原发性阴道癌患者预后模型及危险分层系统构建

目的:构建原发性阴道癌患者列线图模型及危险分层系统.方法:收集SEER数据库中原发性阴道癌患者的数据,采用Cox回归分析患者的预后因子,绘制列线图,并依据列线图风险得分建立危险分层系统.结果:共纳入符合标准的阴道癌患者1045例,Cox回归分析发现诊断年龄、病理类型、组织学分级、T分期、N分期、手术、淋巴结清扫情况、放...     

基于SEER数据库鼻咽癌患者生存预后的Cox回归与随机生存森林分析

目的 探究影响鼻咽癌患者预后的因素,并构建其术后Nomogram图。方法 利用SEER*Stat Version 8.4.0.1软件下载监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库数据,收集2000年1月1日2017年12月30日确诊为鼻咽癌的1 411例患者的相关数据,使用Cox回归与随机生存森林相结合的方法筛选影响预后的相关因素,绘制总体生存率的Nomogram图。通过内部验证及一致性指数(C指数)、校准曲线、受试者工作特征曲线下面积(AUC)对预测效果进行验证和评价。结果 年龄、性别、种族、肿瘤组织学分级、肿瘤分期、放疗信息、是否进行肿瘤切除手术、肿瘤转移信息、首要恶性指标信息、婚姻状态均是影响鼻咽癌患者生存预后的独立因素。训练集C指数为0.782,AUC为0.723;验证集C指数为0.751,AUC为0.718。Cox回归模型具有良好的预测能力。结论 基于SEER数据库构建Nomogram图生存预后模型可较为准确地对鼻咽癌患者进行生存预测,为临床研究提供帮助。     

膀胱原位癌预后的危险因素分析及列线图构建

目的 探讨影响膀胱原位癌(CIS)患者预后可靠的危险因素,并建立列线图直观地预测膀胱CIS患者的预后情况。方法 收集监测、流行病学和最终结果数据库2010-2015年的数据,筛选出832例膀胱CIS患者的临床资料。应用单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响膀胱CIS患者肿瘤特异性生存期和总生存期的独立危险因素,采用R语言绘制列线图实现对生存模型的可视化,最后通过一致性指数(C-index)和校准曲线验证模型的准确性。结果 影响膀胱CIS患者肿瘤特异性生存期的独立危险因素包括年龄和肿瘤分级(P<0.05)。影响膀胱CIS患者总生存期的独立危险因素包括年龄、肿瘤分级、原发灶数(P<0.05)。二者的C-index分别为0.745和0.709。结论 年龄、肿瘤分级、原发灶数在膀胱CIS患者预后中具有重要的预测价值,通过列线图的构建可更好地为膀胱CIS患者制定临床决策。     

基于美国国家癌症研究所监测、流行病学、结果数据库食管癌病人预后影响因素分析

目的剖析影响食管癌病人生存的临床参数,构建列线图以预测食管癌病人的 1年、 3年及 5年生存率。方法利用美国国家癌症研究所监测、流行病学、结果数据库( National Cancer Institute,The Surveillance Epidemiology and End Results program,SEER),共获 2010年 1月至 2015年 12月 8 863例食管癌病人的年龄、病理等临床资料和相关随访数据。按随机数字表法分为验证组( 2 656例)和列线图建模组( 6 207例)(分配比例是 3∶7)。建模组用 Kaplan-Meier进行单因素生存分析,用 log-rank检验法评估生存率的差异;将在单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素 Cox比例风险模型,寻找建模组病人预后独立影响因素,将确定因素纳入并构建列线图,预测食管癌病人 1年、 3年及 5年生存率。通过一致性指数( C-index)和校正曲线评估其预测的准确性和判别能力。结果食管癌病人的年龄、性别、种族、组织分级、美国癌症联合协会( AJCC)第 7版 T分期、 N分期、 M分期、手术、化疗均是其预后独立影响因素( P<0.05)将以上因素纳入并构建列线图。 C-index:建模组内部验证为 0.726(95%CI:0.718~0.734),验证组外部验证为 0.723(95%CI:0.71,1~0.735);同时两组的校正曲线一致性良好。结论分析     

基于CT影像学指标和临床病理特征构建预测胆囊癌病人预后的列线图模型

目的 基于CT影像学指标和临床病理特征构建预测胆囊癌病人3年内死亡风险的列线图（Nomogram）模型。方法选取2011年1月至2019年4月河南大学第一附属医院接收的胆囊癌病人284例为研究对象,按1∶1分为建模组（n=142）及验证组（n=142）,根据术后病人3年内生存状态分为生存组和死亡组。采用R软件构建预测胆囊癌病人3年内死亡风险的Nomogram模型。结果 生存组（n=45）年龄≥60岁比例（14/45比57/97）、T分期为T2～T3期比例（19/45比77/97）、N分期为N1～N2期比例（19/45比74/97）、胆管侵犯比例（2/45比20/97）、十二指肠侵犯比例（1/45比17/97）、肝侧受累比例（17/45比60/97）、肝侵犯比例（10/45比52/97）、结肠侵犯比例（2/45比18/97）低于死亡组（n=97）(P<0.05)。基于危险因素用R软件建立Nomogram模型,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,建模组χ2=6.29,P=0.614;验证组χ2=7.59,P=0.474;建模组受试者操作特征（ROC）曲线下面积为0.79;...     

非小细胞肺癌患者预后影响因素分析及预测列线图构建

目的：探讨影响非小细胞肺癌患者化疗后生存时间的相关因素,构建非小细胞肺癌患者化疗后生存时间的预测列线图。方法：回顾性分析1 465例化疗后非小细胞肺癌细胞肺癌患者的相关信息,COX比例风险模型筛选影响预后的危险因素,并根据COX回归结果构建非小细胞肺癌患者预后生存风险列线图。结果：1 465例患者中有659例患者死亡,患者中位生存期为913 d,COX回归分析结果显示患者性别,年龄,TNM分期,KPS评分,肺切除手术及饮酒史为影响非小细胞肺癌化疗后生存时间的独立预测因子。依此建立预测非小细胞肺癌患者化疗后生存时间预测列线图的一致性系数为0.701。结论：基于患者性别,年龄,TNM分期,KPS评分,肺切除手术及饮酒史等临床资料建立的非小细胞肺癌化疗后患者总生存时间预测的列线图有助于个体化预测患者预后,有利于针对性地治疗预后较差的非小细胞肺癌患者。     

Cox模型及预测列线图在R软件中的实现

基于R软件survival包和design包对实例进行生存分析,旨在介绍R软件中拟合Cox回归模型、绘制生存概率预测列线图的方法。结果表明,在R软件中建立Cox回归模型并绘制列线图简单、方便,在估计相对风险的基础上,对个体生存概率的预测直观、形象。     

淋巴结阳性比率对评估肺腺癌患者预后的价值研究

目的 探究阳性淋巴结比率对评估肺腺癌患者预后的价值,并探讨包含阳性淋巴结比率的预测模型对肺腺癌患者总体生存率的预测价值.方法 选取2010-2016年SEER数据库中符合纳入与排除标准的36335例肺腺癌患者为研究对象,并根据7:3的比例随机分配这些肺腺癌患者至SEER训练集和SEER验证集,利用X-tile软件确定阳...     

基于数据库分析KIF23在乳腺癌中的表达及预后意义

目的 基于数据库分析驱动蛋白超家族23 （KIF23） 在乳腺癌中的表达及意义。方法 利用Oncomine数据库和GCBI数据库分析KIF23基因在正常乳腺组织及乳腺癌中的表达差异,并对相关研究进行综合分析。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析KIF23表达水平与乳腺癌患者各项生存预后指标： 无复发生存 （RFS）、 总生存 （OS）、无远处复发生存 （DMFS）、 复发后生存 （PPS） 之间的关系。结果 Oncomine数据库显示, KIF23在乳腺癌中较正常组织表达增高。综合分析39项关于正常乳腺组织和乳腺癌组织中KIF23表达水平的研究发现, KIF23基因在乳腺癌所有差异表达基因中的排名中位数为900.0, 差异有统计学意义 （P＜0.05）, KIF23在乳腺癌中高表达。KIF23在23项浸润性和4项非浸润性乳腺癌的不同病理类型中均高表达, 且差异表达基因的中位数值排名有统计学意义 （P＜0.05）。 GCBI数据库亦显示, KIF23在乳腺癌中的表达水平 （587.27） 高于正常乳腺组织 （90.89）, 差异有统计学意义 （P＜ 0.05）。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果表明, KIF23高表达患者的RFS、 OS、 DMFS和PPS劣于低表达患者, 且分层分析发现, 在ER （+） 组中KIF23高表达患者的上述生存预后指标均较差。结论 KIF23在乳腺癌中高表达, 且与恶性乳腺癌患者不良预后相关, 可能对乳腺癌的诊断、 治疗及预后评估具有重要意义。     

基于TCGA数据库建立的八基因预后模型在乳腺癌中的应用

目的 利用TCGA数据库建立预测乳腺癌预后的多基因预后模型, 分析多基因预后模型与乳腺癌各临床病理特征之间的关系。方法 对TCGA数据库中乳腺癌患者的mRNA数据进行整理, 通过R语言软件筛选出在乳腺癌样本及正常样本中差异表达的基因, 采用Cox比例风险回归模型从中筛选和建立多基因预后模型, 计算预后评分。根据预后评分的中位数将患者分为高风险组和低风险组。将临床病理因素和预后评分因素纳入Cox回归模型分析乳腺癌患者的生存影响因素。根据年龄、 ER受体状态、 HER-2表达情况、 淋巴结转移状态及病理分期进行分组, 采用Kaplan-Meier （K-M） 方法以多基因预后模型作为影响因素进行生存分析, 验证多基因模型对总体及各亚组乳腺癌患者中的预后价值。结果 将分析得到的2 142个差异基因纳入Cox回归分析, 共筛选出8个差异基因, 包括羧基酯脂肪酶 （CEL）、 POU区域转录因子 （POU3F2）、 维生素D-24羟化酶 （CYP24A1）、 脂肪酸结合蛋白7 （FABP7）、 MURC、 G 蛋白偶联受体 （GCCR）、 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1B （LRP1B） 及丝氨酸蛋白酶2 （PRSS2）, 并建立八基因预后模型。预后评分 （PI） 公式为： PI=0.156×CEL的表达量+0.112×POU3F2的表达量-0.071×CYP24A1的表达量-0.065× FABP7的表达量+0.135×MURC的表达量-0.201×GCGR的表达量-0.063×LRP1B的表达量-0.090×PRSS2的表达量。计算709例患者预后评分后, 中位值为0.98, 共有355例患者纳入高风险组, 354例患者纳入低风险组。Cox回归分析显示, 年龄、 病理分期和八基因预后模型均是乳腺癌患者预后的独立影响因素 （P＜0.05）。生存分析证实, 在总体乳腺癌患者及各亚组 （除Ⅳ期外） 乳腺癌患者中, 预后评分低风险的患者总体生存率明显升高, 差异有统计学意义 （P＜ 0.01）。结论 八基因预后模型可用于预测乳腺癌患者的预后, 在根据临床病理特征分组的乳腺癌亚组中得到了验证, 有利于进一步指导临床治疗。     

长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环及紫杉类耐药的晚期转移性乳腺癌

目的观察长春瑞滨联合顺铂方案（NP方案）治疗蒽环和紫杉类耐药的晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法20例蒽环类和紫杉类方案治疗失败的晚期转移性乳腺癌患者接受：长春瑞滨25mg／m2,静脉滴注,第1天和第8天;顺铂75mg／m2,静脉滴注,第1天,或25mg／m2,静脉滴注,第l一3天;每3周重复。每例患者至少化疗2个周期,每2个疗程评价1次。结果总有效率（CR＋PR）50％,其中CR2例（10％）,PR8例（40％）,SD4例（20％）,PD6例（30％）。中位随访时间6个月（4-18个月）,16例存活,4例死亡。中位疾病进展时间5个月（3～15个月）;中位总生存期8个月（4-18个月）,1年生存率为60％。主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,Ⅲ-Ⅳ度消化道反应、白细胞下降和血小板下降分别为25％、65％和10％。结论NP方案治疗蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期转移性乳腺癌患者疗效可靠且可耐受,可以考虑作为难治性乳腺癌的解救方案。     

替吉奥与卡培他滨分别联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的临床研究

目的：比较替吉奥联合多西他赛及卡培他滨（希罗达）联合多西他赛治疗转移性乳腺癌的临床疗效。方法将88例转移性乳腺癌患者采用随机数字表法分成观察组和对照组,每组44例。治疗组应用替吉奥联合多西他赛进行治疗,对照组应用希罗达联合多西他赛进行治疗。比较两组患者临床总有效率、无进展生存期、生活质量及不良反应发生率。结果观察组总有效率为75．00％,高于对照组的38．64％（χ2＝2.199,P＜0．05）。观察组患者无进展生存期达（10．53±3．21）个月,长于对照组的（5．72±2．10）个月（t＝0.667,P＜0．05）。随访3个月后,观察组患者躯体、社会支持、心理、精神等4个因子各项评分均明显优于对照组（ t＝2．885、2．326、3．379、5．503,均P＜0．05）。结论替吉奥联合多西他赛治疗转移性乳腺癌临床疗效确切,不良反应可耐受,临床上可作为转移性乳腺癌化疗的新方案。     

脾多肽联合卡倍他滨/多西紫杉醇治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌的疗效观察

目的 评价脾多肽对采用以卡倍他滨/多西紫杉醇联合化疗方案治疗的蒽环类失败复发转移性乳腺癌的辅助疗效.方法 将63例蒽环类失败复发转移性乳腺癌患者按随机号码表法随机分为两组：脾多肽（斯普林）组（32例）：脾多肽联合卡倍他滨＋多西紫杉醇;对照组（31例）：单用卡倍他滨＋多西紫杉醇.脾多肽组于开始使用联合化疗方案时即行脾多肽（斯普林）10 ml/d（含25 mg多肽）静脉滴注,连续应用4周.分别于治疗前后对患者外周血白细胞、血小板、血红蛋白水平、肝肾功能、食欲、消化道反应、体质量、Karnofsky评分、免疫功能、疗效进行评价.结果 脾多肽组及对照组的总有效率分别是71.9%及54.8%（P=0.014）.脾多肽组及对照组中位生存时间分别为15.9个月及11.3个月（P=0.026）.1年生存率在脾多肽组及对照组分别为51.6%及38.7%（P=0.035）.脾多肽组白细胞、血小板及血红蛋白水平减少程度均好于对照组;免疫指标NK细胞活性,及CD3、CD4、CD8阳性细胞百分率,CD4/CD8比值显著提高（P＜0.05）.结论 脾多肽联合卡倍他滨/多西紫杉醇联合化疗治疗蒽环类失败复发转移性乳腺癌可以增加疗效,减轻骨髓毒性、疼痛及消化道反应,提高机体免疫力,提高患者生存质量和化疗耐受性值得临床推广.     

基于CD133及上皮 间质转化相关因子的列线图模型对上皮性卵巢癌预后的预测价值

目的 构建预测上皮性卵巢癌(EOC)预后的列线图模型,验证其应用价值。方法 对2009年1月至2012年1月十堰市太和医院152例经手术病理确诊的初治EOC病人进行术后持续随访。检测其病理标本中CD133、Snail、E-cadherin蛋白表达情况,统计病人一般资料及临床病理资料,通过Cox风险比例模型确定病人累积生存率的影响因素,应用R语言建立基于上述因素的列线图模型,并验证其应用价值。结果 152份病理标本中,CD133阳性表达87例,占57.24%,E-cadherin阳性表达50例,占32.89%,Snail阳性表达89例,占58.55%。CD133、Snail阳性者及E-cadherin阴性者,累积生存时间明显短于对应对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。CD133阳性、伴腹部脏器或淋巴结转移是病人预后的危险因素,E-cadherin阳性是病人预后的保护因素(P＜0.05)。经R语言建立列线图模型及校准曲线,校准图形接近于斜率为1的直线,列线图模型的内部一致性参数C-index=0.699。结论 CD133及E-cadherin表达情况是EOC病人预后的影响因素,构建列线图能够有效预测病人生存率。     

马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌伴肝转移1例

目的 探讨马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌伴肝转移的临床疗效.方法 选取2017年4月至2019年4月河北大学附属医院收治的HER2阳性晚期乳腺癌病人1例,先行多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCbH)方案6个周期,后再行卡铂+曲妥珠单抗(CbH)2个周期,病情进展(新发、转移)后再予以马...     

乳腺浸润性癌中E2F1和P16蛋白的表达及意义

目的 探讨转录因子E2F1和P16蛋白在乳腺浸润性癌中的表达及其对乳腺癌发生、发展及预后评估的意义,并为乳腺癌的靶向治疗提供一定的依据.方法 采用免疫组织化学方法检测61例乳腺浸润性癌、49例导管内乳头状瘤及58例乳腺增生组织中E2F1和P16蛋白的表达情况.结果 E2F1在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为78.7％、12.2％和1.7％,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P＜0.05);P16在乳腺浸润性癌、导管内乳头状瘤及乳腺增生组织中的阳性率分别为34.4％、57.1％和70.7％,前者与后二者分别比较差异有统计学意义(P＜0.05).癌组织中E2F1和P16阳性表达与患者年龄及肿瘤TNM分期差异无统计学意义(P＞0.05),与淋巴结转移及组织学分级差异有统计学意义(P＜0.05),E2F1和P16蛋白在癌组织中的表达差异有统计学意义(P＜0.05);相关性分析显示,呈显著负相关性(r=-0.297,P＜0.05).结论 E2F1、P16蛋白可能参与了乳腺癌的发生和发展,E2F1蛋白的阳性表达与P16失表达可能是患者预后差的指标,二者联合检测更有利于评估预后,同时可为乳腺癌新的生物靶向治疗提供依据.     

Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil for node-positive breast cancer: a lifetime cost–utility analysis based on a modified Q-TWIST method

In this paper, we describe a reappraisal of an earlier cost-effectiveness study [7] by application of this extrapolated Q-TWIST method [12]. Our cost-effectiveness study [7] evaluated the pharmacoeconomic profile of adjuvant cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil (CMF) in patients with node-positive breast cancer [13] and utilised a Gompertz analysis to estimate lifetime overall survival (OS), which was 862 and 756 discounted years per 100 patients in the CMF and the control groups, respectively. In applying the extrapolated Q-TWIST method to this data set, a second Gompertz analysis is carried out on the disease-free survival (DFS) curve of the two patient groups. Lifetime DFS of Bonadonna's patients can thus be estimated as 741 years in the CMF group and 572 years in the controls (discounted values normalised to 100 patients). Figure 1 shows the two curves of OS and DFS for the CMF group and the partition of the area under the OS curve into its three components. To introduce an assessment of quality of life into these data, the Q-TWIST method partitions the value of OS into the three components called TWIST (absence of symptoms and toxicity), TOX (time spent with toxicity) and REL (survival after relapse). Hence, OS = TWIST + REL + TOX, where REL = OS − DFS. In the control group, TOX = 0 and TWIST = DFS because no treatment-related toxicity is present. Received: 15 April 1997 / Accepted in revised form: 13 August 1997     

Comparison of palbociclib in combination with letrozole or fulvestrant with endocrine therapies for advanced/metastatic breast cancer: network meta-analysis

Background: Palbociclib is the first cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor approved in the United States for HR+/HER2- advanced/metastatic breast cancer, in combination with letrozole as initial endocrine-based therapy in postmenopausal women or with fulvestrant in women with disease progression following endocrine therapy. We compared progression-free survival (PFS) and discontinuations due to adverse events for palbociclib combinations against other endocrine therapies using a mixed-treatment comparison meta-analysis of randomized, controlled trials.

Methods: A systematic literature review identified relevant trials. Separate analyses were conducted for each palbociclib combination using a Bayesian approach. Treatment rankings were established using the surface under the cumulative ranking curve (SUCRA).

Results: Sixty-five unique studies met inclusion criteria. Palbociclib plus letrozole had the highest SUCRA value (99.9%) and was associated with significantly longer PFS than all comparators in treatment-naïve patients (hazard ratios [HRs] ranged from 0.41 to 0.58). Palbociclib plus fulvestrant had the second highest SUCRA value (93.9%) and, in previously treated patients, yielded significantly longer PFS than most comparators (HRs ranged from 0.26 to 0.46); the exception was everolimus plus exemestane, with similar PFS (HR, 1.04; 95% credible interval [CrI], 0.58–1.76). Palbociclib plus fulvestrant was associated with significantly lower odds of discontinuation due to adverse events than everolimus plus exemestane (odds ratio, 0.14; 95% CrI, 0.05–0.39).

Conclusions: The results suggest that the two palbociclib combinations yielded significantly greater PFS than endocrine therapy in treatment-naïve and previously treated patients with advanced/metastatic breast cancer. Palbociclib plus fulvestrant was associated with significantly less toxicity than everolimus plus exemestane.