VEGFR-2、MVD在大肠癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)及微血管密度(MVD)在大肠癌组织中的表达与大肠癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组化SP方法,检测54例大肠癌组织、18例癌旁正常组织中VEGFR-2的表达,以CD34标记血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果:VEGFR-2在大肠癌组织中的阳性表达率为59.26%,在癌旁正常组织中阳性表达率为22.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR-2的表达与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关(P<0.05)。大肠癌组织中VEGFR-2阴性表达者5年总生存期明显高于VEGFR-2阳性表达组(分别为48.97%及20.64%,P<0.05)。大肠癌组织、癌旁正常组织中MVD分别为(28.57±9.41个/HP、10.53±3.94个/HP),二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关(P<0.01)。MVD≤28个/HP的胃癌患者总生存期较MVD>28个/HP患者明显延长(分别为63.63%及28.57%),差异有统计学意义(P<0.01)。经相关分析,VEGFR-2阳性表达率与MVD呈正相关(r=0.463,P<0.01)。结论:VEGFR-2、MVD可作为大肠癌发生侵袭转移和判断预后的指标。     

乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与淋巴结转移的关系

目的:检测乳腺癌组织内血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达和淋巴管密度(LVD)及淋巴结转移的相关性。方法:应用免疫组化SABC法检测45例乳腺癌组织、癌旁组织中VEGFR-3的表达并计数LVD,分析其与患者年龄、临床病理学分级、组织分化程度及淋巴结转移的相关性。结果:乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与患者年龄、临床病理学分级、组织分化程度无关(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05),癌组织、癌旁组织有淋巴结转移组的LVD均高于无淋巴结转移组,差异有显著性(P<0.05)。结论:乳腺癌组织内VEGFR-3的表达与LVD及淋巴结转移密切相关,可作为乳腺癌淋巴结转移的预测因子。     

大肠癌PKC-α、CyclinD1和Cdk4的表达与临床病理学特征的关系

目的:探讨大肠癌PKC-α,CyclinD1和Cdk4的表达与临床病理学特征的关系.方法: 应用免疫组织化学SP法对PKC-α,CyclinD1和Cdk4的表达进行检测. 结果: PKC-α在大肠癌组织中阳性表达率31/47(66.0%)与大肠正常组织3/15(20.0%)及腺瘤10/21(47.6%)对比有显著性差异(P<0.05),与大肠癌分化程度,Dukes分期,淋巴结转移及CEA水平明显相关(P<0.05).CyclinD1和Cdk4在大肠癌中阳性表达率分别为26/47(55.5%),28/47(59.6%),与正常组织中表达2/15(13.3%),1/15(6.70%)及腺瘤组织中表达8/21(38.1%),9/21(42.9%)相比呈递增趋势(P<0.05).大肠癌中CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度,Dukes分期,淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05),而与CEA水平关系不大(P>0.05);Cdk4阳性表达则与分化程度,Dukes分期有关(P<0.05),与淋巴结转移及CEA水平关系不密切(P>0.05).结论: PKC-α,CyclinD1和Cdk4的高表达与大肠癌分化程度,Dukes分期呈明显相关,对判断大肠肿瘤恶性程度具有一定的临床意义. 应用免疫组织化学SP法对PKC-α,CyclinD1和Cdk4的表达进行检测.结果: PKC-α在大肠癌组织中阳性表达率31/47(66.0%)与大肠正常组织3/15(20.0%)及腺瘤10/21(47.6%)对比有显著性差异(P<0.05),与大肠癌分化程度,Dukes分期,淋巴结转移及CEA水平明显相关(P<0.05).CyclinD1和Cdk4在大肠癌中阳性表达率分别为26/47(55.5%),28/47(59.6%),与正常组织中表达2/15(13.3%),1/15(6.70%)及腺瘤组织中表达8/21(38.1%),9/21(42.9%)相比呈递增趋势(P<0.05).大肠癌中CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度,Dukes分期,淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05),而与CEA水平关系不大(P>0.05);Cdk4阳性表达则与分化程度,Dukes分期有关(P<0.05),与淋巴结转移及CEA水平关系不密切(P>0.05).结论: PKC-α,CyclinD1和Cdk4的高表达与大肠癌分化程度,Dukes分期呈明显相关,对判断大肠肿瘤恶性程度具有一定的临床意义.     

血管内皮生长因子受体3与PI3K/AKT在胃癌组织中的表达及意义

 目的 观察血管内皮生长因子受体3（VEGFR-3）和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB或Akt)在胃癌组织及相应癌旁组织中的表达情况。 方法 采用RT-PCR法检测36例胃癌及相应癌旁对照组织中VEGFR-3、PI3K、Akt mRNA 的表达;免疫组织化学法检测VEGFR-3、P-Akt蛋白的表达,并用图像分析方法测定平均吸光度值。 结果 1. RT-PCR 胃癌组织中VEGFR-3mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA与癌旁对照组织的表达水平相比,差异有统计学意义(P<0.05),且VEGFR-3mRNA与PI3KmRNA、AktmRNA表达呈正相关 (P<0.05)。VEGFR-3 mRNA表达与TNM分期、浸润深度、淋巴结转移与远处转移有关(P<0.05)。2. 免疫组织化学 VEGFR-3、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁对照组织(P<0.05),且VEGFR-3、P-Akt蛋白表达水平呈正相关(P<0.05)。 结论 VEGFR-3阳性表达的胃癌患者可能更易发生淋巴结转移,VEGFR-3可作为评估患者预后的重要指标。VEGFR-3与PI3K/Akt的表达具有一定的相关性。     

nm23 VEGF-C及VEGFR-3在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨nm23、VEGF-C及其受体VEGFR-3在大肠癌中的表达和三者间的相互关系,及其在大肠癌淋巴结转移和肿瘤进展中的意义.方法:采用免疫组化SP法检测97例大肠癌组织和97例正常大肠组织中nm23、VEGF-C及VEGFR-3的表达.结果:1)A、B期大肠癌及无淋巴结转移的大肠癌组织中nm23的阳性表达率分别为68.9%、68.2%,C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中nm23阳性表达率分别为30.6%、25.8%,A、B期高于C、D期,无淋巴结转移高于有淋巴结转移,差别有统计学意义(P<0.05);VEGF-C阳性表达率在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌组织中分别为75.0%、77.4%,在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为49.2%、50.0%,两者比较,差别有统计学意义(P<0.05);VEGFR-3在C、D期及有淋巴结转移的大肠癌中的阳性表达率分别为63.9%、67.7%,在A、B期及无淋巴结转移的大肠癌组织中分别为41.0%、40.9%,差别有统计学意义(P<0.05.2)nm23与分化程度、肠壁侵犯深度、有无淋巴结转移及Duckes分期有关(P<0.05),VEGF-C及VEGFR-3与分化程度、淋巴结转移及Duckes分期有关(P<0.05).3)nm23在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为83.5%、54.6%,差别有统计学意义(P<0.05),VEGF-C在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为29.9%、58.8%,差别有统计学意义(P<0.05),VEGFR-3在正常大肠组织和大肠癌组织中的阳性表达率分别为21.6%、49.5%,两者比较,差别有统计学意义(P<0.05).结论:nm23与VEGF-C和VEGFR-3在大肠癌中的表达呈负相关关系,nm23基因时大肠癌有抑制作用,VEGF-C和VEGFR-3与大肠癌的侵袭和转移密切相关,三者的联合检测可作为评价大肠癌病情、推测预后及指导治疗的重要参考指标.     

大肠癌血管内皮生长因子表达与临床病理的关系

[目的]探讨血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌中的表达与肿瘤发生发展的关系。[方法]应用免疫组化DAKOEnVisionSystem方法 ,测定VEGF在62例大肠癌及其癌旁粘膜组织中的表达。[结果]大肠癌标本VEGF阳性率51.6% ,与癌旁粘膜有极显著差别(P<0.01)。VEGF的表达与Dukes′分期呈正相关(P<0.05) ,淋巴结转移组与无转移组差异显著(P<0.05) ,与大肠癌分化程度、大体类型及部位无关。[结论]VEGF在大肠癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要作用 ,可作为分期及预测大肠癌转移的参考指标     

大肠癌组织c-met与VEGF的表达及意义

[目的]研究肝细胞生长因子（HGF）受体c-met与血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达,探讨两者与肿瘤微血管生成及临床病理特征间的关系。[方法]采用免疫组化法检测56例（其中41例癌旁正常黏膜）大肠癌组织中c-met、VEGF表达以及MVD参数。[结果]c-met、VEGF在大肠癌组织中的阳性表达率分别为67.8%和53.6%;在癌旁正常黏膜组织中的阳性率分别为12.2%和14.6%（P〈0.001）。c-met、VEGF的阳性标本MVD值与其阴性标本之间有显著性差异（P〈0.05）。VEGF表达与肿瘤浸润深度、Dukes’分期及淋巴结转移情况有关（P〈0.05）,而与分化程度、年龄、性别无关（P〉0.05）。c-met表达与肿瘤分化程度、Dukes’分期、浸润深度及淋巴结转移情况有关（P〈0.05）,而与性别、年龄无关（P〉0.05）。c-met表达与VEGF表达趋于一致。[结论]c-met、VEGF在大肠癌组织中的表达显著高于癌旁黏膜组织。c-met与VEGF相互作用共同促进肿瘤血管生成。     

Endostatin? VEGF-C和VEGFR-3在非小细胞肺癌及其淋巴结组织中的表达与意义

探讨内皮抑素（endostatin）、血管内皮生长因子-C（VEGF-C）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）在癌组织及其淋巴结组织中的表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为之间的关系,了解endostatin、VEGF-C和VEGFR-3三者之间的内在联系。方法:使用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）连接法对98例肺癌根治手术后癌组织和淋巴结组织标本的endostatin、VEGF-C和VEGFR-3的表达情况进行研究。结果:endostatin、VEGF-C、VEGFR-3在癌组织中的阳性表达率分别为30.6%、79.6%、61.2%。其中endostatin的表达与VEGF-C的表达呈正相关（P=0.025）,VEGF-C的表达与VEGFR-3的表达呈正相关（P=0.007）。不同N分期及不同淋巴结转移枚数分组的患者,其endostatin和VEGF-C的阳性表达率均有显著性差异（P<0.05）,且两者之间的变化呈相反趋势。VEGFR-3的表达与分化程度相关（P=0.013）。VEGF-C的表达情况与脉管癌栓相关（P=0.050）。在转移性淋巴结中,VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达率均达88.0%,未转移淋巴结中,两者的阳性表达率分别为32.7%和57.1%,差异有统计学意义（P<0.001）。转移性淋巴结中微淋巴管密度（MLVD）明显高于非转移淋巴结（P<0.001）。结论:endostatin和VEGF-C的表达与肺癌淋巴结转移密切相关,endostatin可能通过下调VEGF-C的表达来抑制淋巴结转移,VEGF-C/VEGFR-3通路通过促进微淋巴管的增生直接参与淋巴结转移,对寻找治疗肺癌的新途径有重要意义。      

大肠癌组织A3AR蛋白表达及A3AR mRNA基因扩增临床意义的探讨

目的:检测大肠癌组织中A3AR蛋白表达和A3AR mRNA基因扩增,并探讨其与临床病理特征的关系.方法:分别用免疫组化和实时荧光定量PCR方法检测31例大肠癌组织和10例癌旁正常组织中A3AR蛋白表达及其A3AR mRNA扩增.结果:大肠癌及癌旁正常组织中A3AR的阳性率分别为61.29%(19/31)和10.00%(1/10).差异有统计学意义,P<0.05.大肠癌及癌旁正常组织中A3AR mRNA扩增分别是0.0348±0.0195和0.0214±0.0145,两组差异有统计学意义,P<0.05.两组的表达均与大肠癌的临床分期和淋巴结转移密切相关.结论:大肠癌组织A3AR在蛋白和基因水平均升高,与临床分期和淋巴结转移相关,提示可能参与了大肠癌的侵袭和转移.     

VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达,及与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化SP法检测75例乳腺癌中的VEGFR-3和VEGF-C的表达.结果:75例乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率分别为52.0%(39/75)、74.7%(56/75);乳腺癌组织中VEGFR-3和VEGF-C阳性表达率在有、无淋巴结转移组之间差异有统计学意义(P＜0.05);VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的阳性表达率与临床分期呈正相关;微淋巴管计数在VEGFR-3表达阳性组和阴性组之间差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论:VEGFR-3和VEGF-C在乳腺癌中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移的关系密切.     

Decreased expression of both FcγRII and FcγRIII mRNA in leukemic granulocytes

Morphologically mature granulocytes from patients with chronic myeloid leukemia exhibit a defect in internalization of heat-aggregated IgG. In this study, we investigate the status of the steady-state levels of the mRNA for the two receptors for IgG, FcγRII and FcγRIII, as a step towards understanding the molecular basis of the defect and in turn the discordant maturation of the leukemic cells. Our data show that the mRNA for both receptors is lower in the leukemic cells relative to the normal cells. This may be one of the causes for the defective endocytosis.     

一种三维规则数据场中复杂组织快速分割方法

提出了一种三维规则数据场中复杂组织快速分割方法：首先熵阈值二值化三维医学图像，然后用三维形态学腐蚀操作，断开复杂组织与其它组织间的弱连接，并对复杂组织进行连通标记；接着提取出腐蚀后的复杂组织模板，并对此模板进行三维形态学扩张操作，恢复先前三维形态学腐蚀操作消除的部分；最后采用改进的快速三维种子填充算法精确地分割出复杂组织。复杂组织分割实验结果表明了该方法的有效性。     

重构型caspase-3的表达及其对SKBr3细胞的凋亡诱导作用

目的：探讨重构型caspase3基因的表达对肿瘤细胞的凋亡诱导作用。方法：用重组PCR的方法获得大、小亚基顺序颠倒的重构型caspase3基因并将其克隆入真核表达载体pcDNA3，转染乳腺癌细胞系SKBr3细胞，通过HE染色、流式细胞仪分析及免疫组化等方法观察其表达后对细胞的促凋亡活性，并将载体DNA直接注射荷瘤裸鼠研究其对肿瘤的抑制作用。结果：重构型caspase3基因可在SKBr3细胞内表达，转染组较同期对照组出现明显的细胞死亡现象，pcDNA3 revcasp3重组质粒直接注入对荷瘤裸鼠肿瘤生长有明显抑制作用。结论：重构型caspase3基因表达可诱导SKBr3细胞凋亡。     

Regulation of 14-3-3σ expression in human thyroid carcinoma is epigenetically regulated by aberrant cytosine methylation

Increased 14-3-3sigma expression has been observed by immunohistochemistry in papillary and anaplastic tumors, but not follicular thyroid cancers. 14-3-3sigma mRNA expression and methylation status was examined in tumor cell lines and primary thyroid tissues using real-time RT-PCR, bisulfite sequencing and methylation-specific PCR. Most of the 27 CpG's in the gene's CpG island were methylated in normal thyroid, TPC-1, NPA, FTC-238 and 2-7, which did not express 14-3-3sigma. In contrast, they were unmethylated in KAK-1 and anaplastic lines KAT4 and DRO-90. 14-3-3sigma expression was not increased in thyroid carcinomas, the majority of which had a methylated CpG island. In addition, 5-aza-dC treatment increased 14-3-3sigma expression in the FTC-238 and NPA cell lines, which had low baseline expression. We conclude 14-3-3sigma expression in thyroid carcinomas is regulated by CpG island hypermethylation.     

Global analysis of H3K4me3 and H3K27me3 profiles in glioblastoma stem cells and identification of SLC17A7 as a bivalent tumor suppressor gene

Epigenetic changes, including H3K4me3 and H3K27me3 histone modification, play an important role in carcinogenesis. However, no genome-wide histone modification map has been generated for gliomas. Here, we report a genome-wide map of H3K4me3 and H3K27me3 histone modifications for 8 glioma stem cell (GSC) lines, together with the associated gene activation or repression patterns. In addition, we compared the genome-wide histone modification maps of GSC lines to those of astrocytes to identify unique gene activation or repression profiles in GSCs and astrocytes. We also identified a set of bivalent genes, which are genes that are associated with both H3K4me3 and H3K27me3 marks and are poised for action in embryonic stem cells. These bivalent genes are potential targets for inducing differentiation in glioblastoma (GBM) as a therapeutic approach. Finally, we identified SLC17A7 as a bivalent tumor suppressor gene in GBM, as it is down-regulated at both the protein and RNA levels in GBM tissues compared with normal brain tissues, and it inhibits GBM cell proliferation, migration and invasion.     

Novel peptides suppress VEGFR-3 activity and antagonize VEGFR-3-mediated oncogenic effects

Vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR-3) supports tumor lymphangiogenesis. It was originally identified as a lymphangiogenic factor expressed in lymphatic endothelial cells. VEGFR-3 was detected in advanced human malignancies and correlated with poor prognosis. Our previous studies show that activation of the VEGF-C/VEGFR-3 axis promotes cancer metastasis and is associated with clinical progression in patients with lung cancer, indicating that VEGFR-3 is a potential target for cancer therapy. In this study, we developed eight peptides targeting VEGFR-3. Two peptides strongly inhibited the kinase activity of VEGFR-3 and suppressed VEGF-C-mediated invasion of cancer cells. Moreover, these peptides abolished VEGF-C-induced drug resistance and tumor initiating cell formation. This study demonstrates the therapeutic potential of VEGFR-3-targeting peptides.     

Hematopoietic Progenitors and Synergism of Interferon-γ and Stem Cell Factor

Interferon-γ (IFN-γ), an immunoregulatory cytokine produced by activated T cells and natural killer cells in response to viral infection or other stimuli, is generally recognized as a suppressor of hematopoiesis. IFN-γ inhibited in vitro colony formation by granulocyte-macrophage (GM), erythroid and multipotential progenitors. This cytokine exerted direct suppression on the proliferation process, but not on the commitment, of GM progenitors. The antiproliferative effects of IFN-γ may, in part, result from the prolongation of the doubling time of GM progenitors. Clinically, IFN-γ may play an important role in the pathogenesis of pancytopenia in aplastic anemia and in the hemophagocytic syndrome. However, as well as showing inhibitory effects, IFN-γ increased the number of pure and mixed megakaryocyte colonies formed by post-5-fluorouracil treated bone marrow cells and, moreover, the addition of IFN-γ to culture containing stem cell factor resulted in a synergistic effect on the development of both primitive hematopoietic progenitors and mature populations. These findings suggest that IFN-γ has bifunctional activity in hematopoiesis.