红芪多糖对db/db小鼠糖尿病心肌病NF-κB/IKKβ信号通路的影响

目的 观察红芪多糖(HPS)对糖尿病心肌病(DCM)db/db小鼠心肌组织核转录因子-κB(NF-κB)/IκB激酶β(IKKβ)信号通路的影响。方法 将60只7周龄的雄性db/db小鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只同周龄的db/m小鼠作为正常组。正常组和模型组均灌胃给予等剂量0.9%NaCl;低、中、高剂量实验组分别灌胃给予50、100、200 mg·kg^-1 HPS混悬液;对照组灌胃给予4 mg·kg^-1罗格列酮混悬液。6组大鼠每天给药1次,连续灌胃8周。用酶联免疫吸附试验法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测心肌组织中NF-κB和IKKβ mRNA的表达水平,并分析NF-κB蛋白表达水平与TNF-α和IL-6含量的相关性。结果 正常组、模型组、对照组和高剂量实验组的小鼠心肌组织中IL-6含量分别为(1.24±0.54)、(7.72±0.24)、(2.90±0.50)和(2.78±0.56) ng·L^-1...     

罗格列酮对糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化进程的影响北大核心CSCD

目的探讨罗格列酮对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌纤维化的影响。方法按照体重将小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。除正常组外,小鼠给予高脂饲料喂养,同时腹腔内注射链脲佐菌素溶液100 mg·kg^(-1)建立DCM小鼠模型。16周后,3个剂量实验组予罗格列酮1,2和4 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,余2组予等体积生理盐水灌胃治疗,干预12周。计算小鼠心脏指数,以脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附法检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,蛋白质印迹法检测金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP2)蛋白表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的心脏指数分别为(3.69±1.01),(7.55±1.49),(6.33±1.26),(5.21±1.32)和(4.13±0.94)mg·kg^(-1);这5组的心肌细胞凋亡率分别为(3.72±0.94)%,(24.85±4.63)%,(18.48±3.17)%,(16.52±3.25)%和(10.54±2.66)%;这5组的LDH分别为(1.23±0.31),(2.48±0.56),(2.02±0.44),(1.85±0.37)和(1.52±0.38)U·L^(-1);这5组的TIMP2蛋白表达水平分别为0.09±0.02,0.67±0.31,0.49±0.22,0.33±0.15和0.14±0.05;与正常组相比,模型组上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高3个剂量实验组的上述指标与模型组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论罗格列酮抑制DCM小鼠心肌纤维化进程,效果与剂量呈正相关。     

红芪多糖对糖尿病周围神经病变ob/ob小鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响北大核心CSCD

目的观察红芪多糖(HPS)对糖尿病周围神经病变(ob/ob)小鼠坐骨神经中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法将50只ob/ob小鼠按体重随机分为模型组、低、中、高剂量实验组和对照组,每组10只;另取10只C57BL/6小鼠为正常组。正常组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)·d^(-1)蒸馏水;对照组按30 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予0.04 mg·mL^(-1)α-硫辛酸;低、中、高剂量实验组分别按50,100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量给予20 mg·mL^(-1)HPS。6组小鼠每天灌胃给药1次,连续给药8周。用Power Lab生理检测仪检测小鼠的运动神经传导速度(MNCV),用蛋白质印迹法测定坐骨神经组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38MAPK)和白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达水平。结果治疗8周后,低、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的MNCV分别为(40.35±2.12),(43.74±3.21),(42.70±3.36),(40.29±1.79)和(46.95±2.36)m·s^(-1),p-p38MAPK/p38MAPK蛋白相对表达量分别为1.03±0.02,0.77±0.05,0.86±0.06,1.20±0.03和0.63±0.04,IL-6蛋白相对表达量分别为0.77±0.03,0.67±0.01,0.72±0.01,0.87±0.02和0.56±0.03。模型组的上述指标与正常组和高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论HPS可通过下调p-p38MAPK/p38MAPK及IL-6的表达,从而改善对糖尿病周围神经病变的炎症反应。     

荞麦花叶发酵提取物对2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的影响

目的探讨荞麦花叶发酵提取物(EFBFL)对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤的保护作用及其可能的机制。方法 9周龄♂db/db小鼠随机分为EFBFL高(EFBFL-H,0.1 g·kg~(-1))、低(EFBFL-L,0.05 g·kg~(-1))剂量组,二甲双胍对照组,模型对照组,每组10只。同时以10只db/m小鼠为正常对照组。各组均每天灌胃给药1次,连续8周。于给药前及给药后第2、4、6、8周末检测小鼠随机血糖(RBG),8周后处死取血清检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和糖基化终末代谢产物(AGEs)含量;HE染色光镜下观察心肌组织形态学改变,电镜下观察心肌超微结构;免疫组化法和Western blot法检测心肌组织葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达。结果 EFBFL能有效抑制db/db小鼠心肌细胞损伤及心肌纤维化的病理进程,降低小鼠血糖及血清中CK、CK-MB、AGEs的含量,增加小鼠心肌组织Glut4蛋白表达水平。结论 EFBFL对自发肥胖2型糖尿病db/db小鼠心肌损伤具有抑制作用,其机制可能与降低小鼠血糖、抑制AGEs的产生及促进心肌细胞Glut4蛋白的表达有关。     

白芍多糖对小鼠急性肝损伤的保护与机制研究北大核心CSCD

目的 研究白芍多糖对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分5组,低、高剂量实验组(283.5,1 134 mg·kg^(-1)·d^(-1)白芍多糖溶液),阳性对照组(2 mg·kg^(-1)·d^(-1)联苯双酯),空白组和模型组(等量蒸馏水)。灌胃7 d后,除空白组外,其余各组均腹腔注射10 mg·kg^(-1)四氯化碳(CCl_(4))溶液,诱导急性肝损伤。试剂盒法检测血清谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)含量;Lowry法测量肝组织氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;酶联免疫吸附试验法测定抗炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);蛋白质印迹法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κBp65、髓样分化蛋白88(MyD88)和p-NF-κBp65蛋白的表达;苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肝组织病理变化。结果 空白组、模型组、阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组血清GPT含量分别为(46.89±5.10),(194.07±21.46),(113.69±10.88),(144.51±21.36)和(126.96±7.85)U·L^(-1);GOT含量分别为(75.75±14.42),(231.63±24.30),(143.09±16.76),(187.04±18.82)和(163.89±17.96)U·L^(-1);各组肝组织匀浆SOD含量分别为(33.88±5.35),(15.15±4.20),(26.71±3.68),(20.03±1.92)和(23.10±3.35)U·mg^(-1);各组肝组织匀浆GSH含量分别为(12.72±2.09),(2.78±0.46),(8.68±2.15),(6.59±2.49)和(8.16±2.27)μmol·mg^(-1);各组肝组织匀浆MDA含量分别为(5.98±1.00),(14.56±2.57),(8.60±1.24),(11.36±1.07)和(9.04±1.75)nmol·mg^(-1)。与模型组比较,阳性对照组、低剂量实验组、高剂量实验组血清的GOT、GPT活性明显降低,肝组织SOD、GSH明显升高,MDA明显降低,肝组织坏死程度明显改善。结论 白芍多糖通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路,对CCl_(4)所诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。     

胡芦巴醇提取物对缓解小鼠体力疲劳的作用北大核心CSCD

目的研究胡芦巴醇提取物对运动疲劳小鼠的影响。方法按体重将小鼠随机分为5组:对照组、阳性药组和低、中、高3个剂量实验组,每组15只。对照组给予灭菌纯水10 mL·kg^(-1),阳性药组给予西洋参含片625.0 mg·kg^(-1),低、中、高3个剂量实验组给予胡芦巴醇提取物82.5,165.0,330.0 mg·kg^(-1)。每日1次,连续30 d。给药后30 d,记录小鼠负重游泳时间,计算血乳酸曲线下面积AUC,按照试剂盒说明书检测血清尿素氮水平和肌糖原水平。结果对照组、3个剂量(低、中、高)实验组和阳性药组小鼠负重游泳时间分别为(10.83±1.49),(11.79±1.53),(13.58±1.56),(15.15±1.84)和(13.44±1.48) min;这5组小鼠血清尿素氮水平分别为(9.64±1.05),(8.47±1.02),(8.36±0.80),(8.50±0.87)和(7.88±1.14) mmol·L^(-1);这5组小鼠血乳酸曲线下面积(比值)分别为263.94±41.35,248.71±31.20,229.10±26.52,221.09±28.11和222.93±24.94;这5组小鼠肌糖原水平分别为(0.72±0.10),(1.17±0.35),(1.30±0.34),(1.30±0.37)和(1.02±0.15)mg·g^(-1)。阳性药组和中、高2个剂量实验组与对照组比较,小鼠的负重游泳时间均显著延长,血乳酸AUC均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);阳性药组和低、中、高3个剂量实验组与对照组比较,尿素氮水平均显著降低,而肌糖原水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论中、高2个剂量的胡芦巴醇提取物能有效缓解小鼠运动疲劳。     

脑心通胶囊对心肌缺血大鼠血小板聚集及其凝血功能的影响北大核心CSCD

目的探究脑心通胶囊(NXT)对心肌缺血大鼠血小板聚集及凝血功能的影响。方法 120只Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组(脑心通0.25,0.5,1 g·kg^(-1)·d^(-1)),以及阳性对照组(阿司匹林10mg·kg^(-1)·d^(-1)),其中60只连续灌胃预给药14 d,结扎冠状动脉制备心肌缺血模型。术后24 h,腹主动脉取血,分离血小板,检测10μmol·L^(-1)腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板聚集率。其余60只无预给药,术后给药3 d。术后24 h及术后给药3 d,分离血浆,用半自动血凝仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)和I型纤溶酶原激活抑制因子(PAI^(-1))的表达。结果模型组与高剂量实验组ADP诱导的血小板聚集率分别为(23.90±8.32)%和(10.84±3.42)%,差异有统计学意义(P<0.05);模型组、高剂量实验组的APTT分别为(15.20±1.62),(25.40±5.97)s;PT分别为(34.50±3.58),(39.10±2.05)s;TT分别为(14.59±0.85),(22.90±1.63)s,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。模型组、高剂量实验组血浆中TXB2分别为(102.61±10.26),(44.00±6.21)pg·m L^(-1);6-keto-PGF_(1α)分别为(12.50±2.17),(28.48±5.50)pg·m L^(-1);t-PA分别为(0.83±0.20),(1.53±0.26)ng·m L^(-1);PAI^(-1)分别为(6.63±0.74),(3.67±0.41)ng·m L^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论脑心通胶囊可以抑制心肌缺血大鼠血小板的聚集率,延长凝血时间,改善血液高凝状态,保护缺血心肌组织。     

多巴丝肼片对帕金森模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PINK1表达的影响北大核心CSCD

目的研究多巴丝肼片对帕金森病(PD)模型小鼠中脑线粒体自噬相关基因PTEN依赖的假定激酶1(PINK1)表达的影响。方法将40只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、实验组Ⅰ和实验组Ⅱ,各10只。模型组和实验组均腹腔注射25 mg·kg^(-1)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)构建PD小鼠模型,正常组腹腔注射等量生理盐水;实验组Ⅰ和实验组Ⅱ分别于建模前后灌服多巴丝肼片125 mg·kg^(-1),每天1次,正常组和模型组小鼠均于建模后灌胃等量生理盐水,各组小鼠均连续干预10 d。用悬挂实验评价各组小鼠行为学改变,用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)检测左侧中脑和纹状体多巴胺(DA)含量变化,用蛋白免疫印迹法检测右侧中脑PINK1蛋白表达。结果实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠悬挂实验评分均较模型组显著升高(P<0.01)。实验组Ⅰ和实验组Ⅱ左侧中脑多巴胺含量分别为(0.19±0.03),(0.21±0.03)μg·g^(-1),纹状体中多巴胺含量分别为(0.79±0.04),(0.82±0.05)μg·g^(-1),与模型组的(0.06±0.03),(0.35±0.12)μg·g^(-1)相比,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组小鼠右侧中脑PINK1蛋白相对表达量为(56.12±3.98)%,较对照组明显降低(P<0.01);实验组Ⅰ和实验组Ⅱ小鼠中脑PINK1蛋白相对表达量为(78.45±3.29),(79.12±4.22)%,均较模型组明显升高(P<0.01)。结论多巴丝肼片可缓解PD模型小鼠异常行为,通过提高自噬相关基因PINK1的表达,抑制PD神经毒性作用。     

鳖甲育肝颗粒对肝纤维化大鼠的作用机制研究北大核心CSCD

目的研究鳖甲育肝颗粒对肝纤维化大鼠阴虚证及结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法采用皮下注射四氯化碳同时灌胃乙醇的方法来复制肝纤维化大鼠模型,连续42 d。按照体重将大鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。从造模开始,实验组灌胃给予鳖甲育肝颗粒1.85,3.70,7.40 g·kg^(-1),对照组给予秋水仙碱0.1 mg·kg^(-1),正常组和模型组给予纯净水,1次/天,连续给药6周。以大鼠舌面湿度等指标评价大鼠阴虚证表征情况。用蛋白质印迹法和实时定量-PCR技术测定CTGF蛋白的相对表达量和CTGF(2-ΔΔCt值)基因表达水平。结果正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的舌面湿度分别为(1.01±0.22),(0.69±0.12),(0.80±0.17),(0.88±0.17),(0.94±0.18)和(0.96±0.19)mg;这6组的肝纤维评分分别为(1.19±0.53),(4.81±1.25),(2.44±0.62),(2.88±0.92),(2.56±0.68)和(2.25±0.65)分;这6组的CTGF蛋白的相对表达量分别为0.84±0.12,1.40±0.17,0.91±0.10,1.17±0.14,0.92±0.13和0.83±0.07。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。基因结果的趋势与蛋白一致。结论鳖甲育肝颗粒可明显缓解肝纤维化大鼠阴虚证表征,而抑制CTGF高表达是其抗纤维化的作用机制之一。     

活血定眩胶囊对椎动脉型颈椎病大鼠椎动脉自噬相关蛋白表达的影响北大核心CSCD

目的观察活血定眩胶囊对椎动脉型颈椎病(CSA)大鼠椎动脉自噬相关蛋白表达的影响。方法按照体重将Wistar雄性大鼠随机分为8组:正常组、假手术组、模型组、氟桂利嗪组、颈复康组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只。用植骨压迫联合力学失衡法建立大鼠CSA模型。高、中、低3个剂量实验组给予活血定眩胶囊1.26,0.63,0.32 g·kg^(-1),氟桂利嗪组给予氟桂利嗪1.5 mg·kg^(-1),颈复康组给予颈复康颗粒1.5g·kg^(-1),其他3组灌胃等量生理盐水。均制成混悬液,按照等效剂量折算稀释后灌胃,连续给药6周。动物麻醉心脏釆血,颈部剥离取出椎动脉。用分光光度法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组化检测椎动脉血管内皮组织酵母自噬基因(Beclin-1)蛋白表达水平(灰度值面积比),蛋白质印迹法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)蛋白表达水平(灰度值)。结果正常组、模型组、高剂量实验组、氟桂利嗪组和颈复康组的SOD活性分别为(88.11±5.39),(70.12±6.35),(81.34±4.98),(77.24±5.98)和(80.35±4.12)×10^(3)U·g^(-1);这5组的Beclin-1表达分别是(0.85±0.12)×10^(-3),(14.81±1.32)×10^(-3),(1.29±0.45)×10^(-3),(2.97±0.69)×10^(-3)和(3.01±0.25)×10^(-3);这5组的的LC3-Ⅱ蛋白表达分别为2.57±0.43,5.39±1.01,3.20±0.61,3.28±0.71和4.07±0.92。模型组与正常组相比,或高剂量实验组与模型相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);氟桂利嗪组、颈复康组与高剂量实验组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论活血定眩胶囊可抑制血管内皮细胞自噬相关蛋白表达,这可能是其防治CSA的机制之一。     

葛根素通过抗氧化应激对亚慢性乙醇脑损伤大鼠的神经保护作用北大核心CSCD

目的研究葛根素对亚慢性乙醇脑损伤大鼠的神经保护作用及其抗氧化应激作用机制。方法按照体重将大鼠分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组。通过连续大量灌胃给予乙醇4 d建立亚慢性脑损伤大鼠模型。从灌胃给予乙醇第1天起,正常组与模型组大鼠腹腔注射0.9%Na Cl 5.0mL·kg^(-1)·d^(-1);低、中、高3个剂量实验组腹腔注射葛根素50,100,150mg·kg^(-1)·d^(-1),连续7 d。以血液乙醇浓度检测试剂盒检测大鼠血液乙醇浓度,Y迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,FJB染色评价大鼠前额叶皮层神经元数量,试剂盒法检测各组大鼠前额叶皮层内超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果大量灌胃给予乙醇1~4 d,大鼠血液乙醇浓度显著增加并持续高于人类的醉酒状态(>320 mg·d L^(-1))。给药后,正常组、模型组与低、中、高3个剂量实验组大鼠自发反应交替率分别为(76.18±5.70)%,(38.61±5.70)%,(45.70±4.39)%,(74.46±2.77)%和(75.62±6.89)%;这5组的SOD活性分别为(15.18±1.81),(7.88±0.97),(9.20±0.88),(14.53±0.89)和(14.36±0.70)U·mg^(-1);这5组的MDA活性分别为(1.04±0.04),(1.31±0.06),(1.24±0.03),(1.10±0.07)和(1.08±0.09)μmol·mg^(-1)。模型组的上述指标与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);中、高2个剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论葛根素可通过增加SOD活性、减少MDA水平,发挥对抗亚慢性乙醇脑损伤的神经保护作用。     

蒙药平喘灵胶囊对哮喘小鼠作用机制研究北大核心CSCD

目的研究蒙药平喘灵胶囊对哮喘小鼠的作用机制。方法用鸡蛋清白蛋白建立哮喘小鼠模型。按照体重将雌性BALB/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组和高、中、低3个剂量实验组,每组10只。从造模持续第21天开始,高、中、低3个剂量实验组给予平喘灵1.32,0.66,0.33 g·kg^(-1),阳性对照组给予地塞米松片4.5 mg·kg^(-1)灌胃,正常组灌胃蒸馏水,连续给药8周。用细胞计数法计数支气管肺泡灌洗液中白细胞数,用蛋白质印迹法和荧光定量-PCR法检测肺组织中转录因子T-bet蛋白(灰度值)和基因(2^(-ΔΔCT)值)的表达水平。结果正常组、模型组、阳性对照组和高、中、低3个剂量实验组的支气管肺泡灌洗液中白细胞数量分别为13.90±1.10,116.70±8.20,57.27±2.71,78.36±1.54,87.91±1.61和95.15±2.11;转录因子T-bet蛋白的相对表达量分别为2.04±0.06,0.85±0.09,1.89±0.11,1.39±0.60,1.16±0.74和1.08±0.60;转录因子T-bet基因结果的趋势与蛋白一致。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);3个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论蒙药平喘灵胶囊能防治小鼠哮喘,可能是通过转录因子T-bet/转录因子GATA-3通路发挥作用。     

褪黑素对水浸束缚导致的大鼠应激性肝损伤的保护作用机制研究北大核心CSCD

目的探究褪黑素对水浸束缚导致的大鼠应激性肝损伤的作用及分子机制。方法按照体重将SD大鼠随机分成4组:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组8只。大鼠每日水浸束缚10 h制备应激性肝损伤模型。每日束缚前1 h,低、高2个剂量实验组分别腹腔注射2.5和5.0 mg·kg^(-1)褪黑素,正常组和模型组均腹腔注射等体积生理盐水,连续干预21 d。以试剂盒法检测谷丙转氨酶(GPT)含量;以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1β(IL-1β)水平;以蛋白质印迹法检测肝组织内AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)和肉毒碱棕榈酰基转移酶-1α(CPT1a)蛋白表达。结果正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的GPT分别为(3.94±0.73),(10.91±2.17),(5.81±1.82)和(6.27±1.70)U·L^(-1);IL-1β分别为(67.16±5.05),(143.29±7.05),(118.34±9.51)和(102.16±6.77)pg·mL^(-1)。以上指标,模型组与正常组比较,或2个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。这4组的AMPK蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.59±0.16,0.71±0.21和0.94±0.18;这4组的PPARα蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.56±0.15,0.75±0.11和0.85±0.07;这4组的CPT1a蛋白相对表达量分别为1.00±0.00,0.46±0.12,0.72±0.19和0.90±0.16。上述指标:模型组与正常组比较,或高剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论褪黑素对应激性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与下调炎症因子的表达、抑制肝中脂质的积累,并上调AMPK、PPARα和CPT1a蛋白表达有关。     

三七总皂苷对肝纤维化小鼠转化生长因子β1及重组人SMAD家族成员3的调控作用研究北大核心CSCD

目的观察三七总皂苷对肝纤维化小鼠肝转化生长因子-β1(TGF-β1)及重组人SMAD家族成员3(smad3)表达的影响。方法小鼠皮下注射四氯化碳构建肝纤维化模型。将模型小鼠随机分为模型组和实验组,每组15只;另取15只健康小鼠作为空白组。空白组和模型组均给予5 mL·kg^(-1)橄榄油,皮下注射,每3天1次;实验组按400 mg·kg^(-1)的剂量腹腔灌注30 g·L^(-1)三七总皂苷,qd。3组小鼠均连续给药8周。用全自动生化分析仪测定小鼠血清中的总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG),用聚合酶链反应检测肝组织TGF-β1和smad3基因的表达水平。结果给药8周后,实验组、模型组和空白组的TG分别为(1.11±0.17),(4.02±0.33)和(0.83±0.06)mmol·L^(-1),TC分别为(2.20±0.99),(3.94±0.44)和(1.57±0.57)mmol·L^(-1),TGF-β1 mRNA表达量分别为1.05±0.46,3.97±0.14和1.00±0,smad3 mRNA表达量分别为1.15±0.48,4.27±0.23和1.00±0,实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论三七总皂苷对肝纤维化的肝组织有保护作用,这可能与三七总皂苷显著降低肝组织TGF-β1及smad3表达有关。     

藻酸双酯钠对2型糖尿病db/db小鼠的糖脂代谢及糖尿病肾病的影响△

目的研究藻酸双酯钠(PSS)对2型糖尿病db/db小鼠模型高血糖、高血脂及糖尿病肾病的影响。方法取db/db小鼠随机分成5组(n=12),分别为模型对照组(db/db,蒸馏水)、阳性对照组(db/db,二甲双胍)、PSS低、中、高剂量组(db/db,PS25,PS50,PS100)以及正常对照组(C57/BL,蒸馏水),各组小鼠自由饮食进水90天。实验期间,每天记录进食量,每周记录体重,定期测定空腹血糖和糖化血红蛋白水平,末次给药后收集小鼠24h的尿液,用于检测尿白蛋白以及尿肌酐水平。实验结束后,测定小鼠血清中甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、总胆固醇(TC)含量。结果PSS可以显著降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平,提高胰岛素敏感性,并减少db/db小鼠的脂肪累积,显著改善db/db小鼠的血脂水平,缓解db/db小鼠糖尿病肾病症状。结论PSS能够显著改善db/db小鼠的糖脂代谢紊乱以及糖尿病肾病症状。     

丁苯酞对db/db小鼠学习记忆及海马NR2B受体的影响

目的 观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)表达的影响,探讨丁苯酞改善糖尿病认知功能障碍的机制.方法 将16只db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组(L-NBP组,n=8)和糖尿病对照组(DM组,n=8),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10).适应性喂养1周后,L-NBP组每日以溶于植物油中的丁苯酞灌胃,剂量为120 mg·kg-1,DM组与NC组则给予同等剂量的植物油灌胃,干预6周后,进行指标观察.应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力.实时荧光定量PCR检测NR2B mRNA的表达情况.结果 与NC组比较,DM组小鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P＜0.05),而L-NBP组小鼠较DM组上述学习记忆成绩明显改善(P＜0.05);与NC组相比,DM组和L-NBP组小鼠海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),而L-NBP组较DM组NR2B mRNA表达水平明显增高(P＜0.05).结论 丁苯酞可改善糖尿病引发的认知功能障碍,推测其机制可能与上调海马NP,2B的表达有关.     

葛根异黄酮对小鼠心肌损伤的保护作用及机制

目的 探索葛根异黄酮对小鼠心肌损伤的保护作用。方法 小鼠分为正常组,模型组,葛根异黄酮低、中、高3个剂量实验组和普萘洛尔阳性组。模型组和给药组皮下注射异丙肾上腺素造模,第2 d开始灌胃葛根异黄酮和普萘洛尔。分光光度法检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和血清一氧化氮(NO)水平。结果 正常组、模型组、低、中、高三个剂量实验组和阳性组SOD活性分别是(204.29±42.84),(124.25±17.60),(177.70±38.80),(193.92±36.05),(144.99±31.02)和(169.33±28.90)U·mg^-1;这6组MDA的含量分别是(0.59±0.22),(2.12±1.34),(1.34±0.57),(1.14±0.28),(1.61±0.58)和(1.51±0.15)nmol·mg^-1;这6组NO含量分别为(50.00±11.36),(18.18±4.45),(32.39±11.74),(45.91±8.58),(26.40±5.39)和(31.36±6.19)umol·L^...     

人脐带间充质干细胞对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

目的探讨人脐带来源的间充质干细胞(HUC-MSCs)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法小鼠自由饮用3.5%葡聚糖硫酸钠水溶液构建UC模型。按照体重将小鼠随机分为6组:正常组、模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。正常组与模型组腹腔注射高糖DMEM培养液;对照组给予美沙拉嗪100 mg·kg^-1灌胃;低、中、高3个剂量实验组按照每只1×10⁶,5×10⁶和1×10⁷腹腔注射HUC-MSCs, 1次/天,连续6 d。收集并评估小鼠体重和结肠长度,用酶联免疫吸附法检测结肠组织γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的含量。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的IFN-γ含量分别为(5.97±0.92),(12.05±0.63),(5.93±0.93),(9.52±0.54),(9.16±0.80)和(8.58±0.60)ng·mg^-1;这5组的TNF-α含量分别为(3 764.80±568.59),(7 803.80±343.11),(3 535.70±429.73),(6 257.70±528.17),(5 926.60±430.47)和(5 284.00±481.41)pg·mg^-1;这5组的IL-10含量分别为(466.04±37.11),(136.51±18.36),(423.56±30.58),(257.35±26.21),(288.14±24.31)和(329.95±27.73)pg·mg^-1。上述这3个指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);不同剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 HUC-MSCs可明显改善UC病变,减轻炎症反应。     

竹节参与丹参和山楂复方改善小鼠非酒精性脂肪肝作用的实验研究北大核心CSCD

目的研究竹节参、丹参和山楂复方(ZDS)对高糖高脂所诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的保护作用。方法制备竹节参、丹参和山楂提取物,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除率实验,优化竹节参、丹参和山楂的体外抗氧化活性的复方ZDS。按随机数字表法将小鼠分成4组,每组10只:正常组、模型组和低、高2个剂量实验组。正常组用普通饲料喂养,模型组用高脂饮食,实验组用混有ZDS药物的的高脂饲料喂养,每只分别给予50,100mg·kg^(-1)。1个月后,用生化法检测血清谷丙转氨酶(ALT)水平和丙二醛(MDA)含量;以实时定量-PCR法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(P21)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)基因的表达。结果 3种药物和降脂复方均有体外抗氧化活性,3种药物DPPH清除率均在50%以上,影响配方药物DPPH自由基清除率的因素由大到小依次为山楂>丹参>竹节参,且有联合抗氧化活性。给药后,正常组、模型组和低、高2个剂量实验组的ALT水平(U·L^(-1))分别是31.72±4.53,51.36±5.34,41.59±10.30,44.91±8.64,低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。这4组的MDA浓度(nmol·m L^(-1))分别为7.64±0.85,11.71±1.17,6.51±0.62,4.70±0.34,低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组和低、高2个剂量实验组的肝组织中p21 mRNA表达水平分别7.44±0.93,1.45±0.18,0.76±0.10;低、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);这3组的CDK2 mRNA表达水平分别0.31±0.05,0.33±0.05,0.55±0.06,高剂量实验组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论竹节参、丹参和山楂降脂复方通过抗氧化活性,可改善高脂饮食所诱导的小鼠非酒精性脂肪肝。     

贝伐单抗对肺癌恶性胸腔积液模型小鼠血管生成及相关细胞因子的影响北大核心CSCD

目的研究贝伐单抗对肺癌胸腔积液模型小鼠血管生成及相关细胞因子的影响。方法按照体重将小鼠随机分为5组,每组10只:正常组、模型组、顺铂组、贝伐单抗组、联合组。用胸腔注射Lewis肺癌细胞建立肺癌恶性胸腔积液小鼠模型(正常组除外)。模型组腹腔注射0.9%Na Cl 0.4 m L;顺铂组腹腔注射顺铂5 mg·kg^(-1);贝伐单抗组腹腔注射贝伐单抗15 mg·kg-1;联合组腹腔注射贝伐单抗和顺铂(15 mg·kg^(-1)+5 mg·kg^(-1))。均每周2次,连续给药2周。比较2组小鼠的生存时间、胸腔积液量;用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-2(IL-2)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)的含量。结果给药后,模型组、顺铂组、贝伐单抗组和联合组的小鼠生存时间分别为(11.76±1.34),(14.35±1.56),(16.65±2.12),(18.42±2.35)d;这4组的胸腔积液量分别为(1.12±0.24),(0.89±0.20),(0.74±0.22),(0.56±0.25)m L;这4组的VEGF-A含量分别为(625.45±72.52),(454.25±55.14),(265.25±32.21),(205.25±25.54)pg·m L^(-1);这4组的IL-2分别为(70.12±8.45),(56.45±6.52),(130.12±15.45),(110.24±12.36)pg·m L^(-1)。顺铂组、贝伐单抗组和联合组的上述指标与模型组比较,差异有均统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论贝伐单抗有助于减少肺癌恶性胸腔积液模型小鼠胸腔积液量,延长生存时间。