血管紧张素Ⅱ对大鼠心房Cx40重构的影响及贝那普利的干预作用

目的 采用大鼠肾上腹主动脉部分结扎的模型,观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心房缝隙连接蛋白(connexin,Cx)40重构的影响及贝那普利的干预效果.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机数字表法分为对照组(C组)、腹主动脉结扎组(A组)、结扎 贝那普利组(B组).喂养8周后处死,用放射免疫法测血浆及心肌组织AngⅡ含量,用免疫组化方法检测大鼠心房Cx40的分布特征,半定量分析Cx40的含量.结果 与C组相比,A组血浆、心肌AngⅡ含量均明显升高(P《0.01),而B组则无明显变化(P》0.05).A组大鼠心房Cx40含量减少(P《0.01),并向侧边分布增加;而B组Cx40含量较A组增加(P《0.01),且分布不均一程度减轻.结论 AngⅡ升高可导致心房Cx40重新分布和表达减少;贝那普利通过降低AngⅡ水平,可有效减轻心房Cx40的重构.     

美托洛尔对大鼠心肌梗死周边区缝隙连接蛋白43的影响

目的:探讨美托洛尔对大鼠心肌梗死(心梗)后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法:80只大鼠随机分为假手术组(20只)、心梗组(30只)和美托洛尔组(30只),用结扎冠状动脉左前降支的方法制备心梗模型,美托洛尔组给予美托洛尔5mg/(kg.d)灌胃,心梗组给予安慰剂。手术8周后,测量梗死周边区心室颤动阈值(室颤阈值)。用蛋白印记分析和RT-PCR分别观察心梗后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化的蛋白质及总量表达和mRNA表达的变化;免疫荧光法观察梗死周边区Cx43的分布。结果:8周后,美托洛尔组室颤阈值高于心梗组[(11.0±2.65)V比(7.1±4.1)V,P<0.05],美托洛尔组Cx43磷酸化的蛋白质及总量均显著高于心梗组,Cx43mRNA的表达也明显高于心梗组。Cx43的密度和分布均显著高于心梗组。结论:美托洛尔能显著改善梗死周边区缝隙连接重构,这可能是美托洛尔能够抑制心梗后室性心律失常的一个机制。     

风心病慢性房颤心房连接蛋白表达与AERP的相关性研究

目的:通过检测风心病慢性房颤患者左、右心房缝隙连接蛋白Cx40和Cx43表达及相应部位的心房有效不应期(AERP)研究两者之间的相关性,探讨Cx40和Cx43对慢性房颤左、右心房电生理特性的影响. 方法:29例风心病伴或不伴慢性房颤的患者,共分2组:窦性心律组(SR组,n=13),慢性房颤组(CAF组,n=16),另取6例非风心病作为正常对照组.在行二尖瓣置换术时,采用心外膜标测技术测定左、右心房的AERP,并在相应部位切取心房组织,通过Western印迹法检测左、右心房肌Cx40和Cx43的表达,同时对两者行相关性分析. 结果:CAF组患者左、右心房Cx40的表达和AERP较SR组有明显下降(P<0.05),而Cx43无明显变化;左心房后壁Cx40的相对表达量与AERP呈明显正相关(r＝0.762,P<0.01),而Cx43与AERP无明显相关.SR组中,Cx40和Cx43均与AERP无明显相关.结论:在风心病慢性房颤心房中,Cx40表达下调参与慢性房颤的心房重构,并影响心房的电生理特性,提示Cx40的表达对风心病慢性房颤的发生和维持具有重要的作用.     

心力衰竭后心房瞬时受体电位通道的变化

目的:研究心力衰竭对心房组织瞬时受体电位通道C1(TRPC1)基因表达及其蛋白水平的影响。方法:新西兰白兔20只随机分为2组:对照组10只(其中假手术5只),心力衰竭组10只。采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄的方法制作慢性心力衰竭模型,10周后超声心动图检测心功能指标,应用RT-PCR和Western blot技术检测左心耳TRPC1基因表达和蛋白水平的变化。结果:心力衰竭组左房内径、室间隔厚度、左室后壁厚度、左室收缩和舒张末内径均明显增加(P<0.05),射血分数及左室短轴缩短率显著降低(P<0.05);与对照组相比,心力衰竭组左心耳TRPC1基因表达明显上升(P<0.05),TRPC1蛋白含量也显著高于对照组(P<0.05)。结论:兔心力衰竭后心房组织的TRPC1基因表达及其蛋白水平均明显升高,可能与心力衰竭后房性心律失常的发生有关。     

大鼠心房肌增龄性变化对心房颤动发生率及持续时间的影响

目的:研究大鼠心房肌缝隙连接蛋白Cx40增龄性改变及增龄导致心房颤动发生率增高及房颤持续时间延长的原因。方法:随机取9~12月龄(青年组)、16~19月龄(中年组)、24~26月龄(老年组)健康雄性SD大鼠,每组24只。每组随机取12只通过尾静脉注射乙酰胆碱Ach-氯化钙混合液0.1 m L/100 g诱发房颤,监测其肢体导联心电图,记录各组大鼠房颤发生率及房颤持续时间。每组余下的12只大鼠麻醉后取心房组织,各组心房肌组织分别用苏木素一伊红及马森染色观察心房肌细胞及基质的改变,运用免疫荧光染色结合激光扫描共聚焦成像技术及免疫印迹技术检测Cx40的分布及量的改变。结果:老年组12只大鼠房颤发生率(83.3%,10只)及房颤持续时间均高于其他两组(P<0.05),其心房肌细胞肥大,细胞排列稀疏,心肌纤维化明显。Cx40的表达量随增龄显著减少,老年组与青年组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且缝隙连接蛋白的分布由端端排列为主渐趋杂乱。结论:老年组大鼠心房颤动诱发率较高及房颤持续时间长可能与心房组织形态结构增龄性重构、心房内缝隙连接蛋白Cx 40的数量减少及分布改变相关。     

脑利钠肽对心肌梗死兔缝隙连接蛋白43的影响

目的探讨脑利钠肽对兔心肌梗死后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)重构的影响。方法通过结扎冠状动脉前降支的方法制备兔心肌梗死模型,随机分为假手术组(Sham组),心肌梗死组(MI组),心肌梗死后人重组脑利钠肽(recombinan human brain natriuretic peptide)干预组(rh BNP组)。rh BNP组自术后即刻给予rh BNP(0.01μg/kg/min)持续静脉泵入24 h;MI组、Sham组给予同等剂量的生理盐水持续静脉泵入。术后8周行超声心动图检查;进行电生理实验;用免疫荧光结合激光共聚显微镜技术检测Cx43的分布及表达。结果 MI组较Sham组左室射血分数(LVEF)明显减低(P<0.01),rh BNP组较MI组LVEF提高(P<0.05)。MI组较Sham组QT离散度明显延长(P<0.01),rh BNP干预后QT离散度缩短(P<0.05)。Sham组的Cx43荧光斑分布较均匀,MI组梗死灶周Cx43的数量较Sham组明显减少,且分布紊乱,rh BNP组梗死灶周Cx43数量增加,不均一分布的程度减轻。结论脑利钠肽能够改善心肌梗死后Cx43的重构,这可能是脑利钠肽抑制心肌梗死后室性心律失常发生的一个机制。     

胺碘酮对陈旧心肌梗死兔心缝隙连接重构及复极离散度的影响

目的 建立心肌梗死兔左室心肌块室性心律失常模型,研究胺碘酮对陈旧心肌梗死兔心缝隙连接重构及复极离散度的影响.方法 日本长耳白兔110只,随机分为假手术组(A组)20只,心肌梗死组(B组)45只,心肌梗死胺碘酮干预组(C组)45只.B组及C组采取开胸结扎冠脉左室支的方法制作心肌梗死模型.术后9周开始,A组及B组口饲生理盐水2 mL,1次/d,C组口饲含胺碘酮的生理盐水2 mL,1次/d,胺碘酮用量100 mg/(kg·d).术后12周末A组存活20只,B组存活24只,C组存活26只,行超声心动图检查后,取左室心肌块离体灌流,同时记录容积心电图及QT间期(QT)、T波波峰至T波终末间期(Tp-e)、有效不应期(ERP)、室性心律失常诱发率等电生理参数.灌流完成后分别取左室心肌组织,利用Western blot和免疫荧光方法检测缝隙连接蛋白Cx43.结果 超声检测显示B组、C组较之A组左室射血分数减低.B组较之A组Tp-e增大,Tp-e/QT增大,室性心律失常诱发率明显增加,心肌Cx43重构明显.而C组与B组相比,QT延长同时Tp-e不增加,Tp-e/QT缩小,室性心律失常诱发率降低,心肌Cx43重构减轻.结论 陈旧心肌梗死兔离体心肌块模型可用于室性心律失常的研究.胺碘酮可以改善陈旧心肌梗死兔心缝隙连接重构,缩小Tp-e/QT,减少室性心律失常诱发率.改善缝隙连接重构是胺碘酮不增加心室肌复极离散度的原因之一.     

卡维地洛对兔心肌梗死后转化生长因子β_1表达和心室重构的影响

目的探讨卡维地洛对兔心肌梗死后转化生长因子β1(TGF-β1)的表达和心室重构的影响。方法采用结扎冠状动脉左室支建立心肌梗死(MI)模型(假手术组开胸后在相应部位挂线不结扎)。术后24h将存活兔分为3组:假手术组、MI组、MI+卡维地洛组。各组饲养4周后行血流动力学检查;测量体质     

西尼地平对缺血心肌的保护作用机制研究

目的 观察西尼地平对缺血心肌缝隙连接蛋白(Cx43)含量、分布的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉的方法制备心肌缺血模型,分析心电图,应用Western blot检测心室中Cx43表达量的变化,电镜观察心肌细胞闰盘结构变化.结果 心电图显示,西尼地平能明显缩短冠脉结扎导致的QRS和QT间期延长(P<0.05).West-ern blot结果显示结扎组Cx43含量明显降低(P<0.05),而西尼地平可上调Cx43表达(P<0.05).电镜观察显示西尼地平可恢复缺血心肌组织闰盘缝隙连接的结构分布.结论 西尼地平可提高缺血心肌组织Cx43的表达,降低心律失常的发生,对缺血心肌具有保护作用.     

Cx30.2和Cx45在急性心肌梗死大鼠心脏结区组织中的表达

目的探讨急性心肌梗死大鼠心脏结区组织中连接蛋白(Cx30.2、Cx45)的表达。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死模型,随机分为模型组(MI组,n=10)和假手术组(只穿线不结扎,SH组,n=10)。术后4周取心脏标本,采用免疫组化和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测心脏结区组织中Cx30.2和Cx45蛋白及mRNA的表达。结果术后4周MI组Cx30.2和Cx45蛋白表达增加,分布不均,无规则,与SH组相比,蛋白表达差异有高度统计学意义(P=0.00);Cx30.2和Cx45 mRNA在MI组的表达量亦增加,与SH组相比,差异有高度统计学意义(P=0.00);Cx30.2和Cx45 mRNA的表达具有明显正相关(r=0.938,P<0.05)。结论急性心肌梗死后心脏结区组织中Cx30.2和Cx45表达增加,二者mRNA表达呈正相关。     

卡维地洛对兔心肌梗死后转化生长因子β1表达和心室重构的影响

目的探讨卡维地洛对兔心肌梗死后转化生长因子β1（TGF-β1）的表达和心室重构的影响。方法采用结扎冠状动脉左室支建立心肌梗死（MI）模型（假手术组开胸后在相应部位挂线不结扎）。术后24h将存活兔分为3组：假手术组、MI组、MI＋卡维地洛组。各组饲养4周后行血流动力学检查;测量体质量,左、右心室重量;采用苦味酸-酸性品红（VG）染色检测非梗死区的胶原容积分数（CVF）;采用免疫组化检测TGF-β1的表达情况。结果MI组与假手术组比较,左心室重量/体质量值（RVW/BW）、右心室重量/体质量（LVW/BW）、左室舒张末压（LV-EDP）、非梗死区CVF均显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1的表达显著增强（P〈0.01）;MI＋卡维地洛组与MI组比较,RVW/BW、LVEDP、CVF均显著降低（P〈0.05或P〈0.01）,TGF-β1表达明显减弱（P〈0.05）。结论TGF-β1可能与心肌梗死后心室重构有关;卡维地洛能缓解心肌梗死后非梗死区的重构,其机制可能与减低TGF-β1的表达有关。     

结扎冠状动脉不同分支建立兔心肌梗死模型的效益比较

目的:研究无呼吸机辅助下正中开胸表面结扎兔左冠状动脉不同分支建立心肌梗死模型的成功率、建模效果以及二次开胸存活率。方法:25只兔随机取1只作为健康对照,其余平均分为前降支组和左室支组;两组均行表面结扎冠状动脉建立心肌梗死模型。分别于建模前后行心电图和心脏彩超检查。建模成功后4周末二次开胸,2周后处死动物,留取心脏组织观察病理变化。结果:两组动物建模存活率无差别;以心电图出现ST段动态变化和4周后病理性Q波形成,结合心脏彩超左室缩短分数显著降低(P<0.05)为建模成功标准,左室支组建模的成功率略高于前降支组,但建模成功后的效果两组无明显差别(P>0.05);二次开胸左室支组存活率明显高于前降支组。结论:表面结扎兔冠状动脉左前降支和左室支均能成功建立心肌梗死模型,建模效果无明显差别;结扎左室支时二次开胸存活率明显高于结扎前降支,其更适用于需要多次进行心脏表面操作的实验。     

卡维地洛治疗2型糖尿病合并急性心肌梗死后心力衰竭的临床观察

目的 观察卡维地洛对2型糖尿病并发急性心肌梗死后心功能衰竭患者的疗效及安全性.方法 80例2型糖尿病并发急性心肌梗死后心功能衰竭患者随机分为常规治疗组(40例)和卡维地洛组(40例),卡维地洛组在常规治疗基础上加用卡维地洛.测定两组患者治疗前和治疗4周后临床心功能、校正的舒张末期容积指数(LVEDVI)、收缩末期容积指...     

卡维地洛对家兔急性心肌梗死左室重构的作用

目的评价第三代β-受体阻滞剂卡维地洛对家兔急性心肌梗塞(AMI)后的左室重构的防治作用,以及对梗死区损伤心肌细胞的修复.方法采用家兔制备心肌梗死模型,20只AMI术后成活的雄性家兔随机分为AMI对照组、卡维地洛(CVD)组,另设假手术组.灌胃给药4周后处死动物.用电子精确天平称量左室、右室的重量,用羟脯氨酸方法测定心肌组织的胶原的含量及采集标本进行病理分析.结果梗死后左心室、右心室重量均比假手术组增加,差异显著.梗死区胶原含量显著增加,非梗死区胶原含量增加明显.经卡维地洛治疗后,左心室、右心室重量均下降,但未能恢复至正常水平.梗死区胶原含量亦略有下降,但差异不显著.非梗死区胶原含量下降明显,差异显著.病理分析结果显示卡维地洛组心肌细胞损伤程度减轻.结论卡维地洛能有效防治家兔AMI后的左室重构及减轻心肌细胞损伤程度.     

卡维地洛防治缺血性心脏病心衰及其抗氧化应激作用的动物实验研究

目的 探讨卡维地洛防治缺血性心脏病心衰效果及其抗氧化应激作用。方法 兔16只分为3组：空白对照组（5只），结扎冠脉组（5只），卡维地洛组（6只）。除空白对照组外，其他动物行冠脉结扎手术，建立心梗心衰动物模型，卡维地洛组给以卡维地洛干预性治疗，60－70d后，测其血流动力学指标：左室舒张末期压力（LVEDP），左室收缩期峰压（LVPSP），血浆中的脂质过氧化物丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）及心钠素（ANP）的水平。结果 ①卡维地洛组、空白对照组与结扎冠脉组相比，可见后者血浆中MDA升高，而SOD，GSH－PX明显下降（P＜0．05），前两组间比较无统计学差异。②卡维地洛组、空白对照组心功能明显好于结扎冠脉组，后者LVEDP高于空白对照组（P＜0．05），LVPSP明显低于前两组（P＜0．05）。血浆ANP水平明显高于前两组（P＜0．05）。结论 卡维地洛能预防缺血性心脏病心衰发生，具有氧自由基清除活性，有助于阻断缺血性心脏病心衰时氧应激状态下的恶性循环过程，达到治疗效果。     

卡维地洛与倍他乐克防治大鼠AMI左室重构作用的比较

目的对比卡维地洛及倍他乐克对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重构(LVRM)的防治作用.方法 105只AMI术后成活的雌性SD大鼠随机分成AMI对照(n=35)、卡维地洛1 mg/(kg@d)(n=35)和倍他乐克2 mg/(kg@d)(n=35)三组.另设假手术组.给药4周后行血流动力学测定和病理分析.去除死亡及梗死面积＜35%或＞55%者,最终46只大鼠资料完整,在以上各组分别为11,12,11和12只.结果与假手术组相比,AMI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)显著增加(P＜0.05～0.111),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)显著降低(P＜0.01～0.001).与AMI组相比,卡维地洛和倍他乐克组的LVEDP及LVV均显著降低(P均＜0.001),±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著升高(P＜0.05～0.001),而LVW和RVW仅在卡维地洛组显著减轻(P均＜0.05～0.01).结论 1、卡维地洛能有效抑制大鼠AMI左室重构并改善血流动力学和左室功能,2、倍他乐克与卡维地洛的作用相似,但对心室肥厚似无抑制作用.     

普伐他汀与阿托伐他汀对大鼠心梗后胞外基质重构及基质金属蛋白酶的影响

目的探讨他汀类药物对大鼠心肌梗死(MI)后胞外基质重构的作用机制,以及普伐他汀与阿托伐他汀对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和心室重构的影响。方法将雄性大鼠50只随机分为MI组、MI 普伐他汀组、MI 阿托伐他汀组和伪手术组。结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死(MI)模型,在相应部位挂线不结扎作为伪手术组。8周后血流动力学检查,测量体质量(BW)、左、右心室质量(LVW,RVW);苦味酸-酸性品红染色检测非梗死区的胶原容积分数(CVF),ELISA法检测血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平。结果MI组RVW/BW,LVW/BW,左室舒张末压(LVEDP)、非梗死区CVF均显著升高,MMP-2的水平亦明显升高(P均<0.05);与MI组比较,MI 他汀组的RVW/BW,LVW/BW,LVEDP,CVF显著降低,血清MMP-2水平显著减弱(P均<0.05)。两用药组间上述指标差异均无显著性(P>0.05)。结论他汀类药物缓解了MI后心肌细胞外基质的重构,其机制可能与基质金属蛋白酶(MMPs)的表达和活性调节有关。而普伐他汀与阿托伐他汀两组药物在心肌重构中差异无显著性。     

Effect of carvedilol on cardiac function and left ventricular remodeling in rats after acute myocardial infarction

Objective: To observe the effect of carvedilol injection on left ventricular function and collagen remodelingin rat with myocardial infarction. Methods: Sixty rats with a model of myocardial infarction were randomly divided intonine groups. The rats of therapeutical group were treated with carvedilol injection (2 mg/d intraperitoneal injection)and/or captopil (2 g/L drinking water). Acute myocardial infaction (AMI) group did not receive drug treatment. Theanimals were sacrificed at 4 weeks and 8 weeks after coronary artery ligation. The levels of plasma angiotensin Ⅱ andplasma aldosterone and left ventricle function were determined at different time. The collagen content and the raio of