慢性乙型肝炎和肝硬化患者肝组织脂联素及其受体2表达的变化

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）和乙型肝炎肝硬化（LC）患者肝组织脂联素（ADP）和脂联素受体2（AdipoR2）的表达情况。方法选取11例CHB、8例LC患者和肝移植手术供体6例肝组织,采用RT—PCR法测定肝组织ADP和AdipoR2mRNA水平,采用免疫组织化学法检测肝组织ADP和AdipoR2蛋白的表达。结果CHB患者肝组织ADP和AdipoR2mRNA分别为0．121±0．019和0．097±0．017,LC患者为0．196±0．017和0．167±0．016,明显高于正常人（分别为0．091±0．018和0．072±O．020,P〈0．01）,LC患者明显高于CHB患者（P〈0．01）;CHB患者肝组织ADP和AdipoR2蛋白水平分别为5．545±0．613和4．775±0．458,LC患者分别为6．553±0．614和5．453±0．922,明显高于NC组（4．045±0．815和2．804±0．623,P值均〈0．01）;其中LC组显著高于CHB组（P值分别为〈0.01或〈0．05）。结论慢性HBV感染者肝组织ADP和AdipoR2表达上调,且随着肝脏炎症坏死和纤维化程度的加重,它们的上调幅度逐渐增加,提示两者可能参与了慢性HBV感染的发病过程。     

微 RNA-21和微 RNA-146a 在结直肠肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨结直肠肿瘤患者组织和血清中 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达情况,并分析其临床意义。方法收集100例结直肠癌、80例结直肠腺瘤患者和65名健康对照者的内镜活检组织,同时收集其血清标本,应用实时荧光定量 PCR 检测 miRNA-21和 miRNA-146a 的表达水平,分析其表达与临床病理特征间的关系,并评估血清差异表达的 miRNA 在结直肠肿瘤诊断中的价值。组间比较采用 Mann-WhitneyU 检验和 Kruskal-Wallis 检验;Spearman 相关性检验用于分析组织和血清中 miRNA 表达的关联性。结果在结直肠癌和结直肠腺瘤患者病变组织中 miRNA-21的表达分别为8．573±0．898和7．746±1．183,显著高于健康对照者的6．160±0．835（U ＝120．129、33．230,P 均＜0．01）;在结直肠癌和结直肠腺瘤患者血清中的表达分别为1．829±0．303和1．624±0．226,也高于健康对照者的1．391±0．221（U ＝40．353、15．512,P 均＜0．01）;miRNA-21在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均高于结直肠腺瘤患者（U＝11．384、10．189,P 均＜0．01）。miRNA-21在结直肠癌患者中的高表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关;miRNA-21在结直肠腺瘤中的表达水平与病理类型有关。Spearman 分析结果示,miRNA-21在结直肠癌患者组织和血清中的表达呈正相关（r ＝0．459,P ＜0．01）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中为2．556±0．351,血清中为0．249±0．038,低于健康对照者的3．428±0．328和0．279±0．053（U ＝102．134、30．111,P 均＜0．01）;其在结直肠腺瘤患者组织中为3．255±0．332,血清中为0．290±0．036,与健康对照者比较差异无统计学意义（U＝3．936、3．180,P 均＞0．05）。miRNA-146a 在结直肠癌患者组织中和血清中的表达均低于结直肠腺瘤患者（U＝73．809、21．123,P 均＜0．01）。结直肠癌患者miRNA-146a 的下降程度与肿瘤临床分期、肿瘤分化程度有关,而在结直肠腺瘤中的表达与临床特征间无明显关系。根据 ROC 曲线分析,鉴别结直肠癌与健康者,血清 miRNA-21、miRNA-146a 及二者联合检测 ROC 的 AUC 分别为0．889、0．791和0．863;鉴别结直肠腺瘤与健康者,其 AUC 分别为0．784、0．692和0．761;鉴别结直肠癌与结直肠腺瘤患者,其 AUC 分别为0．705、0．820和0．713。结论血清 miRNA-21和 miRNA-146a 的差异表达在结直肠癌的早期诊断中具有潜在的价值。     

慢性乙型肝炎与Toll样受体2的关系

目的探讨CHB与Toll样受体2（TLR2）的相关性。方法采用Elivision二步法检测CHB、慢性重型肝炎患者及健康对照组肝组织TLR2的表达。采用直接免疫荧光流式细胞术检测TLR2在肝癌细胞株HepG2、HepG2-X及HepG2．2．15上表达的平均荧光强度（MFI）及阳性细胞率。结果TLR2在CHB及慢性重型肝炎肝组织上的表达明显高于健康对照组，差异有统计学意义，P〈0．01，主要表达于肝细胞质及部分胞膜。在CHB中，TLR2的表达强度与肝组织炎症活动度分级（G）呈显著正相关（r=0．597，P〈0．01），各级炎症患者肝组织TLR2阳性表达强度患者的血清TBil值，差异有统计学意义（P〈0．05）。在慢性乙型重型肝炎患者中，TLR2主要呈小灶性表达。TLR2在肝癌细胞株HepG2．2．15上表达的平均荧光强度为10．7±2．8，阳性细胞率为16．3％±7．0％；HepG2的平均荧光强度为1．0±0．3，阳性细胞率为0．4％±0．1％，两组比较t值分别为11．92和7．92，P值均〈0．0l。而HepG2和HepG2-X之间，差异无统计学意义。结论CHB患者肝组织中TLR2的表达明显升高，与肝组织的炎症活动密切相关。     

AAR和APRI对成年慢性丙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值

目的探讨AST／ALT比值（AST／AL Tratio,AAR）和AST／PLT比值指数（AST／PLT ratio index。APRI）对成年慢性丙型肝炎（丙肝）患者肝纤维化的诊断价值。方法选择98例成年慢性丙肝患者进行回顾性分析。对所有患者进行肝脏穿刺活体组织检查以确定肝纤维化分期,比较分析AAR和APRI与肝纤维化分期的关系。结果AAR只在S0期与S1～S4期患者之间差异有统计学意义（P〈0．05）,在S0～S1期与S2～S4期、S0～S2期与S3～S4期、S0～S3期与S4期患者之间差异无统计学意义（P均〉0．05）;APRI在SO期与S1～S4期、S0—S1期与S2～S4期、S0～S2期与S3～S4期、S0～S3期与S4期患者之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。受试者工作特征曲线分析显示,AAR诊断s1期、S2～S3期和S4期的曲线下面积均〈0．7,而APRI均〉0.7。APRI诊断S1期、S2～S3期和S4期的诊断界值分别为0．150、0．195和0．245。结论对于成年慢性丙肝患者肝纤维化分期的判定,APRI比AAR更具有参考价值,APRI可以用于S1期、S2～S3期和S4期的诊断。     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者血清微小RNA-30a mRNA与微小RNA-196b mRNA相对表达量及临床意义

目的探讨微小RNA(microRNA,miRNA)-30a mRNA与miR-196b mRNA在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝纤维化患者血清中的相对表达量及临床意义。方法选取2016年1月至2018年12月在江苏省张家港市第一人民医院行经皮肝组织活检确诊为CHB肝纤维化的139例患者为CHB肝纤维化组,选取130例同期健康体检者为对照组。对CHB肝纤维化患者进行肝组织病理学检查。采用Au480全自动生化分析仪检测血清天门冬氨酸氨基移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)及白蛋白水平;采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中金属蛋白酶-1抑制剂(metalloproteinase tissue inhibitor-1,TIMP-1)浓度;采用荧光定量聚合酶链反应检测miR-30a和miR-196bmRNA相对表达量,计算FIB-4指数。对CHB肝纤维化患者进行肝组织病理学检查确定肝纤维化分期。采用Pearson法分析miR-30a mRNA和miR-196bmRNA相对表达量及其与各临床指标的相关性;采用受试者工作特征(receiver operatorcharacteristic,ROC)曲线评价miR-30a和miR-196b对肝纤维化的诊断价值。结果与对照组相比,CHB肝纤维化患者组血清中ALT [(65.34±13.53)U/L vs(18.28±3.14)U/L]、AST [(52.84±14.02)U/L vs(25.84±1.26)U/L]、TIMP-1 [(183.98±42.07)ng/ml vs(80.59±13.09)ng/ml]和FIB-4指数(1.33±0.09 vs 0.78±0.06)显著升高,miR-30a mRNA相对表达量(0.60±0.08 vs 1.00±0.09)和miR-196b mRNA相对表达量(0.45±0.04 vs 1.00±0.02)显著降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。139例患者中S0～S1期占32.37%(45/139),S2～S3期占45.32%(63/139),S4期占22.31%(31/139)。S0～S1期患者miR-30a mRNA相对表达量、miR-196b mRNA相对表达量、TIMP-1和FIB-4指数分别为0.83±0.06、0.76±0.05、(142.68±13.21)ng/ml、0.84±0.08,S2～S3期患者上述指标分别为0.69±0.06、0.41±0.08、(257.50±53.05)ng/ml、1.23±0.09,S4期患者上述指标分别0.28±0.02、0.21±0.05、(383.52±62.31)ng/ml、2.48±0.19,血清中miR-30a mRNA相对表达量和miR-196b mRNA相对表达量随纤维化分期的增加而降低,TIMP-1和FIB-4指数随肝纤维化分期的增加而增加(P均0.05)。CHB肝纤维化患者血清miR-30a和miR-196b与TIMP-1、FIB-4和肝纤维化分期呈负相关(P 0.05),与ALT和AST无相关性(P 0.05)。miR-30a mRNA相对表达量、miR-196b mRNA相对表达量、TIMP-1和FIB-4指数诊断CHB肝纤维化患者肝纤维化的ROC曲线下面积(area under ROC curve,AUC)分别为0.847(95%CI:0.756～0.928)、0.942(95%CI:0.860～0.983)、0.792(95%CI:0.721～0.855)、0.895(95%CI:0.821～0.967),miR-196b mRNA相对表达量的AUC显著高于其他指标(P均0.001)。以0.468作为临界值,miR-196b mRNA相对表达量诊断的灵敏度和特异度分别为89.45%和83.60%。结论 CHB肝纤维化患者血清中miR-30a mRNA和miR-196ba mRNA相对表达量降低,检测miR-30a和miR-196ba mRNA相对表达量有助于评估CHB肝纤维化患者的肝纤维化程度。     

应用STE/STQ技术评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度效能研究

目的 探讨采用声触诊弹性成像(STE)和声触诊弹性测量(STQ)技术评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能。方法 2020年1月～2022年12月我院收治的CHB患者126例,常规进行肝穿刺活检,将组织病理学诊断为F0期和F1期肝纤维化定义为非显著性肝纤维化,将F2期、F3期和F4期肝纤维化定义为显著性肝纤维化。使用STE和STQ技术行肝硬度检测(LSM),常规检测血生化和血常规,计算肝纤维化-4因子指数(FIB-4)和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数(APRI),应用Logistic回归分析影响肝纤维化程度的因素,应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估STE和STQ技术诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能。结果 在126例CHB患者中,肝组织病理学检查显示F0期肝纤维化7例、F1期38例、F2期42例、F3期34例和F4期5例,即非显著性肝纤维化组45例和显著性肝纤维化组81例;显著性肝纤维化组LSM_STE、LSM_STQ、FIB-4和APRI分别为(13.6±3.4)kPa、(16.8±4.5)kPa、(2.0±0.5)和(1...     

超声弹性成像结合血清学指标诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化价值评价

目的 探讨应用超声弹性成像结合血清学指标诊断慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的价值。方法 2015年1月～2018年6月我院诊治的CHB患者358例,接受肝穿刺和超声检查,记录肝组织剪切波速度(SWV),使用化学发光免疫分析仪测定血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(ⅣⅣ-Col)和Ⅲ型前胶原(PⅢNP),计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)和基于四因子指数(FIB-4),应用多因素Logistic回归分析影响肝纤维化发生的独立危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估各项指标诊断肝纤维化的准确性。 结果 经肝组织病理学检查,发现F0期42例,F1期96例,F2期86例,F3期72例和F4期62例;220例≥F2期患者肝组织SWV为(3.12±0.65)m/s,显著大于138例≤F1期患者【(1.72±0.51)m/s,P<0.05】;≥F2期患者血清HA水平为(128.1±14.7)μg/L,显著高于≤F1期患者【(75.4±10.1)μg/L,P<0.05】,AST/ALT比值为(0.96±0.41),显著大于≤F1期患者【(0.80±0.27),P<0.05】,血清Ⅳ-Col水平为(36.7±14.3)μg/L,显著高于≤F1期患者【(24.9±9.2)μg/L,P<0.05】,APRI评分为(0.83±0.52)分,显著大于≤F1期患者【(0.61±0.49)分,P<0.05】,FIB-4指数为(1.70±0.98),显著大于≤F1期患者【(1.23±0.67),P<0.05】;多因素Logistic回归分析结果表明,SWV、AST/ALT比值、HA、Ⅳ-Col、APRI和FIB-4为影响肝纤维化发生的危险因素(P<0.05),SWV诊断肝纤维化的正确率为86.9%,血清HA为84.2%,APRI和FIB-4分别为82.5%和81.8%。结论 应用SWV联合血清学指标可提高CHB患者肝纤维化诊断的准确性,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者血清脂肪细胞因子水平变化及其临床意义

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清脂肪细胞因子水平及其临床意义。方法 2014年11月～2018年4月我院收治的154例CHB患者和同期来我院体检的健康人154例,采用ELISA法检测血清内脏脂肪素、瘦素、脂联素和网膜素水平。所有患者接受肝活检,将肝组织炎症活动度评分为G3或G4者,判定为肝组织严重炎症活动,将肝纤维化S3期和S4期视为严重肝纤维化或肝硬化。结果 CHB患者血清内脏脂肪素、瘦素和脂联素水平健康人比较,差异无统计学意义(P0.05),而CHB患者血清网膜素水平为(361.0±132.4)μg/L,显著高于健康人的(300.9±110.5)μg/L(P0.05);89例肝组织严重炎症活动与65例轻度炎症活动患者血清内脏脂肪素、瘦素、脂联素和网膜素水平比较差异无统计学意义(P0.05);96例肝组织严重纤维化患者与58例轻度纤维化患者血清内脏脂肪素、瘦素和脂联素水平比较差异无统计学意义(P0.05),而肝组织严重纤维化患者血清网膜素水平为(397.8±150.4)μg/L,显著高于肝组织轻度纤维化患者的(316.7±118.5)μg/L(P0.05)。结论 CHB患者血清网膜素水平显著升高,且肝组织严重纤维化患者血清网膜素水平显著升高,或许可以用来帮助评估肝内病变。     

非酒精性脂肪性肝炎患者肝组织NF-кβ的表达及其意义

目的探讨核因子κβ（NF-κβ）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者肝组织中的表达状况及在发病机制中的意义。方法应用免疫组化方法检测41例不同病变程度NASH患者肝组织NF-κβ表达，分析其与NASH患者肝组织病理改变以及血清TNF-α、胰岛素抵抗（IR）之间的关系，并与39例酒精性脂肪肝、50例NASH合并慢性乙型肝炎（CHB）患者进行比较。结果与正常人肝组织中NF-κβ（1．13±0．05）表达比较，NASH（5．09±1．30）、酒精性脂肪肝（4．07±1．54）和NASH合并CHB（6．40±1．41）患者表达均明显增强（P〈0．05）；在NASH肝组织中，NF-κβ表达于肝脂肪变区及炎症活动区的肝窦壁细胞及炎细胞中，其阳性表达随肝脏炎症损伤程度和纤维化程度的加重而增加（P〈0．05），与血清TNF-α水平和IR成正相关（P〈0．05），而与脂肪变程度无明显相关性（P〉0．05）。结论不同类型的脂肪性肝病均存在胰岛素抵抗和肝组织NF-κβ的活化，NF-κβ的活化是非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗持续进展的一个重要机制。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Toll样受体4的表达及其与TGF-β的关系

目的了解慢性乙型肝炎、肝硬化患者外周血单个核细胞（PBMC）中Toll样受体4（TLR4）的表达变化及其意义。方法采用实时荧光定量RT-PCR方法分别检测28例慢性乙型肝炎、25例肝硬化及10例健康对照者PBMC中TLR4mRNA的表达;ELISA法检测上述患者血清转化生长因子p（TGF-β）;放射免疫法检测血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCIH）及Ⅳ型胶原（CIV）的水平。结果各实验组TLR4mRNA的表达均明显高于健康对照组（P〈0．01）,且与患者血清TGF-β表达水平呈显著正相关（r值=0．875,P〈0．01）,与HA、LN、PCIn、CIV表达水平之间呈正相关（r值分别为0．647、0．525、0．556、0．682）。结论慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞TLR4的表达增高可能与肝纤维化的形成密切相关。     

四种方法诊断慢性乙型肝炎合并轻度肝脂肪变患者肝纤维化比较

目的 比较血清学诊断模型APRI、FIB-4 和Forns指数及FibroScan检查评估合并轻度肝脂肪变的CHB患者肝纤维化的价值。方法 在309例经肝活检病理学检查确诊的CHB患者中,194例无肝脂肪变,115例合并轻度肝脂肪变,同期行FibroScan检查,得到肝硬度值（LSM）,收集实验室检查指标,根据公式计算出相应的APRI、FIB-4、Forns指数。以肝组织病理学表现为金标准,根据受试者工作曲线（ROC）评价4种方法诊断两组患者肝纤维化的效能。结果 两组患者LSM、APRI、FIB-4、Forns指数差异均无统计学意义（P均＞0.05）;在未合并肝脂肪变组,LSM、APRI、FIB-4、Forns指数诊断CHB患者明显肝纤维化（≥F2）的ROC曲线下面积（AUROC）分别为0.77、0.69、0.72、0.69（P均<0.05）,其相应的截断点分别为10.2、0.5、0.9、5.3;诊断肝硬化（≥F4）时,其AUROC分别为0.86、0.72、0.77、0.77（P均<0.05）,其相应的截断点分别为11.8、0.6、1.3、5.1;在合并肝脂肪变组,它们诊断CHB患者≥F2肝纤维化的AUROC分别为0.79、0.67、0.74、0.77（P均<0.05）,其相应的截断点分别为9.7、0.4、1.1、5.7;诊断≥F4的AUROC分别为0.88、0.71、0.75、0.78（P均<0.05）,其相应的截断点分别为11.8、1.1、1.5、5.4; APRI 和FIB-4不能诊断两组患者轻度肝纤维化（P＞0.05）;LSM诊断两组≥F2肝纤维化及≥F3或≥F4进展性肝纤维化或肝硬化的效能均优于APRI。结论 APRI评价合并轻度肝脂肪变的CHB患者肝纤维化效能较差,而LSM、FIB-4、Forns指数诊断效能较好,其中轻度肝脂肪变可能影响Forns指数诊断CHB患者肝纤维化效能。     

乙型肝炎病毒感染和血吸虫感染对肝纤维化的影响

目的分析乙型肝炎病毒（HBV）感染和血吸虫感染对肝纤维化的影响。方法肝纤维化脾大脾亢患者59例,取肝组织进行肝纤维化病理分期并查肝组织血吸虫虫卵;采用酶联免疫吸附试验（E1。ISA）检测血清乙肝两对半,同时观察患者临床症状及实验室指标包括血常规、肝功能及血清胶原蛋白（HA）,血小扳转化生长因子BB（PDGF-BB）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）水平。分析乙肝阳性与乙肝阴性肝纤维化患者之间,肝组织血吸虫虫卯阳性与虫卵阴性肝纤维化患者之间的肝纤维化程度、临床及实验室检查指标的差异,并分析影响肝纤维化程度的相关因素。结果乙肝肝纤维化患者肝功能显著异常,其血清HA和PDGF—BB分别为（1．03±0．35）ng／ml和（0．31±0．04）ng／ml,与单纯血吸虫病肝纤维化患者的（0．69±0．20）ng／ml和（0．11±0．03）ng／ml比较差异均有统计学意义（P〈0．01）。肝组织虫卯阴、阳性患者问的肝纤维化程度差异无统计学意义（x2=2．266,P〉0．05）;肝纤维化严重程度与乙肝感染相关（B=0．382,P〈0．05）,与肝脏血吸虫虫卯数无相关性（P〉0．05）。结论乙肝比血吸虫病对肝纤维化的影响更严重,临床上应先确定肝纤维化的病因,以指导临床治疗。     

无创诊断模式预测慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者肝纤维化的价值

目的探讨GGT/PLT比值(GPR)、FIB-4和APRI预测慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化分期的价值。方法选取广州市第八人民医院2012年1月至2016年12月肝组织活检诊断为CHB合并NAFLD患者122例。分析GPR、FIB-4和APRI预测肝纤维化分期的价值。相关性分析采用Spearman’s相关系数,受试者工作特征(ROC)曲线预测肝纤维化分期。结果肝组织病理活检作为金标准,F1、F2、F3和F4各纳入33例、50例、28例和11例患者。GPR、FIB-4和APRI与肝纤维化呈正相关,相关系数分别为0.220、0.326、0.284(P0.05)。GPR、FIB-4和APRI均不能预测CHB合并NAFLD明显肝纤维化(F2)。GPR预测进展期肝纤维化(F3)的ROC曲线下面积(AUC)是0.725(0.637～0.802),cut-off值是0.380,灵敏度64.1%,特异度79.5%,准确率73.8%,阳性预测值和阴性预测值分别为59.5%和82.5%; FIB-4和APRI预测进展期肝纤维化(F3)AUC分别为0.748(0.661～0.822)和0.745(0.658～0.819),与GPR无显著相关性(P0.05)。结论 GPR、FIB-4和APRI预测CHB合并NAFLD进展期肝纤维化(F3)具有中等预测价值,但对明显肝纤维化(F2)无预测价值,合并脂肪肝可能影响血清学无创诊断预测肝纤维化的价值。     

中药联合聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎肝纤维化指标及病毒复制的影响

[目的]观察清热利湿、疏肝健脾中药联合聚乙二醇干扰素α-2a（IFNα-2a）对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化指标及病毒复制的影响。[方法]治疗组60例HBeAg阳性CHB患者,予聚乙二醇IFNα-2a180腭皮下注射,每周1次,疗程48周,同时服用清热利湿、疏肝健脾中药每日1剂,疗程24周;对照组62例仅予聚乙二醇IFNα-2a,用法同治疗组。荧光定量PCR检测乙肝病毒核酸（HBV-DNA）,放射免疫法检测血清肝纤维化指标。[结果]治疗24周时,治疗组HBeAg血清转换率、HBV-DNA定量下降值高于对照组（P〈0．05）,而治疗48周时,虽高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原肽,较治疗前显著改善（P〈0．01）,且在治疗24周时显著低于对照组（P〈0．05,〈0．01）;治疗48周时肝纤维化指标改善优于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组不良反应轻于对照组（P〈0．05）。[结论]清热利湿、疏肝健脾中药联合聚乙二醇IFNα-2a,可更好抑制乙肝病毒复制,改善血清肝纤维化指标,同时减轻聚乙二醇IFNα-2a的不良反应,使患者更好地坚持治疗。     

慢性肝病患者的免疫功能指标与病理学改变关系的初步研究

目的：研究免疫功能指标与肝组织炎症和纤维化程度的关系。方法：对200例慢性乙型肝炎患者行肝组织活检,并分析其免疫功能指标与肝组织炎症和肝纤维化程度、肝功能指标与血清纤维化指标的关系。结果：外周血T淋巴细胞亚群、白细胞介素（IL）2和IgM水平在不同肝组织学炎症和纤维化程度患者间无显著差异（P＞0．05）,血清干扰素（IFN）γ水平与肝组织炎症无明显相关（P＞0．05）,S0期显著低于其他各期（P＜0．05）,但S1－S4期间无显著差异（P＞0．05）。外周血NK细胞活性随肝组织炎症程度的加重逐渐降低（P＜0．05）,随肝纤维化程度的加重有逐渐降低的趋势,但无显著差异（P＞0．05）。IgA水平随肝组织炎症程度的加重而逐渐升高,在肝纤维化程度各分期间尽管有差异,但无显著性（P＞0．05）。IgG水平随肝组织炎症程度和纤维化程度加重有升高趋势,分别在G4（P＜0．01）和S4（P＜0．05）。期最高。相关分析表明NK细胞、IgA和IgG与肝功能指标和血清纤维化指标有有一定相关性（P＜0．05）。其他免疫功能指标与肝功能和血清化指标无显著相关（P＞0．05）。结论：外周血NK细胞活性、IgA和IgG水平对辅助诊断肝纤维化有一定价值。     

瘦素在实验性大鼠肝纤维化发生中的作用机制初探

目的通过检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中瘦素（Leptin）的表达水平，初步探讨瘦素在大鼠肝纤维化发生中的作用机制。方法32只雄性SD大鼠，皮下注射四氯化碳（CCl4）油剂制备肝纤维化模型。分别于注射后1、4、8周处理动物。抽取血清并留取肝组织，采用放射免疫学方法检测血清中瘦素的表达水平。应用免疫组化方法检测肝组织中瘦素及转化生长因子β1（Transforming growth factor β1，TGF—β1）的表达。结果放免及免疫组化结果均显示，与正常对照组相比，注射CCl4诱导后，肝纤维化大鼠血清及肝组织中瘦素的表达水平明显升高（P〈0．01．〈0．05），且1，4，8周组瘦素的表达强度呈明显递增趋势（P〈0．01，〈0．05）。瘦素主要表达于肝星状细胞胞质中。结论瘦素主要表达于肝星状细胞，并可能通过窦内皮细胞发挥重要的促纤维化作用。     

川芎嗪与肝复肽联用对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

目的：观察川芎嗪与肝复肽（肝细胞生长与刺激因子，HSS）联用对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清肝纤维化指标的影响。方法：169例血清肝纤维化指标异常的CHB患者，随机分为治疗组89例，对照组80例。治疗组采用川芎嗪与肝复肽；对照组采用丹参注射液。30天为1个疗程，两组患者均用药3个疗程。于治疗前后检测血清肝纤维化指标。结果：治疗组患者治疗后肝纤维化指标（PⅢP、LN、C-Ⅳ、HA）显著低于治疗前及对照组治疗后（P〈0．01）；治疗组总有效率为87．64％，对照组则为70．00％，治疗组疗效显著优于对照组（P〈0．05）。结论：川芎嗪与肝复肽两者联用具有纠正CHB患者血清肝纤维化指标异常的作用，两药联用可起到有效的抗肝纤维化作用。     

血清HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平变化*

目的 调查血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值(APRI)、基于4因子指数(FIB-4)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。方法 2018年1月～2019年5月我院诊治的血清HBeAg阴性的CHB患者78例和同期健康人78例,采用ELISA法测定血清TGF-β1水平,常规检测血生化指标,计算APRI和FIB-4评分。CHB患者接受肝活检,并行肝纤维化分期。结果 CHB患者APRI评分为(0.9±0.4),显著高于健康人【(0.3±0.1),P<0.05】;FIB-4评分为(1.4±0.4),显著高于健康人【(0.5±0.2),P<0.05】,血清TGF-β1水平为(14.5±5.3)ng/ml,显著高于健康人【(7.4±3.5)ng/ml,P<0.05】;33例CHB患者肝组织F0～1者APRI评分为(0.5±0.2),显著低于24例肝组织F2者【(1.0±0.3),P<0.05】,显著低于12例肝组织F3者【(1.3±0.5),P<0.05】,也显著低于9例肝组织F4者【(1.8±1.6),P<0.05】;F0～1患者FIB-4评分为(0.9±0.3),显著低于F2患者【(1.5±0.4),P<0.05】,显著低于F3患者【(1.9±0.4),P<0.05】,也显著低于F4患者【(3.2±0.6),P<0.05】;F0～1患者血清TGF-β1水平为(9.7±3.6)ng/ml,显著低于F2患者【(10.5±4.4)ng/ml,P<0.05】,显著低于F3患者【(15.8±5.9)ng/ml,P<0.05】,也显著低于F4患者【(19.5±6.2)ng/ml,P<0.05】。结论 血清HBeAg阴性的CHB患者APRI、FIB-4和血清TGF-β1水平发生了显著的变化,随着肝纤维化程度的加重,这些指标变化更明显,可能有助于提高对肝纤维化的诊断。     

血清自发荧光对肝纤维化诊断价值的探讨

目的研究大鼠肝纤维化不同阶段血清自发荧光强度。方法SD大鼠54只随机分为正常对照组和肝纤维化模型组,应用四氯化碳皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型,分别检测大鼠血清Ex337／Em512、Ex337／Em450和Ex370／Em440nm处自发荧光强度,并进行肝脏组织病理学检查,对肝纤维化程度进行评分。结果模型组肝组织3处纤维化评分均高于正常对照组（P均〈0．01）。肝纤维化大鼠8、12周3个波长下血清自发荧光强度均高于正常对照组（P均〈0．01）,且随肝纤维化严重程度加重而逐渐增强,但4周比较无统计学差异（P〉0．05）。结论肝纤维化大鼠血清自发荧光强度增强,血清自发荧光检测一定程度上可反映肝纤维化严重程度。     

肝细胞癌中microRNA-888基因家族的表达特征及临床意义

目的初步探讨microRNA-888(miRNA-888)基因家族成员在肝细胞癌中的表达特征及其意义。方法选取湖南中医药大学第一附属医院在2012年1月-2017年12月病理确诊为肝细胞癌的患者72例,另收集72例健康自愿者的肝组织作为正常对照组。运用实时定量PCR和原位杂交分析肝癌组织中miRNA-888家族中miRNA-888、miRNA-891a、miRNA-891b、miRNA-892a和miRNA-892b的表达情况,初步探讨miRNA-888、miRNA-891b和miRNA-892a的表达与肝癌临床病理特征的关系。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果 miRNA-888、miRNA-891b、miRNA-892a在肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织(2. 53±0. 75 vs 0. 46±0. 08,t=14. 02,P 0. 001; 2. 26±0. 38 vs 1. 19±0. 21,t=7. 75,P 0. 001; 5. 44±1. 01 vs 1. 06±0. 30,t=35. 27,P 0. 001);原位杂交分析进一步验证了miRNA-888、miRNA-891b和miRNA-892a 3种miRNAs主要表达定位于肝癌组织中的细胞核,与正常肝组织表达水平比较差异均有统计学意义(3. 91±0. 92 vs 1. 21±0. 42,t=22. 65,P 0. 001; 2. 92±0. 76 vs 0. 83±0. 21,t=22. 92,P 0. 001; 3. 81±0. 99 vs 1. 30±0. 32,t=20. 47,P 0. 001)。miRNA-888和miRNA-891b高表达在组织学分级和临床分期的比较中差异有统计学意义(χ2值分别为6. 25、4. 44、4. 76、6. 05,P值均0. 05),而miRNA-892a高表达在Ⅲ、Ⅳ期肿瘤中表达更明显(χ2=8. 50,P 0. 001)。结论 miRNA-888、miRNA-891b及miRNA-892a在肝癌组织中表达明显增加; miRNA-888,miRNA-891b和miRNA-892a表达升高与肝癌恶性程度更高密切相关。