ND-011氟嗪酸(Ofloxacin)

9-氟-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸     

左旋氧氟沙星衍生物(YH54,YH57)体外抗菌活性

ＹＨ5 4、ＹＨ5 7是以左旋氧氟沙星为先导化合物合成的新氟喹诺酮[1] 。其化学名分别为 :(Ｓ) 9 氟 2 ,3 二氢 3 甲基 8 氨基 10 (4 甲基 1 哌嗪基 ) 7 氧代 7Ｈ 吡啶并 [1,2 ,3 ｄｅ][1,4]苯并 口恶嗪 6 羧酸、(Ｓ) 9 氟 2 ,3 二氢 3 甲基 8 氨基 10 (3 甲基 1 哌嗪基 ) 7 氧代 7Ｈ 吡啶并 [1,2 ,3 ｄｅ][1,4]苯并口恶嗪 6 羧酸。本文研究其抗菌活性。1　材料与方法1.1　细菌来源　 1998年至 1999年从上海、南通等地医院门诊及住院患者经常规分离获得的临床致病菌株 (Ｔａｂ 1)。1.2　培养基与药物　选用ＭＨ培养基。Ｙ…     

抗肿瘤药Benfluron Hydrochloride

本品为捷克布拉格药学及生物化学研究所开发的新药。化学名为5-[2-(N,N-二甲基氨基)乙氧基]-7-氧代-7H-苯并[c]芴盐酸盐。代号为VUFB-13468。合成二苯基酮(Ⅰ)与丁二酸二乙酯(Ⅱ)经Stoobe缩合生成2-(二苯基亚甲基)丁二酸(Ⅲ),Ⅲ在硫酸作用下生成3-苯基-1-氧代茚-2-基乙酸(Ⅳ)。Ⅳ与乙酐反应环合成5-乙酰氧基-7-氧代-7H-苯并[c]芴(Ⅴ)。     

新型氟喹诺酮化合物的设计及合成

目的 设计并合成新的氟喹诺酮化合物.方法 以左氧氟沙星中间体(-)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料,经叠氮化、氢化、酰化、水解来合成目标物.结果 与结论合成的8个新型氟喹诺酮类化合物均经核磁共振谱确证结构.     

色素对氧氟沙星药动学和在毛发中排泄的影响

氧氟沙星{ofloxacin,化学名为(±)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基)-1-哌嗪基)7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪--6-羧酸}是喹诺酮的衍生物,在实验动物中证明其常积聚在皮肤黑色素细胞内或周围,一般喹诺酮对黑色素具有高亲和力,从这一发现提示头发中色素(黑色素)与头发中药物的积聚密切相关,所以从头发中分析药物是了解病人用药情况的有效途径。本文研究了氧氟沙星在人头发中的排泄机制。在用氧氟沙星洽疗的4个病人的白发中仅有1人发现氧氟沙星,而4人的黑发中均发现氧氟沙星。进一步分析发现同一人白发中药物     

西地那非有关物质的合成

为控制西地那非产品质量,分别合成了可能存在的3个有关物质——5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1,6-二氢吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酸和1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶)]-苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-4-氧化物,并经MS、1H NMR、13C NMR等确证结构.     

苯甲酸阿格列汀有关物质的合成

以苯甲酸阿格列汀(1)的工业化生产路线为基础,制备了苯甲酸阿格列汀的7个有关物质：2,2’-[[6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(7)、2-[[5-溴-6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]-苯甲腈(8)、2,2’-[[6-乙氧基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(9)、(R)-2-[[3-甲基-2,4-二氧代-6-[(哌啶-3-基)氨基]-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(10)、(R)-2-[[6-[3-[[3-(2-氰苄基)-1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基]氨基]哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(11)、(R)-2-[[3-甲基-6-[3-[(1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(12)、(R)-N-[1-[3-(2-氰基苄...     

氧氟沙星(Ofloxacin)

异名 Tarivid,DL-8280 化学名 (±)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸药效分类抗菌药开发单位(联邦德国)Hoechst;(日本)第一制药上市厂商 (联邦德国)Hoechst 1985年6月首次上市药理本品抑制细菌的DNA促旋酶的活性,因而具有抗菌活性。其抗菌活性为杀菌,可观察到溶菌作用。本品的抗菌谱广,包     

药品行政保护品种介绍:抗感染药物(三)(续二)

左氧氟沙星通用名:左氧氟沙星(levofloxacin),化学名:(-)-(S)-α- 氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-d e][1,4]苯并NFDA9嗪-6-羧酸(含半分子水),结构式见图1.     

马波沙星合成路线图解

马波沙星 (marbofloxacin,1 )为兽用氟喹诺酮类抗菌药 ,化学名为 9-氟 - 2 ,3 -二氢 - 3 -甲基 - 1 0 - (4-甲基 - 1 -哌嗪基 ) - 7-氧代 - 7H-吡啶 [3 ,2 ,1 - i,j][4.1 .2 ]苯并二嗪 - 6 -羧酸 ,由罗氏公司研制 ,Ve' toquinol公司进一步开发 ,于 1 995年先后在英、法上市。本品抗菌作用强 ,清除半衰期长 ,生物利用度接近 1 0 0 % [1,2 ] 。其合成路线按原料不同分为两类 ,现归纳如下 (图 1 )。(1 )以 2 ,3 -二氟 - 6 -硝基苯酚 (2 )为原料 ,经催化氢化还原 ,接着与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)反应 ,得到 N - (2 -羟基 - 3 ,4-二氟…     

奥氮平原料药中相关杂质的合成及结构鉴定

目的合成奥氮平原料药中的相关杂质并进行结构鉴定。方法分别以奥氮平的合成中间体4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓盐酸盐和奥氮平为起始原料合成奥氮平的3个相关杂质:2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂艹卓-4-(5H)-酮(1)、1-氯甲基-1-甲基-4-(2-甲基-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓-4-哌嗪基)-1-氯化物(2)和2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-苯并[b]噻吩并[2,3-e][1,4]二氮杂艹卓4’-N-氧化物(3)。结果与结论合成并鉴定了奥氮平质量标准中提及的3种杂质,其结构经1H-NMR、13C-NMR谱及高分辨质谱确证;并且探讨了3种杂质可能的产生途径,以期为奥氮平的质量研究和相关杂质的控制提供帮助。     

Invanz

[通用名称]ertapenem,厄他培南 [化学名称][4R-[3(3S*,5S*)4α,5β,6β(R*)]]-3-[[5-[(3-羧基苯基)氨基]3-吡咯烷基]硫]-6-(1-羟乙基)4-甲基-7-氧-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐.     

瑞舒伐他汀钙有关物质的合成

为控制瑞舒伐他汀钙的质量,制备了瑞舒伐他汀钙的5个有关物质：[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]-2-羟基乙基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质A)、[(3R,5S,E)-7-[4-(4-氟苯基)-2-[[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[N-甲基(甲基磺酰胺基)]嘧啶-5-基]乙烯基]-N-甲基磺酰胺基]-6-异丙基嘧啶-5-基]-3,5-二羟基庚-6-烯酸酯]钙盐(有关物质B)、N-[4-(4-氟苯基)-5-[(E)-2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙烯基]-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质C)、N-[(R)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]-4-异丙基-5,6-二氢苯并[h]-喹唑啉-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(有关物质D)、N-[(S)-8-氟-6-[(2S,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2...     

(R)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-1H-[1]-2-氧代苯并氮杂(艹卓)的合成

3,4-二氢-2H-萘-1-酮与盐酸羟胺反应后,在PPA中经Beckmann重排、碘代得到3-碘代-2,3,4,5-四氢-1H-[1]-2-氧代苯并氮杂(5),5经氨解、D-焦谷氨酸拆分、浓氨水处理后催化氢化还原,得到(R)-3-氨基-2,3,4,5-四氢-1H[1]-2-氧代苯并氮杂(艹卓),总收率约44%,纯度98%,ee值99.5%.     

新的氟喹诺酮药PD131628抑菌活性的对比研究

PD 131628[化学名(s)-7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-1,8-萘啶-3-羧酸盐酸盐]是一种新合成的口服氟喹诺酮类抗生素,目前正处于临床前研究阶段。本文研究其体外抗菌活性并与其它抗生素进行比较。材料与方法试验菌株922株,其中肠细菌属479株,其它G~-杆菌175株,甲氧西林     

头孢米诺有关物质的合成及结构鉴定

在头孢米诺钠无菌粉质量研究中,通过HPLC-MS解析鉴定出一个新杂质,推测其结构为:(6R,7S)-7-[[[(2S)-2-氨基-2-羧乙基]硫基]乙酰胺基]-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫基]甲基]-7-甲硫基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠.并以(6R,7S)-7-氨基-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯和甲硫醇为原料,经取代、酰化、脱保护及取代反应得到该杂质,经1H NMR和MS确证结构,而且与头孢米诺钠新杂质HPLC保留时间相同.     

马尔他布鲁菌对新喹诺酮药PD131628的敏感性及与其它药物的比较

PD131628是一种新喹诺酮药物,结构式为（s)-7-(3氨基-1-吡咯烷基）-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧1，8-二氮杂蔡-3-羧酸     

硫酸头孢匹罗的合成

7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和2，3-环戊烯并吡啶在三甲基碘硅烷催化下进行3-位取代反应，得到1-[[（6R，7R）-7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4．2．0]辛-2-烯-3-基]甲基]-6，7-二氢-5H-环戊烷并[b]吡啶内鲻盐（7-ACP）二氢碘酸盐，转化为盐酸盐后与苯并噻唑硫醇活性酯（MAEM）在三乙胺催化下缩合得到头孢匹罗，最后用硫酸成盐得到硫酸头孢匹罗，总收率约57％。     

阿齐沙坦酯及相关杂质的合成路线图解

阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil,TAK-491,1),化学名为2-乙氧基-1-[[2'-(4,5-二氢-5氧代-1,2,4-噁二唑-3基)-1,1'-联苯-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二噁茂-4-基)甲酯,作为阿齐沙坦(azilsartan,TAK-536,2)的前药,是日本武田公司研发的新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,可选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合,较洛沙坦等沙坦类药物有更好的降血压效果[1].     

(口恶)拉戈利关键中间体的新合成方法

本研究报道了(口恶)拉戈利关键中间体(R)-[2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基]氨基甲酸叔丁酯(1)的新合成路线.以3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经氯甲酸苯酯活化后与(R)-叔丁基(2-氨基-1-苯乙基)氨基...