硼替佐米联合沙利度胺在新诊断多发性骨髓瘤中的应用

目的 观察硼替佐米联合沙利度胺化疗方案治疗新诊断的多发性骨髓瘤(MM)患者的有效率和安全性以及完全缓解(CR)后的持续时间.方法 在整个方案中,硼替佐米1.3 mg/m2静脉注射,第1、4、8、11天(d1、d4、d8、d11),每21天为1个周期;沙利度胺100 mg/晚,连续服用21 d(d1～d21),共8个周期.按照欧洲血液与骨髓移植组织制定的标准判断疗效.结果 入组患者中男20例,女14例,中位年龄59岁;其中国际分期系统(ISS)Ⅲ期15例,Ⅱ期18例,Ⅰ期1例.4例患者因为不良反应退出试验,可以评价的患者共30例.共有28例患者完成了2个周期的化疗,总有效率(ORR)92.9%,完成8个周期并进行疗效评价的26例,ORR达100%,完全缓解率[CR+接近CR(nCR)]为53.9%.中位随访12个月,估计的无疾病进展率为62%,估计12个月的持续缓解率为62%,中位总生存时间未达到.毒副作用主要是血液学毒性(53.3%)、胃肠道反应(40.6%)、周围神经病变(38.0%)、疲乏无力(36.6%)以及发热(32.0%),大多都能耐受.结论 硼替佐米联合沙利度胺治疗新诊断的MM患者ORR及CR率均很高,而且毒副反应可以控制,缓解后患者需维持治疗.

Abstract：

Objective The aim of this phase Ⅱ study was to determine the efficacy and safety of combined bortezomib and thalidomide (VT) regime as initial treatment for newly diagnosed multiple myeloma (MM) in China. Methods Thirty-four patients were enrolled in this study and received VT regime up to 21-day cycles. Bortezomib (1.3 mg/m2) was administered intravenously on days 1, 4, 8, and 11, while oral thalidomide ( 100 mg/day) was given from days 1 to 21. The primary end point was clinical response.The secondary end point was safety. Results Among the 34 patients, 20 were male, 14 were female, with a median age of 59 years, and 15 in international stage system (ISS) Ⅲ ,18 in ISS Ⅱ , 1 in ISS Ⅰ . Among them, 28 completed 2 cycles' treatment and achieved an overall response rate (ORR) of 92.9%; 26 were able to complete the planned 8 cycles of therapy. After 8 cycles, the ORR was 100% ( complete response 30. 8%, near-complete response 23.1%, partial response 42. 3%, minimal response 3.8% ). After followed up with a median time of 12 months, the estimated rate without progress of disease was 62%, and the estimated continous remission rate of 12 months was 62%. The median survival time was not achieved. The most common adverse events were mild to moderate ( grades 1, 2). The main toxicities were hematologic (53. 3% ), gastrointestinal ( 40. 0% ), peripheral neuropathy ( 38.0% ), fatigue ( 36. 6% ) and fever (32. 0% ). Conclusions VT regime provides a very high ORR and complete response rate in the treatment of newly diagnosed MM patients. No patients experienced deep venous thrombosis. In conclusion,bortezomib in combination with thalidomide is a very effective regimen for newly diagnosed MM patients and the toxicities are manageable.     

硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法:回顾性总结16例接受硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗的多发性骨髓瘤患者的临床资料,并与接受传统化疗方案治疗的25例多发性骨髓瘤患者进行对比。结果:硼替佐米方案治疗组患者的完全缓解(CR)率是37.50%(6/16),非常好的部分缓解(VGPR)率6.25%(1/16),部分缓解(PR)率56.25%(9/16),总有效率100%;传统化疗方案治疗组CR率是16.00%(4/25),VGPR率8.00%(2/25),PR率48.00%(12/25),总有效率72.00%;硼替佐米治疗组和传统方案治疗组患者达到CR或VGPR的中位疗程数分别是2和6个(P<0.05),中位疗效持续时间分别是8和4个月;截至随访结束时,两组患者的总体生存率分别是68.75%(11/16)和68.00%(17/25)。2组治疗的主要不良反应是感染、乏力、血小板减少和肢体麻木等,但可以耐受。结论:硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤安全有效,且起效较快,值得在临床中推广应用并进一步观察其临床疗效。     

硼替佐米治疗难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效观察

目的:了解硼替佐米对难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法:采用VATD方案(硼替佐米1.3mg/m2,d1,4,8,11;表阿霉素10mg/d,d1~4;甲泼尼龙240~500mg/d,d1~4,8~11;沙立度胺100~200mg/d,d1~11;或VD方案(硼替佐米1.3mg/m2,d1,4,8,11;甲泼尼龙240~500mg/d,d1~4,8~11)治疗11例难治/复发性多发性骨髓瘤。结果:11例患者中,完全/接近完全缓解(CR)率:9.1%(1/11),部分缓解(PR)率:36.4%(4/11);总有效率(CR加PR)为45.5%(5/11)。不良反应主要有末梢神经炎,胃肠道反应,血小板减少等,均可耐受。结论:硼替佐米对部分已对化疗耐药的难治/复发性多发性骨髓瘤仍然有效,并且效果显著;与化疗无交叉耐药,并能延长患者生存期;为多发性骨髓瘤的治疗提供了一种全新的方法。虽然有一些不良反应但都可耐受。     

硼替佐米及沙利度胺联合治疗对新发骨髓瘤患者肾功能的影响

目的 观察大剂量地塞米松为基础的常规化疗和加用硼替佐米及沙利度胺治疗后对新发骨髓瘤患者伴肾功能衰竭的影响.方法 将41例新发伴肾功能衰竭的骨髓瘤患者分为两组,均应用大剂量地塞米松为基础的化疗方案.常规化疗组(n=27)患者接受VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)或VAD类似方案;新药组(n=14)在大剂量地塞米松治疗基础上加用硼替佐米和(或)沙利度胺治疗,比较两组患者在用药前后肾功能损害的改善情况.结果 常规化疗组对初治骨髓瘤肾功能不全的肾功能好转率为48.1％,中位缓解时间为1.8个月,新药组的肾功能好转率85.7％,中位缓解时间为1.4个月,使肾功能更快获得缓解.结论 大剂量地塞米松为基础的化疗方案对新发骨髓瘤患者的肾功能衰竭逆转率高,加用沙利度胺和硼替佐米治疗骨髓瘤患者可使肾功能更快好转,对骨髓瘤的治疗反应好于常规化疗组.     

硼替佐米联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤

目的：观察硼替佐米联合VAD方案治疗初治、难治复发多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。方法：15例初治及难治复发MM患者,硼替佐米1.3mg/m2,d1、4、8、11或d0、3、7、10静脉注射,每28d1个疗程;每个疗程联合VAD方案化疗,每位患者接受2-6个疗程治疗。采用2006年MM国际统一疗效标准观察疗效,并按NCI/PNIH标准判断不良反应。结果：中位随访14个月,治疗总有效率80%,其中8例患者达完全缓解,1例患者达良好的部分缓解,3例患者达部分缓解,2例患者疾病无进展,1例患者治疗过程中疾病进展。最常见的不良反应包括胃肠道症状,不同程度的白细胞、血小板减少,周围神经病和乏力等,经对症治疗及调整用药剂量后均能改善。结论：硼替佐米联合VAD方案可提高MM患者治疗完全缓解率,并未增加周围神经毒性。     

不同剂量硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的:观察1.6mg/m2和1.3mg/m2两种剂量硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的疗效和毒副反应。方法:快速静脉给予1.6mg/m2或1.3mg/m2 2种不同剂量的硼替佐米,同期应用沙利度胺和地塞米松。采用2006年国际骨髓瘤工作组制定的标准判定疗效,并按NCI CTCAE标准判断不良反应。结果:①剂量为1.6mg/m2的9例患者中,3例达到完全缓解(CR),CR率为33%;1.3mg/m2组25例患者中,8例达到CR,CR率为32%,2组差异无统计学意义(P>0.05);②2个疗程后早期评价疗效,1.6mg/m2组的总有效率(ORR)为87.5%,1.3mg/m2组ORR为43.5%,两组差异具有统计学意义(P<0.05);③2组主要不良反应多为胃肠道症状、周围神经病变、血小板减少,1.6mg/m2组发生率依次为66.7%、55%和33%,1.3mg/m2组发生率依次64%、56%和28%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硼替佐米联合沙利度胺、地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床疗效明显,不良反应轻微,1.6mg/m2硼替佐米组患者的症状改善明显,且起效快于1.3mg/m2组,患...     

硼替佐米联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的探讨硼替佐米联合地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法选取该院诊治的51例MM患者作为研究对象,按治疗方案分为两组,观察组31例采用硼替佐米联合地塞米松治疗,对照组20例接受长春新碱、吡柔比星、地塞米松和左旋苯丙氨酸氮芥(马法兰)治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应等情况。结果观察组总有效率为80.65%(25/31),对照组总有效率65.00%(13/20)差异显著(P<0.05);观察组对初治病例有效率为86.36%(19/22),难治复发病例有效率为66.67%(6/9);对肾功能正常病例有效率为90.00%(18/20),对肾功能损害病例的有效率为63.64%(7/11)差异显著(P<0.05);观察组总不良反应发生率为51.61%,对照组为65.00%,差异显著(P<0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松治疗MM有效率高,不良反应轻,对初治患者疗效最显著,值得推广应用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松(PD)在多发性骨髓瘤(MM)中的应用。方法 2008年2月至2010年4月北京积水潭医院36例MM患者接受PD治疗。以同期46例VADT化疗的MM患者做为对照。分析病情转归及不良反应。结果 (1)PD用于初治和复发和(或)难治MM患者疗效均显著。初治组治疗有效率85.7%(18/21);复发和(或)难治组的有效率为80.0%(12/15);总有效率为83.3%(30/36)。PD与VADT治疗初治MM的有效率差异无统计学意义(85.7%对78.1%,P=0.740),PD治疗复发和(或)难治MM的有效率明显高于VADT组(80.0%对42.9%,P=0.039)。PD起效快,治疗有效的患者均在1个疗程后达PR;63.9%患者在3个疗程内达到VGPR以上缓解,优于VADT组的30.4%。(2)PD不良反应主要有乏力、周围神经病变及血小板减少等。PD治疗初治MM较复发和(或)难治MM不良反应小,耐受性好,更能坚持长期化疗以获得最大缓解。(3)PD治疗的MM患者骨痛缓解快,全身骨密度增高较VADT组更显著[(1.138±0.102)g/cm2对(1.053±0.137)g/cm2,P=0.039)]。结论硼替佐米联合地塞米松治疗MM缓解率高,可首选用于治疗初治及复发和(或)难治MM。     

硼替佐米为主化疗方案治疗初治与复发难治多发性骨髓瘤近期疗效分析

目的:分析硼替佐米为主化疗方案治疗初治与复发难治多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效和不良反应.方法:初治MM患者11例,复发、难治MM患者7例均采用VD方案化疗:硼替佐米1.0～1.3 mg/m2第1、4、8和11天快速静脉注射,地塞米松20 mg第1～4天(7例复发难治予地塞米松40 mg)静脉滴注,3周为1疗程,所...     

硼替佐米为主的联合方案治疗初治多发性骨髓瘤

目的 回顾性比较分析硼替佐米为主方案(VD/VT)与长春新碱联合阿霉素和地塞米松(VAD)方案治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应.方法 18例初治MM患者采用硼替佐米1.0 mg/m2或1.3 mg/m2,1、4、8、11 d给药;12例联合地塞米松20～40mg,1～4 d;6例联合沙立度胺100mg/d,21d为一疗程.24例MM患者采用VAD方案.结果 硼替佐米组总反应率88.9%(16/18),完全缓解或接近完全缓解率38.9%(7/18),显著优于VAD组,分别为41.7%,4.2%.硼替佐米组主要的不良反应依次为血液系统毒性,胃肠道反应和周围神经病变.VAD组主要不良反应为感染、脱发及静脉炎.结论 硼替佐米为主的联合化疗在初治MM中疗效显著优于VAD组,尤其在高危人群如严重骨质破坏、肾功能不全及不良染色体表现的患者,缓解率高,毒副作用轻,应优先考虑使用.     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应。方法2005年6月至2007年7月收集温州医学院附属第一医院14例MM患者,其中男11例,女3例;年龄52~77岁,平均年龄为65.1岁。第1,4,8和11天给予静脉推注硼替佐米1.3mg/m2;第1~4天,8~11天给予地塞米松20~40mg静脉滴注,每例患者接受1~8个疗程的治疗。采用欧洲骨髓移植协作组(EBMT)标准观察疗效,并按美国国立癌症研究所(NCI)(第3版)CTCAE标准判断不良反应。结果中位随访时间为3.5(1.3~10)个月,12例(86%)患者对治疗有效,其中2例完全缓解,6例患者接近完全缓解,3例部分缓解,1例轻微反应;2例进展。14例患者中10例出现不同程度的乏力,7例出现周围神经病变,腓肠肌酸痛2例,4例出现胃肠道症状,5例血小板减少,1例播散型带状疱疹,1例顽固性低钠血症。均经对症治疗基本缓解。结论硼替佐米联合地塞米松是治疗MM的新的有效治疗方法,不良反应稍多,但经对症治疗及调整用药剂量后均能改善。     

硼替佐米联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤1例

患者，女，56岁。确诊多发性骨髓瘤4年余入院。患者于2001年2月无诱因出现左侧第2～4肋骨及胸骨交界区肿胀及轻微疼痛，活动及劳累后疼痛加重，伴乏力。外院取锁骨上淋巴结做活检，怀疑为结核，胸部CT及活检诊断为胸骨结核，予抗结核治疗无效。11月做骨结核手术，病理活检示：浆细胞淋巴瘤，     

硼替佐米联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤疗效及安全性分析

目的:探讨真实世界硼替佐米联合来那度胺和地塞米松(VRD)治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效与安全性.方法:回顾性分析2018年1月-2021年4月本中心接受VRD方案治疗的45例NDMM患者的临床资料.结果:所有NDMM患者均予以VRD方案治疗,中位随访时间21个月,完成2个疗程治疗的患者有45例,总有效率为8...     

硼替佐米、地塞米松、沙利度胺联合治疗多发性骨髓瘤合并肾功能衰竭2例分析

2008年1-8月,我们应用蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺（BTD）方案治疗多发性骨髓瘤肾功能衰竭2例。现报告如下。     

硼替佐米为主的联合方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 观察硼替佐米为主的联合方案治疗复发、难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应,探讨应用硼替佐米治疗的最佳方案、剂量及疗程.方法 复发、难治性MM患者46例,均在3～4周的疗程内,给予硼替佐米1.3 mg/m2,1、4、8、11 d,同时联合地塞米松(D)、D+沙立度胺(T)、环磷酰胺(C)+D、米托蒽醌(M)+D、DC+鬼臼乙叉甙(E)+顺铂(P)和DT-P+阿霉素(A)+CE等化疗方案.采用国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准判断疗效,并按美国国立癌症研究院不良事件通用命名标准(NCI CTCAE)(第3版)观察不良反应.以接受沙立度胺为基础的联合方案治疗的49例复发、难治MM作历史对照研究.结果 在可评估的43例患者,中位随访时间10个月,31例获得不同程度的缓解,总有效率为72.1%(对照组为51.0%,P＜0.05).其中完全缓解(CR)5例(11.6%),很好的部分缓解(VGPR)12例(27.9%),部分缓解(PR)14例(32.6%).接受1个疗程和2个疗程的总有效率分别为30.2%、58.1%(P＜0.05).常见的不良反应为血小板减少(62.8%)、乏力(55.8%)、恶心(51.2%)及周围神经病变(30.2%)等,但均能耐受.对照组的不良反应有便秘(69.4%)、乏力(59.2%)和头昏、头晕(46.9%)等.结论 硼替佐米为主的联合方案是一种对复发、难治性MM新的治疗选择,疗效优于沙立度胺为基础的联合方案,且两者毒性谱有所不同.     

小剂量沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤26例临床观察

目的观察小剂量沙利度胺联合VAD方案化疗治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及毒副作用。方法对26例多发性骨髓瘤患者,给予沙利度胺100mg／d联合VAO方案化疗,在化疗疗程结束后继续给予沙利度胺100mg／d维持治疗6个月以上。结果部分缓解15例,进步6例,无效5例,有效率为80．8％,不良反应轻,均可耐受。结论小剂量沙利度胺联合VAD方案化疗治疗多发性骨髓瘤安全有效。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤疗效及影响因素分析

目的 观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的疗效、与疗效有关的预后因素及化疗毒副反应.方法 2006年5月至2008年7月中山大学附属第一医院40例初治、难治和(或)复发MM患者接受硼替佐米联合地塞米松(VD)方案治疗,每3周为1个疗程.结果 总反应率75.0%(30/40),完全缓解(CR)+接近完全缓解(nCR)率42.5%(17/40),80.0%(24/30)患者在1个疗程后即可看到疗效,中位达最佳疗效时间为2个疗程.与非轻链患者相比,轻链型患者总反应率(100.0%对65.5%,P=0.038)和CR率(36.4%对6.9%,P=0.039)均明显高于前者,而且起效更快,81.8%(9/11)的患者在1个疗程后即达最佳疗效.VD方案Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率低,包括白细胞减少、血小板减少、腹泻和乏力,经对症治疗或推迟化疗后均可恢复.感染发生率高(35.0%),是重要的死亡原因之一.结论 硼替佐米联合地塞米松治疗MM患者有明显疗效,在轻链型患者疗效更加显著,起效更快,副反应可以耐受.     

初诊多发性骨髓瘤患者CD56表达与以硼替佐米联合来那度胺为基础方案诱导治疗疗效的临床研究

分析初诊多发性骨髓瘤(MM)患者CD56表达差异与其预后的相关性,以硼替佐米联合来那度胺(VRd)为基础方案诱导治疗疗效的临床研究。回顾性分析山西医科大学第三医院血液科2015年1月—2021年8月初诊MM患者160例,分为CD56表达阳性组(CD56⁺)和CD56表达阴性组(CD56^-),比较2组临床特征及总生存期(OS);其中以VRd方案诱导治疗4个疗程的初诊MM患者共64例患者,在4个疗程后进行疗效评估及OS的分析,比较2组疗效评估的差别。CD56⁺组109例(68.1%),CD56^-组51例(31.9%);CD56^-组β2微球蛋白(β2-MG)及乳酸脱氢酶水平(LDH)较CD56⁺组更高(P=0.04,P=0.03);CD56^-组更易发生髓外病变(P<0.01);CD56⁺组患者OS更长(P=0.04);CD56^-、β2-MG≥8 mg/L是MM患者OS的独立预后不良因素(P&...