DNA甲基化与肝癌的关系

甲基化是真核细胞DNA正常的修饰方式。DNA异常甲基化与肝癌的发生发展有着密切关系。肝癌细胞总体甲基化比正常细胞低,但是伴有抑癌基因上游启动子区域的异常甲基化。转甲基化酶抑制剂5-氮杂脱氧胞苷可以使高甲基化的启动子序列去甲基化。     

DNA甲基化在肝细胞癌中的研究进展

近来大量研究表明,DNA甲基化异常在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。目前针对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中DNA异常甲基化的研究逐渐由基础实验拓展到临床应用领域,其具体内容涉及HCC的早期诊断、病情监测和预后评估以及针对基因异常甲基化的治疗等。     

肿瘤抑制基因DNA甲基化与肝癌

DNA甲基化是最早发现的基因表观修饰方式之一.肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes,TSGs)DNA甲基化是肝癌的常发事件,该文从转录调节因子、负调控转录因子、细胞周期调控因子、信号通路的调节因子、DNA损伤修复因子等方面综述了TSGs DNA甲基化状态在肝癌发生、发展中的作用,对肝癌早期诊断、分期、预后、个体化治疗具有重要意义.     

肝癌和胃癌DNA甲基化与病理的关系

 本研究应用甲基化酶温育，H掺入法检测33例肝癌手术标本各部位粘膜组织细胞总基因组DNA甲基化情况，与21例胃癌的相应改变比较，发现两种消化系肿瘤都有甲基化水平降低，分别与各自的病理学改变有关。     

DNA甲基化异常与肿瘤研究现状

ＤＮＡ甲基化异常与肿瘤研究现状肖文华，刘为纹第三军医大学附一院消化实验室（重庆６３００３８）在真核细胞中，５－甲基胞嘧啶（５－Ｍｅｔｈｙｌｃｙｔｏｓｉｎｅ）是唯一天然存在的修饰碱基，约占整个胞嘧啶的３％，这些甲基化部位９０％存在于ＣＧ序列中。不同的组...     

肝癌血浆游离DNA甲基化谱检测及临床意义

  目的  在外周血游离DNA中筛选肝癌特异的甲基化谱。  方法  收集55例肝癌和54例慢性肝病患者血浆标本,应用甲基化特异性PCR方法检测血浆游离DNA的12个抑癌基因甲基化状态。  结果  在肝癌组中,APC、p16、GSTP1、Cyclin D2、LHX1、TFPI2、DKK2、DKK3、SFRP2、14-3-3 sigma、ppENK、NPTX2基因的甲基化频率分别为78.18%、63.64%、58.18%、49.09%、49.09%、47.27%、40.00%、18.18%、16.36%、9.09%、7.27%和5.45%,而在慢性肝病组中,各基因的甲基化频率分别为27.78%、22.22%、7.41%、3.70%、16.67%、37.04%、37.04%、11.11%、20.37%、7.41%、7.41%和9.26%。APC、Cyclin D2、TFPI2、DKK3和GSTP1基因在肝癌组中的甲基化频率高于慢性肝病组（P < 0.01）。将它们组成5基因甲基化谱,肝癌组甲基化指数（中位值为0.6,IQR 0.4~0.8）显著高于慢性肝病组（中位值为0.2,IQR 0~0.2）。在肝癌组中,甲基化指数与患者年龄具有相关性,年龄大者甲基化指数较高,而甲基化指数与其它临床病理参数未见相关性。甲基化指数与肝癌患者的无瘤生存期及总体生存期均未见相关性。  结论  该甲基化谱可能成为肝癌辅助诊断的核酸标志物。      

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化，尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性，因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制,DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响.许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关,DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等.     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表遗传学机制、表遗传学修饰的DNA甲基化存胃肠道恶性忡瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。     

DNA甲基化导致肝细胞癌SYK基因失表达

目的：探讨SYK（Spleen tyrosine kinase，脾酪氨酸激酶）在肝细胞癌中的表达和不表达的机制。方法：分别用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法和甲基化特异性聚合酶链反应（Methylation—specific PCR，MSP）检测SYK基因在肝癌细胞系（HepG2和Hep3B）和34例肝细胞癌组织、癌旁非瘤组织中的表达和甲基化情况。结果：肝癌细胞系Hep3B表达SYKmRNA，而HepG2不表达SYK mRNA、DNA甲基化转移酶抑制剂5-aza-2’-deoxyeytidine处理HepG2后，SYK重新表达．Hep3B细胞SYK甲基化阴性，HepG2细胞SYK甲基化阳性；34例肝细胞癌组织标本中，5例SYKmRNA表达阴性，SYK基因甲基化均阳性；29例SYK mRNA表达阳性，其中3例SYK甲基化阳性．其余26例SYK甲基化阴性。肿瘤组织SYK基因的甲基化率为23．5％（8／34），而瘤旁肝组织中为8．8％（3／34）。结论：SYK基因启动子甲基化导致肝细胞癌SYK mRNA失表达、可能是肝癌发病的机制之一。     

DNA甲基化与肿瘤

DNA的甲基化在本文中指甲基基团与基因组中 CpG二核苷酸的胞嘧啶环第 5碳原子以共价键的形式结合 , 形成 5- 甲基胞嘧啶 . 甲基化过程由 DNA甲基转移酶 (DNMT)催化 , 使用 S- 腺苷蛋氨酸作为甲基供体 . 甲基化虽然不改变核苷酸的序列 , 但和哺乳动物的基因表达调控密切相关 . 比如它能抑制转录 (详见后文 ), 并且在胚胎发育、 X- 染色体失活、基因印迹、抑制寄生 DNA序列的表达、 DNA损伤修复以及基因组稳定性等方面具有重要作用 .     

DNA甲基化与胰腺癌发病的关系

 胰腺癌是临床常见预后不良的肿瘤之一,由于临床症状与体征缺乏特异性,许多患者就诊时已属晚期,从而失去了手术时机。虽然近年来吉西他滨的临床使用使晚期胰腺癌患者的1年生存率提高到20 %左右,但并没有取得明显进展。DNA甲基化是机体表观遗传调控的主要机制之一,其表达在胰腺癌的发病中可能起着重要作用。     

肝癌相关基因甲基化谱研究进展

研究发现肝细胞癌的发生发展涉及到多条分子途径的基因启动子区CpG岛甲基化改变，基因启动子区CpG岛甲基化异常可能是一个早期分子事件，其发生具有基因特异性和肿瘤特异性。由此为原发性肝癌的早期诊断和疾病监测找到了新的分子标志物。现对与肝细胞癌发生相关基因甲基化的研究现状作一综述。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化,尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性,因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

DNA甲基化与妇科肿瘤

DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第3种机制，DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响。许多肿瘤相关基因启动子区域CpG岛过甲基化与妇科肿瘤的形成密切相关，DNA甲基化研究将广泛应用于妇科肿瘤的分类、肿瘤的早期发现、治疗以及预测肿瘤转移复发等。     

DNA甲基化与致癌作用

ＤＮＡ甲基化与致癌作用温世浩综述李怀义审阅第二军医大学海医系第二军医大学生物教研室上海２００４３３ＤＮＡ的甲基化状态可以调节基因的表达，许多基因尤其是组织特异基因的表达和去甲基化相关。ＤＮＡ甲基化状态改变是致癌作用的一个关键因素。在人和动物的许多肿瘤...     

肝细胞癌ZIC1基因启动子区甲基化与临床病理特征的关系

目的:探讨肝细胞癌ZIC1基因启动子区甲基化与临床病理特征的关系.方法:采集2008年8月至2014年8月武警陕西总队医院63例肝细胞癌患者手术切除的肿瘤组织标本,通过Real-time PCR法检测肝细胞组织及癌旁组织中ZIC1 mRNA表达水平;用甲基化特异性PCR (methylation specific polymerase chain reaction,MSP)法检测癌组织及癌旁组织中ZIC1基因启动子区甲基化状态.结果:ZIC1 mRNA在肝细胞癌组织中呈低表达与其启动子区甲基化有关;ZIC1基因在肝细胞癌中频发甲基化(P＜0.05),并与肿瘤分化程度及分级显著相关(均P＜0.05).结论:启动子区甲基化是ZIC1基因失活的重要机制,ZICI基因启动子区异常甲基化可能参与了肝细胞癌的发生发展.     

DNA甲基化与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌相关的遗传学变化已有很多的研究,包括特殊基因的缺失、点突变、染色体重排以及非整倍性等。近年来研究显示,表观遗传学改变所导致的基因表达异常也是乳腺癌发生的重要因素,其中异常DNA甲基化的是人类肿瘤的表观遗传改变之一。大量的证据表明在乳腺癌患者中DNA甲基化与不良的肿瘤分型、进展及预后有关。     

甲基化特异性PCR检测肝癌复发转移患者血清DLC-1甲基化的价值研究

目的 研究血清DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系.方法 收集73例HCC及正常健康体检者血清标本,HCC患者均经过病理证实.依据临床以及病理学特征分为高侵袭组和低侵袭组;采用甲基化特异性PCR对不同侵袭组HCC之间血清DLC-1基因甲基化表达进行分析.结果 DLC-1甲基化表达率高侵袭组明显高于低侵袭组,二者之间差异有统计学意义(X2=4.4652,P<0.05).研究HCC患者与对照组肝硬化患者(B组)和健康体检者(C组)血清标本中DLC-1甲基化关系发现:HCC患者与正常人和良性肝部疾病患者血清DLC-1基因甲基化检出率比较差异有统计学意义;研究血清DLC-1甲基化与HCC TNM分期的关系发现分期越晚,DLC-1甲基化程度越高;短期随访发现DLC-1甲基化的HCC患者中位生存期低于非甲基化患者(P<0.05).结论 DLC-1基因甲基化检测可作为肝细胞癌复发转移监测指标.     

肝癌相关基因甲基化谱研究进展

研究发现肝细胞癌的发生发展涉及到多条分子途径的基因启动子区CpG岛甲基化改变,基因启动子区CpG岛甲基化异常可能是一个早期分子事件,其发生具有基因特异性和肿瘤特异性.由此为原发性肝癌的早期诊断和疾病监测找到了新的分子标志物.现对与肝细胞癌发生相关基因甲基化的研究现状作一综述.