新药临床试验设计中的若干问题

１新药临床试验管理规范１.１受试者权益安全性保障(即伦理性)１临床试验必须获得国家药品监督管理局的批准２为确保受试者的权益,并为之提供公众保证。必须经伦理委员会批准３.中国ＧＣＰ规定参加临床试验的研究单位必须是国家药品临床研究基地４中国ＧＣＰ规定,负责临床试验的研究者(ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ)必须具备的条件５我国ＧＣＰ规定,申办者(ｓｐｏｎｓｏｒ)应与研究者共同迅速研究所发生的严重不良事件６知情同意书（ｉｎｆｏｒｍｅｄｃｏｎｓｅｎｔｆｏｒｍ）７双盲试验中的应急信件１２临床试验过程规范(即科学性)过程规范为:…     

多中心临床试验2×r表资料的CMH统计分析

多中心临床试验是指由某个单位的主要研究者总负责，多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临床试验。为了避免各中心试验条件不同对结果造成的影响，分析资料时可以采用CMH（Cochran—Mantel Haenszel）统计分析方法。多中心试验的2×2，2×r，s×r表资料的CMH检验已有论述，但是对2×r表资料的分析只给出了SAS程序，作者结合实例介绍CMH行平均得分检验在多中心临床试验2×r表资料应用的手工算法。     

我国儿童注册临床试验现状分析

目的：检索并调查中国临床试验注册中心的儿童临床试验现状。方法：计算机检索中国临床试验注册中心中以儿童为研究对象的临床试验,检索时间截止2014年4月。两名研究者独立筛选检索到的临床试验,并按预先设计的资料提取表提取疾病类型、资助基金和注册时间等内容,并将数据输入Excel,使用SPSS17.0软件进行统计分析。结果：检索获得儿童临床试验133项,儿童临床试验注册数量随着时间推移而不断增加;申请人所在单位为医院的为72项（54.1%）。93（69.9%）项的注册号状态是预注册,85.7%的试验获得伦理委员会的批准,政府经费资助的试验项目最多,占29.6%;干预措施类型中,药物干预最多（62,46.6 %）,干预性研究有78项（58.6 %）,随机平行对照试验占64.7%,仅24.8%的试验说明使用了盲法。试验资料收集、分析、管理单位为医院的试验项目数分别为47（35.1%）,45（33.8%）,33（24.6%）。结论：儿童临床数量在不断增加,且大部分儿童临床试验受政府资助,这将有助于减少部分偏倚,今后研究应该更多的关注注册的临床试验的注册质量问题,推动儿童临床试验的发展。     

临床试验设计的若干问题

临床试验是一种应用于解决临床问题的科学实验。为了强调其科学性，这些研究往往被称为前瞻性的、随机的、有对照的临床试验，有时亦叫做单盲或双盲试验。临床试验是比较多种治疗手段并从中获取有价值资料的最好方法，这点已日益被医学界人士所接受并被看作是医学上的一个重大进展（Ｆｉｓｈｅｒ１９７３）。但是也正如Ｆｉｓｈｅｒ所指出的，把试验冠以“前瞻性”、“随机性”、“对照性”等字眼，并不能保证所获得的资料具有真正的价值。与所有的科学实验一样，临床试验的目的是要获得客观的结果，例如在治疗对比中发现真正差别，与此同时…     

Neotrofin的Ⅲ期临床试验方案的改变

ＮｅｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ公司已改变了Ｎｅｏｔｒｏｆｉｎ(ｌｅｔｅｐｒｉｎ ｉｍ钾盐 )治疗阿尔茨海默病关键的Ⅲ期临床试验方案。所有患者将进行 2 4周的盲法治疗 ,而不是计划进行的 12周临床试验。ＮｅｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ公司表示 ,这是对于这一产品的一个积极的行动 ,可以在不增加经费和在同样的时间内增加双盲试验数据。患者原本计划进行 12周的开放标记试验后 ,进行 12周的双盲对照控制试验。ＮｅｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ公司同时表示 ,新产品将不会推迟第二阶段的Ⅲ期临床试验 ,并预计在 2 0 0 2年的第一季度 ,在…     

临床随机对照试验报告规范

临床试验建立于《优良临床试验规范》（Good Clinical Prractice）（GCP）基础，确保合乎科学和伦理。临床试验是在人身上进行，主要目的，是为了减少病人的痛苦，提高人类的健康，造福社会，因此要遵循一般的伦理道德规范，保护受试者的权益。而针灸临床试验在1995年由卫生组织（WHO）公布《针灸临床试验规范》（Guidelines for Clinical Re-search on Acupuncture）。临床试验的质量决定包括试验设计、实施和报告。严谨的临床试验是按照GCP规定的随机对照研究方法（RC7）进行，临床试验基地，要培训研究人员及临床试验的质量。证据医学（EBM）提供临床试验严格评价，促进临床试验的报告规范化，以确保临床试验的质量。1996年即提出《临床随机对照试验报告规范标准》，声明CONSORT（Consolidate Standards of Rcpoding Trials），2000年提出修订版，2001年正式发表。CONSORT声明中文版在2001年《中国循证医学杂志》发表。     

CMH统计分析方法在多中心临床试验2×r表资料中的应用

多中心临床试验是指由某个单位的主要研究者总负责,多个单位的研究者合作,按同一个试验方案同时进行的临床     

药物临床试验机构临床研究协调员管理及运行的经验

临床研究协调员（CRC）又称研究护士、临床试验协调员,是指在研究者的指导下,为确保临床试验顺利开展而从事非医学性、判断性工作的临床试验参与者,在欧美及日本等发达国家已有30多年的历史[1-2].随着我国生物医药产业的发展,特别是“十一五”“十二五”重大新药创制专项的实施,越来越多的新药被研发和验证,准备或正在进行临床试验[3].同时市场需求和政府监管部门对临床试验的数量和质量要求也逐年提高.由于工作强度十分繁重、压力极大,临床试验研究者对临床试验投入的精力有限;临床试验机构由于编制等问题无法提供充足的人力资源来满足临床专业的需要.这就要求我们需要一支能够提供专业化、精细化服务的CRC团队[4-5].     

Sutent对胰腺神经内分泌肿瘤有效

一项对晚期胰腺胰岛细胞肿瘤（胰腺神经内分泌肿瘤）病人的Ⅱ期临床试验结果显示,Pfizer公司的多靶标抗癌药Sutent（sunitinib）能改善病人的无病情进展生存时间（PFS）。由于它的PFS利益比安慰剂加支持性医护更大,所以DMC（一个独立的数据监察委员会）建议可停止临床试验。有关临床试验的全套数据将在即将到来的科学会议上宣布。     

有效应对流行病的新型临床试验设计

对于迅速演变的流行病来说,仅开展传统临床试验还是不能及时得到有意义的研究结果。在未来更好地应对流行病暴发,可能需要接受一种灵活的试验设计,这种设计可以绕过、加速或重新安排传统的3个临床研究阶段,同时又遵循候选药物安全性和有效性相关的科学规律。介绍了治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的8个适应性临床试验,及1个平台试验,同时还列举了2个疫苗研发的由真实世界证据（RWE）和随机对照试验（RCT）组成的混合设计方案。为了有效应对流行病,鼓励新型的临床试验设计,鼓励疫苗开发的新型研究策略。建议为未来可能发生的流行病制定药物研发计划,以进行适应性的、持续的、多地区的临床研究。     

药物临床床试验与GCP(二)

(续2001年第4期) 5多中心临床试验 多中心临床试验是指由多个研究者按照统一的试验方案在不同的地点、不同的单位同时进行的临床试验.各个中心同期开始、同期结束.     

双氯芬酸钾与凯扶兰镇痛抗炎的随机对照试验

双氯芬酸钾片（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｐｏｔａｓｓｉｕｍ）是一种非甾体镇痛抗炎药，对创伤性的扭伤性损伤及相关的中重度疼痛和炎症有很好的疗效，特别对急性状态的疼痛治疗效果尤佳，我们对该药进行了临床试验，并与已上市进口药吕凯扶兰进行了对照观察，目的在于了解双氯芬酸钾片的临床疗效，适应证和不良反应，我院完成随机对照试验的６０例，结果证实该药综合疗效的总有效率为１００％，不良反应发生率为１３．３％，主要表现为     

药物临床试验检查申请单的设计与应用

为确保药物临床试验中各项检查项目严格按试验方案规定的要求进行检查,使各项临床试验检查结果可靠,保证临床试验质量;同时也使临床试验工作规范化、科学化,利于临床试验工作顺利开展,该文介绍了药物临床试验检查申请单的设计方法及其在药物临床试验中的应用。     

银杏提取物治疗痴呆的临床试验追踪

为系统评价银杏（Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ）提取物治疗痴呆（阿尔茨海默病、多梗塞性痴呆和混合型痴呆）的临床效果，用计算机检索关于银杏提取物治疗痴呆的双盲、随机、安慰剂对照试验的资料，共检索到１８项临床试验资料，其中有９项符合选用标准，按Ｊａｄａｄ标准评价试验结果。在最近一项大规模的临床试验中，病人随机接受银杏提取物或安慰剂，连服５２周，在试验开始及２，１２，２６和５２周时评价药效。治疗分析显示，银杏提取物治疗阿尔茨海默病和老年病效果优于安慰剂，但在临床症状综合评价时两者无差别。在这项试验中，银杏提…     

我国眼用制剂临床试验研究现状

目的：探讨国内眼用制剂临床试验研究现状和发展趋势,为我国眼用制剂的研发提供参考。方法：检索收集药物临床试验登记与信息公示平台登记的所有眼用制剂项目信息,采用文献计量学方法,统计临床试验项目登记的剂型与数量、申办者、研究分期、适应证、创新药研发现状、临床试验药物上市情况、国际多中心临床试验等信息,分析国内眼用制剂临床试验的特点。结果：（1）平台共登记了73项临床试验;（2）药物剂型以注射剂及滴眼剂为主;（3）适应证以黄斑水肿、黄斑变性等眼底病变为主;（4）创新药物共有12种（2种为化学药物创新药、10种为生物制品创新药）,8种生物制品通过抗VEGF治疗眼底病变;（5）承担项目数量前3位的申办者中,2个为国内企业,1个为外资企业;（6）除创新药物外,其余24种临床试验相关药物中,有7种药物已完成试验并于国内上市;（7）国际多中心试验共14项,其中由国内企业申办的仅2项。结论：我国眼用制剂的项目数量逐年稳步增长,其中治疗眼底疾病的生物制品为研发热点;国内企业申报项目数量较多,但国内企业发起的国际多中心试验仍需提升。     

临床试验机构办公室管理职能

临床试验是新药上市前必经的关键环节,通过临床试验来对新药的安全性、有效性和不良反应进行科学评价,为药品监督管理部门进行新药审评和批准上市提供重要依据。我国药物临床试验必须在通过国家食品药品监督管理局（CFDA）和卫生部组织的资格认证的医疗机构中进行。药物临床试验机构和研究者一起作为临床试验中的研究方,承担着对医疗机构有关临床试验的医疗与研究条件的系统管理职责和对所承担项目的管理职责。而临床试验机构办公室,     

西罗莫司在其第一个市场获准

ＷｙｅｔｈＡｙｅｒｓｔ公司的免疫抑制剂西罗莫司(ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ,Ｒａｐａｍｕｎｅ)已在其第一个市场美国获准与环孢素(ｃｉｃｌｏｓｐｏｒｉｎ)及皮质类固醇联合用于预防肾移植病人的急性排异,预计不久上市。提交给美国的申请资料包括来自两项涉及1200多例病人的关键性临床试验。这些临床试验结果表明,与标准免疫抑制剂治疗相比,西罗莫司(被指定优先评审)显著地降低急性移植排异的发生率并增加移植物的存活率。该化合物具有抑制关键的调节性激酶键激活的新作用模式,这种激酶参与细胞周期的进程。这种作用能预防导致免疫学系统激活以…     

药学监护中的药品不良反应监察

药学监护（ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣａｒｅ）这一概念是１９８８年国际药学会议上提出来的，药学监护第一个受益者是病人。而药品不良反应（ＡＤＲｓ）则是临床治疗中必须予以重视的问题，因而在药学监护涉及的众多的内容中，首先被指出的就是规定要对药物引起的不良反应进行监护。本文结合临床药学工作实践，就药学监护中有关ＡＤＲｓ监察的问题提出讨论。     

浅谈药物经济学研究方法的比较分析

药物经济学是近年来发展起来的一门新兴的边缘学科 ,其基本理论和基本概念已为广大的药物经济学研究人员所熟悉 ,广大的研究人员也已开展了药物经济学的实际研究。药物经济学作为一门应用性的学科 ,其研究的结果应能反映临床实际情况 ,这就要求研究人员在进行药物经济学研究时尽可能从实际出发设计研究方法。目前在进行药物经济学研究时 ,一般常采用 3种研究方法 ,一是随机临床试验 (ｒａｎ ｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ,简称ＲＣＴ) ;二是观察性研究 (ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｔｕｄｙ) ;三是实际临床试验(ｐｒａｇｍａ…     

抗肿瘤药物伴随诊断试剂临床试验设计探究及案例分析

目的：系统阐述我国伴随诊断试剂临床试验设计原则，为相关伴随诊断试剂产品临床试验提供参考。方法：基于不同伴随诊断试剂的开发模式，介绍我国与抗肿瘤药物同步开发的原研伴随诊断试剂及非原研伴随诊断试剂的临床试验设计，结合相关产品技术审评过程中的考虑，深入分析伴随诊断试剂临床试验设计的科学性与合理性。结果与结论：伴随诊断试剂在抗肿瘤药物临床应用中具有非常重要的作用，伴随诊断试剂的临床试验与抗肿瘤药物的临床试验息息相关，该类产品临床试验有多种设计类型，临床试验主要研究者应结合产品开发模式、产品检测的标志物等具体情况，选择合适的临床试验设计，能够更加科学合理地评价产品临床意义，促进产品尽快上市。