慢性乙型肝炎不同模式的HBeAg-Ab与血清HBV-DNA水平之间的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)不同组合模式的HBeAg、HBeAb与血清HBV-DNA之间关系及其在临床、流行病学上的意义.方法 用荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)精确定量、配对检测200例慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA含量;以电化学发光免疫法检测血清HBeAg、HBeAb水平.结果 HBeAg(+)、HBeAb(-)模式血清HBV-DNA检出率为96.75%,均值为(7.02±1.31)log copies/ml,与其余模式比较均有明显差异(P<0.001).HBeAg水平与血液HBV-DNA水平间呈明显正相关(r为0.48;P<0.001);HBeAg(-)、HBeAb(+)模式中,血清HBV-DNA检出率为67.44%,均值为(4.84±1.89)log copies/ml;HBeAg(-)、HBeAb(-)模式中,血清HBV-DNA检出率为66.67%,均值为(4.64±2.06)log copies/ml.结论 HBeAg(-)CHB患者,其血清有很高的HBV-DNA检出率,临床、流行病学上仅以HBeAg作为复制的血清指标,来判断HBV复制和评估传染性有明显局限性,需结合HBV-DNA的检测.     

人工肝治疗前后重乙肝患者体内IL-18水平的观察

目的观察人工肝治疗前、后重型乙型肝炎患者体内IL-18水平的变化。方法采用ELISA法检测18例重型乙型肝炎患者血清IL-18水平在人工肝治疗前、后的变化,对照组为16例只进行内科综合治疗的重型乙型肝炎患者。结果人工肝治疗且治疗前、后血清IL-18含量分别为499·11±230.24和313.78±83.28(t=3.211,P<0.05)。血清总胆红素治疗后有明显下降(P<0.05),但γ-球蛋白变化不明显(P>0.05)。对照组治疗前、后IL-18含量分别为433.57±214.50pg/ml和398.15±225.14pg/ml,经比较分析无统计学意义(P>0.05)。人工肝治疗组和对照组治疗后IL-18水平相比有统计学意义(P<0.05)。结论人工肝技术可有效的清除重肝患者体内IL-18水平及胆红素等毒性物质,减轻肝脏炎症,改善重肝患者的预后。     

百赛诺对慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答的影响

目的研究百赛诺治疗慢性乙型肝炎(CHB)对患者外周血单个核细胞(PBMC)培养上清IL-4、IL-10和IFN-γ水平的影响。方法选择30例CHB患者给予百赛诺治疗,分别在治疗前、治疗后1个月和3个月抽取全血,同时选择7例健康人群作为对照组。结果CHB组PBMC培养上清分泌IL-4水平显著高于对照组[(17.18±7.43)pg/mlvs(8.24±4.16)pg/ml,P<0.05],而IFN-γ水平则显著低于对照组[(36.25±19.92)pg/mlvs(121.68±44.40)pg/ml,P<0.01)];百赛诺治疗后,在第3个月IFN-γ水平较治疗前显著升高[(53.19±7.28)pg/mlvs(36.25±19.92)pg/ml,P<0.05],IL-4水平则较治疗前显著降低[(9.74±7.75)pg/mlvs(17.18±7.43)pg/ml,P<0.01];HBeAg阳性组百赛诺治疗后IL-4水平较治疗前下降,IFNγ水平较治疗前上升,均有统计学意义[(8.74±6.12)pg/mlvs(20.51±9.16)pg/ml,(50.71±30.76)pg/mlvs(26.03±10.48)pg/ml,P<0.05];而HBeAg阴性组各细胞因子水平治疗前后无明显差异(P>0.05)。结论百赛诺治疗CHB可提高患者Th1型细胞因子、降低Th2型细胞因子水平,在CHB治疗中有一定调节免疫功能的临床价值。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染的疗效观察及其影响因素

目的:探讨恩替卡韦(entecavir,ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)病毒感染的疗效及其影响因素,为临床合理选择抗病毒药物提供依据.方法:选择符合乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的病人共79例,予以ETV口服0.5 mg/d,每3个月随访病人肝功能、HBV-DNA、乙肝两对半.结果:HBV感染病人在治疗12周、24周、48周时HBV-DNA低于检测下限率分别为45.6％、60.8％、81.0％,丙氨酸氨基转移酶复常率分别为67.24％、86.20％、96.55％,HBV-DNA低于检测下限率和丙氨酸氨基转移酶复常率均随着治疗时间的增加而升高(P<0.01).治疗史、肝硬化、乙型肝炎E抗原(HBeAg)状态和HBV-DNA基线水平与HBV-DNA低于检测下限率有关(P<0.05～P<0.01).在治疗12周时,初治组HBV-DNA低于检测下限率为52.3％,高于经治组的14.3％(P<0.01),24周和48周时,2组间检测下限率差异均无统计学意义(P>0.05);无肝硬化和HBV-DNA基线水平≤7.00log10 copies/mL组在治疗12周、24周、48周时HBV-DNA低于检测下限率均高于有肝硬化组和HBV-DNA基线水平≤7.00log10copies/mL组(P<0.05～P<0.01);HBeAg(-)组在治疗12周和24周时HBV-DNA低于检测下限率均高于HBeAg(+)组(P<0.05和P<0.01),48周时2组低于检测下限率差异无统计学意义(P>0.05).79例病人在随访期间未见明显不良反应,无病毒突破及反弹病例出现.结论:ETV治疗HBV感染疗效显著,不良反应少见,初治及HBeAg状态对ETV治疗HBV感染者早期疗效有影响,但对远期疗效无明显影响;无肝硬化、HBV-DNA≤7.00log10 copies/mL对ETV治疗HBV感染者远期疗效有影响,可为病人使用本药物提供预判依据.     

慢性乙型肝炎患者血清白介素18的临床意义

目的 探讨IL-18在慢性乙型肝炎(CHB)、肝衰竭中的意义.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测78例CHB患者不同临床类型组血清IL-18水平,与肝功能完全正常的20例健康体检者作对照,同时检测肝功能、乙肝两对半、HBV-DNA、部分病人进行了HbsAg定量测定和PT测定.结果 78例CHB患者血清IL-18水平为(555.46±582.72) ng/mL;健康对照组IL-18水平为(259.0±99.57) ng/mL,经完全随机设计两独立样本比较的秩和检验(P＜0.05),2组IL-18水平差异有统计学意义;抗病毒治疗应答组、HbeAg+CHB组、HBeAg-CHB组、肝衰竭组IL-18水平分别为(331.90±228.80) ng/mL、(428.02±244.08) ng/mL、(575.70±339.53) ng/mL、(1299.0±571.40) ng/mL,各组IL-18水平均高于对照组,差异均有统计学意义(z检验,P＜0.01),4个临床类型组IL-18水平两两比较,肝衰竭组IL-18水平最高,与其余各组相比,差异均具有统计学意义;HBeAg-CHB组IL-18水平＞HbeAg+CHB组>抗病毒治疗组,但差异无统计学意义(P＞0.05).高、低病毒载量组IL-18水平分别为(618.64±690.46) ng/mL、(475.60±508.26) ng/mL,差异无统计学意义(P＞0.05);HbsAg载量高、低组IL-18水平分别为:(846.40±1175.78) ng/mL)、(701.20±690.46) ng/mL,差异无统计学意义.炎症活动慢性HBV感染组63份病例IL-18与ALT、AST、Tbil相互关系经Spearman等级相关检验,相关系数有统计学意义(P＜0.05),呈正相关,其中IL-18与Tbil呈高度正相关.IL-18与HBV-DNA相互关系经Spearman等级相关检验,相关系数无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-18参与了HBV感染后的免疫反应、肝脏损伤和修复过程;IL-18水平的异常升高可能系肝衰竭发生机制之一;(3)IL-18与肝损伤程度有关,与HBV-DNA、HbsAg载量无明显相关性.     

慢性乙型肝炎患者外周血外泌体HBV-miR-3与现有病毒学指标的关系

目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血外泌体中是否存在乙型肝炎病毒(HBV)-miR-3表达及其与生化学、现有病毒学指标之间的相关性。方法收集2016年9月-2017年3月在中山大学附属第三医院感染科门诊就诊的无抗病毒治疗的CHB患者外周血血清48份,健康对照者、丙型肝炎病毒(HCV)感染者、脂肪肝患者血清各12份,提取血清外泌体并检测HBV-miR-3滴度。同时检测患者外周血乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、前基因组RNA(pgRNA)等指标。分析CHB患者HBV-miR-3与现有病毒学指标的关系。结果 HBV-miR-3仅在CHB患者中检出,浓度为(6.41±3.55)log10 copies/mL,在健康对照者、丙型肝炎患者及脂肪肝患者外周血外泌体中均未检出。HBV miR-3与丙氨酸氨基转移酶无明显相关性(R2=0.047,P0.05),与HBV DNA、pgRNA、HBsAg呈正相关(R2=0.311、0.336、0.811,P均0.05),其中与HBsAg高度相关。e抗原阳性患者HBV-miR-3滴度显著高于e抗原阴性患者[(5.88±2.03)log10 copies/mL vs.(2.38±1.96)log10 copies/mL,P0.05)]。在HBV DNA高病毒载量组、中病毒载量组、低病毒载量组和阴性组中HBV-miR-3定量分别为(9.09±1.08)、(6.08±2.19)、(5.24±4.23)和(4.55±3.96)log10 copies/mL,两两比较,高病毒载量组miR-3定量显著高于其他组别(P0.05),其他三组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论 HBV-miR-3可在CHB患者外周血血清外泌体中检测到。在无抗病毒治疗CHB患者中,HBV-miR-3与HBsAg、HBV DNA、pgRNA呈正相关,其中与HBsAg高度相关。     

在肺结核伴慢性乙型肝炎患者治疗中推行拉米夫定方案的可行性评价

目的:评定在肺结核伴慢性乙型肝炎(乙肝)患者治疗中推行拉米夫定方案的可行性。方法:选取肺结核伴慢性乙肝的患者108例作为研究对象,按照患者入院先后顺序对患者进行随机分组,分为对照组与观察组,每组各54例。对照组患者接受常规治疗,观察组患者接受拉米夫定治疗,观察两组患者的治疗情况。结果:观察组患者治疗有效率为96.30%,与对照组的92.59%相比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者发生肝功能损伤的几率为3.70%,远低于对照组的16.67%,治疗后观察组患者的HBV-DNA水平为(3.5±0.4)log copies/ml,而对照组则为(7.8±1.3)log copies/ml,观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:拉米夫定方案治疗肺结核伴慢性乙肝患者疗效确切,预后理想,值得临床推广。     

白细胞介素-18在类风湿关节炎患者血清中的表达及临床分析

目的 研究白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)在类风湿关节炎(RA)患者血清中的表达水平,并进一步探讨它们与临床指标的关系.方法 将63例RA患者组分为抗CCP阳性组和阴性组,应用ELISA方法检测63例患者和27例对照组的IL-18表达水平.结果 IL-18在RA抗CCP阳性组、阴性组和对照组依次为213.27±49.60pg/ml、192.03±32 88pg/ml和185.42±44.93pg/ml,抗CCP阳性组的表达水平高于抗CCP阴性组和对照组,其差异有统计学意义(P<0.01).RA抗CCP阳性组患者IL-18水平与DAS28呈负相关(r=-0.28,P<0.05),与外周血WBC计数呈负相关性(r=-0.51,P<0.05),而与ESR、CRP无相关性(P>0.05).RA抗CCP阴性组患者IL-18水平与DAS28呈负相关(P<0.05).结论 IL-18水平在RA患者表达升高,IL-18水平与DAS28呈负相关推测IL-18可能参与了RA的发病过程.     

核苷类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素分析

目的 分析核苷类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的基线特征及治疗初始阶段(24周)HBV-DNA的抑制程度对未来疗效的影响.方法 100例患者纳入分析,根据24周HBV-DNA水平将其分成阴性组(HBV-DNA＜1.0×103copy/mL)和阳性组(HBV-DNA≥1.0×103copy/mL),分析两组基线特征及治疗初始阶段(24周)HBV-DNA抑制程度与治疗48周或72周疗效的相关性.结果 (1)阴性组基线HBV-DNA和ALT水平平均值分别为8.25 log10 copy/mL 和167.0 u/L,而阳性组对应为8.71 log10 copy/mL与107.1 u/L,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);(2)治疗48周或72周阴性组各疗效指标即 HBV-DNA 转阴率、HBeAg 血清转换率、ALT复常率、完全应答率和总有效率均优于阳性组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01);(3)阴性组治疗48周各疗效指标与治疗72周比较,差异均无统计学意义(P>0.05);阳性组治疗72周各疗效指标与治疗48周比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(4)治疗48周或72周病毒反弹率阴性组和阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05);阴性组或阳性组治疗48周病毒反弹率与72周比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 核苷类似物治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎治疗初始阶段(24周)HBV-DNA的抑制程度可借助治疗前HBV-DNA 或ALT 水平来预测,治疗初始阶段病毒的抑制程度可能与未来的疗效相关.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床对照研究

目的 探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 将125例CHB患者随机分为恩替卡韦组(n=65)和拉米夫定组(n=60),分别应用恩替卡韦和拉米夫定抗病毒治疗,疗程为48周,观察2组的疗效、病毒耐药率及不良反应等.结果 恩替卡韦组HBeAg阳性患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA下降的log对数值、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率均优于拉米夫定组HBeAg阳性患者(P<0.05).2组HBeAg阳性患者间HBeAg/抗-HBe血清转换率差异无统计学意义(P＞0.05).2组HBeAg阴性患者间ALT复常率、HBV DNA下降的log对数值、HBV DNA转阴率差异无统计学意义(P＞0.05).恩替卡韦组治疗48周时病毒耐药率低于拉米夫定组(P<0.05).2组治疗过程中不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 恩替卡韦治疗48周对HBeAg阳性CHB患者的疗效优于拉米夫定,且病毒耐药率低于拉米夫定,但HBeAg/抗HBeAg转换率无明显差异.2种药物对HBeAg阴性CHB患者的疗效无明显差异.