伴有浸润性微乳头状癌结构乳腺癌的诊断和预后研究

目的探讨伴有浸润性微乳头状癌（IMPC）结构乳腺癌的临床病理特征和诊断标准及其与预后相关因素的关系。方法复习1989—2001年间乳腺癌存档切片,按2003年WHO乳腺病理学标准诊断含有IMPC结构的乳腺癌100例,98例获得随访结果。结果100例具有IMPC结构乳腺癌中,淋巴管侵犯率69％（69／100）,淋巴结转移率84．8％（84／99）;98例平均随访60．1个月。结果显示,11．2％（11／98）局部复发（术后平均存活26．4个月）,38．8％（38／98）远位转移（术后平均存活36．0个月）,36．7％（36／98）死于肿瘤,术后5年生存率59％,10年生存率48％;单因素及多因素生存分析均显示有肿瘤家族史及淋巴管侵犯的患者预后差,内分泌治疗可降低患者死亡的风险,单因素生存分析显示术后化疗可提高患者生存率。结论伴有IMPC结构的乳腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,无论肿瘤中IMPC结构比例占多少都应引起重视,预后与肿瘤家族史、淋巴管侵犯有关,内分泌治疗及个体性化疗可能是提高生存率的有效方法。     

SLP-2基因在喉鳞状细胞癌和乳腺浸润性癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨两种恶性上皮性肿瘤组织--喉鳞状细胞癌(简称喉癌)和乳腺浸润性癌(简称乳腺癌)中stomatin like protein-2(SLP-2)基因在mRNA和蛋白水平的表达,及其与肿瘤的临床病理参数和预后的相关性.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了46对喉癌及喉正常上皮组织中SLP-2基因的表达,Western blot方法检测了其中10对标本的SLP-2蛋白表达,同时采用免疫组织化学方法分别检测了104例喉癌组织芯片和263例乳腺癌组织芯片中SLP-2蛋白的表达水平,分析SLP-2蛋白的表达与临床病理变量之间的关系.结果 RT-PCR结果显示SLP-2基因在46例喉癌中的38例肿瘤组织中的表达升高(83%,38/46),喉正常上皮组织中表达阴性.Western blot结果显示,有7例喉癌组织中SLP-2蛋白表达显著高于对应的喉正常上皮组织.喉癌组织芯片的免疫组织化学染色结果显示,与全部20例喉正常上皮组织的阴性表达(0/20)相比,SLP-2蛋白染色在104例喉癌组织中有36例出现了过表达(34.6%,36/104;P=0.000).与喉正常上皮表达相比,喉癌组织中SLP-2基因在mRNA和蛋白水平的表达均明显升高.SLP-2蛋白过表达与喉癌患者的临床分期较晚(P<0.01)和淋巴结发生转移(P=0.003)密切相关.乳腺癌组织芯片免疫组织化学染色结果显示,与在正常乳腺组织中的阴性表达(0/10)相比,SLP-2蛋白在乳腺癌组织中呈现过表达(52.5%,138/263),差异有统计学意义(P:0.000),且该蛋白的过表达与乳腺肿物的大小(P=0.020)、淋巴结转移(P<0.01)、临床分期Ⅲ期(P<0.01)以及发生远处转移(P=0.002)密切相关.此外,还与HER2/neu蛋白的表达存在显著相关性(P:0.037),生存分析表明,SLP-2蛋白过表达乳腺癌患者总生存率显著降低.多因素分析显示淋巴结状态、HER2/neu蛋白表达和SLP-2蛋白表达可能作为独立的预后因子.结论 SLP-2蛋白的过表达可能与喉癌和乳腺癌的侵袭、转移过程密切相关,并可能作为独立的预后指标提示乳腺癌患者预后不良.     

浸润性乳腺癌中AR的表达及其预后意义

目的探讨乳腺癌中AR表达与临床病理特征的关系及预后意义。方法采用免疫组化EnVision法检测584例浸润性乳腺癌中AR、ER、PR、HER-2及Ki-67的表达,对比分析AR表达与临床病理特征及预后的相关性。结果单因素分析显示,584例乳腺癌中AR阳性率为86.5%,AR表达与患者年龄、肿块大小、WHO分级、ER、PR、Ki-67、HER-2、分子分型有关(P0.05)。多因素Logistics回归分析显示,AR表达与患者年龄、WHO分级、ER、HER-2有关(P0.05)。生存分析表明,ER~+/AR~+组患者无复发生存(relapse free survival, RFS)、总生存(overall survival, OS)、无远处转移生存(distant metastasis-free survival, DMFS)明显高于ER~+/AR~-组(P0.05);ER~-/AR~+组患者的RFS、OS、DMFS则明显低于ER~-/AR~-组(P0.05)。结论 AR在浸润性乳腺癌中有较高的阳性率,AR在ER~-和ER~+这两类乳腺癌发生、发展中的生物学功能有明显差异,ER~+/AR~+乳腺癌患者与ER~-/AR~+者相比,有更好的预后。     

乳腺癌微血管数与转移和预后的关系

目的探讨浸润性乳腺癌中微血管数（ＭＶＱ）与转移、预后的关系,ＭＶＱ与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３－Ｈ１、组织蛋白酶Ｄ的关系。方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测浸润性乳腺癌中ＭＶＱ与ＰＣＮＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３－Ｈ１、组织蛋白酶Ｄ的表达。结果ＭＶＱ在７６例浸润性乳腺癌中的均数是５７．８２±２２．２２。ＭＶＱ与淋巴结转移、ｃ－ｅｒｂＢ－２、组织蛋白酶Ｄ（癌细胞）的表达无关;ＭＶＱ与远处转移（１０年内）、ＰＣＮＡ、组织蛋白酶Ｄ（间质细胞）表达呈正相关（Ｐ值均小于０．０１）;而与ｎｍ２３－Ｈ１、５年生存期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。结论浸润性乳腺癌中ＭＶＱ与肿瘤的远处转移和生存期关系密切,可以作为一项独立的预后指标。     

乳腺癌预后相关免疫组化指标分析

目的 研究BRCA1、MMP-2、PTEN、CD44v6、nm23-H1、Cath-D在乳腺癌组织中的表达及生物学意义,筛选与预后有关的最佳因子组合。方法 采用免疫组化S-P法标记上述指标。结果 （1）乳腺癌组织中PTEN、BRCA1、nm23-H1蛋白表达明显降低,表达水平与复发、淋巴结转移呈负相关,与生存期呈正相关。（2）CD44v6、MMP-2、肿瘤间质内Cath-D的蛋白表达增高并与淋巴结转移、复发呈正相关。（3）BRCA1蛋白与nm23-Hl、PTEN蛋白表达呈正相关,与MMP-2表达呈负相关。MMP-2蛋白表达与CD44v6表达呈正相关。结论 乳腺癌组织中MMP-2表达增强、nm23-H1和BRCA1表达抑制,可能作为预测肿瘤转移及判断预后的可靠指标。     

乳腺浸润性癌PS2蛋白的表达及其与预后的关系

目的探讨ＰＳ２蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及其与预后的关系。方法应用ＬＳＡＢ免疫组化法检测ＰＳ２蛋白在８６例乳腺浸润性癌中的表达。结果ＰＳ２蛋白的表达率为６６．２７％（５７／８６）。在下列一些情况中，ＰＳ２蛋白的表达率有区别：（１）８６例中，５年以上组８０．５５％（２９／３６），５年以下组５６．００％（２８／５０），差异有显著性意义（Ｐ＜０．０２５）；（２）未停经组６２例，５年以上组８６．２０（２５／２９），５年以下组５４．５４％（１８／３３），差异有显著性意义（Ｐ＜０．００５），已停经组２４例，５年以上组４／７例，５年以下组５８．８０％（１０／１７），差异无显著性意义；（３）腋窝淋巴结转移６２例，５年以上组８２．３５％（１４／１７），５年以下组５５．５５％（２５／４５），差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；腋窝淋巴结阴性２４例，５年以上组７８．９４％（１５／１９），５年以内组３／５例，差异无显著性意义。结论本研究表明，ＰＳ２蛋白的阳性表达与５年生存期正相关，ＰＳ２阳性的表达可以作为乳腺癌的一项预后指标；ＰＳ２蛋白表达对未停经患者的内分泌治疗具有一定的指导意义；腋窝淋巴结阳性患者ＰＳ２蛋白表达与较好的预后相关。     

乳腺癌组织中Survivin表达及其与预后的关系

目的 探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达情况及预后的关系.方法 采用SP法免疫组化对50例术前未行放、化疗的乳腺癌蜡块标本及其癌旁组织进行Survivin检测,以及对10例正常乳腺组织进行Survivin检测.结果 乳腺癌组织及癌旁组织中Survivin阳性率分别是68%、4%.正常乳腺组织中无Survivin表达,三者之间的阳性率差异有显著性(P<0.05).结论 Survivin在乳腺癌组织中表达上调,提示该基因在乳腺癌发生发展中起重要作用,检测Survivin、有助于提高对乳腺癌预后判断的准确性.     

肿瘤间质比和肿瘤浸润淋巴细胞对淋巴结转移乳腺癌预后的影响

目的探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)对淋巴结阳性非特殊型浸润性乳腺癌预后的影响。方法采用HE染色法评估260例乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌中TSR和原发癌中的TIL对患者预后的影响。结果乳腺原发癌中TSR≥50%(低间质组)148例,TSR<50%(高间质组)112例,低间质组患者总生存率和无瘤生存率明显高于高间质组(P均<0.05);TIL低表达组(TIL<10%)155例,高表达组(TIL≥10%)105例,两组患者总生存率和无瘤生存率差异无统计学意义(P均>0.05)。淋巴结转移癌中TSR≥50%(低间质组)163例,TSR<50%(高间质组)97例,低间质组患者无瘤生存率明显高于高间质组(P<0.05);原发癌和淋巴结转移癌同为低间质组时,原发癌低间质组提示预后更好(P<0.05)。原发癌与淋巴结转移癌中TSR呈明显的正相关(r=0.726,P<0.01)。原发癌低间质组中TIL的表达对预后影响,差异无统计学意义(P均>0.05);高间质组中TIL高表达组无瘤生存率明显高于TIL低表达组(P=0.012)。患者总生存率和无瘤生存率与年龄、肿块直径、组织学分级和阳性淋巴结个数无关(P均>0.05)。结论TSR是判断淋巴结转移的乳腺癌患者预后重要指标,且在原发癌和转移癌之间呈正相关,但原发癌TSR对判断预后更有意义。联合TSR和TIL分析,可为淋巴结阳性的乳腺癌患者预后和临床治疗提供帮助。     

淋巴结转移密度与乳腺浸润性导管癌预后的关系

目的探讨淋巴结转移密度与手术治疗乳腺浸润性导管癌患者预后的关系。方法回顾性分析113例乳腺浸润性导管癌的临床资料,按淋巴结转移密度分为ND40组、ND=0组和ND≤40组,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型,比较临床病理特征及淋巴结转移密度评价手术治疗乳腺浸润性导管癌患者5年无瘤生存率和总生存率的价值。结果 ND40组、ND=0组和ND≤40组5年无瘤生存率及总生存率,差异有统计学意义(P均0.05)。在Ⅲ期乳腺癌患者中,淋巴结转移密度提供良好的分层意义,ND40组Ⅲ期乳腺癌与Ⅳ期乳腺癌预后无差异(P=0.453)。单因素分析显示,脉管癌栓、淋巴结转移密度、TNM分期、雌、孕激素受体状态及p N分期均与患者的5年无瘤生存率和总生存率有关(P均0.05)。多因素分析显示,组织学分级及淋巴结转移密度是影响患者5年无瘤生存率的独立因素(P均0.05);淋巴结转移密度是影响患者5年总生存率的独立因素(P0.05)。结论淋巴结转移密度是手术治疗乳腺浸润性导管癌患者预后的独立因素,提示其可作为乳腺癌预后的参考标准,ND40组提示预后不良。     

CD44表达与乳腺癌淋巴结转移及预后相关因素的关系

目的：探讨ＣＤ４４表达与乳腺癌淋巴结转移与预后的关系。方法：采用ＬＳＡＢ法对７６例乳腺癌伴淋巴结转移和无转移组ＣＤ４４表达进行了免疫组化检测,并结合临床资料、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、雌激素受体（ＥＲ）表达情况进行综合分析。结果：ＣＤ４４阳性率在乳腺癌伴淋巴结转移组为７０６％,无转移组为４５２％,两组间存在显著性差异（Ｐ＜００５）,随着组织学分级的增高ＣＤ４４表达呈递增趋势,Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ级间阳性率差异存在显著性（Ｐ＜００５）;ＣＤ４４与ＰＣＮＡ表达存在平行关系,与ＥＲ表达呈负相关趋势。结论：ＣＤ４４表达与乳腺癌淋巴结转移及预后有关,是乳腺癌患者预后判定有价值的生物学指标     

基于生物信息学筛选并分析与浸润性乳腺癌免疫浸润有关的预后基因北大核心CSCD

目的:筛选并分析浸润性乳腺癌(BRCA)发生发展过程中与免疫浸润有关的预后基因,为进一步寻找BRCA潜在的预后生物标志物及治疗靶点奠定基础。方法:从TCGA数据库下载BRCA患者的mRNA表达信息数据和临床数据,并进行预处理,ESTIMATE网站获取患者的免疫/基质评分;分析免疫/基质评分与临床病理分期TNM系统间及与总生存率间的关系。按照评分中位数分别将患者分为高免疫评分组和低免疫评分组,基质评分分组同上,利用R软件分别筛选差异表达基因(DEGs),并取交集;对上步取交集的DEGs进行GO和KEGG富集分析;通过Cytoscape软件构建蛋白互作(PPI)网络,并筛选出枢纽基因。利用GSEA分析肿瘤免疫相关基因富集的主要通路;运用GEPIA2.0数据库分析枢纽基因在肿瘤与癌旁组织的表达情况及与总生存期的关系。结果:筛选出1 244个与BRCA免疫浸润相关的DEGs,富集分析表明这些基因主要参与信号转导、免疫反应、炎症反应等生物学过程;GSEA富集分析表明这些基因主要参与趋化因子信号通路、TOLL样受体信号通路、JAKSTAT信号通路及T细胞受体信号通路等。PPI网络筛选出CD19、IL-2、PTPRC、CD28、IL-6、CD40LG和CCR7共7个枢纽基因;GEPIA2.0数据库分析结果显示IL-2、CD40LG和CCR7与患者总生存率显著相关。结论:筛选出IL-2、CD40LG及CCR7基因与BRCA免疫浸润密切相关,并具有预后价值,为进一步预测BRCA患者预后的生物标志物及治疗靶点奠定基础。     

乳腺浸润性导管癌中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达及其意义

目的本研究通过检测乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达及其意义,探讨其在乳腺癌淋巴管转移中的发生发展机制。方法采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织标本(有腋窝淋巴结转移组27例,无腋窝淋巴结转移组33例)中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的表达。结果乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达明显高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P0.01)。淋巴结转移组COX-2和VEGF-C阳性表达明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.01、P0.05)。淋巴结转移组VEGFR-3阳性脉管数明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.01)。结论乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达明显高于正常乳腺组织;COX-2、VEGF-C和VEGFR-3的阳性表达与乳腺癌淋巴道转移密切相关。     

乙醛脱氢酶1在雌激素受体阴性浸润性乳腺癌中的表达及其预后意义北大核心CSCD

乙醛脱氢酶1（aldehyde dehydrogenase-1,ALDH-1）作为肿瘤干细胞标志物受到越来越多的关注,但目前关于ALDH-1在雌激素受体（ER）阴性乳腺癌中的表达研究较少,我们采用免疫组织化学SP法分析ALDH—1蛋白在浸润性乳腺癌患者中的表达情况,并分析其与乳腺癌各临床病理学特征的关系及预后意义。     

乳腺浸润性导管癌中N-cadherin mRNA及蛋白的表达与预后分析

目的 探讨N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法 采用原位杂交技术和免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌中N-cadherin mRNA及蛋白表达,以30例乳腺不典型导管增生为对照组.结果 乳腺浸润性导管癌中N-cadherin mRNA及蛋白阳性率分别为61.4%(43/70)、68.6%(48/70),乳腺不典型导管增生中N-cadherin mRNA及蛋白阳性率分别为3.3%(1/30)、6.7%(2/30),差异有统计学意义(P<0.01);N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达与淋巴结转移、TNM分期以及ER、PR表达有关,差异有统计学意义(P均<0.01);与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级无关(P均>0.05);N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达呈正相关(rs=0.73,P<0.01);N-cadherin mRNA阳性患者生存率明显低于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.01).结论 N-cadherin mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中的过表达提示其对乳腺癌发生、发展、浸润及转移起重要作用,并提示患者预后不良.     

非小细胞肺癌中EMMPRIN和HGF的表达及其对淋巴结转移和预后的影响

目的： 研究细胞外基质蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和肝细胞生长因子(HGF)在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法： 免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中EMMPRIN与HGF的表达，分析其与患者吸烟情况、肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。 结果：77例NSCLC组织中EMMPRIN与HGF的阳性表达率分别为68%和44%。EMMPRIN与HGF的表达均与淋巴结转移呈正相关（r=0.371和0.339，P＜0.01），与患者术后生存时间呈负相关（P＜0.01）。EMMPRIN与HGF的表达均与患者吸烟、肿瘤大小、组织学类型和组织分化程度无关（P＞0.05）。EMMPRIN与HGF的表达之间呈正相关（r=0.281,P＜0.01）。结论: EMMPRIN和HGF的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关，它们的高表达提示NSCLC患者预后不良。     

乳腺癌非前哨淋巴结转移的预测

目的 :预测非前哨淋巴结 (non SLN)转移 ,以筛选出转移局限于前哨淋巴结 (SLN)的乳腺癌患者。方法 :采用99mTc SC作为示踪剂 ,对 95例乳腺癌患者行前哨淋巴结活检 ,对乳腺癌非前哨淋巴结转移进行单因素和多因素分析。结果 :95例患者中成功发现 91例患者有SLN (95 8% ) ,其中 85例患者SLN能准确反映腋窝淋巴结的病理状况 (93 4% )。临床肿块大小(P =0 0 2 8)、肿瘤分级 (P =0 0 40 )和原发灶cyclinD1蛋白 (P =0 0 17)的表达与non SLN转移显著相关。而Logistic多因素分析证实 ,临床肿块大小、肿瘤分级为独立的预测非前哨淋巴结转移的因子。结论 :可根据临床病理学特征 ,筛选出乳腺癌转移只局限于前哨淋巴结的患者 ,也存在免除腋窝淋巴结清扫的可能性     

乳腺非特殊类型浸润性低分化癌伴局灶神经内分泌分化

<正>1临床资料本例读片资料由浙江大学医学院附属第二医院病理科提供,通讯读片编号BB19-10。患者女性,发现左侧乳腺肿块半年余,并自觉肿块逐渐肿大。体检:左侧乳腺腺外侧3点钟可触及一直径约2. 5 cm肿块,质硬,边界不规则,可推动,与皮肤无粘连,轻压痛。影像学检查:乳腺钼靶示左侧乳腺外象限内见一直径约16 mm可疑结节影,边缘欠光整,未见明显细盐状钙化,双腋下未见异常淋巴结。诊断:左侧乳腺外象限结节影,建议必要时行     

浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶-13蛋白的表达及其与其他相关因子和预后的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白在肿瘤细胞和间质细胞中的表达及其与肿瘤临床病理、生物学指标以及预后的相关性.方法 采用组织芯片免疫组织化学染色sP法检测263例浸润性乳腺癌组织中MMP-13、ER、PR、HER2、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2蛋白的表达及表达间的相关性.结果 MMP-13在肿瘤细胞及间质纤维母细胞中均表达,肿瘤细胞中MMP-13过表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(均P<0.01),且与HER2表达(P=0.015)和肿瘤细胞TIMP-1蛋白表达相关(P<0.01).MMP-13过表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示MMP-13的过表达分别与淋巴结阳性患者总生存期和HER2阳性和阴性表达状态下的患者总生存期有关.间质纤维母细胞表达MMP-13尽管与肿瘤细胞表达者有相关性,且与淋巴结状态和HER2表达也相关,但评估预后的价值较弱.经单因素分析,肿瘤直径、组织学分级、淋巴结和PR、HER2表达状态及肿瘤表达的TIMP-1和MMP-13均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2表达、肿瘤中TIMP-1和MMP-13表达是独立预后因素.结论 MMP-13蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移相关,有可能作为预后不良的指标.     

HER2免疫组织化学1＋浸润性乳腺癌的基因扩增状态和mRNA表达分析北大核心CSCD

目的探讨HER2免疫组织化学（IHC）1＋乳腺癌患者的基因扩增状态和原位HER2 mRNA表达情况,为精准检测HER2及相关临床策略的修订提供初步参考数据。 方法抽取北京协和医院2011至2013年间手术获取的非特殊型浸润性乳腺癌HER2 IHC 1＋存档蜡块标本65例,制作组织芯片,分别采用荧光原位杂交（FISH）和RNAscope方法检测其HER2基因状态和原位mRNA表达水平。如原发灶HER2的FISH结果不确定或阴性但mRNA高表达,再以FISH复检其淋巴结转移灶的HER2基因状态。结果在65例标本中,FISH阳性4例（6.2%）,其中2例为HER2/CEP17〉2且平均HER2基因拷贝数〉4,另2例为HER2/CEP17〈2但平均HER2基因拷贝数〉6;在此4例FISH阳性标本中,2例为mRNA高表达（RNAscope 3分）,另2例为中度表达（RNAscope 2分）。另外,在全部标本中,3例HER2/CEP17〉2但平均HER2基因拷贝数〈4,其中2例mRNA高表达（RNAscope 3分和4分）,另1例mRNA中度表达（RNAscope 2分）。未见HER2基因状态及mRNA表达与临床病理特征（肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓）之间存在明显相关性（P均〉0.05）。结论在本组HER2 IHC 1＋乳腺癌中检出了部分FISH阳性的标本,其mRNA也有一定程度的表达,可判断为抗HER2治疗的潜在获益者。鉴于精准分子分型对于乳腺癌临床处理及相关诊疗策略制定具有重要意义,后续有必要进行大样本量的验证。