钾通道开放剂治疗低性肺动脉高压

本文论述了与低氧性肺动脉高夺关系密切的钾通道种类及特性，张调钾通道活性的抑制和钾通对膜电位改变及胞内钙离子敏感性的降低，可能是低氧性肺动脉高压发病机制的中心环节，阐明了钾通道开放种类，作用部位及作用原理，回顾了来国外应用钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压的研究进展，证实钾通道开放剂可有效地降低脉动脉高压，为治疗低氧性动脉高压提供了新的治疗途径。     

钾通道活性降低促进大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖

低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)的病理基础是肺小动脉收缩反应增强和结构重建。研究发现 ,缺氧通过抑制电压依赖钾通道使肺动脉平滑肌细胞 (ＰＡＳＭＣｓ)收缩。ＰＡＳＭＣｓ增殖是ＨＰＨ血管重建的重要组成部分 ,目前还不清楚钾通道在其中所起的作用。我们的研究旨在明确钾通道活性降低对培养大鼠ＰＡＳＭＣｓ增殖的作用。材料与方法　细胞培养 :采用酶消化法培养大鼠ＰＡＳＭＣｓ,经免疫组化法鉴定细胞纯度为 98%。膜片钳试验 :各种钾通道阻断剂对ＰＡＳＭＣｓ钾电流 (ＩＫ)的影响采用标准膜片钳全细胞记录法[1] 进行。细胞增殖 :5～ 10代ＰＡ…     

钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压

本文论述了与低氧性肺动脉高压关系密切的钾通道种类及特性,强调钾通道活性的抑制和钾通对膜电位改变及胞内钙离子敏感性的降低,可能是低氧性肺动脉高压发病机制的中心环节,阐明了钾通道开放剂的种类、作用部位及作用原理,回顾了近年来国外应用钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压的研究进展,证实钾通道开放剂可有效地降低肺动脉高压,为治疗低氧性肺动脉高压提供了新的治疗途径。     

032 钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压

本文论述了与低氧性肺动脉高压关系密切的钾通道种类及特性,强调钾通道活性的抑制和钾通对膜电位改变及胞内钙离子敏感性的降低,可能是低氧性肺动脉高压发病机制的中心环节,阐明了钾通道开放剂的种类、作用部位及作用原理,回顾了近年来国外应用钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压的研究进展,证实钾通道开放剂可有效地降低肺动脉高压,为治疗低氧性肺动脉高压提供了新的治疗途径.     

钾通道与肺动脉平滑肌细胞凋亡

钾通道与肺动脉平滑肌细胞的生长、增殖和凋亡密切相关.在肺动脉高压的发生、发展中起着重要作用.肺动脉平滑肌细胞膜钾通道活性降低或表达下降不仅导致细胞浆游离Ca2+浓度升高,肺动脉平滑肌细胞收缩、增殖和肺血管重构,而且也与肺动脉平滑肌细胞凋亡减少有关.凋亡性容积减少是细胞凋亡的必要前提和早期标志.钾通道参与凋亡性容积减少调节、细胞色素C释放、Caspase激活和DNA降解等凋亡事件以及抗凋亡蛋白Bcl-2、survivin的调节.因此.钾通道有望成为诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡药物的靶点,为未来攻克肺动脉高压带来新希望.     

钾通道在肺动脉高压中的作用

肺血管上分布着多种钾通道，它们决定着膜静息电位，调节血管紧张性。患有肺动脉高压的机体，其肺血管上存在钾通道基因表达和功能异常，而钾通道功能状况与肺血管收缩、增生、重构密切相关。了解两者相辅相成的关系，有利于了解肺动脉高压形成机制，并为肺动脉高压治疗提供依据。     

ATP钾通道开放剂对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用

目的：研究ATP敏感性钾通道开放剂左旋克罗卡琳（levcromakalim)和克罗卡啉（cromakalim)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道（KATP)和低氧性肺动脉高压的作用。方法：90只Wistar大鼠随机分为正常对照组（15只）和低氧组（75只）。应用膜片钳技术，在对称性高钾溶液中，将急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片上，分离出ATP敏感性KATP电流。应用右心插管技术，测定给药前、后大鼠平均肺动脉压（mPAP)。结果：慢性低氧3周大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP通道活性与正常组大鼠比较无明显变化。但钾通道开放剂levcromakalim和cromakalim可明显激活慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP电流。给低氧大鼠静脉注射levcromakalim和cromakalim，可对其mPAP产生剂量依赖性的降压作用，而对平均体动脉压也有一定的降低作用。结论：虽然KATP可能没有直接参与大鼠慢性低氧性肺动脉高压的产生，但levcromakalim和cromakalim可通过激活KATP通道而拮抗低氧对其它钾通道的抑制作用，levcromakalim和cromakalim可降低慢性缺氧大鼠低氧性肺动脉高压。     

肺动脉平滑肌细胞膜钾通道的细胞内高控

肺动脉平滑肌细胞上主要有3种钾通道（K^ 通道）,分别是电压依赖性K^ 通道（KV通道）、Ca^2 激活的K^ 通道（KCa通道）和ATP激活的K^ 通道（KATP通道）。一些细胞内的信息物质（如cAMP、cGMP、PKA、PKG、PKC、NO等）调节着K^ 通道的活性,对肺动脉产生收缩或舒张作用,从而在低氧性肺动脉高压的发病机制中发挥着重要的作用。本文对近年来肺动脉平滑肌细胞膜K^ 通道细胞内调控因素的研究动态作一总结。     

长期应用左旋精氨酸对慢性低氧肺动脉平滑肌细胞钾通道的作用

目的　探讨长期应用左旋精氨酸 (L Arg)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)膜钾通道的作用 ,为慢性低氧性肺动脉高压的防治手段提供理论依据。方法　雄性Wistar大鼠 18只 ,每组 6只 ,随机分为三组 :生理盐水对照组 (A组 )、慢性低氧组 (B组 )和慢性低氧 +L Arg组 (C组 )。单个大鼠的PASMC获得采用急性酶分离法 (胶原酶Ⅰ型和木瓜蛋白酶 )。用全细胞膜片钳技术测定三组PASMC的静息膜电位 (Em)、电压门控钾通道 (Kv通道 )电流和钙激活钾通道 (KCa通道 )电流。结果　 (1)B组大鼠PASMC的静息膜电位为 (- 31± 8)mV ,A组为 (- 4 2± 5 )mV ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。C组大鼠PASMC的静息膜电位为 (- 39± 4 )mV ,与B组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。(2 )对Kv通道 (在 +5 0mV电压刺激时峰值电流 ) :B组大鼠PASMC的峰值电流为 (6 2± 5 )pA/pF ,A组为 (12 1± 9)pA/pF ,两组比较差异也有显著性 (P <0 0 1)。C组大鼠PASMC的峰值电流为 (95± 3)pA/pF ,与B组比较差异也有显著性 (P <0 0 0 1)。 (3)对KCa通道 (+5 0mV电压刺激时的峰值电流 ) :B组大鼠PASMC的峰值电流为 (74 7± 4 1)pA/pF ,A组为 (5 3 6± 5 9)pA/pF ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。应用L Arg后 ,C组大鼠PASMC的峰值电     

加强对低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞钾通道活性的研究

加强对低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞钾通道活性的研究陈文彬低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）的发病机制主要为低氧引起的肺血管收缩和肺小动脉结构的重建。在上述机制中各种影响血管舒缩的体液因子和肺动脉平滑肌细胞（ＳＭＣｓ）膜离子通道活性的改变，在ＨＰＨ形成中发...     

钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌电压依赖性钾通道的作用

采用膜片钳技术探讨哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞(ＢＳＭＣｓ)电压依赖性钾离子通道 (Ｉｋ)特性的变化和钾通道开放剂对哮喘豚鼠支气管平滑肌细胞膜Ｉｋ的作用。材料与方法　健康豚鼠 2 5只 ,雌雄不限 ,体重约 30 0～40 0ｇ ,分为 (1)哮喘组 5只 (2 5例细胞 ) ;正常对照组 7只 (2 8例细胞 ) ,行外向峰值钾电流测定 ;(2 )哮喘组 6只 (2 4例细胞) ;正常对照组 7只 (2 5例细胞 ) ,应用钾通道开放剂(Ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ)前后钾通道动力学特性变化测定。支气管平滑肌细胞分离 :将两肺组织中 3～ 4级支气管剪成碎块 ,加入 0 2 5 %胰蛋白酶 ,洗涤后…     

ATP敏感性钾通道与低氧性肺动脉高压

研究证明肺血管上存在ATP敏感性钾通道（KATP通道），该通道参与了膜静息电位和血管紧张性的调节。在低氧性诱导的肺动脉高压中，KATP通道参与了血管收缩和重构的病理过程。了解KATP通道的结构和其生物学特性，对认识低氧性肺动脉高压的形成机制和发展新的临床治疗手段有重要意义。     

钾通道与缺氧性肺动脉高压

钾通道在缺氧性肺动脉高压的发生中有重要地位，相关研究已成为当前热点。本文拟就肺动脉平滑肌细胞上钾通道的分类及特性、钾通道活性及表达的变化与缺氧性肺血管收缩的关系、钾通道 的氧感受机制、钾通道活性的调控因素及该通道与血管活性物质的关系等方面作一综述。     

肺动脉平滑肌细胞膜钾通道的细胞内调控

肺动脉平滑肌细胞上主要有3种钾通道(K~+通道),分别是电压依赖性K~+通道(K_v通道)、Ca~(2+)激活的K~+通道(K_(Ca)通道)和ATP激活的K~+通道(K_(ATP)通道)。一些细胞内的信息物质(如cAMP、cGMP、PKA、PKG、PKC、NO等)调节着K~+通道的活性,对肺动脉产生收缩或舒张作用,从而在低氧性肺动脉高压的发病机制中发挥着重要的作用。本文对近年来肺动脉平滑肌细胞膜K~+通道细胞内调控因素的研究动态作一总结。     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

钾通道在肺动脉高压中的作用

肺血管上分布着多种钾通道 ,它们决定着膜静息电位 ,调节血管紧张性。患有肺动脉高压的机体 ,其肺血管上存在钾通道基因表达和功能异常 ,而钾通道功能状况与肺血管收缩、增生、重构密切相关。了解两者相辅相成的关系 ,有利于了解肺动脉高压形成机制 ,并为肺动脉高压治疗提供依据。     

一氧化氮与血管平滑肌细胞增殖和凋亡

一氧化氮是重要的血管活性物质、第二信使和神经递质。近年发现一氧化氮还具有调节血管平滑肌细胞增殖和凋亡等作用，其生成多少的变化在血管重建性疾病，如肺动脉高压、高血压等的发生和发展中起着重要作用。外源性给予一氧化氮或基因治疗在这些疾病的防治中有着广泛的应用前景。     

新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对兔肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的　观察埃他卡林 (IPT)对内皮素 1(ET 1)诱导培养的兔肺动脉平滑肌细胞 (PASMC)增殖的作用 ,并探讨其作用机制。方法　ET 1诱导培养的兔PASMC增殖 ,氚 胸腺嘧啶核苷 ([3 H] TdR)掺入法检测DNA合成 ;流式细胞仪技术检测细胞周期。结果　ET 1(10 -7mol/L)使PASMC [3 H] TdR掺入量增加 14 6 8% ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;在相同条件下 ,加入ET 1的同时 ,分别向培养基中加入IPT 10 -7、10 -6、10 -5mol/L ,细胞 [3 H] TdR掺入量分别下降 (19 8± 4 6 ) %、(4 1 2±9 5 ) %、(5 4 7± 10 1) % ,与ET 1组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;培养基中加入ET 1(10 -7mol/L)、IPT(10 -5mol/L)前 30min ,预先加入格列本脲 10 -7、10 -6、10 -5mol/L ,其 [3 H] TdR掺入量分别增加(4 9 1± 8 7) %、(6 8 6± 15 1) %、(110 1± 2 6 8) %。流式细胞仪细胞周期检测显示ET 1(10 -7mol/L)刺激PASMC由静止期 (G0 /G1期 )进入DNA合成期 (S期 )和有丝分裂期 (G2 /M期 ) ,其G0 /G1期比例降低 (2 2 0 4± 1 0 7) % ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,而S期与G2 /M期之和增加 (2 10 1±37 9) % ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;相同条件下 ,加入ET 1(10 -7mol/L)的同时 ,分别加入IPT 10