基质金属蛋白酶9及其启动子C-1562T基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其启动子C-1562T基因多态性在冠心病发病中的作用及其临床意义。方法入选163例患者,冠心病组103例,其中急性冠脉综合征（ACS）组71例,稳定型心绞痛（SAP）组32例;对照组60例。采用限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）法鉴定MMP-9启动子C-1562T基因型,所有患者均行冠脉造影检查明确冠状动脉病变情况。结果①冠心病组MMP-9启动子-1562C／T基因型频率较对照组增高,-1562T型等位基因频率增高,差异有统计学意义。②冠心病患者MMP-9浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义。③有T型等位基因患者MMP-9浓度较无T型等位基因患者升高,差异有统计学意义。④冠心病与其危险因素logistic回归分析提示,吸烟、高血压、高脂血症、肥胖、MMP-9启动子-1562T型等位基因为冠心病的危险因素。结论MMP-9启动子C-1562T基因多态性与冠心病的发病可能相关,T型等位基因可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。MMP-9启动子C-1562T型等位基因可能引起MMP-9表达增高。     

云南汉族人基质金属蛋白酶-1基因多态性与冠心病的相关性

目的研究基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1,MMP-1）基因多态性与冠心病发病的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度分析法分析经冠脉造影确诊的98例冠心病患者MMP-1启动区域-1607位点基因型,与同期102例非冠心病患者为对照组,比较两组之间MMP-1基因多态性频率分布的差异,并结合造影情况,探讨MMP-1基因多态性与冠脉狭窄程度的关系。结果冠心病患者MMP-1基因2G/2G型（0.41）明显低于正常对照者（0.56）,差异有显著性（P<0.05）。2G等位基因频率在冠心病组和对照组分别为0.61、0.72（P<0.05）;MMP-1基因1607-G/2G位点多态性分布与冠脉狭窄程度差异无统计学意义。结论MMP-1基因突变型（2G/2G）可能与冠心病遗传易感性有关。MMP-I基因-1607位点多态性与冠心病狭窄程度无关。     

基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠状动脉血管狭窄的相关性

目的研究我国河北省汉族人群基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因单核苷酸多态性-1562C>T与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的相关性。方法收集经冠状动脉造影证实的冠心病患者91例和101例正常对照者,采用聚合酶链反应后直接测序的方式检测个体的基因型;比较不同基因型与血管狭窄的关系,并分析基因型与狭窄程度的关系。结果血管狭窄病例组和对照组MMP-9 C1562T C/C,C/T,T/T基因型分布频率无差异;C等位基因频率无显著差异;病例组之间各基因型和等位基因频率无显著性差异。结论 C1562T多态可能与冠心病的发生无关。     

急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶9基因多态性

目的 探讨基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性与中国南方汉族人群冠心病的关系.方法 对经冠状动脉造影证实的急性冠状动脉综合征患者150例(急性冠状动脉综合征组)、稳定型心绞痛患者110例(稳定型心绞痛组)和同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的患者70例(对照组)进行研究,采用酶联免疫吸附试验测定血浆基质金属蛋白酶9水平,采用聚合酶链反应-限制片长多态性技术分析基质金属蛋白酶9基因中C1562T基因多态性,比较各组的基因型和等位基因频率.结果 急性冠状动脉综合征组血浆基质金属蛋白酶9水平明显高于稳定型心绞痛组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而稳定型心绞痛组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).急性冠状动脉综合征组基质金属蛋白酶9基因CT、CT TT基因型频率以及T等位基因频率均高于对照组和稳定型心绞痛组(P＜0.05或0.01),稳定型心绞痛组与对照组各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).C1562T位点CT/TT基因型患者血浆基质金属蛋白酶9水平显著高于CC基因型患者(P＜0.01).结论 基质金属蛋白酶9基因C1562T多态性可能与中国南方汉族人群急性冠状动脉综合征有关,1562T等位基因是动脉粥样硬化斑块不稳定性的易感基因.     

基质金属蛋白酶-9及血小板膜糖蛋白Ⅵ基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨金属蛋白酶（MMP-9）血浆水平、基因多态性与血小板膜糖蛋白Ⅵ（GPⅥ）基因多态性在急性冠状动脉综合征（ACS）发病中的作用及其相关性。方法对179例经冠状动脉造影及临床表现证实为ACS的患者与164例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用ELISA法测定血浆MMP-9水平;Clauss法测定纤维蛋白原（Fib）水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性（PCR-RFLP）分析MMP-9基因中C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因多态性。结果ACS组血浆MMP-9和Fib水平明显高于对照组,P 〈 0．001;急性心肌梗死组的血浆Fib水平高于不稳定性心绞痛组,P 〈 0．05。ACS组与对照组比较．MMP-9／C-1562T、MMP-9／G5564A和GPⅥ T13254C、Fib Bβ链-148C／T基因型与等位基因频率分布差异无统计学意义。当Fib Bβ链出现T等位基因时,血浆Fib水平明显升高,P 〈 0．05。显示MMP-9及Fib与ACS发病呈明显正相关（ r = 0．289,P 〈 0．01）。结论MMP-9及Fib是ACS发病的独立危险因素,Fib Bβ链T等位基因与血浆Fib水平升高有关,MMP-9 C-1562T、G5564A和GPⅥ T13254C、FibBβ链-148C／T等位基因频率分布在ACS组对照组之间差异无统计学意义。     

冠心病患者基质金属蛋白酶1基因多态性

目的 研究基质金属蛋白酶1基因多态性与冠心病的关系。方法 运用聚合酶链反应检测62例冠心病患者（急性冠状动脉综合征35例，稳定型心绞痛患者27例）及31例正常对照者基质金属蛋白酶1基因型，并运用高频超声技术检测双侧颈动脉。结果 急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶1基因2G／2G型、2G等住基因频率均明显高于稳定型心绞痛患者及正常对照者，颈动脉脂质型斑块基质金属蛋白酶1基因2G／2G型、2G等位基因频率均明显高于纤维型和钙化型斑块，基因型及等位基因频率分布差异均有统计学意义。结论 急性冠状动脉综合征、稳定型心绞痛患者及正常对照者基质金属蛋白酶1基因分布存在不同。2G／2G型、2G等位基因与动脉粥样硬化斑块不稳定性可能有关。     

基质金属蛋白酶9基因多态性与2型糖尿病血管病变的相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因C-1562T多态性与2型糖尿痫血管病变的关系．方法 运用PCR-RFLP检测110名健康对照者和450例2型糖尿病(DM)患者(其中单纯2型DM者100例、大血管病变者120例、糖尿病肾病(DN)患者130例、糖尿病视网膜病变患者100例)的MMP-9基因型，比较各组的基因型和等位基因频率。结果 (1)所有糖尿病视网膜病变患者的基因型均为CC型。(2)与对照组和单纯2型DM组相比，大血管病变组的T基因型和T等位基因频率显著升高，而DN组的TT基因型和T等位基因频率明显下降。(3)Logistic回归分析显示MMP-9 T等位基因、血清MMP-9、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白(a)是大血管病变发生的危险因素；尿白蛋白排泄率、脂蛋白(a)、HbA1C是DN发生的危险因素。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与2型DM血管病变的发生有关，T等位基因是大血管病变的易感基因，是DN的保护基因。     

基质金属蛋白酶9基因-1562位点C>T多态性与冠心病关系的Meta分析

目的:评价基质金属蛋白酶-9基因-1562位点C>T多态性与冠心病的关系。方法: 通过PubMed,Elsevier,EMbase,CNKI等数据库搜索2012年11月30日以前发表的基质金属蛋白酶-9基因-1562位点C>T多态性与冠心病关联性的病例对照研究文章,剔除不符合要求的文献,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Revman5.0及Stata11.0统计软件。结果: 共有13篇病例对照研究纳入。Meta分析TT+CT基因型比CC基因型OR=1.29(95%CI为1.13～1.47,P<0.01) ;T等位基因比C等位基因OR=1.27(95%CI为1.13～1.42,P<0.01);CT基因型比CC+TT基因型OR=1.29（95%CI:1.13～1.48）,P<0.01)。结论: 基质金属蛋白酶-9基因1562位点C>T多态性与冠心病发病相关,基质金属蛋白酶-9基因1562位点T等位基因是冠心病易感性的标记基因。     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9基因启动子区多态性与乙型肝炎肝硬化的关系。方法应用PCR法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测100例乙型肝炎肝硬化患者和124名正常对照者的MMP-9—1562C／T多态性，分析其基因型与乙型肝炎肝硬化发病风险相关性。结果 MMP-9—1562C／T多态性的基因型及等位基因频率在乙型肝炎肝硬化组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MMP-9启动子1562位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感无明显相关。     

基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性与冠心病相关关系的初步研究

目的：了解基质金属蛋白酶-9（matrix metaloproteinase-9，MMP-9）G1562T多态性在山西省人群中的分布。初步探讨其与冠心病（conoary heart disease，CHD）的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）方法，判定各研究对象的基因型，并统计各基因型及等位基因的频率。结果：在CHD组（84例）和正常对照组（64例）C／T基因型的频率分别是26．6％、21．4％，T等位基因频率为14．8％、10．7％，两组比较无显著性差异（P值均〉0．05）。将CHD分组后，分别将不稳定心绞痛（unstable angina，UA）（37例）、心肌梗死（myocardial isechemia，MI）（27例）组C／T基因型和T等位基因频率与正常对照组比较，结果表明，UA组（C／T为44．4％，T为25．9％）与正常对照组（C／T为21．4％，T为10．7％）比较差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论：CHD组中UA患者MMP-9C1562TC／T基因型及T等位基因频率与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈O．05）。结合临床资料分析，CHD组C／T和T／T基因型即T等位基因携带者65岁以下患者占61％，且多为不稳定心绞痛患者（72．7％）．提示了MMP-9C-1562T多态性可能是65岁以下UA患者的一个危险因素。     

MMP-9基因启动子C1562T多态性与老年冠心病易感性的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因启动子C1562T多态性与老年冠心病(CHD)易感性的相关性。方法纳入2009年3月~2012年12月北京航天总医院年龄≥60岁的CHD患者168例作为CHD组,纳入同期健康体检者208例作为对照组。取外周血标本提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MMP-9基因启动子C1562T基因型,比较两组间MMP-9基因多态性频率分布的差异。结果 MMP-9基因启动子区C1562T多态性基因型和等位基因频率分布在CHD组和对照组之间差异有统计学意义(P0.05)。CHD组1562T等位基因频率明显高于对照组(20.8%vs.13.0%,P=0.004),携带T等位基因个体患冠心病的风险是C等位基因的3.97倍(OR=3.97)。不同临床类型的CHD患者在基因型及等位基因分布方面的差异无统计学意义(P0.05)。结论 MMP-9基因C1562T多态性与老年CHD的发生有关联,T等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因。     

2型糖尿病并发冠心病与基质金属蛋白酶9水平的关系

根据冠状动脉造影结果将患者分为2型糖尿病组27例、冠心病组30例、2型糖尿病合并冠心病组32例,并选取32名正常对照者,分别测定血清基质金属蛋白酶9浓度和其他临床及实验室生化指标.结果显示,基质金属蛋白酶9在2型糖尿病并发冠心病中可能起一定作用.     

基质金属蛋白酶-9基因C1562T多态性与高血压颈动脉粥样硬化关系

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因C1562T多态性与高血压颈动脉粥样硬化的相关性。方法:原发性高血压患者120例,测定受试者双侧颈动脉内-中膜厚度(IMT),IMT≥1.3mm认为存在粥样硬化斑块。依颈动脉有无粥样硬化分为颈动脉粥样硬化组、颈动脉正常组。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法分析2组患者的MMP-9基因C1562T的多态性。结果:颈动脉粥样硬化组与颈动脉正常组CT TT基因型频率分别为28.8%、13.2%,差异有统计学意义(χ2=4.488,P=0.034),T等位基因与颈动脉粥样硬化发病密切相关(OR=2.092,95%CI:0.991~4.419,P=0.047)。结论:MMP-9T等位基因与高血压颈动脉粥样硬化密切相关,可能是其遗传标志。     

冠心病患者血浆巨噬细胞移动抑制因子、基质金属蛋白酶-9测定的临床意义

目的观察冠心病患者巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）血浆水平的变化,探讨其在不同类型冠心病中的临床意义。方法我院心内科住院患者97例,根据冠状动脉造影结果分为对照组24例和冠心病组73例,冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛（SAP）组33例,急性冠脉综合征（ACS）组4JD例,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测动脉血浆MIF和MMP-9水平。结果ACS组MIF血浆水平（17．96±1．58）μg／L,高于对照组（9．62±1．70,P〈0．01）及SAP组（10．39±1．25,P〈0．01）,对照组与SAP组差异无统计学意义（P〉0．05）。ACS组MMP-9血浆水平（51．18±2．26）μL,高于对照组（26．74±2．99,P〈0．01）及SAP组（28．06±3．01,P〈0．01）,对照组与SAP组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论患者血浆MIF、MMP-9可能对冠状动脉粥样硬化斑块的形成及重塑有促进作用,对冠心病的发展有一定的预测价值。     

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变SYNTAX评分与高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9的关系

目的 探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病,CHD)患者冠状动脉病变SYNTAX评分与高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系.方法 选择经冠状动脉造影证实的冠心病患者76例和同期住院的非冠心病患者32例(对照组),通过Logistic回归分析确定冠心病的危险因素,依据SYNTAX评分结果分为低分组30例、中分组28例和高分组18例,比较SYNTAX评分与血清hs-CRP、MMP-9的关系.结果 低密度脂蛋白胆固醇、hs-CRP、MMP-9、吸烟史及糖尿病史是冠心病患者的独立危险因素;冠心病患者低分组、中分组、高分组之间,随着SYNTAX评分的增加血清hs-CRP、MMP-9水平增加,线性相关分析结果显示,血清hs-CRP、MMP-9与SYNTAX评分呈正相关(r=0.519、0.586,P＜0.01).结论 SYNTAX评分是预测冠心病患者病变程度较理想的指标,该评分越高血清炎症因子hs-CRP、MMP-9表达水平越高,患者冠状动脉病变越严重.