皮肤肿瘤与细胞凋亡

细胞凋亡是受遗传控制的单个细胞自灭过程,是机体维持稳态的重要机制之一。该文综述了细胞凋亡的形态学特点与相关调控基因及其与皮肤肿瘤的关系,并可利用细胞凋亡进行基因治疗。     

皮肤肿瘤与细胞凋亡

细胞凋亡是受遗传控制的单个细胞自灭过程，是机体维持稳态的重要机制之一。该文综述了细胞凋亡的形态学特点与相关调控基因及其与皮肤肿瘤的关系，并可利用细胞凋亡进行基因治疗。     

CTCL中树突状细胞和Th细胞及其与细胞凋亡的相关性研究

皮肤T细胞淋巴瘤是以皮肤辅助性T细胞的单克隆扩增为特征的皮肤肿瘤，近年来，其发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类健康。目前国内外在对该疾病进行的大量研究中发现，树突状细胞与皮肤T细胞淋巴瘤发生、发展关系密切。本文就皮肤T细胞淋巴瘤中树突状细胞与Th细胞及细胞凋亡的相关性作了综述。     

细胞凋亡与皮肤和皮肤病

细胞凋亡是细胞残废后种特殊方式，不同于细胞坏死。这既可以是生理性的，也可以是病理性的。文中综述了细胞凋亡的形态学、分子生物学特点、凋亡与坏死的区别及其与皮肤和皮肤病的关联。     

细胞凋亡在皮肤T细胞淋巴瘤发病与治疗中的作用

皮肤T细胞淋巴瘤是一组原发于皮肤的非霍奇金淋巴瘤,蕈样肉芽肿和Sézary综合征占绝大部分。肿瘤细胞早期有丝分裂指数较低及对细胞毒性药物的治疗反应差,提示细胞凋亡缺陷在其发病机制中起重要作用。本文以蕈样肉芽肿和Sézary综合征为重点,对凋亡在皮肤T细胞淋巴瘤发病与治疗中的作用进行了综述。     

组织常驻记忆性T细胞与银屑病复发的研究进展

银屑病是慢性复发性炎症性皮肤病,经常在原皮损消退的部位复发。组织常驻记忆T细胞(tissue resident memory T cells, TRM)能够长期驻留在皮肤中。近年来许多研究表明TRM是银屑病复发的重要原因,有效地抑制TRM可能是控制银屑病复发的关键。但TRM细胞具有抗损伤和抗凋亡特征,给控制复发带来困难。本文就皮肤TRM的产生、驻留以及TRM与银屑病复发的研究进展进行综述。     

存活素和皮肤病

存活素是凋亡抑制蛋白家族的新成员,不仅具有抑制细胞凋亡的能力,而且参与细胞有丝分裂和胞质分离的调节。存活素仅表达于各种皮肤良恶性病变,而不表达于正常皮肤。综述存活素分子结构、抑制凋亡的机制、在细胞分裂中的作用、与各种良恶性增生性皮肤病的关系以及靶向治疗。     

p53抑制剂PFT-α对阿霉素诱导的人皮肤角质形成细胞凋亡的影响

目的探讨p53抑制剂PFT-α对阿霉素诱导的人皮肤角质形成细胞凋亡的影响。方法用MTT法通过比色分析测定吸光度(OD)值,检测0,4,8,12mg/LPFT-α和阿霉素给药对角质形成细胞增殖的影响,用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果阿霉素抑制体外培养的人皮肤角质形成细胞增殖,先给予8,12mg/LPFT-α处理细胞,然后给予阿霉素,与对照组比较,PFT-α升高OD值(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05)。结论先行给予适当剂量PFT-α处理人皮肤角质形成细胞,能一定程度减轻阿霉素对人皮肤角质形成细胞的损伤,表现出对阿霉素致凋亡的保护作用。     

银屑病与细胞凋亡

银屑病是一种以表皮角质形成细胞异常增生和角化不全为主要病理改变的慢性复发性炎症性皮肤病。表皮细胞凋亡在皮肤发育及更新平衡稳定中起着重要的作用,与表皮细胞增殖密切相关。银屑病中存在细胞凋亡异常。为此,综述近年来在银屑病细胞凋亡的特征、相关基因、信号传导及其理论的临床应用方面取得的一些进展。     

咪喹莫特对皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞株增生及凋亡的影响

目的 探讨咪喹莫特对体外培养人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞株的增生抑制及凋亡诱导作用.方法 采用MTT法分析咪喹莫特对人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞的增生,倒置显微镜观察细胞形态学,AnnexinV/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡,吖啶橙荧光染色检测细胞凋亡晚期形态改变,细胞死亡检测试剂盒检测细胞凋亡的程度,细胞免疫组化和RT-PCR检测凋亡相关基因Fas、bcl-2的表达.结果 咪喹莫特可明显抑制人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞的增殖,并可导致其形态学改变.经0.150mg/mL咪喹莫特作用后24h,SCL-1细胞早期凋亡率最大,达47.23%;作用48h,可见典型凋亡小体.SCL-1细胞凋亡程度随咪喹莫特浓度增高、作用时间延长呈递增关系,经咪喹莫特作用后可上调Fas和下调bcl-2基因表达.结论 咪喹莫特可明显抑制SCL-1肿瘤细胞生长,诱导细胞凋亡.     

表皮细胞凋亡的动力学,形态学和生物化学变化

表皮细胞凋亡的动力学、形态学和生物化学变化徐丽敏①＊综述陈学荣①审校细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是维持组织器官形态大小，更新、修复平衡的一种生理现象，也是打破该平衡的病理表现。皮肤表皮是更新修复较快的组织，通过角朊细胞凋亡，演变成角质蛋白脱落至外界...     

蕈样肉芽肿皮损中树突细胞和凋亡的研究

目的探讨细胞凋亡与蕈样肉芽肿(MF)疾病进程和树突细胞(DC)的关系。方法皮肤肿瘤组织冰冻切片,单克隆抗体免疫组化多染及TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)。结果MF斑片斑块期肿瘤组织Pautrier微脓肿内及真皮T细胞浸润区内可见少量凋亡细胞或凋亡小体,肿瘤期真皮T细胞浸润区内可见大量凋亡瘤细胞或凋亡小体(P<0.01)。部分肿瘤组织真皮深层凋亡细胞成片分布,这些区域常见许多未成熟的DC及包绕吞噬有凋亡瘤细胞或凋亡小体的未成熟的(Lag ,CD1a )DC存在,斑片及斑块期不易见到这种现象。结论凋亡瘤细胞或凋亡小体的出现和增多可能是MF疾病进展的一个病理征象,肿瘤期中包绕吞噬凋亡瘤细胞或凋亡小体的未成熟的CD1a DC出现提示在诱导抗肿瘤免疫方面存在交叉呈递,可能诱导抗肿瘤免疫耐受。     

银屑病角朊细胞Fas、Ice、Bax及bcl-2基因的表达

凋亡(apoptosis)或程序化细胞死亡(programmedcelldeath)是一种不同于坏死且受基因控制的主动性自我消亡过程。迄今,细胞凋亡系统在银屑病发病机理中的作用国内外尚无定论。我们采用免疫组化及图像分析技术研究促凋亡基因(Fas、Ice、Bax)及抗凋亡基因(bcl-2)在银屑病角朊细胞中的表达,以进一步探讨银屑病的发病机理。一、资料和方法病例:15例银屑病及5例正常成人皮肤取自本科及美容科。组织块均常规石蜡包埋、切片,HE染色并经病理证实。试剂及染色方法:促凋亡基因Fas、Ice、Bax及抗凋亡基因bcl-2之多克隆或单克隆抗体均购自SantaCruz公…     

中波紫外线诱导皮肤角质形成细胞凋亡机制的研究进展

紫外线照射表皮后引起DNA损伤的表皮细胞通过日晒伤细胞(凋亡的角质形成细胞)的形成来清除。p53、Fas、Trp53等基因的表达促进角质形成细胞凋亡,而survivin的表达则抑制角质形成细胞凋亡。紫外线照射后皮肤可产生环丁烷嘧啶二聚体和6-4光产物,这两种光产物可以作为UVB诱导凋亡的起始信号。凋亡在清除DNA损伤的皮肤起着重要作用。在皮肤中通过凋亡清除DNA损伤的细胞,防止日光诱导癌变,而不是依赖于DNA损伤的校正修复。silibinin对中波紫外线引起人HaCaT永生化角质形成细胞凋亡具有双向调控作用。对UVB引起角质形成细胞凋亡的调控药物,值得进一步研究。     

p27和皮肤肿瘤

p27是细胞周期依赖性激酶抑制因子家族中的一员，主要参与细胞周期的负性调控、抑制细胞增殖诱导细胞分化、促进细胞凋亡，是多种肿瘤的抑制基因。综述p27与皮肤黑素瘤、皮肤鳞状细胞癌、Kaposi肉瘤、角化棘皮瘤等多种皮肤肿瘤的关系。     

皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中细胞凋亡及c-fos、BNIP1表达

目的观察皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)和基底细胞癌(基癌)中细胞凋亡及其与c-fos、BNIP1表达的关系。方法应用原位末端标记和原位杂交技术检测48例皮肤鳞癌和41例基癌标本中细胞凋亡及C-fos、BNIP1 mRNA表达。结果鳞癌中凋亡指数(AI)、c-fos mRNA表达明显高于基癌(P＜0．01),但BNIP1 mRNA表达在二者间的差异无显著性(P＞0．05)。AI在高分化鳞癌中明显增多(P＜0．05),但C-fos表达以低分化鳞癌更为明显(P＜0．05)。鳞癌中AI与c-fos、BNIP1表达呈显著正相关(P＜0．05)。结论鱗癌中细胞凋亡增多与c-fos表达上调相关,BNIP1在鳞癌和基癌中可能起促凋亡作用。     

银屑病皮损中细胞凋亡的原位标记检测与bcl-2的表达

目的　探讨细胞凋亡与银屑病发病的关系。方法　用末端脱氧核苷酰转移酶 (Td T)介导的 d- U TP-生物素缺口末端标记技术 (TUNEL ) ,原位检测了银屑病皮损的凋亡角朊细胞 ,应用免疫过氧化酶技术研究了正常人皮肤与银屑病皮损的 p5 3蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)和 bcl- 2的表达。结果银屑病表皮各层中 ,大量角朊细胞呈现出细胞凋亡的形态学和生化特征。基底层及表皮中下部各层大量角朊细胞 PCNA染色强阳性 ,基底层中 bcl- 2阳性细胞明显减少。结论　在银屑病皮损中角朊细胞凋亡增加 ,推测可能是针对细胞过度增殖的一种稳态机理     

角质形成细胞的凋亡失调及相关皮肤病

角质形成细胞的凋亡在调节表皮发育和抑癌中起着关键作用，凋亡可平衡角质形成细胞的增殖来保持表皮厚度，促使角质层形成和清除恶化前细胞。除正常发展程序外，角质形成细胞的凋亡能被紫外线和其他刺激诱发，凋亡在保持皮肤细胞内环境稳定和一些皮肤病的发病机制中起着重要作用。     

熊果酸对皮肤鳞状细胞癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制

目的:探讨熊果酸是否能够通过核因子(NF)-κB信号通路对皮肤鳞状细胞癌(以下简称鳞癌)细胞增殖、凋亡产生影响.方法:以人皮肤鳞癌细胞株A431细胞为研究对象,人永生化角质形成细胞系HaCaT细胞为正常对照,氟尿嘧啶(5-FU)为药物阳性对照,传代培养皮肤鳞癌细胞株A431细胞,不同浓度熊果酸作用于细胞后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察熊果酸对细胞增殖的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡率,hoechst染色检测细胞凋亡形态,Western blot检测IκBαt、pIκBα、bc1-2、c-IAP2等NF-κB信号通路相关蛋白的表达.结果:与对照组比较,不同浓度熊果酸组均出现细胞皱缩及细胞破碎现象,细胞凋亡率增加,并呈剂量依赖性,pIκBα、bc1-2、c-IAP2蛋白表达下降,IκBα蛋白表达升高.结论:熊果酸能通过阻断NF-κB通路诱导A431细胞凋亡.     

恶性黑素瘤FHIT基因蛋白的表达与肿瘤细胞增殖、凋亡关系的研究

目的 研究恶性黑素瘤(maligmant melanoma,MM)脆性组氨酸三联体(FHIT)基因的表达及与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系。方法 用免疫组化SP法检测57例原发性MM和20例正常人皮肤中FHIT蛋白和增殖细胞核抗原的表达水平,用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测其细胞凋亡指数。结果 ①MM中,FHIT蛋白的表达水平明显低于正常人皮肤(P<0.001),增殖细胞核抗原的表达水平和细胞凋亡指数显著高于正常人皮肤(P<0.001);②FHIT蛋白、增殖细胞核抗原蛋白表达水平及细胞凋亡指数与MM患者的年龄、性别和肿瘤发生的部位无明显相关,而与其Clark分级和淋巴结转移状态明显相关(P<0.01);③MM与正常人皮肤相比,其细胞凋亡指数与增殖细胞核抗原的比值显著降低(P<0.001);④FHIT蛋白表达与MM细胞活跃增殖和凋亡受抑之间存在一定相关性(P<0.01)。结论 FHIT基因可能参与了MM肿瘤细胞的增殖、凋亡的调节,其表达下降可能与MM的发生、发展过程有关。