阿托伐他汀通过PPARα信号通路抑制老年大鼠心肌TNF—α的表达

目的观察阻断过氧化物酶体增殖物激活物受体仪（PPARα）信号通路对阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达作用的影响。方法分离培养24个月龄大鼠的心肌细胞,将培养的细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPAR拮抗剂GW6471＋阿托伐他汀组。各组细胞分别加入细胞培养液、二甲基亚砜、阿托伐他汀、阿托伐他汀＋GW6471处理。分别用RT—PCR和Western blot方法检测各组大鼠心肌细胞的TNF-α mRNA表达水平和蛋白含量。结果（1）与空白对照组相比,溶剂对照组细胞的TNF-α mRNA表达水平和蛋白含量均无显著差异（P〉0．05）;（2）与空白对照组相比,阿托伐他汀组的TNF—α mRNA表达水平和蛋白含量均显著降低（P〈0．01）;（3）GW6471＋阿托伐他汀组的TNF-α mRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组（P〈0．05）,但仍低于空白对照组（P〈0．05）。结论阿托伐他汀可通过激活PPARα信号通路来抑制老年大鼠心肌细胞炎性因子TNF-α表达。     

阿托伐他汀通过激活PPARa信号通路抑制老年大鼠心肌IL-1β表达

目的：观察阻断老年大鼠心肌细胞过氧化物酶体增殖物激活型受体a（PPARα）信号通路对白细胞介素-1β（IL-1β）表达水平的影响。方法：将培养的老年大鼠心肌细胞分为空白对照组、溶剂对照组、阿托伐他汀组、PPAR拮抗剂GW6471＋阿托伐他汀组。分别加入细胞培养液、二甲基亚砜（DMSO）、阿托伐他汀、阿托伐他汀＋PPARa拮抗剂GW6471。用RT-PCR和western blot方法检测各组细胞IL-1βmRNA和IL-1β蛋白含量。结果：①与空白对照组相比,溶剂对照组大鼠心肌细胞IL-1βmRNA表达水平和蛋白含量均无显著差异（P〉0．05）;②与空白对照组相比,阿托伐他汀组IL-1βmRNA表达水平和蛋白含量均显著降低（P〈0．01）;③GW647l＋阿托伐他汀组IL-18mRNA表达水平及蛋白含量均显著高于阿托伐他汀组（P〈0．05）,但仍低于空白对照组（P〈0．05）。结论：阿托伐他汀抑制老年大鼠心肌细胞IL-1p表达的作用可能与其激活PPARα信号通路有关。     

束缚应激后大鼠肝脏PPARβ/δ mRNA和蛋白表达的变化

目的观察束缚应激后大鼠血甘油三脂（TG）、血糖和肝脏过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPAR）β/δmRNA和蛋白的变化,初步探讨应激对糖脂代谢的影响及发生机制。方法健康雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组（C）、束缚1 w组（R1）、束缚2 w组（R2）和束缚4 w组（R4）,分别不给予应激及给予束缚应激1、2和4 w。实验结束后取大鼠血清及肝组织,全自动生化仪测定血TG和血糖水平,分别用RT-PCR和Western blot法检测肝脏PPARβ/δ的mRNA和蛋白表达水平。结果 R1、R2、R4组大鼠血清TG分别为（0.97±0.28）、（0.88±0.16）、（0.94±0.23）mmol/L,均明显高于C组的（0.59±0.09 mmol/L（P〈0.01）;血糖分别为（6.25±0.69）、（6.30±1.10）、（6.12±0.85）mmol/L,均明显高于C组的（5.18±0.54）mmol/L）（P〈0.01）。与C组相比,R1、R2、R4组肝脏PPARβ/δmRNA和蛋白表达均降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论束缚应激后,大鼠血清TG、血糖水平升高,这种变化可能与肝脏PPARβ/δ表达降低有关。     

阿托伐他汀对老年大鼠心肌氧化应激水平的影响

目的 通过在体动物实验的方法,观察老年大鼠心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、一氧化氮合酶(NOS)等氧化应激指标的变化及阿托伐他汀干预对上述指标的影响.方法 20月龄的Wistar大鼠90只,随机分为老年对照组、大剂量阿托伐他汀处理组[10 mg/(kg·d)]和小剂量阿托伐他汀处理组[1 mg/(kg·d)],每组30只.另有30只3月龄的Wistar大鼠作为青年对照组.阿托伐他汀组每天给予相应剂量的药物灌胃处理,共4个月.对照组给予相同体积的生理盐水灌胃.灌胃4个月后,留取大鼠心肌标本,分别检测各组大鼠心肌SOD、MDA、CAT、NOS等指标变化情况.结果 (1)与青年对照组相比,老年对照组大鼠的心肌MDA含量显著增高(P＜0.01),两种剂量的阿托伐他汀组的MDA含量均显著低于老年对照组(P＜0.01),大剂量组的效果更为显著(P＜0.01);(2)与青年对照组相比,老年对照组大鼠的心肌SOD、NOS、CAT水平显著降低(P＜0.01),两种剂量的阿托伐他汀组的上述指标均较老年对照组显著增加(P＜0.01),且大剂量组的效果更为显著(P＜0.01).结论 老年大鼠心肌的氧化应激水平显著增加,而阿托伐他汀干预可显著抑制这一趋势.     

阿托伐他汀对心脏成纤维细胞转化生长因子-βⅠ型受体mRNA表达的影响

心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)占心脏容积的25%和心脏细胞总数的70%,是心肌纤维化的主要效应细胞,也是他汀类调脂药物的主要靶细胞.CFs可合成和分泌转化生长因子-β1(transforming growth factor-betal,TGF-β1),通过与转化生长因子-βⅠ型受体(transforming growth factor-beta receptortypel,TGF-βRⅠ)结合,参与心肌纤维化的过程[1].我们以往的实验发现,阿托伐他汀对2型糖尿病心肌病具有一定防治作用[2],但对CFs TGF-βRⅠ mRNA表达的影响尚不清楚.因此,本实验观察了阿托伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠CFs TGF-βRⅠmRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制.     

阿托伐他汀对心脏成纤维细胞转化生长因子-βⅠ工型受体mRNA表达的影响

心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts，CFs）占心脏容积的25％和心脏细胞总数的70％，是心肌纤维化的主要效应细胞，也是他汀类调脂药物的主要靶细胞。CFs可合成和分泌转化生长因子-β（transforming growth factor-betal，TGF-β1），     

阿托伐他汀对心房纤维化大鼠中转化生长因子-β1的调节作用

目的：采用大鼠心房纤维化模型,探讨阿托伐他汀对转化生长因子-β1的调节作用。方法：将30只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组（A）、异丙肾组（B）、异丙肾＋阿托伐他汀组（C）,并造模给药。8周后处死,Masson染色法测心房纤维化程度;免疫组化法测定及半定量分析心肌组织TGF-β1的分布特征,RT-PCR测心肌组织TGF-β1 mRNA表达情况。结果：C组大鼠心房纤维化程度较B组明显减轻;组织中TGF-β1含量及mRNA表达量明显减少（P〈0.05）;C组大鼠较A组各指标均无明显变化。结论：阿托伐他汀能显著改善大鼠心房纤维化程度,该作用可能与其减少大鼠心肌中TGF-β1含量有关。     

阿托伐他汀对心脏成纤维细胞MMP-9/TIMP-1表达的影响

目的：观察阿托伐他汀（atorvastatin）对心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶-9/组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1（MMP-9/TIMP-1）表达的影响。方法：体外培养乳鼠心脏成纤维细胞（CF）,做细胞形态观察和心脏成纤维细胞标志性波形蛋白免疫荧光组化检测,明胶酶谱法测定MMP-9的活性,RT-PCR检测MMP-9和TIMP-1mRNA的表达。结果：AngⅡ增加MMP-9的活性及mRNA的表达（P〈0.05）,同时TIMP-1的mRNA表达减少（P〈0.05）,阿托伐他汀在某种程度上可逆转上述变化（P〈0.05）。结论：Aorvastatin通过对MMP-9/TIMP-1表达的影响作为预防和治疗房颤的重要机制之一。     

PPARβ激动剂对肥大心肌细胞蛋白合成及IL-1β表达的影响

目的：探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体β亚型（ PPARβ）激动剂对体外肥大心肌细胞蛋白合成及相关炎性因子IL-1β表达的影响。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,以血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）诱导建立心肌细胞肥大模型,将适宜浓度PPARβ激动剂GW0742作用于心肌细胞,用3 H-亮氨酸掺入法检测心肌细胞蛋白合成速率,RT-PCR及Western印迹方法分别检测IL-1βmRNA和蛋白水平的表达变化。结果与结论 GW0742在抑制肥大心肌细胞蛋白合成速率的同时,下调其IL-1βmRNA和蛋白的表达,而作为溶剂的DMSO则无此影响,说明GW0742抑制AngⅡ介导的体外心肌细胞肥大,其机制可能与调控炎性因子IL-1β密切相关。     

血脂康联合阿托伐他汀对老年糖尿病动脉粥样硬化合并高血压患者血脂水平影响

目的 探讨血脂康联合阿托伐他汀对老年糖尿病动脉粥样硬化合并高血压患者血脂水平的影响。方法 选取自2020年1月至2023年1月中国中医科学院广安门医院南区收治的100例老年糖尿病动脉粥样硬化合并高血压患者为研究对象。按随机数字表法将其分为A组和B组,每组各50例。A组在常规治疗基础上采用阿托伐他汀治疗;B组在常规治疗基础上采用血脂康联合阿托伐他汀治疗。比较两组患者治疗前后的血压、血脂、心功能指标,以及不良心血管事件发生率。结果 B组治疗后收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均低于A组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B组治疗后脑钠肽、左室收缩末期内径低于A组,左室射血分数、左室舒张末期内径高于A组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组不良心血管事件发生率低于A组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血脂康联合阿托伐他汀治疗老年糖尿病动脉粥样硬化合并高血压患者可有效调节血压和血脂水平,改善心脏功能,降低心血管不良事件发生率。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清MMP-9及IL-18的影响

目的：探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、白介素-18（interleukin-18,IL-18）水平的影响。方法将ACS患者60例随机分为阿托伐他汀组（阿托伐他汀20 mg/d,连续用药14 d）和对照组（除未用阿托伐他汀外,余治疗同阿托伐他汀组）。药物治疗前及治疗14 d后检测血清MMP-9、IL-18水平。结果阿托伐他汀组治疗后MMP-9及IL-18[分别是（295±110） mg/L和（399±115） pg/ml]与治疗前[分别是（368±97） mg/L和（471±105） pg/ml]比较有下降,差异均有统计学意义（ P＜0．05）;阿托伐他汀组治疗后MMP-9及IL-18水平均明显低于同期对照组[分别是（358±95） mg/L和（466±109） pg/ml],差异有统计学意义（P＜0．05）。结论阿托伐他汀可降低ACS 患者血清MMP-9、IL-18水平,抑制斑块内炎性反应,促进斑块的稳定性。     

阿托伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌NF-κB、TNF-α表达的影响

目的探讨NF-κB及TNFα-在2型糖尿病大鼠心肌中的表达及阿托伐他汀的干预作用。方法60只SD大鼠分为对照组、糖尿病组和阿托伐他汀组,每组20只,后两组用小剂量链脲佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型。阿托伐他汀组给予阿托伐他汀20mg/(kg.d)灌胃12周。用放免法检测各组大鼠血浆及心肌TNFα-,光镜下观察心肌结构。RT-PCR方法检测心肌组织中NFκ-B及TNFα-的mRNA表达水平,免疫组化法检测其蛋白表达。结果光镜下可见对照组大鼠心肌细胞排列整齐、致密,结构清晰,细胞核呈卵圆形,糖尿病组大鼠心肌细胞排列紊乱、扭曲,间质有炎症细胞聚集,阿托伐他汀组心肌细胞排列趋于整齐,结构接近正常。糖尿病组大鼠血浆和心肌中TNFα-浓度较对照组明显升高(P<0.01),且心肌组织中NFκ-B和TNF-αmRNA及蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01)。给药12周后,阿托伐他汀组NFκ-B、TNF-αmRNA及蛋白表达较糖尿病组明显降低(P<0.01)。结论阿托伐他汀可抑制2型糖尿病大鼠心肌组织中NFκ-B及TNFα-的表达,对2型糖尿病心肌病具有一定防治作用。     

PPARγ激活物对体外肥大心肌细胞的影响

目的：探讨PPARγ激活物吡格列酮和15脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对体外肥大心肌细胞的影响。方法：新生大鼠的原代培养心肌细胞，以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激建立体外肥大心肌细胞模型，并用不同浓度的吡格列酮和15d-PGJ2作用于上述细胞。采用RT-PCR法检测肥大心肌细胞特征性基因心钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)的mRNA表达。以^3H-亮氨酸掺入实验检测心肌细胞蛋白合成速率，并分析心肌细胞表面积。结果：所建立的肥大心肌细胞模型呈现心肌细胞表面积、ANP和BNP的mRNA表达以及蛋白合成速率均为增加；而吡格列酮和15d-PGJ2可以逆转这些变化，并呈一定的剂量依赖性。结论：PPAR7激活物吡格列酮和15d-PGJ2对体外心肌细胞肥大有抑制作用，提示PPAγ途径介入了心肌肥大的发生发展过程。     

阿托伐他汀对高血压病患者脉压及血压昼夜节律的影响

目的：探讨他汀类调脂药阿托伐他汀对高血压患者脉压及血压昼夜节律的影响。方法：选取40例高血压患者（服用降压药后血压控制均达标）,监测其服用阿托伐他汀8周前后的24 h动态血压,比较服药前后脉压和血压昼夜节律的变化。结果：治疗后脉压减小,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后杓形节律增多,非杓形节律减少,与治疗前比较有统计学意义（P〈0.01）。结论：阿托伐他汀可以降低血压控制达标的高血压患者的脉压,一定程度上恢复其血压昼夜节律,从而更有效的控制血压。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者hs-CRP浓度的影响

目的 观察小剂量阿托伐他汀(20 mg)对急性冠脉综合征(ACS)患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的影响.方法 按照随机、双盲、对照的方法,将100例ACS患者随机分为治疗组和对照组.治疗组给予阿托伐他汀(20 mg,1次/d)治疗4w,另给予正规抗心绞痛治疗;对照组给予正规抗心绞痛治疗(不给予阿托伐他汀).结果 治疗组和对照组hs-CRP浓度均下降,治疗组下降更明显.亚组分析发现,在治疗组无吸烟史、高血压和心血管病病史的患者,hs-CRP浓度下降更明显.结论 在ACS患者的早期治疗阶段使用小剂量阿托伐他汀(20 mg)能获得良好效果.     

对老年冠心病合并高脂血症患者不同剂量阿托伐他汀治疗的临床研究

 目的探讨不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者进行强化降脂治疗的疗效及安全性.方法选择81例高脂血症患者,随机分为治疗组(阿托伐他汀,20 mg/d)和对照组(阿托伐他汀,10 mg/d),观察患者服药前及服药后6周及12周血脂、治疗达标率、主要不良心血管事件及药物不良反应.结果阿托伐他汀治疗后,两组TC、LDL-C、TG(除治疗6周时)水平均较治疗前显著减低(P＜0.01或P＜0.05),与对照组比较治疗组治疗6周及12周后,上述指标亦明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).不同剂量阿托伐他汀在治疗6周和12周后TC、LDL-C达标率优于对照组(P＜0.05),且治疗组发生不稳定心绞痛者较对照组明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论阿托伐他汀20 mg/d可以显著提高血脂达标率,可明显降低主要心血管事件发生率,疗效与剂量相关.     

束缚应激对心脏PPARα、PPARβ和M—CPT—ImRNA表达的影响

目的观察束缚应激对雄性Wistar大鼠心肌过氧化体增殖物激活型受体α（PPARα）、PPARβ和肌型肉碱棕榈酰转移酶-I（M—CPT—I）mRNA表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠,采用束缚应激模型,实验组大鼠每天给予束缚应激2次,每次3h。按照有无应激和应激时问长短分为正常对照组（C）、束缚1W（R1）、束缚2w（R2）和束缚4W组（R4）。采用逆转录酶多聚酶链反应（RT．PCR）检测各组心肌PPARα、PPARβ和M-CPT-I的mRNA表达水平。结果束缚应激1、2、4W大鼠心肌PPARαmRNA和M—CPT—ImRNA水平较正常对照组明显升高（P〈0．01或P〈0．05）;心肌PPARβmRNA水平较正常对照组变化不明显（P〉0．05）。结论束缚应激上调心肌PPARα和M—CPT—ImRNA表达,对PPARβ无明显影响,PPARot可能促进束缚应激大鼠脂肪酸氧化增加。     

阿托伐他汀对2型糖尿病患者外周血单核细胞TLR4表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对2型糖尿病的抗炎作用机制是否与抑制toll样受体4(TLR4)有关。方法将40例2型糖尿病患者随机分为常规治疗组和阿托伐他汀治疗组。阿托伐他汀治疗组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀20 mg,1次/d,晚间口服。治疗前及治疗1月后采血,应用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4蛋白表达;应用酶联免疫(ELISA)法检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果单核细胞TLR4蛋白与血糖,糖化血红蛋白及血浆TNF-α呈正相关。治疗1月后,阿托伐他汀治疗组和常规治疗组血糖、外周血单核细胞TLR4蛋白及血浆TNF-α浓度均较治疗前降低(P<0.05);阿托伐他汀治疗组单核细胞TLR4蛋白和血浆TNF-α均低于常规治疗组(P<0.05)。结论阿托伐他汀能下调2型糖尿病患者的单核细胞TLR4表达,降低血浆炎症因子水平。其抗炎作用可能与抑制单核细胞TLR4通路有关。     

阿托伐他汀对冠心病心力衰竭患者血管内皮功能的影响

目的 研究阿托伐他汀(立普妥)对冠心病(CHD)合并充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的影响.方法 将68例CHD并CHF患者分为2组,常规用药对照组(地高辛、氢氧噻嗪、硝酸异山梨酯)34例,常规用药加阿托伐他汀联用组34例,并设正常人组34例.N0测定用Greiss法,放射性免疫法测定治疗前后血中CGRP和ET的水平.结果 CHD并CHF患者中NO和CGRP水平明显低于正常人组(P<0.01),ET显著高于正常人组(P<0.01),治疗后均显著改善(P<0.01),且以常规用药加阿托伐他汀组改善更为显著,与常规组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 常规用药加阿托伐他汀能显著改善CHD合并CHF患者的NO、CGRP和ET的代谢失衡.     

阿托伐他汀对心力衰竭患者心功能及血管活性物质的影响

目的观察应用阿托伐他汀治疗前、后心力衰竭患者心功能及一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)水平的变化,探讨阿托伐他汀在心力衰竭治疗中的作用。方法将60例CHF患者随机分为对照组和阿托伐他汀组,对照组30例给予常规抗心力衰竭药物治疗,阿托伐他汀组30例在此基础上给予阿托伐他汀20mg/d。分别于治疗前、治疗6个月后测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、ET、CGRP、NO的含量。结果治疗后LVEF明显增加、LVEDD缩小,NO、CGRP水平升高,ET水平下降(P<0.01)。阿托伐他汀组改善更为显著,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀可改善CHF患者的心功能及NO、CGRP与ET的失衡。