培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病研究进展

培门冬酶（PEG-ASP）是一种对左旋门冬酰胺酶（L-ASP）进行聚乙二醇化学偶联修饰后的新型门冬酰胺酶制剂,为儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）联合化疗的一线药物之一.它不但保留着门冬酰胺酶的生物活性,而且相对L-ASP能减少抗体的产生,延长半衰期,减少过敏反应的发生率.本文就PEG-ASP的药代动力学、抗药性、临床应用及安全性等方面的进展作一简要综述.     

培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察

目的探讨培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中应用的疗效及安全性。方法 62例初发ALL患儿,均按ALL-XH-99方案进行治疗。对照组34例采用VDLP方案(长春新碱+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶+泼尼松)进行诱导缓解治疗和巩固强化治疗;试验组28例将前方案中左旋门冬酰胺酶改为培门冬酶,余不变。比较2组临床疗效和安全性。结果试验组的完全缓解率为93%,对照组为91%,无显著差异(P>0.05)。试验组2年无进展生存率为75%,总生存率为89%;对照组2年无进展生存率为71%,总生存率为85%,差异均无显著意义(P>0.05)。试验组肝功能损害发生率(17%)低于对照组(56%),差异有显著意义(P<0.05),且试验组未出现严重过敏反应发生。结论培门冬酶在治疗儿童ALL中具有与左旋门冬酰胺酶相当的疗效和较低的不良反应。     

培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病临床观察

目的比较培门冬酶（PEG-Asp）相对于左旋门冬酰胺酶（L-Asp）对儿童急性淋巴细胞自血病（ALL）的治疗有无优势。方法 55例初治ALL患儿,分为随机组（PEG-Asp组）和对照组（L-Asp组）,对比化疗疗效与不良反应。结果 2组患儿完全缓解时间的差异无统计学意义。PEG-Asp组平均住院时间比L-Asp组短,且差异有统计学意义。PEG-Asp组肝功能损害发生率低于L-Asp组,差异有统计学意义。结论 PEG-Asp和L-Asp在儿童ALL治疗中疗效相当,但PEG-Asp具有使用方便、不良反应发生率低、缩短住院日的优点。     

培门冬酶与门冬酰胺酶对儿童急性淋巴细胞白血病诱导缓解治疗中凝血功能的影响

目的比较培门冬酶(pegaspargase,PEG-Asp)和左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-Asp)对急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)儿童患者凝血功能的影响,为ALL儿童患者化疗方案的选择提供依据,同时对应用二者过程中及时监测凝血功能及采取适当措施提供指导。方法回顾性收集2014年1月—2016年12月小儿血液科收治的分别采用PEG-Asp或L-Asp行诱导缓解方案的81例ALL儿童患者(PEG-Asp组和L-Asp组)的临床资料并进行分析。诱导缓解治疗第33天骨髓象检查结果显示两组儿童患者均处于完全缓解状态。结果 PEG-Asp组纤维蛋白原(FIB)降低50例次,活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长19例次,凝血酶原时间(PT)延长5例次,凝血酶时间(TT)延长4例次,国际标准化比值(INR)升高者为0例次,L-Asp组纤维蛋白原(FIB)降低25例次,活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长2例次,凝血酶原时间(PT)延长0例次,凝血酶时间(TT)延长0例次,国际标准化比值(INR)升高者为0例次。结论培门冬酶与左旋门冬酰胺酶对ALL儿童患者凝血功能影响主要表现为不同程度的FIB下降及APTT延长,且二者对凝血功能的影响有统计学差异。     

培门冬酶和左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性

目的:比较培门冬酶(PEG-Asp)和左旋门冬酰胺酶(L-Asp)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效与安全性,为ALL患儿化疗方案的选择提供依据.方法:收集2010年3月至12月青岛大学医学院附属医院小儿血液科收治的分别采用PEG-Asp或L-Asp行强化治疗的ALL患儿(PEG-Asp组和L-Asp组)的临床资料并进行分析.2组患儿除均行含长春新碱、吡柔比星和泼尼松的强化治疗外,PEG-Asp组给予PEG-Asp 2500 U/m2,肌内注射,1次/2周,连用2次;L-Asp组给予L-Asp6000 U/m2,静脉注射,隔日1次,共8次.2组患儿均定期检测血常规、凝血功能、血淀粉酶、尿淀粉酶、血糖和肝功能,化疗前后行骨髓象检查,记录病情缓解时间及住院时间,观察疗效与不良反应.按照2003年美国国立癌症研究所制定的不良事件通用术语标准(3.0版),将不良反应分为0～4级.结果:PEG-Asp组男20例,女20例,中位年龄6.3岁.L-Asp组男33例,女27例,中位年龄6.7岁.强化治疗前及强化治疗后随访期内骨髓象检查结果显示2组患儿病情均完全缓解.PEG-Asp组完全缓解时间[(13.2±2.0)个月]与L-Asp组[(13.9±1.8)个月]的差异无统计学意义,PEG-Asp组平均住院时间[(11.5±7.1)d]短于L-Asp组[(18.5±4.9)d],差异有统计学意义(P＜0.05).PEG-Asp组和L-Asp组皮肤试验阳性率分别为10.0％和21.7％,差异无统计学意义.强化治疗期间,PEG-Asp组和L-Asp组分别有1例和4例患儿出现过敏反应,表现为皮疹或口唇及喉头水肿或腹泻.2组患儿均出现凝血功能障碍,白细胞、中性粒细胞和血小板减少,血红蛋白降低,均出现丙氨酸转氨酶、总胆红素、总胆固醇、尿素氮和血糖的升高及低蛋白血症.各级不良反应分布的差异均无统计学意义.结论:L-Asp与PEG-Asp在儿童急性淋巴细胞白血病强化治疗中均较安全有效,出现的不良反应种类与级别类似,但PEG-Asp具有用药次数少、患儿住院时间短的特点.     

培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的研究进展

<正>急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种异质性疾病,依照患者的危险度分层为指导,采取个体化的治疗对策,其治疗效果已显著改善。据2012年美国儿童血液肿瘤学会年会报道,标危ALL治愈率可达到94%的最好疗效,高危ALL治愈率也可达到80%,总的治愈率已达到85%[1]。成人ALL的缓解率可达74%⁹3%,但治愈率却很低,仅为30%左右,多数预后不佳。近年来,随着支持治疗的进展、造血干细胞移植技术的进步以及靶向     

培门冬酶在儿童急性淋巴细胞白血病中的应用

目的观察含培门冬酶的VDPAP方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效。方法对51例初发急性淋巴细胞白血病患儿,其中对照组28例患儿按照上海儿童医学中心ALL-XH-99方案给予VDLP进行诱导缓解治疗和巩固强化治疗;试验组23例患儿将治疗方案中的左旋门冬酰胺酶改为培门冬酶,余方案不变,进行诱导缓解治疗和巩固强化治疗,观察两组患儿的疗效和不良反应。结果试验组的完全缓解率为91.3%,低于对照组的92.8%,但差异无统计学意义;试验组2年无进展生存率为69.5%,总生存率为86.9%;对照组2年无进展生存率为60.7%,总生存率为82.1%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05),两组不良反应比较,试验组肝功能损害发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组患儿无严重过敏反应发生。结论培门冬酶在治疗儿童急性淋巴细胞白血病中具有与左旋门冬酰胺酶相当的疗效和较低的不良反应。     

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病出凝血功能障碍的临床疗效分析

目的：对淋巴细胞白血病急性发病且伴有出凝血功能障碍的患儿采用左旋门冬酰胺酶治疗效果进行探究与分析。方法：选取2012年11月至2014年11月在我院收治的80例急性淋巴细胞白血病出凝血功能障碍患儿,将其平均分为对照组与试验组,采用培门冬酶对对照组实施治疗,给予左旋门冬酰胺酶对试验组患儿治疗,对比分析两组患儿出现不良反应情况与治疗效果情况。结果：试验组患儿的总有效率（92.50%）与对照组总有效率（57.50%）相比明显较高,结果有统计学意义（P<0.05）。试验组患儿不良反应（5.00%）与对照组患儿不良反应（30.00%）相比明显较低,结果有统计学意义（P<0.05）。结论：淋巴细胞白血病急性发作且伴有出凝血功能障碍患儿采用左旋门冬酰胺酶治疗效果显著,安全可靠,可以在临床上推广运用。     

培门冬酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病致过敏一例

1例2岁11个月男性患儿,患急性淋巴细胞白血病1个月,行初次诱导方案(VDLP 4周)治疗。化疗期间予培门冬酶注射液1 600 IU分3个部位注射后,3 min内发生支气管痉挛、眼睑口唇水肿、荨麻疹等过敏反应,行心电监护,经吸氧+地塞米松+异丙嗪+葡萄糖酸钙注射液+布地奈德氧化雾化等治疗后,4 h内逐渐缓解,皮疹反复发作3 d后逐渐消退。     

培门冬酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的观察培门冬酶(PEG-ASP)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性。方法选择我院2010年5月~2016年7月115例初治成人急性淋巴细胞白血病患者,分析其临床资料,并进行统计。其中PEG-ASP一线治疗患者54例为PEG-ASP组,左旋门冬酰胺酶(L-ASP)一线治疗患者61例为L-ASP组。比较两组患者的治疗效果,统计指标包括完全缓解(CR)率、无进展生存(PFS)率、总生存(OS)率,对比两组治疗方案的安全性。结果 PEG-ASP组与L-ASP组患者诱导治疗完全缓解率分别为51.85%和47.54%,无进展生存率分别为72.00%和69.64%,总生存率分别为92.00%和89.29%,两组患者完全缓解率、无进展生存率以及总生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);在安全性方面,两组患者骨髓抑制和消化道不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),但PEG-ASP组患者过敏反应和肝功能损伤发生率显著低于L-ASP组(P<0.05)。结论培门冬酶作为治疗成人急性淋巴细胞白血病一线药物,其治疗效果与L-ASP相当,但含PEG-ASP的治疗方案引起肝功能损伤和过敏反应的不良反应的概率更低,在成人ALL治疗方面具有更好的临床应用前景。     

左旋门冬酰胺酶及培门冬酶治疗小儿急性淋巴细胞白血病的疗效及实验室指标比较

目的：观察左旋门冬酰胺酶（L-Asp）及培门冬酶（PEG-Asp）两种方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病的临床疗效。方法：选取2017年5月至2018年8月于临沂市中医医院收治的103例小儿急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,回顾性分析所有患儿临床及随访资料,按照治疗药物不同分为左旋门冬酰胺酶组（L组,51例）及培门冬酶组（P组,52例）,L组使用L-Asp每次6 000 U/m2,静脉注射,P组使用PEG-Asp每次2 500 U/m2,肌肉注射,比较两组患儿治疗疗效、住院时间、治疗后凝血功能障碍、肝功能情况及生理不良反应。结果：两组患儿治疗期间丙氨酸氨基转移酶水平呈上升趋势（P<0.01）,P组患儿治疗期间均低于L组患儿（P<0.05）;两组患儿治疗期间白蛋白水平呈下降趋势（P<0.05）;两组患儿治疗期间总胆红素水平呈上升趋势（P<0.05）;治疗后L组患儿过敏反应及胰腺炎发生率高于P组（P<0.05）。结论：PEG-Asp治疗小儿急性淋巴细胞白血病能更快的缓解患儿病情,具有用药次数少、住院时间短、过敏反应发生率低于L组的特点,但胰腺炎发生率却高于L组,所以有关PEG-Asp的安全性还应进行进一步深入研究探讨。     

左旋门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病凝血指标的改变及其意义

目的　探讨L ASP治疗急性淋巴细胞白血病时对凝血检查的影响。方法　本文对 5 6例急淋患者在L ASP治疗前后 ,进行了凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间 (TT)、血小板计数 (PLT)的检测。结果　治疗结束后 1d的PT轻度延长 (P <0 .0 5 ) ;APTT、TT显著延长 (P <0 .0 1) ;FIB显著降低 (P <0 .0 1) ;PLT显著降低 (P <0 .0 1)。治疗结束后 1周时各项均值与治疗前比较除FIB外 ,其余差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　L ASP的应用使凝血因子的合成减少 ,特别是FIB(I因子 )的减少明显 ,从而引起凝血障碍 ,对临床预防出血及DIC的早期诊治有着重要的价值     

儿童急性淋巴细胞白血病凝血功能的分析

目的了解儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的凝血功能情况。方法分析在本院确诊为儿童ALL的51例患儿及45例正常健康体检患儿的凝血功能,包括:凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)含量、凝血酶时间(TT),D-二聚体(D-D/R)对这两组患儿进行对比、分析。结果 PT双相异常,但无统计学意义,APTT、TT延长,D-D/R增高,Fib下降,均有统计学意义。结论 ALL患儿凝血功能明显异常,作为判断病情和治疗的重要参考指标。     

左旋门冬酰胺酶治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的观察与护理

左旋门冬酰胺酶(L-Asp)作为儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要化疗药物之一已广泛应用于临床，其导致坏死性胰腺炎等严重副作用的病案已有报道，为避免发生以上严重后果，探讨中止用药的临床指征，我科对1995年10月至2003年10月收治的应用L-Asp治疗的21例ALL患儿进行了严密观察，现将有关资料总结如下。     

左旋门冬酰胺酶在儿童急性淋巴细胞白血病临床应用的安全性分析

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)作为儿童急性淋巴细胞白血病治疗联合化疗方案中的最基本药物之一,在对维持患儿长期处于带病生存状态中起着极为重要的作用。但长期以来其在儿童临床应用的安全性也一直是人们关注的重点。就近些年L-ASP在国内外儿童临床应用引起不良反应的类型、原因以及发展方向等方面的研究进展进行综述。     

左旋门冬酰胺酶治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的毒副反应

左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-ASP)治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)的临床疗效已得到公认,但对其毒副作用应引起重视。我们收集了37例ALL病例,现报道如下。