过氧化物-喹啉杂合体的抗疟疾活性

以青蒿素(ART)为主的联合疗法(ACT)是目前治疗疟疾最有效的途径,是WHO推荐的抗疟疾标准疗法.然而,ART存在生物利用度低、复发率高、溶解性差、价格昂贵等缺点,且耐ART疟原虫已然出现,故研发新的抗疟药势在必行.喹啉类药物具有优秀的抗疟疾活性,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药.研究显示,内过氧化物单元是ART及其衍生物具有抗疟疾活性所必需的药效团,故将过氧化物与喹啉杂合或许可得到活性更高的抗疟疾候选物.药物化学家有针对性的设计合成并筛选了众多过氧化物-喹啉杂合体的体外抗疟原虫和体内抗疟疾活性,并得到了若干有苗头的候选物.本文将介绍近年来过氧化物-喹啉杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,以期为更合理的设计抗疟新药提供支持.     

喹啉——含氮杂环化合物杂合体在抗疟疾领域的研究进展

喹啉类化合物具有毒副作用小和疗效显著等优点,是目前临床上应用最为广泛的抗疟药之一.但是,随着这类药物长期的使用,甚至滥用,耐药疟原虫引起的疟疾业已成为临床医师必须经常面对的棘手问题.因此,亟需研发新的抗疟药.鉴于喹啉和其它含氮杂环化合物具有潜在的抗疟疾活性,将两者通过适当的连接子揉和到一个分子中有可能获得活性更高的抗疟疾候选物,故此类杂合体在抗疟疾领域的应用引起了药物化学家的关注.本文将着重介绍近年来喹啉--含氮杂环化合物杂合体在抗疟疾领域的研究进展,并讨论此类化合物的构-效关系,为寻找疗效更高、毒副作用更小的抗疟疾新药提供理论帮助.     

口服氯化喹啉治疗剂量导致严重心律紊乱

氯化喹啉(氯喹)为疟疾的特效药,也可治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病、肝阿米巴病及免疫复合体疾患。治疗疟疾口服剂量一个疗程为2.5克,一般无严重反应,个别病例可能导致严重心律紊乱,发生心原性脑缺血综合征乃至死亡。我们在9年内共见到14例,现就7例临床资料报道并作讨论。     

古田县发生一起变质银耳引起的黄杆菌毒素中毒

1986年12月20日,福建省古团县城关宝峰乡农民邹×一家,食用自己栽培的变质银耳,三人中毒,一人经抢救无效死亡,现将中毒情况报告于下。一、流行病学调查 (一)发生中毒经过:邹×于1986年12月20日早晨从自己菇房栽培即可收割的银耳中,专挑选整朵腐烂变质的银耳或割下一朵中的腐烂部分,数量六整朵左右,用水冲洗后,加上香菇3～4朵,在锅中先行炒熟,又加两个鸡蛋,再炒至熟,约装一碗.早晨七时早餐,由邹×与其子(4岁),次女(3岁)三人     

一起误食鲜猪甲状腺食物中毒的调查

发生经过一九八三年十二月十六日,三冲公社一位从事贩卖肉食品的社员胡××,从蚌埠市水产合作商店,偷回二包猪“碎肉”约十五斤。回县后胡××除将“碎肉”转送一部分给亲戚外,其余全部出售。当地一所中学和七户社员购回食用。进食者47人食后全部中毒,由于治疗及时,无一例死亡。     

做好抗洪抢险部队卫生防病工作的几点体会

1998年入汛以来,全国遭受全流域性的特大洪水灾害,我部××××余名官兵奔赴800里皖江大堤执行抗洪抢险任务,我们医院派出医疗队跟随部队进行医疗保障。在上级和驻地卫生防疫部门的指导和配合下,出色地完成了卫生防病工作,官兵无一例肠道传染病、食物中毒和疟疾,有效地减少了非战斗减员,确保了所属部队大灾之后无大疫目标的实现。由于保障有     

13种异喹啉类生物碱对体外GLC和HeLa细胞增殖的影响

本文报道了13种异喹啉类生物碱对体外GLC和HeLa细胞增殖影响的结果·首次发现了荷包牡丹碱.克斑宁.普罗托品的体外抗肿瘤活性。千金藤素.小檗胺.粉防己碱、荷包牡丹碱,克斑宁和普罗托品对GLC细胞系增殖的IC_(50)分别为1.61×10~(-5),8.0×10~(-5).1.6 ×10~(-5),2.9 ×10~(-5).2.9×10~(-5)和2.26 ×10~(-5)mol·L~(-1)。千金藤素,小檗胺,粉防己碱,荷包牡丹碱和普罗托品对HeLa细胞增殖的IC~(50)分别为9.7×1O~(-6).1.45×10~(-5).6.4×10~(-5).1.5 ×1O~(-6)和2.32×1~(-5)mol·L~(-1).实验结果提示分子结构中的二氧次甲基可能是该类生物碱具有抗癌活性的必需基团.     

喹啉杂合体的抗疟疾活性

随着耐药性的广泛传播,耐药疟疾业已成为临床医师所必须经常面对的棘手问题.因此,研发新的抗疟药势在必行.近年来,药物化学家对喹啉类杂合体进行了广泛的研究,发现了若干有苗头的化合物.本文着重探讨近年来喹啉类杂合体在抗疟疾领域的研究进展,为研发对敏感型和耐药型疟疾均有效的新型抗疟药提供理论支持.     

喹啉类药物研究进展

综述了喹啉类药物在治疗疟疾和阿米巴病过程的临床应用状况和服用药物后的不良反应,预测了喹啉类药物的发展.     

一氧化碳中毒事故调查

某石化集团化工有限责任公司合成氨厂仪表车间于2006年11月16日发生一起1人一氧化碳(CO)中毒的职业病危害事故。接到事故报告后,我们立即前往事故现场进行勘察、调查、取证,现将事故情况报告如下。1事故报告经过2006年11月16日上午9时,合成氨厂仪表车间维修班长郑××和组员刘××巡检仪表至1#气柜分析室,开门窗通风后,进行正常的日常维护工作。刘××在仪表盘后打开阀门进行排水,郑××在盘前检查仪表运行情况,排水约10s多后,刘××通知郑××排水结束,于是郑××去电除尘岗位校对仪表显示值,而刘××继续留在1#气柜分析室仪表盘边等候,大…     

斑蟊中毒一例

我院于七四年治愈一例误服斑蟊中毒的病妇,现报道如下: 冯××女 30岁社员。1974年6月19日因痛经眼中药,将方剂中之虻虫误购斑蟊四钱服下,二小时后即出现发烧、头晕、烦躁不安、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、下坠     

短黑耳致中毒性光敏性皮炎的报告

1986年11月23日云南省禄丰县中村乡10位农民因采食“木耳”而发生中毒反应,现将调查结果报告于后: 中毒经过 11月23日中村乡农民在伐木时,从伐倒半年左右的一树干上采得“木耳”约100克,用水泡洗后炒熟,在当天下午七时共同进食。进食者共11人,其中一人吃了一块“木耳”后,觉得味微苦,便立即吐去,未再食,其他10人把菌子全部吃完。食后10小时左右,进食较多的余××,王××两人感到全身有刺痛瘙痒感,症状逐渐加重,继之全身发紧,畏寒、颜面部及双上肢暴露部分的皮肤出现烧灼感。25日由其同伴护送下     

静脉滴注过氧化氢抢救一氧化碳中毒

静脉注射过氧化氢(H_2O_2)治疗急性一氧化碳(CO)中毒,国内少见报告。新近我们收治4例CO中毒的危重患者,经静脉滴注H_2O_2抢救,获得满意效果,介绍如下。例:邱××,男,51岁,工人。1976年7月1日22时30分入院。90分钟前因未按规程操作,揭开炉门加料。先有一工人发生煤气中毒昏倒,由邱×     

肺泡巨噬细胞与全氟异丁烯所致急性肺损伤

目的　全氟异丁烯 (PFIB)是一种具有强大肺杀伤作用、可穿透防毒面具的潜在性化学战剂。其毒性作用机制目前尚未完全阐明。本研究拟就肺泡巨噬细胞 (AM)在PFIB急性吸入性肺损伤中的作用进行初步探讨。方法　雄性昆明小鼠 ,随机分为 4组 ,即对照组、氯化钆 (GdCl3)组、PFIB组和GdCl3/PFIB组。其中PFIB和GdCl3/PFIB组分别在中毒前4 8h及 2 4h各尾静脉iv 10mg·kg- 1GdCl31次 ,对照与PFIB组给予等剂量生理盐水。之后对照组与GdCl3组进行过滤空气暴露 ,PFIB组与GdCl3/PFIB组进行全身暴露PFIB中毒 ,PFIB中毒剂量为 130mg·m- 3× 5min。分别在中毒结束后 8,12 ,2 4 ,4 8和72h ,测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中总蛋白含量及肺组织湿 /干重比 ;在中毒结束后 2 4h观察组织及超微病理改变 ;并观察在 190mg·m- 3× 5min中毒剂量下小鼠 7d内的死亡率。结果　预先抑制AM功能可显著降低PFIB中毒小鼠死亡率 (P <0 .0 5 ) ,改善PFIB所致的肺组织及超微病理改变 ;在中毒后 8,12 ,2 4h ,可显著降低BALF中总蛋白含量(与相应时间点的PFIB组比较 ,P <0 .0 5 ) ,明显降低肺湿 /干重比 (其中 8,2 4h与相应时间点的PFIB组比较 ,P <0 .0 1;12h与PFIB组比较 ,P <0 .0 5 )。以上各时点的BALF中总蛋白含量与正常对照组比较显著升高     

一起奶粉引起葡萄球菌肠毒素中毒的调查报告

<正> 1983年11月12～20日,××化工厂先后6户12人因食用山西省××县乳制品厂生产的××牌全脂奶粉而中毒,其中男性8例、女性4例,年龄最大者60岁,最小者9个月。12例患者,8人住院治疗。6户中,未食用该牌奶粉者未发生中毒。食用奶粉者,经2～3小时,即出现恶心呕吐,腹痛腹泻。呕吐多者每日达余10次,腹痛为上腹部疼痛,腹泻为水样便,一般6～7次,多者10余次,并带有脓血。体温正常或低烧(38℃)。血压     

急性斑蝥中毒致死一例报告

急性斑蝥中毒致死,国内报告很少,偶见于妇女企图堕胎或作偏方预防狂犬病服斑蝥而中毒。我院收治一例用斑蝥预防狂犬病,致急性斑蝥中毒死亡一例。现报告如下: 患者赵××,男,36岁,于1989年11月24日上午,因患者两天前被狗咬伤左下肢两处,未注射狂犬疫苗和血清,而本乡村中医师用七只斑蝥,研细后加入二两黄酒中,嘱     

毒蕈中毒致小儿暴发性肝衰竭一例

毒蕈中毒所致小儿暴发性肝衰竭是较为少见的复杂综合征。最近我院儿科见到一例,现报道于下。病历摘要徐××,女,8岁,因腹泻呕吐发热四天于一九八三年八月三十日上午十一点三十     

喹啉类药物研究进展

综述了喹啉类药物在治疗疟疾和阿米巴病过程的临床应用状况和服用药物后的不良反应 ,预测了喹啉类药物的发展。     

GC法测定4，7-二氯喹啉中4，5-二氯喹啉的含量

磷酸氯喹是一种疗效很好的抗疟疾药[1] ,4,7 二氯喹啉是生产磷酸氯喹的主要中间体 ,在生产 4,7 二氯喹啉的过程中 ,环合时的副产物 4,5 二氯喹啉的数量直接影响成品的质量。因这两种化合物是同分异构体 ,用化学分析方法无法测定 ,为了确定在 4,7 二氯喹啉中 4,5 二氯喹啉所占的比例 ,现建立一种快速、准确的ＧＣ分析方法。1　实验部分1 1　仪器与试剂　 10 0 2气相色谱仪 (上海分析仪器厂 ) ,氢火焰离子化检测器 (ＦＩＤ) ;46 0 0色谱数据处理机 (美国光谱物理公司 )。 4,7 二氯喹啉与 4,5 二氯喹啉 (自制 ) ;二甲基甲酰胺 (ＤＭＦ) (分…     

疟疾患者77例血常规指标分析

目的　观察疟疾患者血液常规中三项主要指标的变化。方法　对显微镜检查疟原虫为阳性的标本 ,同时使用 CEL L- DYN16 0 0型血液分析仪和传统手工法检测标本中血红蛋白含量 (Hb) ,白细胞数 (WBC)和血小板数(PL T)。每份标本二种方法的均值做为统计值。结果　 77例疟原虫阳性血标本中 ,Hb值低于 110 g/ L 6 6例 ,占85 .7% ;WBC数大于 10 .0× 10 9/ L 5例 ,占 6 .5 % ,WBC小于 4 .0× 10 9/ L 35例 ,占 4 5 .5 % ;PL T低于 10 0× 10 9/ L 5 4例 ,占 70 .1%。 77例标本中 ,Hb、WBC和 PL T三项指标中至少同时二项低于正常水平者 4 4例 ,占 5 7.1% ;三项指标都低于正常水平者 2 7例 ,占 35 .1%。结论　疟疾患者中 ,大部分病例其 Hb、PL T和 WBC三项主要指标中至少有二项低于正常水平 ;少数病例也会出现白细胞数超出正常水平