SAA患者25例,取得了较为满意的效果,报告如下.     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

本研究分析非体外去T细胞亲缘单倍体造血干细胞移植(hi-HSCT)治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。我院于2010年10月-2013年3月对2例SAA/极重型再生障碍性贫血(VSAA)患儿进行了非体外去T淋巴细胞的父亲2个HLA位点不合的HSCT。2例在病程4个月内用环孢素A(CsA)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗无效,有活动或重症感染,输血依赖,无HLA全合的同胞供者或非血缘供者。移植前预处理用福达拉滨(Flu)+环磷酰胺(Cy)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)。移植物为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBHSC)和骨髓(BM)。移植物抗宿主病(GVHD)预防用CsA+骁悉(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)。结果2例患儿均达到100%供者植入,粒细胞植入时间分别为移植后12 d、18 d,血小板植入时间分别为移植后17 d、26 d。2例均出现I度急性GVHD(aGVHD),1例发展为可控制的局限性慢性GVHD(cGVHD)。2年随访期间,2例患儿保持稳定的100%供者植入并有免疫功能的重建。结论:小数量临床研究结果提示在没有同胞HLA全合供者或非血缘HLA全合供者时,亲缘单倍体造血干细胞移植对儿童SAA是适宜的选择,总体生存率(OS)的提高还有待大规模前瞻性临床研究的开展。     

免疫抑制剂联合SSL方案及造血生长因子治疗重型再生障碍性贫血

目的 研究重型再生障碍性贫血(SAA)的治疗方案。方法 治疗组2l例SAA患者中19例给予环孢霉素A(CsA)联合基础治疗(SSL方案)及造血生长因子(HGF)治疗，2例给予抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合SSL方案及HGF治疗，其中l例为CBA方案治疗无效后改用ATG方案治疗。对照组16例单用SSL方案治疗。结果 治疗组2l例患者中14例有效，有效率66．6％，其中4例己迭治愈标准。随访3年余血象及骨髓象均正常。对照组16例患者治疗后无一例达到有效标准。治疗组与对照组相比，不但疗效明显提高，而且早期感染率及病死率均降低。结论 免疫抑制剂联合SSL方案及HGF治疗SAA较单用SSL方案疗效明显提高，可降低早期感染率及病死率。